Inmunología PDF - Definiciones, tipos de inmunidad y células

SESIÓN 1 Definiciones básicas: ​ Inmunidad: Deriva de la palabra immunitas, que significa protección contra enfermedades. ​ Sistema inmunitario: Conjunto de células responsables de la inmunidad. ​ Respuesta inmunitaria: Coordinación conjunta del sistema inmunitario para la defensa...

SESIÓN 1 Definiciones básicas: ​ Inmunidad: Deriva de la palabra immunitas, que significa protección contra enfermedades. ​ Sistema inmunitario: Conjunto de células responsables de la inmunidad. ​ Respuesta inmunitaria: Coordinación conjunta del sistema inmunitario para la defensa del organismo. ​ Inmunología: Estudio de las respuestas inmunitarias. Propiedades y habilidades del sistema inmunitario: 1.​ Funciones fisiológicas principales: ○​ Defensa contra microbios infecciosos y productos de células dañadas. ○​ Mantenimiento de la homeostasis. 2.​ Tipos de inmunidad: ○​ Innata (simple, nativa, inespecífica o natural): Primera línea de defensa, incluye inflamación, defensa antiviral y fagocitosis. ​ Componentes importantes: neutrófilos, células dendríticas (DCA), células NK (asesinas naturales). ​ Mecanismos: producción de interferón, fagocitosis, y uso de sustancias de complemento para destruir microbios. ○​ Adaptativa (compleja): Activada cuando la inmunidad innata no es suficiente. ​ Componentes principales: linfocitos y anticuerpos -> bloquean. Citocinas ->Grupo de citocinas- IL6, IL1 y TNF ​ Características: especificidad, memoria, y capacidad de diferenciar antígenos. 3.​ Respuestas inmunitarias: ○​ Primaria: Activación inicial frente a un inmunógeno. ○​ Secundaria: Respuesta más rápida y eficiente gracias a la memoria inmunitaria. ○​ Inflamación: Respuesta más importante para aislar microorganismos. 4.​ Memoria inmunitaria: ○​ Permite al sistema reconocer y responder de manera más eficiente frente a infecciones previas o vacunación. ○​ Generada por anticuerpos y linfocitos activados (expansión clonal). Componentes y células del sistema inmunitario: 1.​ Células principales: ○​ Neutrófilos: Protección del epitelio y eliminación de microbios.  ○​ Células NK: Defensa antivírica mediante la destrucción de células infectadas. ○​ Células dendríticas (DCA): Activan linfocitos mediante la presentación de antígenos. ○​ Linfocitos T y B: esenciales en la inmunidad adaptativa. 2.​ Sustancias liberadas: ○​ Citocinas: Proteínas secretadas que regulan y coordinan las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas. ​ Ejemplo: IL-1, TNF (FNT),IL-6(más importante), IFN (interferón). ○​ Anticuerpos (inmunoglobulinas): Neutralizan, marcan y eliminan microbios y toxinas. La IgA es la más común en la cavidad bucal. Procesos inmunitarios: 1.​ Activación y regulación: ○​ Fagocitosis: Las células ingieren y eliminan microorganismos. ○​ Inflamación: Aisla microorganismos y facilita su eliminación. ○​ Expansión clonal: Las células activadas se multiplican para combatir infecciones. ○​ Tolerancia inmunológica: Previene enfermedades autoinmunes mediante mimetismo molecular. 2.​ Defensas específicas: ○​ Defensa antivírica: Principalmente mediada por células NK y producción de interferón. ○​ Determinantes antigénicos (epítopos): Partes del antígeno reconocidas por el sistema inmunitario. Tipos de inmunidad: 1.​ Inmunidad activa: ○​ Generada por exposición a antígenos (infección o vacunación). ○​ Incluye memoria inmunitaria. 2.​ Inmunidad pasiva: ○​ Transferencia de anticuerpos (ejemplo: de la madre al hijo a través de la placenta o leche materna). 3.​ Inmunidad adquirida: ○​ Transferencia de suero inmunitario de un individuo a otro. Enfermedades relacionadas con el sistema inmunitario: 1.​ Autoinmunidad: ○​ Células del propio cuerpo atacan tejidos sanos.  ○​ Ejemplo: leucemia (desregulación del sistema inmunitario). 2.​ Cáncer bucal: ○​ Regulación genética del sistema inmunitario afecta la respuesta a mutaciones. 3.​ Reacciones alérgicas: ○​ Respuestas exageradas, como sensibilidad a amalgamas o metales. 4.​ Inmunodeficiencias: ○​ Importante identificarlas en pacientes para evitar complicaciones. Aplicaciones y estrategias inmunitarias: 1.​ Vacunación: ○​ Induce inmunidad activa para prevenir infecciones. 2.​ Uso de interferón: ○​ Sustancia producida por el sistema inmunitario para combatir virus. 3.​ Inmunidad inducida: ○​ Uso de sueros inmunes para proteger a otros individuos. SESIÓN 2 1. Células del Sistema Inmunitario Fagocitos ​ Monocito: ○​ Se produce en respuesta a problemas inflamatorios en la sangre. ○​ Contiene un marcador molecular de diferenciación (CD16++), sin expresión de CD16-. ○​ Es reclutado en sitios de infección o lesión tisular. ○​ Se convierte en macrófago en los tejidos. ​ Macrófago: ○​ Presente en órganos y tejidos conjuntivos. ○​ Fagocita y presenta antígenos. ○​ Tipos de macrófagos tisulares: ​ M1 (activación clásica): Destrucción de patógenos. ​ M2 (activación alternativa): Reparación tisular. ​ Neutrófilo: ○​ Primer fagocito en actuar, vive 1-2 días. ○​ Fagocita bacterias simples y complejas. ○​ Contiene gránulos que destruyen células. Células presentadoras de antígeno (APC)  ​ Macrófagos, linfocitos B y células dendríticas presentan antígenos a los linfocitos T. ○​ Células dendríticas foliculares: Presentan antígenos a los linfocitos B. ○​ Células dendríticas convencionales (cDC2): Vigilantes del sistema inmune, pero pueden infectarse. ○​ Presentación cruzada: Células dendríticas activan CD8 para matar células infectadas. Células dendríticas (DC) ​ Siempre atentas a infecciones. ​ Derivadas de monocitos. ​ Producen interferón alfa y beta (IFN tipo 1). ​ Cuando se activan en los ganglios linfáticos, estimulan linfocitos T o B. 2. Células de la Respuesta Inmune Innata ​ Mastocitos: ○​ Actúan en procesos inflamatorios y alérgicos. ○​ Contienen gránulos con histamina y otros mediadores. ○​ Dos tipos según sus componentes: ​ MC triptasa (MCt) ​ MC triptasa + quimasa (MCtq) ○​ La quimasa regula la activación y diferenciación celular. ​ Basófilos: ○​ Participan en reacciones alérgicas (controversia sobre su rol). ○​ 1% de leucocitos. ○​ Contienen receptores para anticuerpos. ​ Eosinófilos: ○​ Producen citoquinas (GM-CSF, IL-3, IL-5). ○​ Defienden contra parásitos y participan en alergias. ○​ Recubren el tejido mucoso. ​ Células linfáticas innatas (NK): ○​ Eliminan células estresadas o dañadas. ○​ Similares a linfocitos T, pero sin receptores específicos. ○​ Producen interferón gamma, perforinas y granzimas para destrucción celular. ○​ Existen 3 tipos según las citocinas que liberan. 3. Células de la Respuesta Inmune Adaptativa Linfocitos B ​ Se originan en la médula ósea y migran a órganos linfáticos (ganglios, bazo). ​ Cuando son activados por los linfocitos CD4+, se diferencian en células plasmáticas, que producen anticuerpos.  ​ Tipos de linfocitos B: ○​ B1 y B2 (zona marginal o foliculares). Linfocitos T ​ Se originan en la médula ósea, maduran en el timo y luego se dirigen a tejidos linfáticos mucosos y cutáneos. ​ Tipos: ○​ LTCD4+: Activa la respuesta inmune general. ○​ LTCD8+: Responsable de la destrucción de células infectadas. ​ Subtipos de linfocitos T según citoquinas: ○​ TH1, TH2, TH17 (marcadores: T-BET, GATA-3, ROR, T). 4. Órganos del Sistema Inmunológico ​ Médula ósea: Origen de todas las células inmunológicas (sistema hematopoyético). ​ Timo: Maduración de linfocitos T, transporte al sistema linfático. ​ Ganglios linfáticos: Filtran linfa y activan linfocitos. ​ Bazo: Filtración de sangre y activación inmune. ​ Tejido linfoide asociado a mucosas (MALT): Defensa en mucosas orales y anillo de Waldeyer. 5. Función del Queratinocito en la Inmunidad Oral ​ Mantiene un entorno bucal saludable mediante: ○​ Producción de citoquinas. ○​ Adhesión celular. ○​ Formación de barrera protectora. ○​ Cicatrización y regeneración. SESIÓN 3 1. Transporte, Alojamiento y Migración de Leucocitos ​ Transporte de leucocitos: ○​ Los leucocitos deben viajar a través del vaso sanguíneo y salir hacia los tejidos para combatir infecciones. ○​ Se transportan y recirculan de manera repetida entre los órganos linfáticos secundarios. ​ Migración de leucocitos: ○​ Movimiento hacia la zona de infección.  ○​ Requiere la interacción con moléculas de adhesión en la superficie de leucocitos y células endoteliales. ○​ Pasos de la migración: 1.​ Rodamiento: Mediado por selectinas. 2.​ Adhesión: Facilitada por integrinas. 3.​ Transmigración: Paso a través del endotelio hacia el tejido extravascular. 2. Moléculas Clave en la Migración Leucocitaria ​ Selectinas: ○​ Permiten el rodamiento de los leucocitos sobre el endotelio vascular. ○​ Tipos: ​ Selectina E: Presente en el endotelio. ​ Selectina T: Presente en los linfocitos T. ​ Integrinas: ○​ Permiten la adhesión firme de los leucocitos para que puedan salir del vaso sanguíneo. ○​ Ejemplo: ​ LFA-1 (en neutrófilos): Se une a ICAM-1 en el endotelio, con la ayuda de quimiocinas para favorecer la migración. ​ Moléculas del endotelio: ○​ Expresan el marcador CD54, importante en la adhesión celular. ○​ Presentan estructuras como la característica de Lewis, relacionada con la adhesión de células inmunes. 3. Quimiocinas y sus Receptores ​ Quimiocinas: Sustancias liberadas para guiar a los leucocitos hacia la zona de infección. ○​ Existen cuatro grupos de quimiocinas, según su estructura y función. ○​ Cada receptor de quimiocina puede reconocer múltiples quimiocinas. 4. Proceso de Transmigración Leucocitaria ​ Fases de la transmigración: 1.​ Rodamiento: ​ Mediado por selectinas, permitiendo el deslizamiento del leucocito sobre la pared vascular. 2.​ Adhesión firme: ​ A través de las integrinas (ej. LFA-1 en neutrófilos). 3.​ Salida del vaso sanguíneo:  ​ Neutrófilos y macrófagos migran hacia el tejido extravascular. ​ Pus: Indica la destrucción de neutrófilos en la zona de infección. 5. Migración Específica de Neutrófilos y Linfocitos ​ Neutrófilos: ○​ Su migración está dirigida hacia el sitio de infección para llevar a cabo la fagocitosis. ○​ Se adhieren mediante LFA-1 a ICAM-1. ​ Linfocitos T: ○​ Recirculan continuamente entre los órganos linfoides secundarios para encontrar antígenos y coordinar la respuesta inmune. 6. Órganos Linfoides Secundarios ​ Son los lugares donde los linfocitos T y B se alojan y se activan tras la exposición a antígenos. ​ Incluyen: ○​ Ganglios linfáticos. ○​ Bazo. ○​ Tejido linfoide asociado a mucosas (MALT). Sistema del Complemento El sistema del complemento es un conjunto de proteínas que actúan en cascada para ayudar en la inmunidad innata. Sus funciones principales son: 1.​ Fagocitosis: Ayuda a los neutrófilos y macrófagos a reconocer y destruir patógenos. 2.​ Inflamación: Atrae células inmunitarias al sitio de infección. 3.​ Lisis celular: Forma poros en la membrana de patógenos (complejo de ataque a la membrana, MAC). Vías de Activación del Complemento Hay tres vías principales de activación: 1. Vía Alterna ​ Activación: Se inicia directamente sobre la superficie de patógenos. ​ Proteínas clave: C3b, Factor B (FBb). ​ Proceso:  ○​C3b se une a la membrana del patógeno. ○​FBb se une a C3b, formando C3bFBb (C3 convertasa). ○​C3 convertasa activa más C3b y C3a. ○​C3bFBb activa C5, formando C5b (C5 convertasa). ○​C5b se une a C6, C7, C8 y C9 para formar el MAC (complejo de ataque a la membrana). ​ Funciones: ○​ C3a y C5a actúan como quimiotácticos (atraen neutrófilos). ○​ C3b promueve la fagocitosis. 2. Vía de la Lectina ​ Activación: Se inicia por la unión de la MBL (lectina unida a manosa) a carbohidratos en la superficie de patógenos. ​ Proteínas clave: MBL, serina proteasas (SP1 y SP2), C4, C2. ​ Proceso: ○​ MBL se une a manosa en el patógeno. ○​ SP1 y SP2 activan C4, que se divide en C4a y C4b. ○​ C4b se une a la membrana y activa C2, que se divide en C2a y C2b. ○​ C4b y C2a forman C3 convertasa. ○​ Se repite el proceso de activación de C3b y C5b, formando el MAC. ​ Funciones: ○​ Similar a la vía alterna, pero con un mecanismo de reconocimiento diferente. 3. Vía Clásica ​ Activación: Se inicia por la unión de anticuerpos (IgG o IgM) a antígenos en la superficie de patógenos. ​ Proteínas clave: C1q, C1r, C1s, C4, C2. ​ Proceso: ○​ C1q se une a anticuerpos unidos al patógeno. ○​ C1r y C1s activan C4, que se divide en C4a y C4b. ○​ C4b activa C2, que se divide en C2a y C2b. ○​ C4b y C2a forman C3 convertasa. ○​ Se repite el proceso de activación de C3b y C5b, formando el MAC. ​ Funciones: ○​ Similar a las otras vías, pero depende de la presencia de anticuerpos. Fragmentos del Complemento ​ C3a y C5a: Actúan como quimiotácticos y promueven la inflamación. ​ C3b: Se une a la membrana de patógenos y promueve la fagocitosis. ​ C5b: Inicia la formación del MAC.  ​ C6, C7, C8, C9: Forman el MAC, que causa lisis celular. Resumen de las Vías Vía Activación Proteínas Clave Resultado Alterna Superficie del C3b, FBb MAC, fagocitosis, patógeno inflamación Lectina MBL unida a manosa MBL, SP1, SP2, C4, MAC, fagocitosis, C2 inflamación Clásica Anticuerpos (IgG o C1q, C1r, C1s, C4, MAC, fagocitosis, IgM) C2 inflamación Notas Adicionales ​ MAC (Complejo de Ataque a la Membrana): Formado por C5b, C6, C7, C8 y C9. Causa lisis celular al crear poros en la membrana del patógeno. ​ C3 Convertasa: Esencial en todas las vías. Convierte C3 en C3a y C3b. ​ C5 Convertasa: Convierte C5 en C5a y C5b, iniciando la formación del MAC. Diagrama de las Vías 1.​ Vía Alterna: C3b → FBb → C3bFBb (C3 convertasa) → C5b → MAC. 2.​ Vía Lectina: MBL → SP1/SP2 → C4b → C2a → C3b → C5b → MAC. 3.​ Vía Clásica: C1q → C1r/C1s → C4b → C2a → C3b → C5b → MAC. 1. Introducción a los Procesos Inflamatorios ​ Iniciadores de la inflamación: ○​ PAMP (Patrón Molecular Asociado a Patógenos): Introducen bacterias, hongos o parásitos. ○​ DAMP (Patrón Molecular Asociado a Daño): Problemas con células propias (enfermedades autoinmunes, cáncer). ​ Características de la inflamación: ○​ Rubor: Enrojecimiento por vasodilatación. ○​ Tumor: Hinchazón por escape de fluidos y células. ○​ Calor: Aumento de temperatura local. ○​ Dolor: Presión en terminales nerviosas. 2. Tipos de Inflamación ​ Inflamación aguda: ○​ Respuesta rápida con neutrófilos y macrófagos. ○​ Síntomas clásicos: rubor, tumor, calor y dolor. ​ Inflamación crónica: ○​ Respuesta prolongada, asociada a enfermedades autoinmunes o infecciones persistentes. 3. Proceso de Inflamación 1.​ Vasodilatación arteriolar: Aumento del flujo sanguíneo. 2.​ Aumento de la adhesividad de leucocitos: Se adhieren al endotelio de las vénulas. 3.​ Aumento de la permeabilidad vascular: Escape de fluidos y células hacia los tejidos. 4.​ Acumulación de leucocitos, proteínas y otros mediadores en el sitio de inflamación. 4. Citocinas en la Inflamación ​ Producción de citocinas: ○​ Secretadas principalmente por macrófagos y células dendríticas (DC), pero también por otras células. ○​ Tipos de secreción: ​ Autocrina: Actúa sobre la misma célula que la produce. ​ Paracrina: Actúa sobre células cercanas. ​ Endocrina: Actúa a distancia a través del torrente sanguíneo. ​ Funciones de las citocinas: ○​ Activar la inhibición de la replicación viral. ○​ Regular la inflamación. ○​ Estimular la respuesta inmune adaptativa. 5. Principales Citocinas y sus Funciones 1.​ Factor de Necrosis Tumoral (TNF): ○​ Induce apoptosis (muerte celular programada). ○​ Media la respuesta inflamatoria aguda a bacterias (trabaja con PAMP y DAMP).  ○​ En exceso, puede causar problemas dermatológicos, pérdida de peso y shock séptico. 2.​ Interleucina-1 (IL-1): ○​ Producida en respuesta a PAMP (ejemplo: inflamasoma en la mucosa bucal). 3.​ Interleucina-6 (IL-6): ○​ Sintetizada en macrófagos y células endoteliales. ○​ Activa la producción de neutrófilos y la síntesis hepática de proteínas. ○​ Promueve la producción de linfocitos T helper (LTh) productores de IL-17. 6. Fagocitosis y Neutrófilos ​ Receptores de neutrófilos: TLR (Toll-like receptors) 1, 2, 4, 5, 6. ​ Etapas de la fagocitosis: 1.​ Ingestión: Captura del patógeno. 2.​ Digestión: Destrucción del patógeno mediante especies reactivas de oxígeno (ROS). 3.​ Secreción: Liberación de mediadores inflamatorios. ​ NETosis: Formación de redes extracelulares de neutrófilos para atrapar hongos o bacterias. 7. Consecuencias Sistémicas de la Inflamación ​ Fiebre: Activación del hipotálamo. ​ Liberación de proteínas hepáticas: Inducidas por TNF. ​ Pérdida de peso: Degradación de ácidos grasos y proteínas. ​ Shock séptico: Liberación excesiva de TNF por PAMP o DAMP (SRIS: Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica). 8. Interferones y Respuesta Antiviral ​ Interferón tipo 1 (alfa y beta): ○​ Inhiben la replicación viral. ○​ Producidos en respuesta a PAMP y PRR (Receptores de Reconocimiento de Patrones). ○​ Fuentes principales: Células dendríticas plasmacitoides y monocitos. ​ Interferón tipo 2 (gamma): ○​ Activa la inmunidad adaptativa. ​ Interferón tipo 3: ○​ Respuesta antiviral local.  ​ Mecanismos de acción: ○​ Inhibición de la síntesis de proteínas virales. ○​ Degradación de ARN viral. ○​ Expresión de genes antivirales. 9. Respuesta Citotóxica ​ Células NK (Natural Killer) y CTL (Linfocitos T Citotóxicos CD8+): ○​ Liberan perforina y granzimas para matar células infectadas. ○​ Requieren la presentación de antígenos por MHC clase I. ​ Interferón en terapias: ○​ Usado en hepatitis y algunos tumores. 10. Regulación de la Inflamación ​ IL-10: Citocina antiinflamatoria que reduce la producción de mediadores proinflamatorios. ​ Autofagia: Mecanismo regulatorio para eliminar componentes celulares dañados. Resumen de Conceptos Clave ​ PAMP y DAMP: Iniciadores de la inflamación. ​ Citocinas clave: TNF, IL-1, IL-6. ​ Fagocitosis: Ingestión, digestión y secreción. ​ Interferones: Inhibición de la replicación viral. ​ Respuesta citotóxica: Células NK y CTL. ​ Regulación: IL-10 y autofagia.