TİMUS PATOLOJİSİ - 2021 PDF

TİMUS PATOLOJİSİ Dr. Sibel Şensu [email protected] Tıbbi Patoloji Anabilim Dalı Tıp 3 –Kurul II  ÖĞRENİM HEDEFLERİ Öğrenciler, Timusun histomorfolojik yapısını, Timus hücrelerinden köken alan benign ve malign hastalıkları açıklayabilir.  OLGU...

TİMUS PATOLOJİSİ Dr. Sibel Şensu [email protected] Tıbbi Patoloji Anabilim Dalı Tıp 3 –Kurul II  ÖĞRENİM HEDEFLERİ Öğrenciler, Timusun histomorfolojik yapısını, Timus hücrelerinden köken alan benign ve malign hastalıkları açıklayabilir.  OLGU OLGU SUNUMU 42 yaşında kadın hasta Nonprodüktif öksürük ve intermitant göğüs ağrısı, 2 aydır Göğüs ağrısı giderek şiddetlenmiş ve orta hatta lokalize Chandler G, McCool IE, Huppmann AR. Educational Case: Thymoma. Acad Pathol. 2021 Jul 8;8:23742895211021980. OLGU RADYOLOJİK İNCELEME Göğüs grafisi: mediastende genişleme, mediastinal kitleyi düşündürmekte Manyetik rezonans görüntüleme (MRG): anterior mediastinal kitle  Mediasten Bölümleri ve sınırları Mediasten, torasik kavite içinde, plevral kaviteler arasında, sternum ile vertebra, torasik inlet ve diyafram arasında kalan alandır.  MEDIASTEN BÖLÜMLERİNDE YER ALAN PATOLOJİK DURUMLAR Anterior mediasten Posterior Mediasten Orta Mediasten Timoma Nörojenik tümörler (schwannoma, Teratoma nörofibroma, paraganglioma) Bronkojenik kist Lymphoma Lenfoma Perikardial kist Tiroid lezyonları Metastatik tumor (akciğerden) Lenfoma Paratiroid lezyonları Bronkojenik kist Metastatik karsinom Gastroenterik herni  Görüntüleme bulgularına ve hastanın ek prosedürlerden OLGU kaçınma isteğine dayanarak, kitlenin eksizyonu yapıldı Cerrah, kitlenin kapsüllü göründüğünü ve çevre yapılar a yapışmadığını veya çevre dokuları invaze etmediğini belirtti. Cerrahi ön tanı; timoma. Patolojik makroskopi: Kitle fibröz bir kapsül ile çevrilidir. Tümör solid, ekspansif ve ince fibröz septalı lobüle görünümdedir.  TİMUS Lenfatik sistemin bir parçasıdır. Hücresel immünitede rol oynar. Embiyolojik olarak, 3.ve 4. farengeal poş çiftinden kaynaklanır. Doğumda 10 - 35 gm. Puberteye kadar büyür, 20 - 50 gm’a ulaşır. Sonra progresi f olarak 5 - 15 gm’a kadar geriler. Çocuklarda ve gençlerde ciddi hastalıkta ve HIV enfeksiyo- nunda da gerileyebilir. İki adet birleşmiş kapsüllü lob içerir.  TİMUS Vücut T-hücrelerini (timüs kökenli hücreleri) enfekte veya kanseröz hücreleri yok etmek için kullanır. Erişkinlikte timusta gelişen T hücreleri organ atrofiye oldukça azalır. Timusta, makrofajlar, dendritik hücreler, az sayıda B hücresi, az nötrofil ve eozinofil ve dağınık miyoid hücreler (kas benzeri) de mevcuttur. Myoid hücreler, immün kökenli muskuloskeletal bir hastalık olan myasthenia gravis gelişimde rol oynar.  TİMUS Kapsülün fibröz uzantıları her lobu çok sayıda lobüle ayırır. Her biri lobülde dışta kortikal tabaka ve içte santral medulla vardır. Lobüllerde timik epitelyal hücreler ve T lenfositler bulunur. Meduller epitelial hücreler, keratin yapıları olan Hassall korpüsküllerini oluşturur.  OLGU Patolojik tanı: Tip B1 timoma. Hücreler atipi göstermemektedir ve invazyon saptanmamıştır.  TİMOMA Genellikle 40 yaş üzerindeki hastalarda ortaya çıkar. Çocuklarda veya ergenlerde nadirdir. Birçok timoma invaziv olmayıp benign davranır ve sadece görüntüleme çalışmalarında tesadüfen keşfedilir. Timomaların yaklaşık %40'ı mediastinal kitle etkisi nedeniyle bulunur: laringeal sinirin sıkışmasından kaynaklanan ses kısıklığı, nefes darlığı, öksürük veya göğ üs ağrısı. Yaklaşık üçte biri myastenia gravisli hastaların değerlendirilmesi sırasında saptanır. Ayrıca diğer bazı otoimmün bozukluklarla da ilişkilidir. pernisiyöz anemi, Graves hastalığı, dermatomiyozit, polimiyozit, red cell aplasia Makroskopi: Timus kesitinde iyi sınırlı, et görünümlü, lobüle kitle. Kirli beyaz, homojen görünümlü, elastiki doku yanısıra fokal konjesyon ve hemoraji alanları.  MYASTHENIA GRAVIS Timoma ile birlikte görülen en yaygın hastalık miyastenia gravis olup hastaların %30 ila %44'ünü etkiler. Myastenia gravis, postsinaptik asetilkolin reseptörlerine karşı antikorların neden olduğu otoimmün bir nöromüsküler bozukluktur. OLGU Dr. Kaan hastanın patoloji raporunu inceledi ve sonucu okudu. Patolojik tanı Tip B1 timoma! Hastaya prognozla ilgili neler söyleyebilir? Bundan sonra nasıl bir tedavi uygulanacaktır?  PROGNOSTİK PARAMETRELER Evre Tam rezeksiyon Morfoloji (WHO’ya göre) Masaoka Evresi Tanım I Tamamen enkapsüle tümör IIA Mikroskopik transkapsüler invazyon Makroskopik olarak görülebilen; Çevre yağlı dokuya invazyon veya mediastinal IIB plevraya veya perikarda yapışıklık Makroskopik olarak görülebilen; Komşu organlara (örn, perikardium, büyük III damarlar, akciğer) invazyon DÜNYA SAĞLIK ÖRGÜTÜ (WHO) SINIFLAMA SİSTEMİ PRİMER TİMİK EPİTELİAL NEOPLASMLAR İyi diferansiye primer timik epitelial neoplazmlar (timoma) Orta diferansiye primer timik epitelial neoplazmlar (atipik timoma) Az diferansiye primer timik epitelial neoplazmlar (timik karsinom) İğsi (spindle) hücreli Lenfositten zengin WHO tip B1 timoma timoma (WHO tip A) spindle hücreli timoma (tip AB timoma) Lenfoepitelyal timoma (WHO tip B2) WHO tip B3 timoma Güçlü membranöz CD3 pozitifliği. Lenfositten zengin timoma (WHO tip B1) Lenfositten zengin timoma Keratin-pozitif timik epitelyal hücreler ve (WHO tip B1) küçük lenfositler  MALİGN TİMİK NEOPLAZİLER TİMİK LENFOPROLİFERATİF BOZUKLUKLAR Hodgkin hastalığı Lenfoblastik lenfoma Mediastinal difüz büyük B-hücreli lenfoma Diğer mediastinal lenfomalar GERM HÜCRELİ TÜMÖRLER Teratom NÖROENDOKRİN KARSİNOM Seminoma İyi diferansiye (timik karsinoid) Yolk sac tümör Orta diferansiye (atipik karsinoid) Koriokarsinoma Az diferansiye (küçük hücreli ve büyük hücreli Embryonal ca NE ca) TİMUSTA BÜYÜME YAPAN DİĞER ANTİTELER? Tİmolipoma Olgun yağ dokusu ve timüs dokusunun birlikteliği ile oluşan benign timik tümör Timik hiperplazi Pediatrik popülasyonda, anterior mediastende en sık görülen benign lezyondur. Sıklıkla myasthenia gravis‘te görülür (olguların 65% - 75%) Benzer timik değişiklikler bazen Graves’ hastalığı, sistemik lupus eritematozus, skleroderma, romatoid artrit ve diğer otoimmün hastalıklarda da görülür.  DÜŞÜNÜN! Hangi timomada prognoz daha iyi olacaktır? Tip B3 timoma, (WHO) Mikroskopide atipik hücre dominant olan timoma Adipoz dokuyu invaze eden timoma Evre IIA timoma, (Masaoka)  ÖĞRENİM HEDEFLERİ Öğrenciler, Timusun histomorfolojik yapısını, Timus hücrelerinden köken alan benign ve malign hastalıkları açıklayabilir.