Activación de Linfocitos y Tolerancia Inmunitaria (PDF)

ACTIVACION LINFOCITARIA  Activación del linfocito T virgen (CD4 o CD8), a través de la presentación de antígeno por medio de las APC...

ACTIVACION LINFOCITARIA  Activación del linfocito T virgen (CD4 o CD8), a través de la presentación de antígeno por medio de las APC La APC principal y la que tiene el rol activador es la célula dendrítica (DC). Luego de la activación los linfocitos T maduros van a la periferia, donde en la etapa efectora los ETAPAS DE LA ACTIVACIÓN macrófagos y linfocitos B son los principales APC LINFOCITARIA  La activación de los linfocitos T se da por medio de células dendríticas y del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) Al activarse los LT viajan a los tejidos periféricos para atacar patógenos, también ayudan a los linfocitos B a aumentar su respuesta generando el cambio de clase de Ig para ETAPAS DE LA ACTIVACIÓN dar mayor especificidad y especialidad. LINFOCITARIA  Los linfocitos T CD4 se unen al MHC II y van a los tejidos donde los macrófagos le presentan patógenos y estos activan a los macrófagos, linfocitos B y otras células, para destruir a los patógenos Los linfocitos T CD8 se unen a MHC y matan a las células infectadas Las APC deben digerir al antígeno (proteína) para poder ser presentada a los LT, el TCR reconoce un péptido procesado a partir de una proteína por la APC. ETAPAS DE LA ACTIVACIÓN Es decir, los APC’s aportan el MHC y la capacidad de procesar el LINFOCITARIA antígeno.  ACTIVACIÓN LINFOCITARIA Se produce en los órganos linfoideos secundarios Antígenos presentados por células dendríticas maduras sobre moléculas del MHC de clase I o II Si los antígenos se asocian a los TCR, las DC se activan y expresan co estimuladores (ejemplo: B7) Los linfocitos efectores se dirigen al sitio de infección Cuando disminuyen los niveles de patógenos, los LT efectores comienzan a morir por apoptosis células memoria ETAPAS DE LA ACTIVACIÓN DE LOS LT Presentación antigénica Proliferación o Expansión clonal inducida por citocinas y quimioquinas. IL-2 (CD25) induce Diferenciación a células memoria y a Efectores (CD4 cooperadores o CD8 citotóxicos)  SEÑALES PARA ACTIVAR LOS LT MHC unido al antígeno procesado (este se va a unir al TCR y al correceptor CD4 o CD8) Moléculas Co-estimuladoras como B-7, ICAM-1, DP-1L (inhibidor) IL-12 (estimula la diferenciación de los LT)  Permiten generar la sinapsis inmunológica MOLÉCULAS CO- Estabiliza la interacción LT con la APC ESTIMULADORAS En ausencia de coestimulación, los LT mueren por apoptosis ACTIVACIÓN DE La respuesta inmunitaria se inicia al reconocer los antígenos específicos por los LB, el antígeno se une a IgM LOS LINFOCITOS B o IgD del LB virgen y lo activa  ETAPAS DE LA ACTIVACIÓN DE LOS LB Etapas de la activación de los LB LB no requieren de una APC para reconocer el antígeno Pueden reconocer Ag presentados por APC El antígeno se va a unir al BCR, el cual está compuesto por una Ig (IgM o IgD) y las proteínas asociadas Igα e Igβ (que van a presentar un ITAM)  ETAPAS DE LA ACTIVACIÓN DE LOS LB Activación de ITAM Aumento de factores de transcripción (NF- kB y AP-1) Estos factores van a estimular la activación del LB Linfocitos T cooperadores aumentan la expresión del receptor CXCR5, el cual capta el ligando CXCL13 producido por las DC foliculares y permite su migración hacia el folículo Los linfocitos B, disminuyen la expresión de CXCR5 que normalmente tienen, y comienzan a expresar CCR7, el cual los dirige a la zona T del ganglio linfático, para que se produzca la cooperación T-B  INTERACCIÓN T-B Primero el LT le presentará el antígeno, unido al MHC II, al LB. A continuación el LT mediante el CD40L (presente en su membrana, que interactúa con el receptor CD40 presente en los LB) y citoquinas promueve la proliferación y diferenciación de los LB Induce la formación de focos de linfocitos extrafoliculares y centros germinales de linfocitos foliculares  Respuesta primaria: se debe a la RESPUESTAS activación de los LB vírgenes. PRIMARIAS Y SECUNDARIAS Respuesta secundaria: se deben a la diferenciación de un LB memoria a un LB efector, genera una respuesta mucho más rápida y de mayores proporciones.  RESPUESTA INMUNE CELULAR Características de la respuesta inmune celular adquirida  RESPUESTA INMUNE EFECTORA CELULAR Las células dendríticas decodifican la información produciendo citocinas que permiten diferenciar a los LT CD4+ en diferentes perfiles funcionales Los distintos tipos de linfocitos expresa distintos receptores, por lo cual migran a diferentes sitios, según el microorganismo que produzca la lesión. Llegan al sitio de infección, se produce la inflamación inmunitaria y aumenta la producción de citoquinas RESPUESTA INMUNE EFECTORA CELULAR Linfocitos T CD4 Determinan que leucocitos serán reclutados. Th1 activan fagocitos Th2 eosinófilos, estimula la producción de IgE respuesta a microorganismos extracelulares esta mediada por Th17  FUNCIONES DE LOS DISTINTOS TIPOS DE CD4 Th1 Su diferenciación comienza con la secreción de IL-12, IL-18 e IFNα y β, que son liberadas por DCs y Macrófagos (Møs) después de ser activadas, principalmente, por patógenos intracelulares. La IL-18 potencia la acción de la IL-12 en el desarrollo del fenotipo Th1- Activa los macrófagos: El IFNγ activa mecanismos microbicidas en los Møs e induce en los LsB la producción de IgG2a. La producción de INF-γ estimular la síntesis de factores de transcripción en el macrófago como NF-kB y AP-1, que estimulan enzimas lisosomales y radicales libres que destruyen los microorganismos en el fagosoma) Expresión de CD40L producen IL-2, factor de crecimiento de los Th1, IL-3 y GM-CSF Los LsTh1 estimulan una fuerte inmunidad celular contra patógenos intracelulares. En condiciones anormales participan en la patogénesis de las enfermedades autoinmunes y de hipersensibilidad retardada. Ejemplo: median la inflamación granulomatosa de la tuberculosis TH2  La respuesta tipo Th2 es inducida por patógenos extracelulares y alérgenos.  Se genera por efecto de las IL-4, IL-25, IL-33 e IL-11 secretadas por Mastocitos (Mas) Eosinófilos (Eos) y NKTs, citocinas que inducen la activación intracelular de STAT- 6 y del factor GATA-3 con lo cual, los Th2 inician la secreción de las citoquinas del fenotipo h2 que son IL-4, IL-5, IL-9, IL-10, IL-13, IL-25.  Los LTh2 inducen el cambio de isotipo de anticuerpos hacia IgE, a través de la IL-4.  Activan eosinófilos  Producen IL-4, induce la respuesta de IgE. Producen IL- 5, que promueve el crecimiento, la diferenciación y la activación de eosinófilos. Producen IL-13, que interviene en la inflamación alérgica, la activación alternativa del macrófago y la secreción de moco por las células respiratorias …. Th2  Reacciones mediadas por la IgE: La IgE, por su parte, activa Basófilos y Mas e induce su degranulación y liberación de histamina, heparina, proteasas, serotonina, citoquinas y quimioquinas.  Estas moléculas generan contracción del músculo liso, aumento de la permeabilidad vascular y reclutamiento de más células inflamatorias.  Los LTh2 también migran al pulmón y al tejido intestinal donde reclutan Eos (a través de la secreción de la IL-5) y de Mas (a través de la IL-9) y genera eosinofilia tisular e hiperplasia de Mas.  Al actuar sobre las células epiteliales y músculo liso, por medio de IL-4 e IL-13, los LTh2 inducen producción de moco, metaplasia de las células de Goblet, incrementando la respuesta de las vías aéreas o hipersensibilidad que se observa en las enfermedades alérgicas. RESPUESTA INMUNE EFECTORA CELULAR ❖Las células Th17 se encuentran principalmente en las mucosas pulmonar y digestiva. Th-17 ❖Producen IL-17A, IL-17F, IL-6, IL-9, IL-21, IL-22, TNF y CCL20. ❖Se generan por la acción conjunta de la IL-6, IL-21, IL-23 y TGF- β. ❖ La IL-6 activa en los LT vírgenes la producción autocrina de IL-21. ❖El TGF-β, en sinergismo con la IL-21, induce el factor de transcripción nuclear (ROR)c que inicia la producción de IL-17A e IL- 17F. ❖Los Th17 atraen PMNs al lugar de la infección y estimulan la producción de proteínas antimicrobianas. En sinergismo con la IL-22 inducen la producción de defensinas. ❖ Contribuyen a la eliminación de bacterias extracelulares y hongos Producen IL-17, reclutamiento de neutrófilos producen IL-22, mantienen la integridad epitelial IL-21, generación de linfocitos T cooperadores ❖La IL-17, en sinergismo con el TNF, promueve la expresión de genes que amplifican el proceso inflamatorio y se une a un receptor en las células mesenquimatosas como fibroblastos, células epiteliales y endoteliales, para promover la liberación de quimiocinas y de mediadores de la inflamación como IL-8, MCP-1, G-CSF y GM- CSF. ❖El ambiente inflamatorio generado por esta subpoblación de LT se asocia a las enfermedades que tienen un componente inflamatorio importante como artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, asma bronquial y rechazo de trasplantes.  Tfh: LT helper foliculares ❖En su desarrollo intervienen la IL-6, IL-12 e IL-21. ❖Se caracterizan por la expresión sostenida de CXCR5 y la pérdida de CCR7 lo cual las retiene en los órganos linfoides secundarios en donde se dirigen hacia la zona de LsB que expresan CXCL13. ❖Al establecer contacto con ellos inducen: ❖formación de centros germinales; ❖transformación de LsB en células plasmáticas, producción de anticuerpos con diferentes isotipos; ❖y producción de LsB de memoria. ❖Entre todas las subpoblaciones de LT, los Thf expresan el TCR con la mayor afinidad por el Ag y abundante cantidad de moléculas coestimuladoras como ICOS y CD40L. Además, expresan ❖el factor de transcripción BCL-6 y citoquinas como IL- 21, IL-4 e IL-10 que inducen la diferenciación de LsB en células productoras de Acs  ▪Las células T reguladoras presentan el fenotipo CD4+CD25+ y representan del 5% al 10% de los LsT CD4 en sangre periférica. ▪Expresan constitutivamente marcadores como el CTLA-4, el receptor α de la IL-2 (CD25), OX-40 y L-selectina. ▪Son consideradas anérgicas por no secretar la IL-2, lo que las hace dependientes de la IL secretada por otras células. Por su mecanismo de acción y origen, representan una población heterogénea de células, que se divide en dos: LsTreg TREGS naturales de origen tímico y LsTreg inducidos o diferenciados en la periferia. ▪Los LsTreg naturales son CD4+CD25high y expresan constitutivamente el factor de transcripción FOXP3, el cual es esencial para su desarrollo. ▪Las células CD4+CD25-FOXP3- de la periferia pueden diferenciarse hacia LsTreg en presencia de IL-10 y TGF-β y por la interacción con DCs ; su diferenciación es inhibida cuando las DCs maduras producen IL-6. …TREGS ▪ La presencia de LsTreg es esencial para prevenir el desarrollo de enfermedades autoinmunes y evitar procesos y alergias. También, son esenciales en la inducción de tolerancia a trasplantes alogénicos, así como, y hacia el feto durante el embarazo. Estas células inhiben la activación, proliferación y funciones efectoras de un amplio rango de células que incluyen CD4 y CD8 que escapan a la selección negativa del timo, NK, NKT, LB y APC. Como un arma de doble filo, los LTreg también pueden inhibir respuestas antitumorales, lo cual favorece el desarrollo de algunos tumores  RESPUESTA INMUNE EFECTORA CELULAR LT CD8 La activación se da con dos señales (TCR/Ag- MHC I Y CD28/B7)(pero es débil) Activación completa mediante colaboración de las células T CD4+, CD40L/CD40 (estimula la acción de las DC (APC) y Citoquinas como IL-2 (estimulan la activación de los LT CD8) Liberación de granzimas y perforinas  RESPUESTA INMUNE EFECTORA CELULAR LT CD8 utiliza el Sistema FasL/Fas en el que el LT produce FasL, el cual se va a unir al receptor de la célula infectada Fas, activando la vía de las caspasas que produce apoptosis producir citoquinas pro-inflamatorias, como INF-γ (estimula a los macrófagos) y TNF-α RESPUESTA INMUNE EFECTORA CELULAR  RESPUESTA INMUNE EFECTORA HUMORAL Neutralización de toxinas y microorganismos: Los anticuerpos se unen a estructuras microbianas (impiden la internalización de virus y bacterias a las células) pueden actuar mediante efectos alostéricos (provocan la liberación de energía del patógeno, produciendo su inactivación)  RESPUESTA INMUNE EFECTORA HUMORAL Opsonización y fagocitosis Opsonización: cuando los Los receptores Fc de los fagocitos permiten anticuerpos se encuentran unidos a la la ingestión y destrucción de superficie de los patógenos, patógenos “marcándolos” para ser fagocitados. Producción de citoquinas, mediadores pro- Las anticuerpos más usados en cumplir esta inflamatorios, especies reactivas función son las IgG. Los del oxígeno y enzimas hidrolíticas receptores más importantes para esta función son los gamma  RESPUESTA INMUNE EFECTORA HUMORAL Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC): Los receptores Fc (CD16) activan las células Natural Killer Se produce Perforinas, granzimas e INF-γ. El anticuerpo que se reconoce es generalmente IgG.  RESPUESTA INMUNE EFECTORA HUMORAL Sensibilización de Mastocitos, Basófilos y eosinófilos Participan en la eliminación de helmintos, mediante la acción de la (proteína principal básica) IgG, IgE e IgA cubren los helmintos, que al unirse con los receptores Fc producen la desgranulación de los eosinófilos y liberación de (PPB) Los Mastocitos producen mediadores que dan broncoconstricción y aumento de la motilidad local. Tanto en la ADCC como en la sensibilización de mastocitos, basófilos y eosinófilos, la especificidad de cual patógeno atacar está dada por el anticuerpo pegado a su membrana y no al antígeno. REGULACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE: TOLERANCIA INMUNITARIA. Se define como la falta de respuesta frente a un antígeno inducida por la exposición previa a dicho antígeno. Tolerancia central Tolerancia periférica TOLERANCIA CENTRAL Linfocitos maduros no reconocen antígenos propios presentes en el timo o medula ósea La interacción de linfocitos inmaduros con antígenos propios, genera la muerte de los linfocitos (apoptosis) En el caso de los LB, en vez de morir pueden modificar sus receptores para no reconocer antígenos propios (edición de receptor) En el caso de los LT CD4, se pueden diferenciar en Treg (LT reguladores) que migran a la periferia e impiden las reacciones frente a antígenos propios  En caso de que linfocitos maduros reconozcan antígenos propios en la periferia, estos son inducidos a la apoptosis, suprimidos por Treg o pueden quedar anérgicos TOLERANCIA PERIFÉRICA La supresión de los LT autorreactivos por los LT reguladores, se debe a que los Treg presentan elevadas concentraciones del receptor IL-2 (CD25). Su función y supervivencia depende de TGB-β y IL-2; y de la coestimulacion CD28-B7.  El factor de transcripción FoxP3 es crítico para el desarrollo de Treg, estos controlan la respuesta inmunitaria mediante la secreción de inmunosupresores como IL-10 (inhibe función de macrófagos y DC). TOLERANCIA La eliminación de los LT por apoptosis PERIFÉRICA Cuando la respuesta linfocitaria es normal se generan proteínas supervivencia antiapototicas Bcl-2 que favorecen la en caso de reconocer antígenos propios sin coestimulacion se generan las proteínas apoptóticas Bim, que activa proteínas que llevan a la muerte celular.  moléculas cuya función en la selección negativa autotolerancia es reconocida son CTLA-4 y PD-1. TOLERANCIA DE LOS LT La primera compite con CD28 por los co La PD-1 reconoce estimuladores B7, dos ligandos de las proporcion APC, llevando a la ando señales inactivación de inhibitorias a los LT. LT.  Los LB pueden expresar Rag1 y Rag2 para cambiar la cadena ligera de Ig, adquiriendo una nueva especificidad (edición del receptor). TOLERANCIA DE Si la edición del receptor no elimina la autorreactividad, los LB sufren apoptosis. LOS LB Si los LB anergicos entran en contacto con LT CD4 que expresa FasL, mueren ya que los LB expresan Fas Mecanismos de Daño Inmunológico  Mecanismos de Daño Inmunológico Definición de mecanismos de hipersensibilidad: Cuando las respuestas humorales o celulares son exageradas, o se producen frente a sustancias normalmente inocuas, inician enfermedades, y las denominamos mecanismos de daño o mecanismos de hipersensibilidad En toda respuesta inmunológica (normal o patológica), se requiere de una fase de sensibilización, que siempre es silente. Durante esta fase, las células presentadoras de antígenos procesan los antígenos propios o extraños y los presentan a los linfocitos T CD4. Estos linfocitos serán los encargados de dirigir el tipo de respuesta inmune, ya sea de predominio celular o humoral contra este antígeno, en forma silente, hasta que al sobrepasar un determinado umbral, se desencadena el daño inmunológico y la sintomatología clínica. Clasificación basada en respuestas inmunitarias. Interacción entre células y mediadores.  Clasificación de Hipersensibilidad Clasificación de Gell y Coombs: 1. Tipo I: Hipersensibilidad inmediata (IgE). 2. Tipo II: Mediado por anticuerpos (IgG/IgM). 3. Tipo III: Complejos inmunes. 4. Tipo IV: Mediado por células T.  Mecanismo de Daño Tipo I Este mecanismo es el que se observa de preferencia en las enfermedades alérgicas como rinitis o asma, donde los antígenos se denominan alérgenos: sustancias naturales, que ingresan al organismo por vías naturales y que son inocuas en una población normal. De acuerdo con la clasificación de Gell y Coombs, esta respuesta corresponde a un mecanismo de daño mediado por linfocitos TH2 e inmunoglobulina E (IgE), también conocida como respuesta de hipersensibilidad inmediata. Durante la fase de sensibilización, se sintetiza IgE contra alérgenos, la cual se adosará a sus receptores en la superficie de mastocitos (fase silente). La facilidad anormal de sintetizar IgE frente a alérgenos ambientales,se denomina atopia. Esta condición viene determinada genéticamente, y se observa aproximadamente en el 20% de la población.  Mecanismo de Daño Tipo II Mecanismos efectores y su acción sobre células blancas. Mediado por IgG/IgM. Opsonización y fagocitosis de células. Citopenias: anemia hemolítica, neutropenia, plaquetopenia. Lesiones tisulares provocadas por la activación del complemento.  Formación y depósito de complejos inmunes. MECANISMO Reacciones inflamatorias resultantes. DE DAÑO TIPO III Daño en tejidos como vasos sanguíneos y riñones. Ejemplos: Lupus eritematoso sistémico.  Mecanismo de Daño Tipo IV Reacciones tipo IVa y IVb y su clasificación. El papel de los eosinófilos y linfocitos T en la respuesta. La importancia de los mediadores químicos en la inflamación. AUTOINMUNIDAD AUTOINMUNIDAD Es causada por el fracaso de los procesos de tolerancia En ciertos casos, el daño a las células u órganos es causado por los anticuerpos. En otros casos, las células T, o ambas células T y anticuerpos, son los culpables. A menudo crónicas y debilitantes, estas enfermedades pueden provocar morbilidad y mortalidad por complicaciones, incluida la intervención médica prolongada. Las enfermedades autoinmunes resultan de la destrucción de autoproteínas, células y órganos por autoanticuerpos o células T autorreactivas. Pueden ser Sistémicas u Organoespecíficas  Éstos tienen poca influencia a nivel individual, pero en conjunto La susceptibilidad a un pueden explicar la susceptibilidad que subyace a la trastorno autoinmune autoinmunidad. está determinada por un Muchos de estos genes están implicados en el establecimiento gran número de genes del umbral para las respuestas inmunitarias, si bien el polimórficos. esclarecimiento de estos fenómenos está aún en continua investigación. Los trastornos autoinmunes Debido a que coexisten, por un lado, un estímulo suelen cursar clínicamente con continuo pro-inflamatorio, causante de la periodos enfermedad (en forma de autoantígeno), de recidivas (brotes) Y por otro lado, mecanismos anti-inflamatorios y remisiones. que tratan de controlar este proceso. La regulación de los fenómenos autoinmunes suele implicar tanto a células reguladoras específicas de antígeno como a citocinas antiinflamatorias (como IL- 10 o TGF-β). MODELOS EXPERIMENTALES CON ANIMALES DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES ARTRITIS REUMATOIDE Introducción a la Inmunoterapia Inmunoterapia y Vacunas Bienvenidos a este recorrido por el fascinante mundo de la inmunoterapia y las vacunas. Exploraremos los diferentes enfoques para fortalecer y entrenar al sistema inmunitario, desde vacunas con patógenos atenuados hasta innovadoras terapias génicas. Prepárense para sumergirse en los mecanismos, aplicaciones y consideraciones de seguridad de estas poderosas herramientas médicas. preencoded.png Vacunas con Patógenos Atenuados ¿Cómo Funcionan? Ejemplos Estas vacunas contienen versiones debilitadas o Algunas de las vacunas más conocidas con este enfoque inactivadas de un patógeno, lo que permite al sistema son las de sarampión, paperas, rubéola, polio y varicela. inmunitario reconocerlo y desarrollar anticuerpos sin causar la enfermedad. preencoded.png Vacunas de Antígenos Recombinantes Síntesis de Antígenos Estas vacunas utilizan técnicas de ingeniería genética para producir antígenos específicos, sin necesidad del patógeno completo. Estimulación Inmune Al inyectar estos antígenos, se activa una respuesta inmunitaria sin los riesgos de una infección. Ejemplos Vacunas contra la hepatitis B y el virus del papiloma humano (VPH). preencoded.png Vacunas de ADN Introducción 1 Mecanismo de Acción 2 Estas vacunas utilizan fragmentos de ADN que codifican antígenos específicos, los cuales se introducen directamente en las células del huésped. Ventajas 3 Mayor estabilidad, producción más sencilla y mejor activación del sistema inmunitario. Ejemplos 4 Vacunas contra el COVID-19 y la gripe. preencoded.png Inmunomoduladores Definición Mecanismos Los inmunomoduladores son sustancias que pueden modular Pueden actuar estimulando, suprimiendo o desviando la o regular la respuesta inmunitaria. respuesta inmunitaria. Aplicaciones Ejemplos Se utilizan en el tratamiento de enfermedades autoinmunes, Corticosteroides, inhibidores de citoquinas, anticuerpos cáncer e infecciones. monoclonales. preencoded.png Inmunoestimulantes Definición 1 Los inmunoestimulantes son sustancias que aumentan la actividad del sistema inmunitario. Aplicaciones 2 Se utilizan para prevenir y tratar infecciones, así como para mejorar la respuesta a las vacunas. Ejemplos 3 Citoquinas, adyuvantes, extractos de plantas y minerales. preencoded.png Mecanismos de Acción de la Inmunoterapia 1 Activación de Células Inmunes Estimulación de linfocitos T, células NK y otras células efectoras. 2 Modulación de Citoquinas Regulación de la producción y acción de moléculas señalizadoras. 3 Bloqueo de Puntos de Control Inhibición de mecanismos de escape tumoral. preencoded.png Efectos Adversos y Consideraciones de Seguridad 1 Reacciones Adversas 2 Eventos Autoinmunes Efectos secundarios como Posible desarrollo de fatiga, fiebre, escalofríos y enfermedades autoinmunes dolor en el sitio de inyección. por sobreactivación del sistema inmunitario. 3 Monitoreo Constante 4 Requisitos de Seguridad Seguimiento cuidadoso de los Estrictos protocolos de pacientes y ajuste de dosis fabricación, almacenamiento y cuando sea necesario. administración. preencoded.png Aplicaciones de la Inmunoterapia y Vacunas 70% Efectividad en el Tratamiento del Cáncer 95% Reducción de Morbilidad y Mortalidad por Enfermedades Infecciosas 3 Millones Vidas Salvadas Anualmente por las Vacunas preencoded.png Conclusiones y Próximos Pasos Avances Prometedores Desafíos por Superar La inmunoterapia y las vacunas continúan evolucionando, Aún queda trabajo por hacer en términos de seguridad, ofreciendo nuevas esperanzas en el tratamiento de eficacia y accesibilidad de estas terapias. enfermedades. preencoded.png TAREA: Realizar un ensayo para sobre los siguientes temas: Respuesta inmune en organismos vertebrados e invertebrados y Santuarios inmunológicos (órganos y sistemas inmunológicamente privilegiados). Entregar a más tardar el 8 de diciembre del 2024. en formato pdf y subirlo al GES