Clase 4: Inmunología Humana PDF

¡Bienvenidos! Evaluación de la Función del Sistema Inmunitario Semana Nº 4 Inmunología Clínica Mg. César Champa Guevara EAP/Tecnología Médica Laboratorio Clínico y Anatomía Patológica 1. Conectándonos : Nuestros saberes previos Está for...

¡Bienvenidos! Evaluación de la Función del Sistema Inmunitario Semana Nº 4 Inmunología Clínica Mg. César Champa Guevara EAP/Tecnología Médica Laboratorio Clínico y Anatomía Patológica 1. Conectándonos : Nuestros saberes previos Está formado por el conjunto de órganos, células y moléculas dispersos por todo el organismo que se encargan de la defensa de éste frente a las sustancias extrañas que pueden causarnos un daño, que se conocen como patógenos o antígenos. La respuesta frente a estas sustancias extrañas o antígenos se denomina respuesta inmune Atentos!!!! Visualizaremos el video, para luego responder las preguntas de tal forma que todos puedan tener los conceptos claros sobre el Sistema Inmunitario. 2. Logro de la sesión LOGRO DE LA SESIÓN: Al finalizar la sesión los estudiantes podrán conocer las principales Técnicas Moleculares y relacionarlas para realizar diagnóstico en el laboratorio e investigación. 3. Desarrollo del tema DEFINICION Se conoce como sistema inmunológico a un mecanismo defensivo del cuerpo humano y de otros seres vivos, que permite a través de reacciones físicas, químicas y celulares coordinadas, mantener el organismo libre de agentes extraños y potencialmente nocivos, como pueden ser toxinas, venenos, o infecciones virales, bacterianas y de otros microorganismos. FISIOPATOLOGÍA El sistema inmunitario constituye la defensa interna del organismo. Si un agente patógeno consigue penetrar las defensas externas desencadenará una respuesta inmunitaria que puede ser de dos tipos: Innata o inespecífica Adaptativa o específica COMPOSICIÓN DEL SISTEMA INMUNITARIO El sistema inmunitario, se encuentra diseminado por todo el organismo, por lo que se dice de él que es un sistema difuso. Está constituido por órganos, tejidos, células y moléculas. ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS O CENTRALES Constituyen los órganos donde se forman las células del sistema inmune. Son la médula ósea roja y el timo.  Médula ósea: Se encuentra en el interior de los huesos cortos y planos y en la zona esponjosa de los huesos largos. Tiene capacidad hematopoyética, lo que significa que en su interior aparecen células madre  Timo: Se encuentra en la zona superior del tórax. Es un órgano que reduce mucho su tamaño después de los 7 primeros años de vida. En él se diferencian y maduran los linfocitos T o células T, que migran hacia la sangre a través de los vasos linfáticos. Médula Ósea: Precursores del Sistema Inmune Lin Linfopoyesis { PMN stem Granulopoyesis Eos cell Bas Mielopoyesis Monocitopoyesis Mon Eritropoyesis RBC Megacariopoyesis Pla MAS DIFERENCIACIONES: El mismo precursor produce Lin células natural killer PMN Linfocitos B se { transforman en células plasmáticas Granulopoyesis Eos Bas Mismo precursor produce Mastocitos Monocito o un precursor Monocitopoyesis Mon relacionado da origen a varias células especializadas fagocitos y células presentadoras de Ag Eritropoyesis RBC Macrófagos, células de Kupffer, celulas de Megacariopoyesis Pla Langerhans Dendriticas, Trombopoyesis Microglia Osteoclastos etc  Linfopoyesis Elementos Formes: funciones Monocitopoyesis Granulopoyesis Eritropoyesis Trombopoyesis  2 MECANISMOS DE DEFENSA DEL ORGANISMO MECANISMOS ESPECÍFICOS, MECANISMOS INESPECÍFICOS, (SISTEMA INMUNE ESPECÍFICO) siempre presentes, actúan contra Aparecen después de determinada cualquier elemento extraño infección. BARRERAS PRIMARIAS CÉLULAS y MOLÉCULAS ESPECÍFICAS piel, secreciones, cilios, flora bacteriana…... adquiere SISTEMA INMUNE INESPECÍFICO células y moléculas sanguíneas inespecíficas MEMORIA TOLERANCIA ESPECIFICIDAD BARRERAS PRIMARIAS Lisozima ( lágrimas, saliva y mucosidad nasal) Epitelios ciliados (INTERIOR DE VÍAS Cerumen del oído RESPIRATORIAS) Secreciones de glándulas sebáceas y sudoríparas Epitelios de revestimiento (PIEL) Ácidos y enzimas digestivas Flora bacteriana normal QUÍMICOS FÍSICOS Flora Vaginal MICROBIOLÓGICOS SISTEMA INMUNE INESPECÍFICO 1. Fagocitos: Envuelven al antígeno y lo destruyen 2. Células NK (Natural Killer) ó células asesinas naturales: Inyectan sustancias químicas y lo destruyen SISTEMA INMUNE ESPECÍFICO 1. Linfocitos T: Fagocita y destruye directamente los patógenos. 2. Linfocitos B: Produce anticuerpos Para ampliar ESPECÍFICA INESPECÍFICA  LOS ÓRGANOS DEL SISTEMA INMUNITARIO 1. Médula Ósea: El interior de los grandes huesos del cuerpo tiene función hematopoyética, es decir; la formación de las células de la sangre, incluyendo los glóbulos blancos o leucocitos, que posteriormente se dirigirán a otros órganos para terminar su proceso de formación. 2. Timo: Su principal función es culminar la formación de los linfocitos T 3. Bazo: Produce inmunoglobulinas y otras moléculas para facilitar la fagocitosis 4. Placas de Peyer: Tejido inmune en intestinos, amígdalas, … para almacenar linfocitos que reconocen antígenos en alimentos 5. Ganglios linfáticos: almacenar linfocitos MÉDULA ÓSEA Tejido suave y esponjoso, con muchos vasos sanguíneos, que se encuentra en el centro de la mayoría de los huesos. Hay dos tipos de médula ósea: la roja y la amarilla. La médula ósea roja contiene las células madre sanguíneas que se transforman en glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. TIMO ◼ Órgano linfoide Primario, localizado en el tórax. Posee una región cortical y una región medular. ◼ A la corteza llegan los precursores de los linfocitos T y allí se dividen y se diferencian a linfocitos T maduros en la médula. BAZO ◼ Es el gran ganglio que drena los antígenos de la sangre. ◼ Presenta dos regiones: la Pulpa Roja que participa en la destrucción de los eritrocitos deteriorados y la Pulpa Blanca que la constituye el tejido linfoide y participa en la generación de la respuesta inmune frente a los antígenos llegados por vía sanguínea. PLACAS DE PEYER Las placas de Peyer son cúmulos de tejido linfático que recubren interiormente las paredes del intestino delgado, constituidos por células sensibilizadas y especializadas en identificar los antígenos asociados a los alimentos que pasan a lo largo del tracto digestivo, debido a que contienen macrófagos que destruyen... GANGLIOS LINFATICOS SITIOS DONDE CONVERGEN UN EXTENSO SISTEMA DE VASOS (LINFATICOS) QUE COLECTAN FLUIDOS DE LOS TEJIDOS (LINFA) A TRAVES DE LA LINFA LLEGAN A LOS GANGLIOS LOS ANTIGENOS DESDE EL SITIO DE INFECCION Monocitos ◼ Miden de 10 a 18 µm de diámetro con núcleo en forma de herradura. ◼ Citoplasma con gránulos azurófilos que al ME son densos y homogéneos: Lisosomas, que contiene Peroxidasa e Hidrolasas ácidas importantes para el mecanismo de muerte intracelular de microorganismos. Macrófagos ◼ Al cabo de 8 horas de su salida de la M.O, los monocitos migran a tejidos y se diferencian a Macrófagos. ◼ Pueden ser Macrófagos residentes o libres.  Macrófagos Residentes ◼ Células de Kupffer en las paredes vasculares de los sinusoides hepáticos. ◼ Células Mesangiales de los glomérulos renales. ◼ Macrófagos alveolares en pulmones. ◼ Macrófagos de las serosas. ◼ Células de las microglias. ◼ Osteoclastos huesos ◼ Histiocitos tejido conjuntivo  Macrófagos libres ◼ Están estratégicamente ubicados para atrapar material extraño en órganos linfoides secundarios: Macrófagos de los sinusoides esplénicos (Bazo) Macrófagos de los senos medulares (Ganglios)  Características Principales ◼ Son células de vida más larga que los neutrófilos, meses e incluso años. ◼ Poseen núcleo en forma de herradura. ◼ Citoplasma con abundante retículo endoplásmico rugoso y gran número de mitocondrias. ◼ Adaptados para luchar contra virus, bacterias y protozoos.  Fagocitosis ◼ Principal función de los fagocitos profesionales deshacerse de un patógeno: ¡ ingerir y digerir !  Polimorfonucleares Neutrófilos ◼ Constituyen mas el 90% de los granulocitos. ◼ Vida corta 2 a 3 días, se producen a razón de cien mil millones por día. ◼ Circulantes salvo en tejidos inflamados. ◼ Núcleo multilobulado. ◼ Gránulos citoplasmáticos: azurófilos primarios y los específicos o secundarios. Mastocitos ◼ Son inflamocitos tisulares profesionales, su proximidad a los vasos sanguíneos les permite regular la permeabilidad vascular. ◼ El patógeno las activa a través de mediadores inflamatorios. Basófilos ◼ Menos del 0.2% de los leucocitos sanguíneos. ◼ Poseen gránulos citoplasmáticos de color azul intenso que vacían frente a determinados estímulos. ◼ Responden a agentes quimiotácticos y pasan a los tejidos por diapédesis. Eosinófilos ◼ Constituyen el 2-5 % de los leucocitos sanguíneos. ◼ Son tisulares. ◼ Su concentración aumenta frente a procesos alérgicos y parasitosis. ◼ Responden a agentes quimiotácticos pero su poder esta en sus gránulos. Linfocitos ◼ Los linfocitos T y B son los responsables de la respuesta inmune ◼ Se producen en los órganos linfoides primarios a razón de 1000 millones al día, desde allí migran a los órganos linfoides secundarios y a espacios tisulares  Linfocitos ◼ En el adulto existe un billón de linfocitos, corresponden al 20-40% de los leucocitos totales. ◼ Existen tres poblaciones funcionalmente distintas caracterizada cada una por un conjunto de marcadores: Células B Células T Células NK  Linfocitos B ◼ En los mamíferos se diferencian en la Médula Ósea, mientras que en las aves lo hacen en la Bursa o Bolsa de Fabricio. ◼ Representan el 5-15% de los linfocitos totales. ◼ Reconocen el antígeno en forma soluble, por medio de inmunoglobulinas de membrana (mIg), que forman parte del complejo receptor de las células B BCR. ◼ En cada linfocito B hay unas 15.000 moléculas de mIg de clases M y D, que han sido sintetizadas por él. Todas esta moléculas poseen la misma especificidad antigénica.  Linfocito B ◼ BCR: mIg más dos cadenas invariantes unidas no covalentemente: Igα e Igβ. ◼ Otros marcadores: MHC-II, Receptores para complemento, Receptor para IgG exógena. ◼ En ausencia de estímulo antigénico los linfocitos B vírgenes mueren al cabo de unos días. ◼ BCR+Ag: Selección y proliferación clonal, que termina en 3-4 días con la diferenciación en dos subpoblaciones: Célula Plasmática secretora de anticuerpos y otra célula B de memoria.  Linfocitos T ◼ Se diferencian en el Timo, poseen un receptor de membrana llamado TCR asociado no covalentemente al complejo CD3 lo que en conjunto se denomina receptor de células T. ◼ El modo de reconocimiento antigénico de TCR es por interacción con el antígeno dispuesto en la superficie de células del propio organismo: el antígeno es “procesado y presentado” al linfocito T asociado a moléculas MHC.  Linfocitos T ◼ Existen dos tipos de linfocitos T: ◼ Linfocitos T citolíticos que son portadores de la molécula CD8 y los linfocitos T cooperadores que expresan CD4. ◼ Los Tc detectan los péptidos presentados por moléculas MHC clase I, su función es lisar las células que presentan péptidos extraños al organismo. ◼ Los Linfocitos Th reconocen los péptidos cuando están unidos a MHC clase II.  Células Natural Killer ◼ Son linfocitos con actividad citotóxica innata, no expresan TCR ni maduran en el Timo. ◼ Poseen receptores capaces de detectar ausencia de moléculas MHC. Funciona con receptores que reconocen azúcares por ejemplo:NKRP1 y otro inhibidor que sondea la membrana KIR, si hay MHC no hay lisis, si no hay MHC el KIR no puede salvar a la célula blanco. ◼ Usado por virus para evadir la RI. 4. Aplicación ❑ Test de saberes aprendidos semana 3 en clase. 5 preguntas. 10 minutos para resolver. 5. Cierre Cierre: El docente comprueba el cumplimiento del logro propuesto en la sesión. Termina la sesión haciendo un resumen muy breve de la clase, incorporando los comentarios e inquietudes de los estudiantes enfatizando los logros que se han conseguido. Puede usar una dinámica participativa o herramienta digital. Ejemplos de preguntas de reflexión: *(Esta información es referencial para el diseño del tema) ¿Qué hemos aprendido? ¿En qué ámbitos de nuestra vida diaria aplicamos lo aprendido? ¿Cómo podemos mejorar nuestro aprendizaje? 6. Referencias bibliográficas Ejemplos de referencias bibliográficas ❖ Delves PJ, Martin SJ, Burton DR, Roitt IM. Inmunidad innata. En: Delves PJ, Martin SJ, Burton DR, Roitt IM, editores. Roitt Inmunología Fundamentos. México, D.F.: Médica Panamericana; 2015. p. 3-34.Conca N. "Diagnóstico etiológico en meningitis y encefalitis por técnicas de biología molecular". Rev. chil. pediatr. 2016; 87(1): 24-30. ❖ Geffner J. La respuesta inmunitaria: conceptos introductorios. En: Fainboim L, Geffner J, editores. Introducción a la inmunología humana. Buenos Aires: Médica Panamericana; 2011. p. 1-8. ❖ Delves PJ, Martin SJ, Burton DR, Roitt IM. Mecanismos de control. En: Delves PJ, Martin SJ, Burton DR, Roitt IM, editores. Roitt Inmunología Fundamentos. México, D.F.: Médica Panamericana; 2015. p. 263-280. ❖ Chuluyán E, Jancic C, Rodrigues Rodríguez C, Geffner J. Células presentadoras de antígeno. Procesamiento antigénico. En: Fainboim L, Geffner J, editores. Introducción a la inmunología humana. Buenos Aires: Médica Panamericana; 2011. p. 175-198.