Clase 1 (2) PDF - Inmunología Clínica - Universidad Norbert Wiener

¡Bienvenidos! Principios de la Respuesta Inmunitaria Semana Nº 1 Inmunología Clínica Mg. César Champa Guevara EAP/Tecnología Médica Laboratorio Clínico y Anatomía Patológica Curso: INMUNOLOGÍA CLÍNICA 1. Tema: Principios de la respuesta inmunitaria Docente: Mg. T.M...

¡Bienvenidos! Principios de la Respuesta Inmunitaria Semana Nº 1 Inmunología Clínica Mg. César Champa Guevara EAP/Tecnología Médica Laboratorio Clínico y Anatomía Patológica Curso: INMUNOLOGÍA CLÍNICA 1. Tema: Principios de la respuesta inmunitaria Docente: Mg. T.M. César Champa Guevara Docente: Mg. T.M. César Alfonso Champa Guevara  VALORES Integridad Libertad Servicio Somos responsables de Sabemos reconocer la Queremos brindar altos nuestras decisiones, autonomía de las niveles de calidad en todo coherentes en lo que personas, promover la lo que hacemos, desarrollar pensamos, hacemos y conducta innovadora, y lo mejor de nosotros decimos, e inspiradores de la respetar las ideas con mismos cada día, y servir realización personal apertura con empatía y compromiso. orientada a la trascendencia. al diálogo. 4 MISIÓN VISIÓN Ser la primera opción de educación superior para “Transformamos vidas formando profesionales los jóvenes en Lima y provincias. Ser reconocidos innovadores, éticos y con visión global, a través de una por nuestra calidad acreditada con 5 QS Stars, por educación de clase mundial desde el Perú” el éxito de nuestros egresados y por estar potenciados por Arizona State University. 5  La Universidad Norbert Wiener ofrece formación profesional y humanística para lograr la autorrealización de las personas. Brinda una educación de calidad certificada y acreditada, en línea con los intereses y aspiraciones de desarrollo de la sociedad. 6  Nuestro servicio académico integral de calidad, en todas las áreas y niveles, nos permite brindar una xperiencia ducativa xcepcional 7  Presentación del docente y del curso PERFIL PROFESIONAL Y PERSONAL Soy Tecnólogo Médico de profesión, con la especialidad de Laboratorio Clínico y Anatomía Patológica desde octubre de 1992 miembro del Colegio de Tecnólogos Médicos del Perú, con número de colegio N° 1505 y con habilidad profesional vigente, con amplia experiencia asistencial en Hospitales del estado y con más de 30 años de experiencia comercial en empresas transnacionales y peruanas de prestigio. Me propuse hacer un postgrado y lo logré en un campo que me pareció interesante ya que lo requiero para continuar con mi desarrollo profesional, recientemente recibí mi Grado de Maestro en Dirección de Marketing y Gestión Comercial en la Universidad Peruana de Ciencias Aplicadas donde me gradué con honores, la misma que me ha abierto un abanico de oportunidades de innovación comercial, las cuales deseo ponerlas en práctica en la empresa que desee confiar en mis habilidades y capacidad para desarrollar oportunidades de negocio. 1. Conectándonos : Nuestros saberes previos Comenzaremos el curso visualizando un video para generar el interés y la atención del estudiante, habrán preguntas y respuestas con la intención de generar una comunicación fluida. El tema inicial será: Covid-19 Inmunidad: Protección frente a las enfermedades infecciosas y alteración de células propias Sistema Inmune: El conjunto de células y moléculas responsables de la inmunidad Respuesta Inmune: Respuesta global y coordinada del Sistema Inmune ante un antígeno extraño. Atentos!!!! Visualizaremos el video, para luego responder las preguntas de tal forma que todos puedan tener los conceptos claros sobre antígeno, anticuerpo y reacción antígeno-anticuerpo. 2. Logro de la sesión LOGRO DE LA SESIÓN: Al finalizar la sesión los estudiantes podrán conocer los conceptos de antígenos, anticuerpos y todo lo relacionado al Sistema Inmunológico, para luego conocer las técnicas inmunológicas disponibles para el diagnóstico en el laboratorio. 3. Desarrollo del tema Históricamente INMUNOLOGÍA, SISTEMA INMUNE E INMUNIDAD La Inmunología es una disciplina dentro de la Biología que se ocupa del estudio del reconocimiento de "lo propio" frente a "lo extraño". La Inmunología es una ciencia relativamente joven. En 1796, Edward Jenner descubrió una sustancia que ofrecía protección frente a una enfermedad, llamada viruela. A esta sustancia la denominó vacuna. Desde este momento, se puede decir que nace la Inmunología  Robert Koch En el siglo XIX a finales 1890s Relación causa – efecto: Demuestra que las enfermedades infecciosas estaban causadas por microorganismos. Existían numerosos microorganismos que podían desencadenar diferentes enfermedades Emerge el concepto moderno de agente patógeno: Virus, bacterias, hongos patógenos y parásitos.  INTERACCIONES DE LOS ELEMENTOS IMPLICADOS EN LA RESPUESTA INMUNITARIA  Para que se produzca una respuesta inmunitaria se requiere la participación de todos los elementos que forman parte del sistema.  Es regulado por las interacciones, principalmente entre macrófagos, linfocitos T y linfocitos B.  En el caso de un antígeno soluble, la respuesta se inicia con la fagocitosis del antígeno por los macrófagos que a continuación lo presentan sobre su superficie, unido a una molecula de MHC tipo II. INMUNIDAD  MEMORIA INMUNOLOGICA ❖ El proceso de adaptación que le permite brindar una protección mas efectiva, en futuros encuentros con el patógeno ❖ Es el proceso de inmunidad adquirida y la base de la vacunación. INMUNODEFICIENCIAS ✓Producto de un sistema inmunológico menos activo que lo normal ✓Pueden ser de origen genético o debido a infecciones ENFERMEDADES AUTOINMUNES ✓ Producto de un sistema inmunológico mas activo que lo normal ✓ Ataca tejidos normales como si fueran extraños ✓ LES, artritis, diabetes mellitus. INMUNIDAD  CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE Célula tronco pluripotencial de la médula ósea FUNCIONES Respuesta inmune Progenitor linfoide humoral Memoria Progenitor B Célula NK Progenitor T Célula pre-B Pre-Timocito Respuesta inmune Célula B inmadura Timocito inmaduro celular Célula B madura Timocito maduro Hipersensibilidad Linfocito B Linfocito T retardada Célula Plasmática Linfocitos Th y Tc Citotoxicidad Inmunoglobulinas Linfoquinas Memoria IgM Th1 Th2 prolongada IgG IL-2 IL-3 IL-4 IgA INF-g GM-CSF IL-13 Inmunidad anti- IgE TGF-b IL-5 tumoral y anti-viral IgD IL-9 Citotoxicidad NK ¿Cuál es el objetivo del sistema inmune? Reconocer lo “propio” Destruir lo “no propio” Recordar al “enemigo”  LINFOCITOS T ✓ Representan el 60 - 70% de los linfocitos periféricos. ✓ Ubicados en regiones paracorticales de ganglios linfáticos y manguitos periarteriolares del bazo. ✓ Genéticamente programados para reconocer un antígeno específico por medio de su receptor específico (TCR). LINFOCITOS T ✓ Marcadores comunes: CD2, CD7, CD3, CD28 ✓ CD4+: linfocitos T cooperadores/inductores ✓ CD8+: linfocitos T citotóxicos/supresores ✓ CD4 y CD8 son mutuamente excluyentes ✓ Relación CD4 : CD8 = 2 : 1  LINFOCITOS T Moléculas de Superficie de las Th y Tc ICAM-1 y LFA-1 son moléculas de adhesión celular  LINFOCITOS B ✓ Representan el 10 - 20% de linfocitos circulantes ✓ Ubicados en centros germinales y folículos linfoides de ganglios, bazo, amígdalas y tejido linfoide asociado a mucosas ✓ Se transforman en células plasmáticas para la secreción de inmunoglobulinas ✓ Reconocen específicamente a los antígenos mediante su complejo receptor específico BCR compuesto por cadenas μ y cadenas Ig ✓ Marcadores específicos: CD19, CD21. LINFOCITOS B  EL SISTEMA INMUNITARIO INNATO El sistema inmunitario innato actúa en el lugar de la infección mediante una serie de reacciones locales, conocidas como procesos inflamatorios, y a nivel sanguíneo a través de las proteínas del sistema de complemento.  LA RESPUESTA INFLAMATORIA La INFLAMACIÓN es una de las primeras respuestas del sistema inmunitario innato ante una infección, cuya finalidad es aislar y destruir al agente patógeno en el punto de infección. Durante la respuesta inflamatoria, los macrófagos y los neutrófilos fagocitan y destruyen los microbios patógenos, y los mastocitos y fagocitos liberan una serie de sustancias químicas responsables de una reacción local HISTAMINAS: segregada por mastocitos, provoca un efecto vasodilatador y aumento de la permeabilidad capilar EICOSANOIDES: producidos por macrófagos y mastocitos, elevan la temperatura local y dilatan los vasos sanguíneos asociados con la inflamación CITOSINAS e INTERFERONES: atraen quimiotácticamente a los fagocitos, además de activar a ciertos tipos de linfocitos, como las células asesinas naturales (NK) Los signos de la inflamación son: ENROJECIMIENTO: causado por el incremento del flujo de sangre a la zona, como consecuencia de la dilatación de vasos sanguíneos EDEMA O HINCHAZÓN DOLOROSA: los vasos sanguíneos se hacen más permeables, lo cual provoca dolor e inflamación de la zona debido a que se ejerce presión sobre las terminaciones nerviosas AUMENTO DE LA TEMPERATURA LOCAL: se origina por la vasodilatación y el aumento del consumo de oxígeno, debido a la intensa actividad que tiene lugar Resumen: Componentes de la respuesta inflamatoria:  RESPUESTA INMUNE ADQUIRIDA o ESPECIFICA Dos tipos generales de respuesta: Celular: Comprende la interacción directa de los linfocitos T con las células extrañas Humoral: Comprende la producción de inmunoglobulinas (anticuerpos) por los linfocitos B  Respuesta Celular En esta respuesta hay la actividad de los linfocitos T capaces de destruir específicamente el material antigénico, como microorganismos extraños, que se fijan en los tejidos o que penetran en las células. Los linfocitos T son importantes en la prevención de numerosas enfermedades víricas  Respuesta Humoral Hay la producción de unas proteínas circulantes Inmunoglobulinas o anticuerpos Células responsables de la respuesta humoral son los linfocitos B que pueden convertirse en células plasmáticas Estas sintetizan y liberan las inmunoglobulinas al torrente circulatorio. Los linfocitos B y las C. plasmáticas son importantes en la prevención de numerosas infecciones bacterianas  ¿QUÉ ES LA FIEBRE? La fiebre se trata de una subida de temperatura corporal por encima de su valor medio normal (que se sitúa entre 36 – 37C) provocada por la acción de la citocina (factor proteico soluble específico) sobre el centro regulador de la temperatura del hipotálamo. El ascenso de la temperatura favorece la acción del sistema inmunitario, que trabaja mejor a temperaturas más altas, al mismo tiempo que ralentiza el crecimiento de los patógenos, puesto que la temperatura óptima de crecimiento de la mayoría de bacterias y virus es baja.  ¿QUÉ ES LA PUS? La pus es una sustancia blanquecina o amarillenta producida por el cuerpo durante los procesos infecciosos; está compuesto por microorganismos patógenos y neutrófilos muertos, restos de tejido infectado y secreciones de enzimas del parásito.  INFLAMACION ✓ La primera respuesta del sistema inmune a una infección ✓ Las células heridas o infectadas liberan sustancias entre ellas las citocinas ✓ Las presencia de determinadas citocinas ayudan a reconocer el tipo de respuesta inmune  SISTEMA DEL COMPLEMENTO ✓ CASCADA BIOQUIMICA QUE ATACA LA SUPERFICIE DE LAS CELULAS EXTRANAS ✓ “COMPLEMENTA” LA DESTRUCCION DE PATOGENOS INICIADA POR ANTICUERPOS ✓ ES EL MAYOR COMPONENTE HUMORAL DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA  SISTEMA INMUNE INNATO BARRERAS SUPERFICIALES Piel, cáscara de un huevo, etc. PROTECCION DE ABERTURAS Pulmones, intestino, tracto genito urinario Lagrimas, orina, tracto gastrointestinal MACROBIOTA COMENSAL Tracto genito urinario y tracto gastrointestinal Recuerda…  CELULAS DEL SISTEMA INMUNE INNATO LEUCOCITOS: Identifican y eliminan patógenos Incluye Fagocitos (macrófagos, neutrófilos, células dendríticas), mastocitos, eosinófilos, basófilos y NK.  CELULAS DEL SISTEMA INMUNE INNATO NEUTROFILOS: representa el 50-60 % de los leucocitos MACROFAGOS: Carroñeros……comen todo CELULAS NK: Destruyen células tumorales y son muy efectivas contra virus CELULAS DENDRITICAS: Células presentadoras de antigeno…….EL NEXO  CELULAS DEL SISTEMA INMUNE ADQUIRIDO LINFOCITOS: Linfocitos “B”: Respuesta Inmune Humoral Linfocitos “T”: Respuesta Inmune Celular -Linfocitos T “helper” CD4 -Linfocitos T “citotoxico” CD8 *LINFOCITOS T CD4 RECONOCEN ANTIGENOS ACOPLADOS A MHC II *LINFOCITOS T CD8 RECONOCEN ANTIGENOS ACOPLADOS A MHC I  LOS ANTÍGENOS Un ANTÍGENO es toda sustancia a la que el sistema inmunitario adaptativo reconoce como extraña, y por tanto, contra la que desencadena una respuesta inmunitaria específica. Normalmente se trata de moléculas de la superficie celular del patógeno, frecuentemente proteínas o polisacáridos. En la mayor parte de los casos, el sistema inmune no reconoce la totalidad del antígeno, si no sólo una pequeña parte que consta generalmente de entre 8 a 11 aminoácidos o unos pocos monosacáridos, a la que se llama epítopo o determinante antigénico. El epítopo es la zona por donde el antígeno se une a su anticuerpo, y el área correspondiente de la molécula del anticuerpo es el parátopo. ¡OJO! Un mismo antígeno puede tener varios epítopos. LOS ANTÍGENOS ¿Qué es un antígeno? Ag  LOS ANTICUERPOS Los ANTICUERPOS o inmunoglobulinas son proteínas globulares que participan en la defensa contra bacterias y parásitos mayores. Los forman las células plasmáticas. Circulan por la sangre y penetran en los fluidos corporales donde se unen específicamente al antígeno que provocó su formación. La estructura básica de un anticuerpo es un monómero correspondiente a una molécula de inmunoglobulina (que se presenta en forma de monómero o asociada a otras inmunoglobulinas) LOS ANTICUERPOS: estructura de las inmunoglobulinas  LOS ANTICUERPOS: estructura de las inmunoglobulinas Las inmunoglobulinas son heteroproteínas del grupo de las glucoproteínas. Cada monómero es una estructura integrada por la asociación de 4 cadenas polipeptídicas, dos ligeras y dos pesadas.  LOS ANTICUERPOS: estructura de las inmunoglobulinas Tanto las cadenas pesadas (H) como las ligeras (L) constan de un dominio variable (Vh o Vl) o región N-terminal y un dominio constante (Cl o Ch) o región C-terminal  LOS ANTICUERPOS: estructura de las inmunoglobulinas Las cadenas ligeras y pesadas se unen entre sí a través de enlaces disulfuro, definiendo una forma de Y con las siguientes partes: - Brazos: son las regiones variables N- terminales de ambas cadenas. En ellas se localiza el parátopo. - Zona bisagra: entre el tallo y los brazos, da flexibillidad a la molécula. Brazos - Tallo: formado por las regiones constantes de las cadenas pesadas Tallo  LOS ANTICUERPOS: clases de inmunoglobulinas Hay 5 clases de inmunoglobulinas que se diferencian entre sí en el tipo de región constante que poseen sus cadenas pesadas: INMUNOGLOBULINA M: vinculada a los estadios iniciales de la respuesta inmunitaria. Se localiza en el suero sanguíneo, donde forma anticuerpos pentaméricos INMUNOGLOBULINA G: la única que traspasa la placenta y proporciona defensas al embrión. Forma anticuerpos monoméricos, presentes en fluidos intersticiales y en sangre, y está asociada a la memoria inmunológica. INMUNOGLOBULINA A: forma anticuerpos diméricos, especialmente abundantes en secreciones (lágrimas, saliva, leche materna…) INMUNOGLOBULINA E: forma anticuerpos monoméricos localizados en tejidos. Interviene en reacciones alérgicas. INMUNOGLOBULINA D: forma anticuerpos monoméricos escasos y con función poco conocida. ¿Qué es un anticuerpo? Ab  RECONOCIMIENTO DE ANTIGENO Asociación de una célula T con MHC clase I o MHC clase II, y un antígeno (en rojo)  LOS ANTICUERPOS: reacciones antígeno-anticuerpo Las reacciones más importantes entre un antígeno y un anticuerpo son:  Reacción Antígeno - Anticuerpo Dentro de los procedimientos inmunológicos, los más útiles y prácticos son aquellos que se basan en la especificidad de la unión Ag-Ac. La propiedad que tienen las Igs de unirse a un Ag, la especificidad de esta unión y el hecho de que pueda ser visualizable por los fenómenos de precipitación, aglutinación y otros mecanismos indirectos (marcaje con fluoresceína, con radioisótopos o con enzimas, hacen que estos métodos se empleen ampliamiente.)  LOS ANTICUERPOS: reacciones antígeno-anticuerpo Las reacciones más importantes entre un antígeno y un anticuerpo son:  Técnicas Inmunológicas - Clasificación Técnicas de Precipitación Técnicas de Floculación Técnicas de Aglutinación Inmunofijación(Electroforesis) Técnicas de Fluorescencia y Citometría de Flujo Técnicas de Inmunocromatografía Técnicas Inmunoenzimáticas Técnicas de Radioimnunoensayo Técnicas Quimioluminiscentes No al maltrato animal!!!!! Y la familia creció… 4. Aplicación ❑ Test de saberes aprendidos semana 1 en clase. 5 preguntas. 10 minutos para resolver. 5. Cierre Ejemplos de preguntas de reflexión: ¿Qué hemos aprendido? ¿En qué ámbitos de nuestra vida diaria aplicamos lo aprendido? ¿Cómo podemos mejorar nuestro aprendizaje? 6. Referencias bibliográficas Ejemplos de referencias bibliográficas Abbas A.K. Lichtman A. H. y Pober J. S. 5º Ed. “Inmunología celular y molecular”. Sanunders-Elsevier. (2004). Janeway Ch. A. Travers P. Walport M. Shlomchik M.J. 2º Ed. “Inmunologia. “El sistema inmunitario en condiciones de salud y enfermedad. (2003) Parham Meter, Inmunología 2º Edición Editorial Médica Panamericana,( 2006) Roitt Ivan, Brostoff J. Male D. “Inmunología. Fundamentos”9 Ed. Panamericana(2004), Forthal, D. N. (2014). Functions of Antibodies. Microbiology Spectrum, 2(4), 1-17. Recuperado de https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4159104/ Hoffman, W., Lakkis, F. G., & Chalasani, G. (2016). B Cells, antibodies and more. Clinical Journal of the American Society of Nephrology, 11(1), 137- 154. doi: 10.2215/CJN.09430915