Tolerancia y Autoinmunidad 2024-II PDF

ASIGNATURA : INMUNOLOGIA CICLO : IV SEMESTRE ACADEMICO : 2024-II  UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA “Dr. Wilfredo Erwin Gardini Tuesta”...

ASIGNATURA : INMUNOLOGIA CICLO : IV SEMESTRE ACADEMICO : 2024-II  UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA “Dr. Wilfredo Erwin Gardini Tuesta” ACREDITADA POR SINEACE RE ACREDITADA INTERNACIONALMENTE POR RIEV INMUNOLOGIA: NOVENA SEMANA DOCENTE RESPONSABLE DE LA ASIGNATURA FILIAL CHINCHA : MG. EDGAR ANDRES VALENCIA ROJAS  Tolerancia y autoinmunidad Presenta:  Tolerancia inmunológica Condición adquirida de insensibilidad específica a un antígeno La autotolerancia es establecida cuando los linfocitos entran en contacto con antígenos propios durante su desarrollo Autotolerancia: Es el reconocimiento adecuado de lo propio  La autotolerancia es establecida a dos niveles 1. Tolerancia central: Es establecida en los linfocitos inmaduros durante su diferenciación. Los linfocitos B en la médula ósea y los linfocitos T en el timo. 2. Tolerancia periférica: Es inducida en los linfocitos maduros localizados en tejidos periféricos. La inducción es continua por la presencia de clonas quiescentes autorreactivas que residen en individuos normales. La tolerancia periférica en los linfocitos T involucra tres mecanismos de inducción: 1. Anergia clonal inducida por el reconocimiento de antígenos propios. 2. Supresión de linfocitos autorreactivos por los linfocitos T reguladores 3. Deleción clonal de los linfocitos T mediante la muerte celular apoptósica. Anergia clonal: ausencia de actividad funcional del linfocito T La activación completa de los linfocitos T precisa del reconocimiento del antígeno por el TCR y el reconocimiento de coestimuladores, principalmente B-1 y B-2 por CD28. El bloqueo de la señalización puede deberse a: La exposición de linfocitos T CD4 a un antígeno en ausencia de coestimulación de una CPA. Competencia de CTL-4 con CD28 por los coestimuladores B7, inactivando al linfocito. Supresión por los linfocitos T reguladores (Subgrupo linfocitos T) Un mecanismo mediante cual controlan las respuestas inmunitarias es la secreción de citocinas inmunosupresoras como IL-10 y el factor transformador del crecimiento β. Deleción clonal: durante su maduración en el timo se eliminan muchos linfocitos T inmaduros que experimentan un proceso de selección Selección positiva: Seleccionar TCR con una afinidad moderada por la molécula del MHC propia Selección negativa: Eliminar todos los TCR con una afinidad peligrosamente alta por la molécula del MHC propia, de tal forma que la afinidad del TCR por los autoantígenos (proteínas circulantes y proteínas asociadas a células) no debe ser demasiado alta.  Autoinmunidad Es la pérdida de la tolerancia inmunológica Teorías de la autoinmunidad Teoría de la reactividad cruzada: el antígeno o epítopo de un patógeno es similar a un autoantígeno o epítopo. Enfermedad Antígeno propio Antígeno microbiano Miocardiopatía autoinmune en la fiebre Miosina cardiaca Proteína M estreptocócica reumática estreptocócica Teoría de la coestimulación: los linfocitos son activados cuando los tejidos inapropiadamente expresen proteínas coestimuladoras: las células gliales de pacientes con esclerosis múltiple expresan B7. Liberación de autoantígenos ocultos de una lesión tisular: autoantígenos de las espermatogonias que nos son reconocidos como propios y son liberados posterior a una vasectomía. Autoantígenos modificados: en anemias hemolíticas autoinmunes, los fármacos se unen a la superficie de eritrocitos. Definición de una enfermedad autoinmune Postulados de Witebsky (Autoinmunidad experimental en animales) 1. Pruebas de presencia de células T autoreactivas o autoanticuerpos circulantes en el paciente. 2. Identificación del autoantígeno. 3. La inmunización de un animal con el autoantígeno debe inducir una respuesta inmune similar a la enfermedad humana. 4. Pruebas de que, en el modelo animal, la transferencia pasiva de los posibles efectores inmunitarios reproduce la enfermedad en un animal naive. Modelo animal Método de inducción Equivalente humano Encefalomielitis alérgica Inmunización con proteína básica de la Esclerosis múltiple experimental mielina o péptidos específicos Diagnóstico de enfermedades autoinmunes por Inmunofluorescencia Membrana basal glomerular renal (Enfermedad de Goodpasture) Detectar autoanticuerpos unidos a tejidos Detectar autoanticuerpos cirulantes Los c-ANCAs (citoplasmáticos) Los p-ANCAs (perinucleares) (granulomatosis de Wegener) Diagnóstico de enfermedades autoinmunes por ensayos de Coombs Presencia de anticuerpos pegados a la superficie de los glóbulos rojos del paciente. Presencia de anticuerpos en el suero del paciente Medición de niveles séricos del complemento para evaluar el estado de la enfermedad autoinmune Ante una elevada formación de complejos antígeno-anticuerpo, el sistema del complemento se activa en exceso y sus niveles séricos disminuyen. La medición de los niveles séricos del complemento es útil para evaluar la eficacia del tratamiento de la enfermedad autoinmune. Enfermedades autoinmunes específicas de órgano cuyos síntomas reflejan la distribución del autoantígeno en un tejido en particular Enfermedad Principales antígenos propios identificados Enfermedad de Graves Receptor de la hormona tiroestimulante Diabetes tipo 1 Dianas citoplasmáticas en las células de los islotes; insulina Anemia perniciosa H+K+ATPasa (bomba de protones gástrica); factor intrínseco Anemia hemolítica Diversas dianas de la superficie del autoinmune eritrocito Enfermedades autoinmunes sistémicas donde son varios los tejidos dañados y los síntomas reflejan la deposición de complejos inmunes solubles Enfermedad Principales antígenos propios identificados Artritis reumatoide IgG Lupus eritematoso Anticuerpos antinucleares: sistémico ADN bicatenario; Sm (ribonucleoproteínas nucleares pequeñas), SS-A (Ro); SS-B (La); histonas. GRACIAS