Farmacología Insulina y Antidiabéticos PDF

Indicaciones y contraindicaciones de fármacos antidiabéticos Lic. Rudy Marroquin...

Indicaciones y contraindicaciones de fármacos antidiabéticos Lic. Rudy Marroquin M.A. Aylin Santizo Farmacología insulina y antidiabéticos.pptx Página 1 de 33  Recordemos...Cuál es el tratamiento de la diabetes mellitus tipo I y diabetes tipo II Farmacología insulina y antidiabéticos.pptx Página 2 de 33  Recordemos... Fuente:@resumuiremos (IG) DM tipo I- puede debutar con CAD (cetoacidosis diabetica) DM tipo II puede debutar como SHH (Síndrome hiperglucemico hiperosmolar) Farmacología insulina y antidiabéticos.pptx Página 3 de 33  Tratamiento DMT1 Todos lo individuos con diabetes tipo 1 deben ser tratados con dosis múltiples inyectadas de insulina prandial e insulina basal, o la administración por infusión continua. La mayoria de personas con diabetes tipo 1 deberán usar insulina de acción rápida para reducir los riesgos de hipoglucemia. Los pacientes deberán recibir educación sobre como ajustar la dosis de insulina en base al consumo de carbohidratos, lípidos , proteínas o actividad física a realizar. Fuente: ADA, 2022 La insulina normal, humana, o regular es la que se utiliza por vía intravenosa (IV) en casos de emergencias o complicaciones como cetoacidosis o síndrome hiperglicémico hiperosmolar Farmacología insulina y antidiabéticos.pptx Página 4 de 33  Mecanismo de acción insulina La insulina entra a la circulación y se difunde a los tejidos, donde se une a los receptores especializados. Los efectos suceden en todas las células del cuerpo pero tienen una vital importancia en células que regulan el metabolismo energético: hígado músculo tejido adiposo El receptor esta formado por dos heterodimeros unidos covalentemente, La subunidad alfa une a la insulina la subunidad beta contiene una tirocina cinasa que produce múltiples efectos metabólicos Fuente: Katzung, 2022 Farmacología insulina y antidiabéticos.pptx Página 5 de 33  Mecanismo de acción insulina Se produce la activación de las proteínas de acoplamiento. Se produce la activación de otras cinasas que activan el metabolismo energético. Los efectos principales: La traslocación de los receptores de glucosa a la membrana celular con un aumento resultante en la captación de glucosa;. Incremento de la formación de glucógeno; Múltiple efectos en la síntesis de proteínas, lipólisis y lipogénesis, La activación de factores de transcripción que intensifican la síntesis de DNA y el crecimiento y la división celular. Fuente: Katzung, 2022; García, Ramirez, Elizalde y López, 2019 incluyendo a la enzima glucógeno sintasa (GS), a la glucógeno sintasa cinasa 3 (GSK3), a la sintasa de oxido nítrico inducible (iNOS), a la fosfofructocinasa 2 (PFK2), a la proteína de unión al elemento de respuesta al AMP cíclico (factor de transcripción CREB), a la molécula blanco de la rapamicina en mamíferos (mTOR), a la caspasa 9 y a la proteína antiapoptótica antagonista de Bcl2 (BAD) (Fig. 3) (3). Entre estos destaca la fosforilación e inactivación de la enzima GSK3 (3, 7), una cinasa que en condiciones de no estímulo inhibe a la glucógeno sintasa 9 Farmacología insulina y antidiabéticos.pptx Página 6 de 33  Efectos de la insulina Inhibe la glucogenólisis Inhibe la conversión de aminoácidos en glucosa. Hígado Inhibe la conversión de ácidos grasos y aminoácidos en cetoácidos Incrementa la síntesis de proteinas. Musculo Aumenta la síntesis de glucógeno. esquelético Aumenta el transporte de aminoácidos Favorece la reserva de triglicéridos. Inhibe la lipasa intracelular. Adipocito Hidrolización activa de triglicéridos a partir de lipoproteínas por la activación de la lipoproteína lipasa (Katzung, 2022; Dominguez, 2020). Dos vías principales de transducción son activadas por acción de la insulina: la vía de la fosfatidilinositol 3-cinasa (PI3K) y la vía de las cinasas activadas por mitógenos (MAP cinasas). Ambas vías regulan la mayoría de las acciones de la insulina asociadas a la regulación del metabolismo energético, de la expresión genética y de efectos mitogénicos IRS (Sustrato del receptor de insulina) Farmacología insulina y antidiabéticos.pptx Página 7 de 33  Diferencias en los análogos de insulina La diferencia principal es por la capacidad de disociación del sitio de administración. La insulina regular forma hexameros que se disociación lentamente del sitio de inyección. Las insulinas de acción rápida se disgregan fácilmente en monomeros por lo que esta disponibles para ejercer efecto. La insulina de acción prologada glargina es insolube precipita y los hexameros se disuleven más lentamente. (Katzung, 2022; Puchulu, s.f.). Farmacología insulina y antidiabéticos.pptx Página 8 de 33  Sistemas de administración de insulina Forma convencional con agujas de insulina Lapices de insulina Bombas de insulina Asa cerrada Fuente: Katzung, 2022 Farmacología insulina y antidiabéticos.pptx Página 9 de 33  Complicaciones de la insulina Hipoglicemia Sucede por mal uso de la insulina al no ingerir carbohidratos absorbibles adecuados con las comidas o mala dosificicación de la insulina Origina taquicardia, diaforesis, temblores, náusesas y apetito. Alergia a la insulina Hipersensibilidad de tipo inmediato, urticaria local o sistémica por liberación de histamina desde los mastocitos del tejido sensibilizado por anticuerpos IgE antiinsulina (anafilaxis en casos severos).. (Katzung, 2022; Dominguez, 2020). Farmacología insulina y antidiabéticos.pptx Página 10 de 33  Complicaciones de la insulina Inmunorresistencia a la insulina Anticuerpos IgG circulantes antiinsulina que neutralizan la acción de la insulina en un grado insignificante. Lipodistrofia en sitios de inyección La inyección de preparaciones de insulina animal a veces condujo a la atrofia del tejido adiposo subcutáneo en el sitio de la inyección. La hipertrofia del tejido graso subcutáneo aún es un problema al inyectar repetidamente en el mismo sitio, pero puede corregirse evitando el sitio de inyección específico. Riesgo aumentado de cáncer Se ha publicado que el riesgo de padecer cáncer por resistencia insulínica e hiperinsulinemia en los individuos con resistencia insulínica, prediabetes y diabetes tipos 2 es mayor. Fuente: Katzung, 2022 Farmacología insulina y antidiabéticos.pptx Página 11 de 33  Tratamiento DMT2 Varias categorías de agentes hipoglucemiantes están disponibles para los pacientes con diabetes tipo 2. El tratamiento de primera linea depende de las comorbilidades del paciente, los tratamientos deben ser centrados en el paciente y sus comorbilidades. El manejo implica normalmente metformina y la modificación del estilo de vida. La gliburida es Glibenclamida. 19 Farmacología insulina y antidiabéticos.pptx Página 12 de 33  Recomendaciones ADA, 2022 Farmacología insulina y antidiabéticos.pptx Página 13 de 33  SECRETAGOGOS DE INSULINA: Sulfonilureas La más conocida de este grupo es la glibenclamida y glipizida Reducen la glucosa circulante en pacientes con células beta funcionales. Mecanismo de acción: estimulan el cierre de los canales de K+ lo que estimula la despolarización de la célula beta, aperturando los canales de calcio promoviendo la liberación de insulina. Fuente: Katzung, 2022 Para prescribirlas deben existir células beta funcionales...son exprimidores...secretagogos Farmacología insulina y antidiabéticos.pptx Página 14 de 33  SECRETAGOGOS DE INSULINA: Sulfonilureas Efectos secundarios Hipoglucemia, vómitos y dolor epigástrico Aumento de peso Contraindicaciones: Pacientes con insuficiencia hepática Cetoacidosis diabética o coma diabético Pacientes con problemas cardiovasculares Alergicos a las sulfonamida o tiazidas Fuente: Katzung, 2022 Se dejaron de usar porque provocan AUMENTO DE PESO. Reacciones adversas de importancia: cetoacidosis diabética o coma diabético. Alergia a las sulfonamidas. Alguien que trata su diabetes con sulfonilureas, definitivamente va a poder recibir anestésico con vasoconstrictor, porque el preservante es una sulfa y si tolera la sulfonilureas, va a tolerar el preservante del cartucho también. Farmacología insulina y antidiabéticos.pptx Página 15 de 33  SECRETAGOGOS DE INSULINA: Glitinidas Las mas importantes: repaglinida y nateglinida. Mismo mecanismo de acción que sulfonilureas. En diabetes tipo 2 mejoran el control del aumento posprandial de glucosa. Se pueden usar en insuficiencia renal y edad avanzada. Reacciones adversas: hipoglucemia, dolor abdominal y diarrea. Contraindicaciones: insuficiencia hepática grave y pacientes con tratamiento de gemfibrozilo Fuente: Katzung, 2022 También dependen de la presencia de células beta funcionales...exprimidores del páncreas...secretagogos. Farmacología insulina y antidiabéticos.pptx Página 16 de 33  SENSIBILIZADORES DE INSULINA: Biguanida Y Tiazolidinedionas Mecanismo de accion Disminuyen la producción de glucosa por parte del hígado. Disminución de gluconeogénesis por el riñón, lentificación de absorción glucosa en tubo digestivo Producen una mayor conversión de glucosa en ácido láctico por enterocitos (células intestinales), estimulación de glucólisis en los tejidos y disminución de concentraciones de glucagón en sangre. Fuente: Katzung, 2022 Mecanismo de acción METFORMINA: reducción de la gluconeogénesis. Actúa sobre al respiración mitocondrial reduce ATP intracelular e incrementa el AMP, activa la proteinkinasa dependiente de AMPO, produce estimulación de los ácidos grasos hepáticos, la captura de glucosa, metabolismo no oxidativo dela glucosa y reducción de la gluconeogénesis. El hígado en un balance lípido negativo. Producción hepática de glucosa. Mezclas con Glipizida + gliburida Repaglinida Pioglitazona, rosiglitazona Linagliptina, saxagliptina sitagliptina, alogliptina Canaglifozina ,dapaglifoizna empaglifozina Ventajas: -Reduce complicaciones microvasculares -no genera aumento de peso. REAl Desventajas: -NAUSEA, indigestión y calambre gastrointestinal, diarrea a corto plazo, muchas personas abandonan el tratamiento por estas razones. -A largo plazo provoca niveles bajos de vitamina B12 en sangre, -SE TOMA CON LAS COMIDAS Farmacología insulina y antidiabéticos.pptx Página 17 de 33 -La presentación de liberación prolongada disminuye las reacciones adversas Produce acidosis láctica NO USAR EN ENFERMEDAD PULMONAR GRAVE, FALLA CARDIACA DESCOMPENSADA Y ENFERMEDA HEPATICA EXTREMA O ALCOHOLISMO CRONICO. Farmacología insulina y antidiabéticos.pptx Página 18 de 33  SENSIBILIZADORES DE INSULINA: Biguanidas y Tiazolidinedionas El efecto no depende de células beta funcionales del páncreas. Metformina: no aumenta el peso corporal, disminuye riesgo macro y microvascular (importante en periodontitis). Se considera la terapia de primera linea Fuente: Katzung, 2022 GLITAZONAS Mecanismo de acción: ligando del receptor PPAR gama. Esta relacionado al metabolismo de glucosa y lípidos, ppar gama en tejido adiposo, y musculo esquelético y células pancreáticas. Diferenciación adipocitica, captura de ácidos grasos circulantes y cambio de almacenamiento de lípidos de tejidos extra adiposos hacia tejidos adiposos. Disminuye la producción hepática de glucosa y aumentan la absorción de glucosa hepática REDUCEN LOS LIPIDOS ACIDOS GRASOS AL AUMENTAR SU ELIMINACIÓN Y REDUCIR SU LIPÓLISIS. Cambian la grasa visceral a subcutánea. PIOGLITAZONA Es la más utilizada o prescrita. Desventajas: -AUMENTO DE PESO, por incremento de la adiposidad corporal. -Relacionados con la falla cardiaca. -Edema en extremidades inferiores; por esta retención de líquidos (contraindicado en falla cardíaca) -Osteoporosis, sobre todo en mujeres. Ventajas: Puede utilizarse cuando el paciente además padece desequilibrio de lípidos en sangre (dislipidemia) Farmacología insulina y antidiabéticos.pptx Página 19 de 33  SENSIBILIZADORES DE INSULINA Metformina Indicaciones Se puede utilizar en combinación con los secretagogos de la insulina o las tiazolidinedionas en quienes la monoterapia oral es inadecuada. Se usa en la prevención de la diabetes tipo 2 en personas obesas de mediana edad con alteración de la tolerancia a la glucosa e hiperglucemia en ayunas. Contraindicaciones Insuficiencia renal Insuficiencia hepática Insuficiencia cardiaca congestiva Estados hipóxicos/acidóticos Alcoholismo Fuente: Katzung, 2022 Farmacología insulina y antidiabéticos.pptx Página 20 de 33  SENSIBILIZADORES DE INSULINA Pioglitazona Indicaciones Reduce los triglicéridos y aumenta el colesterol HDL sin afectar el colesterol total y el colesterol de las LDL. Reduce la proliferación neointimal después de la colocación del estent coronario. Se usa en monoterapia y en combinación con la metformina, las sulfonilurea y la insulina. Efectos adversos Retención de líquidos Edema Anemia Aumento de peso Edema muscular Fracturas óseas en mujeres Fuente: Katzung, 2022 Farmacología insulina y antidiabéticos.pptx Página 21 de 33  SENSIBILIZADORES DE INSULINA Rosiglitazona Indicaciones Incrementa el colesterol total, el colesterol HDL y el colesterol LDL. Disminuye la microalbuminuria Se usa en monoterapia, en terapia de doble combinación con biguanidas o sulfonilureas, o en una combinación cuádruple con una biguanida, sulfonilurea e insulina. Contraindicaciones Insuficiencia cardiaca congestiva Enfermedad hepática Fuente: Katzung, 2022 Farmacología insulina y antidiabéticos.pptx Página 22 de 33  INHIBIDORES DE LA ALFA GLUCOSIDASA: ACARBOSA Y MIGLITOL Mecanismo de acción: disminuyen la conversión de almidones y disacáridos en monosacáridos en el intestino, por lo que retrasan la digestión y no se absorben. Reducen la hiperglucemia posprandial. Se pueden usar en diabetes tipo 2 cuando las medidas dietéticas resultan insuficientes. Reacciones adversas: flatulencia, diarrea, dolor abdominal e hipoglucemia. Contraindicaciones: función renal y hepática alterada y en obstrucción intestianl Fuente: Katzung, 2022, IDoctus Reducen la absorción intestinal de almidón, la dextrina y los disacáridos al inhibir la acción de la alfa glucosidasa en el bode del cepillo intestinal se toman antes de las comidas. -Desventajas -Malabsorción flatulencia, diarrea, hinchazón abdominal...no digieren los carbohidratos...el crucero de porcelana patojos -SON SUPLEMENTOS DIETETICOS Y DEL EJERCICIO Farmacología insulina y antidiabéticos.pptx Página 23 de 33  AGONISTAS DEL PEPTIDO SIMILAR A GLUCAGÓN-1 o GLP-1 Dos fármacos principales de administración parenteral: Dulaglutida Exenatida Mecanismo de acción: se unen al receptor GLP-1 y reducen la liberación de glucosa después de las comidas; aumentan la liberación de insulina mediada por glucosa, provocan niveles más bajos de glucagón, vaciamiento gástrico lento y disminuyen el apetito. Fuente: Katzung, 2022, IDoctus GIP: Polipéptido insulinotropico dependiente de la glucosa GLPI: péptido similar a glucagón ADMINISTRACION intravenosa IV GLP-1 ESTIMULA la secreción de insulina, inhibe la secreción de glucagón, retarda el vaciado gástrico, reduce al ingestión de alimentos dependiente de glucosa vida media 1-2 min por degradación por la DPP4 -EXENATIDA Resiste a la DPP4 se administra vía subcutánea 2 veces al día -LIRAGRUTIDA: tratamiento complementario en pacientes que no logran un control adecuado Ventajas: -Disminuyen el riesgo de enfermedad cardiovascular. -vaciado gástrico lento y disminución de la ingesta de alimentos Desventajas: -Efectos en el SNC más frecuentes por administración periférica -contraindicados en cáncer de tiroides Farmacología insulina y antidiabéticos.pptx Página 24 de 33  AGONISTAS DEL PEPTIDO SIMILAR A GLUCAGÓN-1 o GLP-1 Dulaglutida Se usa en el tratamiento de DMII con dosificación semanal. semanal. Reacciones adversas y Contraindicaciones: náusea, diarrea y vómitos, incrementa el riesgo de pancreatitis No se debe usar en pacientes con antecedentes de cáncer medular de tiroides Fuente: Katzung, 2022, IDoctus, Trulicituy, s.f. Farmacología insulina y antidiabéticos.pptx Página 25 de 33  AGONISTAS DEL PEPTIDO SIMILAR A GLUCAGÓN-1 o GLP-1 Exenatida Es un tratamiento inyectable en pacientes con DMII tratados con metformina o la combinación metformina+ sulfonilurea que tienen un control glucémico subóptimo Reacciones adversas y Contraindicaciones: náusea es muy frecuente pero desaparece con el tiempo, no usar en insuficiencia renal grave. Se pueden desarrollar anticuerpos contra el medicamento. Fuente: Katzung, 2022, IDoctus,Prixz, s.f. Farmacología insulina y antidiabéticos.pptx Página 26 de 33  INHIBIDORES DPP4 (Dipeptidil peptidasa IV) Principal representantes es Sitagliptina. Reduce la glucosa posprandial Mecanismo de acción: bloquea la degradación de GPL-1 e incrementa las concentraciones circulantes de péptido 1-glucanoide, lo que disminuye la liberación de glucagón y favorece la liberación de insulina. Indicaciones: monoterapia y en combiación con metformina, sulfonilureas y tiazolidinedionas. Reacciones adversas y Contraindicaciones: Nasofaringitis, rinitis, infeccion de vías respiratorias superiores, cefalea, pancreatitis e hipoglucemia. No usar en pacientes con antecedentes de hipersensiblidad grave Fuente: Katzung, 2022, IDoctus. TERMINAN EN GLIPTINA ALOGLIPTINA, LINAGLIPTINA Y SITAGLIPTINA INHIBEN COMPETITIVAMENTE A LA DPP4 VILDAGLIPTINA SAXAGLIPTINA SE UNEN A LA ENZIMA DE FORMA COVALENTE Aumento de la secreción de insulina y disminución de liberación de glucagón que mejor la hiperglucemia después de las comidas o postprandial SOLO EN REGIMENES COMBINARIOTRIO POR TENER EFECTOS ADITIVOS Reacción adversa rara: Raro es un dolor extremo de las articulaciones Farmacología insulina y antidiabéticos.pptx Página 27 de 33  Inhibidores del cotransportador renal de sodio y glucosa SGLT-2 Principales en uso: Canaglifozina y dapaglifozina Mecanismo de acción: bloquean la resorción renal de glucosa; favoreciendo su excreción por la orina (glucosuria); reduciendo los niveles en plasma. Reducen la glucosa desde 180 mg/dl a 70 -90 mg/dl Fuente: Katzung, 2022 Localizado en la porción proximal del túbulo renal, -La retención renal de glucosa es casi completa en pacientes con diabetes mellitus y se produce de un 80-90% el resto es recuperado por SGLT1 en el túbulo distal -TRES INHIBIDORES: DAPAGLIFOZINA, CANAGLIFOIZINA Y EMPAGLIFOZINA -Se combina con metformina e inhibidores de DPP4 -Buena disponibilidad oral que no es afectada por los alimentos, dosificación diaria. Desventajas: -Incremento de las infecciones urinarias bajas, e infecciones micóticas genitales, diuresis ligera -produce hipotencion, BAJA LA Presión Arterial Ventajas: No causan HIPOGLUCEMIA 25 Farmacología insulina y antidiabéticos.pptx Página 28 de 33  Inhibidores del cotransportador renal de sodio y glucosa SGLT-2 Canaglifozina Disminuye la glucosa por cambios en el umbral de excreción renal de glucosa Se puede usar en monoterapia o en combinación con otros fármacos orales o insulina. Produce disminución de peso Reacciones adversas y Contraindicaciones: causa ITU e infecciones genitales, la diuresis osmótica produce hipotensión, tiene relación a cáncer de mama y vejiga. No usar en enfermedad renal crónica grave. Su uso está asociado a fracturas óseas Fuente: Katzung, 2022 Farmacología insulina y antidiabéticos.pptx Página 29 de 33  Fuente: ADA, 2022 Farmacología insulina y antidiabéticos.pptx Página 30 de 33 Farmacología insulina y antidiabéticos.pptx Página 31 de 33  Fuente: ADA, 2022 Farmacología insulina y antidiabéticos.pptx Página 32 de 33  Referencias Olivares R., Arellano P., (2008) Bases moleculares de las accioens de la insulina. Departamento de Bioquímcia. García T., Ramírez D., Elizalde C y López C. (2019) La importancia de llamarase insulina.. en la diabetes tipo 2. CINVESTAV-IPN. Puchulu (s.f.) Insulinas y análogos. recueperado de: https://slideplayer.es/slide/1605319/ - Morantes Caballero, JairoLondoño-Zapata, GabrielRubio-Rivera, Manuela Pinilla-Roa, Análida ( 2017/04/01) Metformin: beyond the glycemic target VL - 30 DO - 10.18273/revmed.v30n1- 2017. Trulicity, recuperado de: https://prixz.com/salud/trulicity-que-es-y-para-que-sirve/ Pricz (s.f.), recuperado de ttps://prixz.com/c/bydureon-exenatida-2-mg-con-4-suspension- inyectable/ Farmacología insulina y antidiabéticos.pptx Página 33 de 33