Tolerancia Inmunitaria y Enfermedades Autoinmunes
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Questions and Answers

¿Cuál es la función principal de los linfocitos T reguladores en el sistema inmunológico?

  • Evitar que el cuerpo ataque sus propios tejidos (correct)
  • Promover la inflamación en respuesta a patógenos
  • Aumentar la producción de anticuerpos por los linfocitos B
  • Facilitar la activación de linfocitos T autorreactivos

    • ¿Qué mecanismo es responsable de la inactivación funcional de los linfocitos T cuando reconocen un antígeno sin recibir la señal coestimuladora apropiada?

  • Anergia (correct)
  • Estimulación periférica
  • Proliferación clonal
  • Activación por B7

    • ¿Dónde ocurre la eliminación de linfocitos T autorreactivos durante su maduración?

  • Ganglios linfáticos
  • Timo (correct)
  • Médula espinal
  • Médula ósea

    • ¿Cuál es la vía de apoptosis que se activa cuando los linfocitos T reconocen antígenos propios?

    <p>Vía mitocondrial</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué proteína es crucial para el desarrollo y mantenimiento de los linfocitos T reguladores?

    <p>FOXP3</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué molécula compite con CD28 por la unión a B7 y suprime la activación de linfocitos T?

    <p>CTLA-4</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué describe mejor el proceso de tolerancia inmunitaria periférica?

    <p>Inactivación o regulación de linfocitos T en presencia de antígenos autorreactivos</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de los siguientes mecanismos NO es parte de la tolerancia inmunitaria periférica?

    <p>Activación por citocinas</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de los siguientes genes está relacionado con el síndrome de Li-Fraumeni?

    <p>TP53</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué función tiene la oncoproteína?

    <p>Estimular la proliferación celular</p> Signup and view all the answers

    La mutación del gen APC está asociada con qué condición?

    <p>Poliposis adenomatosa familiar</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué resultado se espera de una mutación en el gen CDH1?

    <p>Invasión y metástasis</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de los siguientes síndromes incluye tumores en diferentes partes del cuerpo debido a una mutación en el gen VHL?

    <p>Síndrome de von Hipple-Lindau</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué función desempeñan las cinasas dependientes de ciclina (CDK) en el ciclo celular?

    <p>Regulan la progresión del ciclo celular</p> Signup and view all the answers

    ¿La mutación del gen WT1 se asocia principalmente con qué tipo de tumor?

    <p>Tumor de Wilms</p> Signup and view all the answers

    El gen NF2 está asociado con qué condición?

    <p>Neurofibromatosis 2</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué ocurre como resultado de una mutación en el gen PTEN?

    <p>Cáncer de mama y endometrio</p> Signup and view all the answers

    El síndrome de xerodermia pigmentaria se debe a mutaciones en genes relacionados con:

    <p>Reparación del ADN por escisión de nucleótidos</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la principal función de las complejos CDK-ciclina durante el ciclo celular?

    <p>Fosforilar proteínas diana que permiten el avance en el ciclo celular</p> Signup and view all the answers

    En la fase S del ciclo celular, ¿cuál es el cambio crítico que ocurre con el ADN?

    <p>El número de cromosomas aumenta de 46 a 92</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué proceso ocurre en la fase G2 del ciclo celular?

    <p>Síntesis de proteínas y organelos</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la consecuencia de sobrepasar el punto de restricción G1?

    <p>Se obliga a avanzar a la síntesis de ADN</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué función tiene la proteína p53 en una célula con daño genético?

    <p>Detener el ciclo celular para reparar el ADN o inducir la apoptosis</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué función tiene la proteína RB en el ciclo celular?

    <p>Regula el paso de G1 a S</p> Signup and view all the answers

    En qué fase del ciclo celular se encuentra una célula que no se replica y permanece inactiva?

    <p>Fase G0</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el resultado final de la citocinesis?

    <p>La división del citoplasma en dos células hijas</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué sucede cuando la proteína MDM2 interactúa con p53 en condiciones normales?

    <p>p53 es inactiva y el ciclo celular progresa</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la fase del ciclo celular donde ocurre la replicación del ADN?

    <p>Fase S</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de las siguientes características se asocia a las neoplasias benignas?

    <p>Estructura macroscópica inocente</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué término se utiliza para referirse a las neoplasias que crecen en superficies y producen estructuras digitiformes?

    <p>Papilomas</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de las siguientes neoplasias es un ejemplo de carcinoma?

    <p>Adenocarcinoma</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es una característica de los carcinomas poco diferenciados?

    <p>Muestran poca o ninguna diferenciación</p> Signup and view all the answers

    Qué tipo de tumor puede contener células de las tres capas germinales?

    <p>Teratoma</p> Signup and view all the answers

    Un tumor que se asemeja a las células que le dieron origen se clasifica como:

    <p>Bien diferenciado</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre el receptor de muerte Fas es correcta?

    <p>El ligando de Fas puede activarse en células adyacentes para provocar apoptosis.</p> Signup and view all the answers

    La presencia de tejido desordenado propio de un lugar se refiere a:

    <p>Hamartoma</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué describe mejor la autotolerancia inmunitaria?

    <p>La falta de respuesta inmunológica hacia los antígenos propios.</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de los siguientes términos se refiere a neoplasias de tejido mesenquimatoso?

    <p>Sarcomas</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de los siguientes factores NO se asocia con el lupus eritematoso sistémico?

    <p>Curación de heridas ocasionadas por quemaduras.</p> Signup and view all the answers

    Un pólipo se define como:

    <p>Una masa que protruye sobre una mucosa</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué tipo de defectos hereditarios se relacionan con la producción de autoanticuerpos en la patogenia del lupus?

    <p>Defectos en las células plasmáticas productoras de autoanticuerpos.</p> Signup and view all the answers

    La anaplasia en los tumores indica:

    <p>Ausencia de diferenciación</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es una consecuencia de la presencia de anticuerpos anticardiolipinas en pacientes con lupus eritematoso sistémico?

    <p>Trombosis vasculares recurrentes y abortos espontáneos.</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el papel de la proteína p21 en el ciclo celular?

    <p>Inhibir al CDK</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué ocurre cuando la proteína p53 induce la senescencia celular?

    <p>La célula entra en un estado permanentemente congelado</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la consecuencia de la apoptosis inducida por p53?

    <p>La célula muere por muerte celular programada</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué sucede cuando el gen Tp53 pierde su función por mutación?

    <p>No se repara el daño en el ADN</p> Signup and view all the answers

    La metástasis se divide en dos etapas. ¿Cuál de las siguientes es una de ellas?

    <p>Diseminación vascular</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es una característica de la senescencia celular inducida por p53?

    <p>Es permanente e irreversible</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el efecto de la proteína GADD45 en el contexto de p53?

    <p>Repara el ADN dañado</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué tipo de células son incapaces de morir cuando el p53 está mutado?

    <p>Células neoplásicas malignas</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué función cumple el gen CDH1 en el organismo?

    <p>Codifica la proteína e-cadherina.</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué tipo de tumor está asociado con la mutación del gen WT1?

    <p>Tumor de Wilms.</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la función principal de la proteína p53 en respuesta a daño en el ADN?

    <p>Parar el ciclo celular temporalmente para reparar el ADN.</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre el gen PTEN es correcta?

    <p>Su mutación se asocia con el carcinoma de mama y endometrio.</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué proceso crítico ocurre durante la fase S del ciclo celular?

    <p>Síntesis de ADN.</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué condición se deriva de la mutación del gen VHL?

    <p>Síndrome de von Hippel-Lindau.</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué consecuencia tiene la activación del gen CDKN1 por p53?

    <p>Detiene el ciclo celular mediante la activación de p21.</p> Signup and view all the answers

    En el ciclo celular, ¿qué etapa sigue inmediatamente después de G1?

    <p>S.</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el efecto de la hipoxia sobre el gen Tp53?

    <p>Lo libera de la inhibición de MDM2.</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de los siguientes genes está relacionado con la neurofibromatosis?

    <p>NF1.</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué caracteriza mejor el pleomorfismo celular y nuclear en tumores malignos?

    <p>Variabilidad en el tamaño y contornos irregulares.</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la característica principal que diferencia un tumor benigno de uno maligno?

    <p>Los tumores benignos son encapsulados y no infiltran tejidos circundantes.</p> Signup and view all the answers

    En el contexto de displasia, ¿qué indica la presencia de núcleos hipercromáticos?

    <p>Alteraciones en la estructura nuclear asociadas a cáncer.</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de los siguientes factores puede ser considerado un desencadenante para lesiones precursoras de cáncer?

    <p>Inflamación crónica que causa daño continuo al epitelio.</p> Signup and view all the answers

    Cuál es una característica distintiva de las mitosis atípicas en comparación con las mitosis normales?

    <p>Pueden presentar más de dos usos de microtúbulos.</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el proceso mediante el cual las células tumorales se introducen en el vaso sanguíneo?

    <p>Intravasión</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué proteína transmembranosa es crucial para la formación de uniones adherentes en las células epiteliales?

    <p>E-cadherina</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué mecanismo es utilizado por las células tumorales para evadir la apoptosis tras la rotura de uniones con la membrana basal?

    <p>Alteración en la expresión de factores de adhesión</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué elemento favorece la detención y extravasación de células tumorales en nuevos lugares después de la intravasación?

    <p>Integrinas tumorales</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la función de las plaquetas en el proceso de formación de un émbolo tumoral?

    <p>Estabilizar el acúmulo tumoral</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué célula inmunitaria juega un papel más eficaz en la respuesta contra las células tumorales?

    <p>Linfocitos T citotóxicos</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la consecuencia de que las células tumorales expresen la molécula CD44 en relación a los ganglios linfáticos?

    <p>Facilitación de la invasión a ganglios linfáticos</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de las siguientes afirmaciones describe mejor el efecto de las metaloproteinasas en el microambiente tumoral?

    <p>Degradan la membrana basal y la matriz extracelular</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué característica distingue a las células tumorales en comparación con las células normales en relación con las uniones intercelulares?

    <p>Resistencia a la apoptosis</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué tipo de tumor se clasifica como adenoma?

    <p>Tumores epiteliales que forman estructuras glandulares</p> Signup and view all the answers

    ¿Cómo se clasifica un tumor que tiene un crecimiento glandular?

    <p>Carcinoma</p> Signup and view all the answers

    La pérdida de la relación núcleo-citoplasma en los tumores anaplásicos indica que:

    <p>La relación en anaplasias puede llegar a ser de 1:1</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de las siguientes características es típica de la anaplasia en tumores?

    <p>Heterogeneidad en la forma celular</p> Signup and view all the answers

    Un teratoma se caracteriza principalmente por contener:

    <p>Células de las tres capas germinales</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de los siguientes tumores es un sarcoma?

    <p>Osteosarcoma</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué describe mejor un tumor poco diferenciado?

    <p>No presenta relación con la morfología de la célula original</p> Signup and view all the answers

    Los cistoadenomas se caracterizan por:

    <p>Contener grandes masas quísticas</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es un signo característico de un tumor maligno?

    <p>Extensión local a tejidos adyacentes</p> Signup and view all the answers

    En la terminología tumoral, 'anaplasia' se refiere a:

    <p>La falta de diferenciación de las células tumorales</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de los siguientes autoanticuerpos es el más sugestivo de lupus eritematoso sistémico?

    <p>Anticuerpos anti-doble hebra de DNA</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué tipo de nefritis lúpica es considerada la más frecuente y fatal?

    <p>Nefritis lúpica difusa</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el principal mecanismo de lesión celular en lupus eritematoso sistémico?

    <p>Depósito de complejos inmunes</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué factor externo se asocia con el lupus eritematoso sistémico?

    <p>Exposición a luz UV</p> Signup and view all the answers

    En la nefritis mesangial mínima lúpica, ¿cuál de las siguientes características es correcta?

    <p>No hay cambios a MO, pero sí a ME.</p> Signup and view all the answers

    Los anticuerpos anticardiolipinas en pacientes con lupus eritematoso sistémico están asociados principalmente con:

    <p>Síndrome antifosfolípido</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de las siguientes condiciones no se presenta en la patogenia del lupus eritematoso sistémico?

    <p>Aumento de células T regulatorias</p> Signup and view all the answers

    La nefritis lúpica focal puede ser categorizada como:

    <p>Segmentaria o global</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de los siguientes enunciados sobre los ANA es correcto?

    <p>No penetran en las células sanas.</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué características son típicas de la endocarditis de Libman-Sacks?

    <p>Lesiones verrucosas únicos o múltiples de 1 a 3 mm</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es un síntoma inicial común del lupus eritematoso sistémico (LES)?

    <p>Exantema de mariposa</p> Signup and view all the answers

    En el contexto del lupus eritematoso discoide crónico, ¿qué característica es correcta?

    <p>Presencia de placas con eritema y descamación</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué medicamentos son conocidos por inducir lupus eritematoso sistémico (LES)?

    <p>Hidralazina y isoniazida</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de los siguientes síntomas NO es comúnmente asociado con el LES?

    <p>Aumento del apetito</p> Signup and view all the answers

    En pacientes con lupus eritematoso sistémico, ¿qué marcador serológico es casi siempre positivo?

    <p>Anticuerpos antinucleares (ANA)</p> Signup and view all the answers

    La supervivencia a 5 años en casos de lupus eritematoso sistémico es:

    <p>90%</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué tipo de anemia es común en el lupus eritematoso sistémico?

    <p>Anemia hemolítica</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es una de las complicaciones posibles en pacientes con lupus eritematoso sistémico?

    <p>Enfermedad coronaria aguda</p> Signup and view all the answers

    Las biopsias en lupus eritematoso discoide crónico pueden revelar:

    <p>Depósitos de complementos en la unión dermoepidérmica</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la característica principal de la nefritis lúpica difusa (IV)?

    <p>Proliferación de mesangio y endotelio</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué manifestación clínica es común en la nefritis membranosa lúpica (clase V)?

    <p>Síndrome nefrótico</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la principal consecuencia de la nefritis esclerosante avanzada lúpica (VI)?

    <p>Nefropatía terminal</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué hallazgo histopatológico es característico de la dermatopatía lúpica?

    <p>Degradación vacuolar de la capa basal</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la principal complicación asociada con la cardiopatía por LES?

    <p>Pericarditis sintomática o asintomática</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué tipo de lesiones se observan en la nefritis lúpica difusa que la diferencian de la clase III?

    <p>Subendoteliales de inmunocomplejos</p> Signup and view all the answers

    Una característica patológica de la nefritis esclerosante avanzada es:

    <p>Pérdida significativa de función glomerular</p> Signup and view all the answers

    En la nefritis lúpica, el término 'medias lunas' se refiere a:

    <p>Proliferación de mesangio, endotelio y epitelio</p> Signup and view all the answers

    En el contexto de la cardiopatía por LES, las valvulopatías se caracterizan por:

    <p>Engrosamiento difuso de las valvas</p> Signup and view all the answers

    La presencia de depósitos de inmunocomplejos en la dermatopatía lúpica se localiza principalmente en:

    <p>La capa basal</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué describe mejor la tolerancia inmunitaria central?

    <p>Presentación de autoantígenos al linfocito T para evitar la autoagresión</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es uno de los mecanismos de tolerancia inmunitaria periférica?

    <p>Inducción de anergia en linfocitos T</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué función tienen los linfocitos T reguladores en la tolerancia inmunitaria?

    <p>Inhibir la respuesta inmunitaria hacia autoantígenos</p> Signup and view all the answers

    La enfermedad autoinmune se define como:

    <p>Una falla en la autotolerancia hacia autoantígenos</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué factor ambiental puede contribuir al fracaso de la autotolerancia?

    <p>Infecciones que mimetizan autoantígenos</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué representa un mecanismo de eliminación clonal en el contexto de la tolerancia inmunitaria?

    <p>Destrucción de linfocitos T reactivos por apoptosis</p> Signup and view all the answers

    Las mutaciones en qué tipo de genes se relacionan con la susceptibilidad genética a enfermedades autoinmunes?

    <p>Genes del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el resultado de la sobreproducción de coestimulantes durante una infección?

    <p>Aumento de la respuesta autoinmunitaria</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué característica describe mejor a la autotolerancia inmunitaria?

    <p>Falta de respuesta inmunológica hacia autoantígenos</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de los siguientes fenómenos puede ser considerado un fallo en la autotolerancia?

    <p>Activación y proliferación de linfocitos autorreactivos</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el papel de la enzima integrasa en el ciclo de vida del VIH?

    <p>Integrar el RNA viral al genoma celular</p> Signup and view all the answers

    En un linfocito T virgen, ¿qué función tiene la enzima APOBEC3G?

    <p>Inducir mutaciones en el RNA viral</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué ocurre con el RNA viral después de ser copiado a una cadena de DNA?

    <p>Se degrada por la ribonucleasa H</p> Signup and view all the answers

    ¿Cómo se libera el virus de las células infectadas?

    <p>Al producirse lisis celular</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué característica tienen los linfocitos T vírgenes que les impide ser infectados por el VIH?

    <p>Poseen la enzima APOBEC3G</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué sucede al integrarse el ADN provírico en el genoma celular?

    <p>Permanece latente o activa la replicación del virus</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de las siguientes rutas de transmisión del VIH se considera de alto riesgo?

    <p>Inoculación parenteral</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el efecto de las mutaciones inducidas por la APOBEC3G en el virus?

    <p>Inhiben la replicación del virus</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué tipo de células se ven principalmente afectadas por el VIH?

    <p>Linfocitos T CD4+</p> Signup and view all the answers

    Durante el ciclo de vida del VIH, ¿qué función cumple la transcriptasa reversa?

    <p>Convertir RNA viral en DNA</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el porcentaje de riesgo de seroconversión al pincharse con una aguja infectada con VIH?

    <p>0.3 %</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué ocurre con la cadena complementaria de DNA después de que se degrada el RNA viral?

    <p>Se duplica para formar DNA de doble cadena</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el gen vírico más importante en la replicación del VIH?

    <p>tat</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué componente del VIH se une a la célula huésped facilitando la entrada del virus?

    <p>gp120</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué tipo de infecciones son los pacientes con SIDA más susceptibles a padecer?

    <p>Infecciones oportunistas</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre la transmisión del VIH es falsa?

    <p>El VIH es contagioso a través de la saliva.</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué proteína detectada en el ELISA indica la presencia del VIH?

    <p>p24</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué tipo de célula tiene afinidad con los receptores gp41 y gp120 del VIH?

    <p>Linfocitos T CD4+</p> Signup and view all the answers

    Las personas hemofílicas que recibieron transfusiones antes de 1985 están en riesgo de:

    <p>Infección por VIH</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la función del A3G en la replicación del virus?

    <p>Cambia las bases nitrogenadas durante la replicación.</p> Signup and view all the answers

    En la fase crónica intermedia de la infección por VIH, ¿cuál es un síntoma común?

    <p>Adenopatías sin síntomas constitucionales.</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué rol desempeña la proteína Vif en la infección por VIH?

    <p>Aumenta la resistencia del virus a la acción del A3G.</p> Signup and view all the answers

    En el contexto de la infección por VIH, ¿qué significa la fase aguda inicial?

    <p>Efectos inmediatos en tejidos linfoides con disminución de CD4.</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué cambios provoca el A3G en el RNA viral durante la infección?

    <p>Produce un RNA viral mutado que minimiza la infectividad.</p> Signup and view all the answers

    Durante la fase aguda de la infección por VIH, ¿qué tipo de síntomas pueden presentarse?

    <p>Faringitis, fiebre y mialgias.</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué ocurre con los complejos de A3G inactivos en la presencia del virus?

    <p>Facilitan la replicación del virus.</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué define la fase de latencia clínica en la infección por VIH?

    <p>Reducción gradual de CD4 con replicación continua.</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el efecto de la interacción del virus con el factor NF-KB?

    <p>Modifica la respuesta inmunitaria hacia un estado de latencia.</p> Signup and view all the answers

    Study Notes

    Tolerancia Inmunitaria y Enfermedad Autoinmune

    • La tolerancia inmunitaria es la falta de respuesta inmunológica de los linfocitos a un antígeno.
    • Puede ser central o periférica.
    • La tolerancia central se desarrolla en el timo y médula ósea.
    • Los linfocitos T autorreactivos son eliminados en el timo durante su maduración y se desarrollan linfocitos T reguladores.
    • En la médula ósea, los receptores de linfocitos B autorreactivos son modificados para que no sean autorreactivos o son eliminados.
    • La tolerancia inmunitaria periférica tiene tres mecanismos: anergia, respuesta normal y anergia clonal.
    • La anergia es la inactivación funcional de los linfocitos.
    • Los linfocitos T vírgenes que reconocen antígenos sin recibir una señal coestimuladora entran en un estado de anergia.
    • La anergia clonal es cuando un linfocito T reconoce un antígeno pero no recibe la señal coestimuladora.
    • La supresión por linfocitos T reguladores ayuda a prevenir que el cuerpo ataque sus propios tejidos.
    • Los linfocitos T reguladores más conocidos son los linfocitos CD4+ con altos niveles de CD25 y FOXP3.
    • Los linfocitos T reguladores suprimen las respuestas inmunitarias liberando IL-10 y TGF-β, que inhiben la activación de otras células inmunitarias.
    • La eliminación clonal es la eliminación por apoptosis de los linfocitos que reconocen antígenos propios.
    • La vía mitocondrial de la apoptosis se activa por la proteína Bim al ser reconocida por los linfocitos T.
    • Los complejos CDK-ciclina regulan el ciclo celular, fosforilan proteínas que permiten el avance del ciclo celular.

    Interfase

    • La mayor parte de la vida celular transcurre en la Interfase.
    • Comprende las fases G1, S y G2.
    • La fase G1 es la fase de crecimiento y preparación para la síntesis de ADN.
    • La fase S es la fase de replicación del ADN.
    • La fase G2 es la fase de preparación para la mitosis y se asegura que la síntesis de ADN esté terminada correctamente.
    • El punto de restricción G1 es un punto crítico de regulación del ciclo celular.
    • La proteína RB controla el punto de restricción G1.
    • La fase G0 (senescencia) es un estado de reposo especializado donde la célula no se replica.
    • El punto de restricción G2 verifica la integridad del núcleo.

    Mitosis

    • Es la división del núcleo celular.

    Citocinesis

    • Es la división del citoplasma, se generan dos células hijas idénticas a la célula progenitora.

    P53 → Guardián del genoma

    • Es un gen que codifica una proteína que detiene el ciclo celular, lo repara o induce la apoptosis si hay daño genético en la célula.
    • La proteína p53 está inactiva en las células normales debido a la acción de la enzima MDM2.
    • Al activarse la proteína p53, detiene el ciclo celular para reparar el ADN, repara el daño del DNA y se activa para activar la apoptosis.

    Genes de supresión tumoral

    • Impiden el crecimiento incontrolado de las células en condiciones normales.
    • Las mutaciones o la pérdida de estos genes permiten que aparezca el fenotipo transformado.
    • Algunos genes de supresión tumoral son RB, TP53, CDKN2A, APC, NFI,NF2, BRCAI, BRCA2, MENI, RET, MSH2, MLHI, MSH6, PTCHI, ATM, BLM, etc.
    • El gen WT1 regula el desarrollo urogenital y su mutación causa el tumor de Wilms.
    • El gen VHL codifica una componente de ubiquitina ligasa y su mutación causa el síndrome de von Hipple-Lindau.

    Ciclo celular normal

    • La progresión del ciclo celular es regulada por las cinasas dependientes de ciclina (CDK).
    • Las CDK se activan al unirse a las ciclinas.

    Tumor BENIGNO

    • Tiene características macro y microscópicas inocentes y permanece localizado con un crecimiento lento.
    • Se añade sufijo -oma al tipo celular del cual se originan.
    • Los adenomas son las neoplasias epiteliales con estructura de glándula o neoplasias del epitelio glandular.
    • Los papilomas son neoplasias que crecen en una superficie y producen frondas digitiformes.
    • Los pólipos son masas que protuyen encima de la mucosa y forman una estructura visible.
    • Los cistoadenomas son masas quísticas huecas.

    Tumor MALIGNO (cáncer)

    • Puede infiltrar y destruir estructuras adyacentes, ocasiona metástasis.
    • Los sarcomas son neoplasias de tejidos mesenquimatosos.
    • Los carcinomas son neoplasias de células epiteliales.
    • Los adenocarcinomas son carcinomas que forman patrón glandular.
    • Los carcinomas epidermoides son neoplasias que forman células escamosas.
    • Los carcinomas poco diferenciados o indiferenciados tienen escasa o nula diferenciación.

    Tumores mixtos

    • ( pueden ser benignos o malignos)
    • La célula progenitora de la neoplasia tiene la capacidad de diferenciarse a más de una estirpe.
    • El adenoma pleomorfo es una mezcla de componentes epiteliales y mesenquimatosos.
    • Un teratoma contiene células de las 3 capas germinales.
    • Un hamartoma es una masa de tejido propio de un lugar determinado pero desordenado.
    • Un coristoma es un nido heterotópico de células, restos de tejidos no transformados de un mismo sistema.

    Características de las neoplasias benignas y malignas

    • Diferenciación y anaplasia:
      • La diferenciación es el grado de parecido entre las neoplasias y las células parenquimatosas.
      • Las neoplasias bien diferenciadas se asemejan a las células que le dieron origen.
      • Las neoplasias moderadamente diferenciadas se asemejan moderadamente a la morfología de la célula que dio origen.
      • Las neoplasias poco diferenciadas no se asemejan a las células que le dieron origen.
      • La anaplasia es la ausencia de diferenciación.
      • El receptor de muerte Fas es parte de la familia del receptor para el TNF (Factor de Necrosis Tumoral).
      • La IL-2 activa el receptor de muerte Fas y el ligando de FAS, lo que lleva a la apoptosis.

    Autotolerancia inmunitaria

    • Es la falta de respuesta inmunológica hacia los propios antígenos (autoantígenos) de un individuo.

    Enfermedad autoinmune

    • Es el fracaso a la autotolerancia.
    • Se debe a la susceptibilidad genética y factores ambientales.
    • Las mutaciones en MHC, defectos en Fas-FasL, defectos en la producción de LT supresores (reguladores) son factores genéticos que causan la enfermedad autoinmune.
    • Las infecciones pueden causar una sobreproducción de coestimulantes (B7) y superar la vía de la tolerancia periférica.
    • Algunos antígenos de las infecciones mimetizan a los autoantígenos, por lo que el sistema inmune ataca al tejido propio pensando que esta atacando al antígeno.

    Lupus eritematoso sistémico

    • Es una enfermedad autoinmunitaria que afecta a múltiples órganos, caracterizada por la producción de autoanticuerpos.
    • Se presenta principalmente en mujeres.
    • Los anticuerpos que la causan son los anticuerpos antinucleares (ANA), anticuerpos anti doble hebra de DNA y anticuerpo anti Smith (anti-S).
    • Se asocia a factores externos como la luz UV, estrógenos y fármacos.

    Anticuerpos anti-fosfolípidos:

    • Los anticuerpos anticardiolipinas (presentes en el 40% al 50% de los pacientes con LES) atacan a las mitocondrias y a la cardiolipina de las mitocondrias.
    • Estos anticuerpos causan activación de la cascada de coagulación.
    • Los anticuerpos anticardiolipinas causan estados de hipercoagubilidad que conducen a trombosis vasculares recurrentes, abortos espontáneos e isquemia cerebral.
    • Los anticuerpos anticoagulante lúpico se unen a la trombina, impidiendo la coagulación.

    Patogenia

    • La patogenia del LES se caracteriza por defectos hereditarios de las células plasmáticas que producen autoanticuerpos y por un defecto de células LTh2 que causa que los LB se conviertan en células plasmáticas productoras de autoanticuerpos.

    P53: Guardián del Genoma

    • En células sanas, el gen Tp53 se encuentra inactivo debido a la acción de la enzima MDM2.
    • Tras un daño al ADN o hipoxia, el Tp53 se libera de la inhibición de MDM2 y activa la proteína p53.
    • La proteína p53 activa puede llevar a cabo tres caminos:
      • Parada pasajera del ciclo celular para reparar el ADN: P53 activa el gen CDKN1, que codifica la proteína p21. La p21 inhibe al CDK, una enzima que promueve la expresión de genes necesarios para la fase S del ciclo celular. Esto detiene el ciclo en G1 para reparar el ADN dañado.
      • Senescencia inducida por p53: Es un estado de parada permanente e irreversible del ciclo celular. La célula deja de dividirse y permanece congelada en el tiempo. Aunque no es una célula normal, no puede formar tumores.
      • Apoptosis inducida por p53: Si el daño al ADN es irreparable, p53 activada, activa genes proapoptóticos como BAX y PUMA. Estos genes inducen la muerte celular programada (apoptosis) para eliminar la célula dañada.

    Función del Gen Tp53

    • Cuando el gen Tp53 está mutado y pierde su función, no se expresa la proteína p53, no se repara el daño al ADN y no hay pausas en el ciclo celular.
    • Las células con daño al ADN pasan de G1 a S.
    • En la fase S, se sintetiza ADN mutado, la mutación se transmite a las células hijas, produciendo células mutantes con expansión clonal y mutaciones adicionales.
    • Esto da lugar a un tumor maligno que no puede morir debido a la falta de la acción proapoptótica del p53, lo que inmortaliza la célula neoplásica maligna.

    Metástasis: La Propagación del Cáncer

    • La metástasis se divide en dos etapas:
      • Invasión a la MEC (matriz extracelular): Las células tumorales se propagan localmente, invadiendo los tejidos circundantes.
      • Diseminación vascular, alojamiento de las células tumorales y colonización: Las células tumorales se propagan a través de la sangre, y crecen en otros lugares del cuerpo.

    Membrana Basal: Barreras de Protección

    • La membrana basal (MB) es una fina capa que separa los tejidos epiteliales del tejido conectivo.
    • La MB tiene una estructura compleja, compuesta por:
      • Lamina basal:
        • Lamina lúcida: Formada por laminina y fibronectina.
        • Lamina densa: Compuesta por colágeno IV y heparansulfato.
        • Lamina fibrorreticular: Formada por colágeno tipo III, IV y VII.
    • La lamina basal es sintetizada por las células epiteliales, mientras que la lamina fibrorreticular es sintetizada por los fibroblastos.

    Genes Relacionados con el Cáncer

    • Gen CDH1: Codifica la proteína e-cadherina, cuya mutación se asocia a la invasión y metástasis.
    • Gen PTEN: Codifica una fosfatasa lipídica, cuya mutación está altamente asociada con el carcinoma de mama y endometrio.
    • Genes NF1 y NF2: Las mutaciones en ambos genes pueden causar neurofibromatosis 1 y 2, respectivamente.
    • Gen WT1: Codifica un factor necesario para el desarrollo normal de los tejidos urogenitales. Las mutaciones en este gen se asocian con el tumor de Wilms.
    • Gen VHL: Codifica un componente de ubicuitina ligasa que participa en la degradación de los factores inducidos por la hipoxia. Su mutación causa el síndrome de von Hipple-Lindau.

    Síndrome de Von Hipple-Lindau

    • Una condición genética que causa la formación de tumores en varios órganos, incluyendo:
      • Carcinoma de células claras del riñón.
      • Hemangioblastomas del cerebelo y retina.
    • También se puede asociar a quistes en el páncreas, hígado y riñón.

    Ciclo Celular Normal

    • El ciclo celular se divide en dos fases: Interfase y Mitosis/Meiosis.
    • La interfase consta de tres etapas: G1, S y G2.
    • Las células que no se dividen se encuentran en la fase G0.
    • Durante la fase G1, la célula duplica sus organelos y citoplasma.
    • En la fase S, se sintetiza el ADN, duplicando el número de cromosomas.
    • En la fase G2, la síntesis de proteínas y organelos continúa hasta que la célula está lista para la división.
    • La fase S es la etapa más peligrosa, donde se producen la mayoría de los daños y errores en el ADN.

    Tumores Benignos

    • Adenoma: Un tumor epitelial benigno que se origina de glándulas o forma estructuras glandulares.
      • Adenoma de tiroides: Un tumor benigno que se encuentra en la glándula tiroides.
      • Adenoma intestinal: Un tumor benigno que se encuentra en el intestino.
      • Cistoadenoma: Un adenoma que forma grandes masas quísticas.

    Tumores Malignos

    • Los tumores malignos (cánceres) se clasifican en dos tipos:
      • Carcinomas: Tumores de origen epitelial.
      • Sarcomas: Tumores de origen mesenquimatoso (hueso, cartílago, tejido adiposo, músculo liso).
    • Dependiendo del tejido de origen del sarcoma se le da un nombre específico, ej. osteosarcoma, condrosarcoma, liposarcoma, leiomiosarcoma, etc.

    Adenocarcinoma

    • Se trata de un carcinoma que presenta un crecimiento glandular. "Adeno" significa glándula.

    Tumores Mixtos

    • Teratomas: Tumores que contienen células de las tres capas germinales.
    • Coristoma: Restos ectópicos de tejidos no transformados de un mismo sistema (ej: fragmentos de tejido pancreático en la pared del intestino).
    • Hamartomas: Masas desorganizadas del tejido propio de una localización en particular (ej: cartílago hialino, acinos serosos y áreas con epitelio respiratorio).

    Diferenciación: Grado de Semejanza a la Célula Original

    • Bien diferenciado: El tumor se parece mucho morfológicamente a la célula de origen.
    • Moderadamente diferenciado: El tumor se parece moderadamente a la célula de origen.
    • Poco diferenciado o anaplasico: El tumor no se parece en absoluto a la célula de origen.

    Teratomas

    • Tumores que contienen células de las tres capas germinales.
    • Pueden ser benignos o malignos.

    Características de la Anaplasia

    • Pleomorfismo: Variedad en el tamaño y forma de las células y núcleos. NO es sinónimo de núcleos y células de contorno irregular.
    • Núcleos hipercromáticos: Núcleos que se tiñen de color oscuro debido a la cantidad de cromatina.
    • Pérdida de la relación núcleo-citoplasma: La proporción normal de núcleo a citoplasma es de 1:6. En las células anaplasicas, esta proporción puede llegar a ser de 1:1.
    • Abundantes mitosis y mitosis atípicas: La división celular es frecuente y anormal.
    • Pérdida de la polaridad: Las células pierden su orientación normal.
    • Células tumorales gigantes: Son células inusualmente grandes.

    Irregulares Nuclear y Celular

    • Irregularidad nuclear: Los núcleos de las células tumorales tienen formas irregulares.
    • Pleomorfismo celular: Las células tumorales presentan diferentes tamaños y formas.

    E-Cadherina

    • Una proteína transmembranosa que se encuentra en las uniones adherentes entre las células epiteliales.
    • Ayuda a mantener la cohesión entre las células.
    • La pérdida de e-cadherina en las células tumorales está associée a la disminución de la cohesión celular.

    Invasión Local

    • Tumores benignos: Generalmente son encapsulados, crecen como masas expansibles y no invaden el tejido circundante.
    • Tumores malignos: No tienen cápsula, por lo que invaden agresivamente el tejido circundante. Siempre causan metástasis por diseminación a través de cavidades, vía linfática, vascular o nerviosa.

    Ganglio Centinela

    • El primer ganglio linfático que recibe drenaje de un tumor.
    • Se utiliza para determinar si el cáncer se ha propagado a los ganglios linfáticos.

    Trastornos Adquiridos Predisponentes para el Cáncer

    • Inflamación crónica: Puede tener causas infecciosas o no infecciosas. Provoca una proliferación crónica de células para reparar el daño, lo que aumenta la posibilidad de que las células maduras se transformen.
    • Lesiones precursoras: Aparecen bajo un estado inflamatorio. Son cambios celulares que pueden aumentar el riesgo de cáncer (ej: Esófago de Barrett).
    • Estados de inmunodeficiencia: La inmunodeficiencia puede dificultar la eliminación de células cancerosas.

    Respuesta Inmune frente al Cáncer

    • La respuesta inmune antitumoral más eficaz es llevada a cabo por células citotóxicas como LTc CD8+ (linfocitos T citotóxicos) y LTNK (linfocitos T citotóxicos naturales).
    • Estas células producen perforinas, que forman poros en las membranas celulares, y granzimas, que inducen la apoptosis de las células cancerosas.

    Rabdomiosarcoma

    • Es un tipo de cáncer que afecta el tejido muscular esquelético.
    • Las células tumorales son pleomórficas y tienen núcleos atípicos.

    Displasia

    • Pérdida de la orientación o la arquitectura normal del tejido epitelial.
    • Las células tienen núcleos irregulares e hipercromáticos.
    • La displasia de alto grado se considera carcinoma in situ.

    NIC I, II, III = Carcinoma in situ

    • Tres clasificaciones de displasia cervical que indican diferentes grados de severidad.
    • NIC III se considera carcinoma in situ, lo que significa que el cáncer está confinado a la superficie del cuello uterino.

    Metaplasia: Un Cambio Celular Adaptativo

    • Es un cambio reversible en el que las células de un tipo se transforman en células de otro tipo, como una adaptación a un estímulo.
    • La metaplasia puede preceder al desarrollo del cáncer.

    Invasión, Intravasión y Extravasación

    • Las células tumorales invaden localmente, y entran al torrente sanguíneo (intravasión) y luego salen del torrente sanguíneo (extravasación) y se establecen en otros lugares del cuerpo (metastasis).

    CD44: Una Molécula que Favorece la Metastasis a los Ganglios Linfáticos

    • Las células tumorales pueden expresar la molécula CD44.
    • Una vez unidas al ácido hialurónico de las vénulas del endotelio alto en la paracorterza del ganglio linfático, favorece la diseminación del tumor a los ganglios.

    ### Generalidades del LES

    • El LES es una enfermedad reumatológica crónica causada por numerosos autoanticuerpos, incluyendo:
      • Anticuerpos antinucleares (ANA)
      • Anticuerpos anti-doble hebra de DNA
      • Anticuerpo anti-de Smith( anti-S).
      • Los dos últimos son los más sugestivos de LES.
    • Predisposición genética mayor al 20%.
    • Factores externos asociados: luz UV, estrógenos y fármacos.
    • Relación hombre-mujer (M/H) = 9/1.

    Patogenia del LES

    • Defectos hereditarios en las células plasmáticas que producen autoanticuerpos.
    • Defecto de las células LTh2, lo que hace que los LB se conviertan en células plasmáticas productoras de autoanticuerpos.
    • Daño celular debido a la formación de complejos inmunes (hipersensibilidad tipo III) o por daño de anticuerpos contra los eritrocitos (hipersensibilidad tipo II).
    • Los ANA no entran a las células, pero cuando una célula se daña y expone su núcleo, se forman complejos ADN-ANA que se depositan en los vasos sanguíneos, causando una vasculitis necrotizante fibrinoide, o en los riñones, dando lugar a nefritis lúpica. También puede afectar la piel y los músculos.

    Clases de Nefritis Lúpica

    • Nefritis mesangial mínima lúpica (Clase I):

      • Poco frecuente.
      • Depósitos de inmunocomplejos (IC).
      • Sin cambios a la microscopia de luz (MO), pero sí se detectan cambios a la microscopia electrónica (ME) o con inmunofluorescencia.

    • Nefritis proliferativa mesangial (Clase II):

      • Proliferación de células mesangiales.
      • Acumulación de matriz mesangial sin afectación de los capilares glomerulares.
      • Puede ser focal o difusa.

    • Nefritis lúpica focal (Clase III):

      • Puede ser global o segmentaria.
      • Caracterizada por endocarditis de Libman-Sacks: lesiones verrucosas únicas o múltiples de 1 a 3 mm en la superficie de cualquier válvula.

    • Nefritis Lúpica Difusa (Clase IV):

      • La más frecuente y grave.
      • Lesiones similares a la clase III, pero de mayor extensión.
      • Puede ser global o segmentaria.
      • Las "medias lunas" corresponden a una proliferación de mesangio, endotelio y epitelio (podocitos).
      • Depósitos subendoteliales de IC, fibrosis glomerular, hematuria, proteinuria, hipertensión e insuficiencia renal grave.

    • Nefritis membranosa lúpica (Clase V):

      • Engrosamiento difuso de las paredes vasculares por depósitos subepiteliales de IC.
      • Se presenta con síndrome nefrótico.

    • Nefritis esclerosante avanzada lúpica (Clase VI):

      • Esclerosis en más del 90% de los glomérulos, representando una nefropatía terminal.
      • Lesiones tubulointersticiales dominantes.
      • Pueden encontrarse folículos linfoides secundarios, fuente de anticuerpos lúpicos.

    Dermatopatía Lúpica

    • Eritema en la cara y el puente de la nariz (exantema en mariposa, 50% de los pacientes), que se exacerba con la luz solar.
    • Histopatología: Degradación vacuolar de la capa basal, edema en la dermis e infiltración perivascular, incluyendo vasculitis necrotizante fibrinoide.
    • Inmunohistoquímica: Depósitos de IC y complemento en la unión dermoepidérmica.

    Cardiopatía por LES

    • Puede haber pericarditis sintomática o asintomática, y miocarditis con infiltración de células mononucleares.
    • La valvulopatía se presenta en las válvulas mitral y aórtica, con engrosamiento difuso de las válvulas, lo que puede causar insuficiencia o estenosis valvular.

    Lupus eritematoso discoide Crónico

    • A diferencia del LES, no presenta afectación sistémica.
    • Manifestaciones cutáneas caracterizadas por placas cutáneas con edema, eritema, descamación y atrofia cutánea alrededor de la placa eritematosa elevada.
    • Aparecen en la cara, cuero cabelludo o pueden ser ampliamente diseminadas.
    • En las biopsias, se encuentran depósitos de IC con complemento en la unión dermoepidérmica.

    Lupus eritematoso inducido por fármacos

    • Fármacos que inducen LES: hidralazina, procaidamina, isoniacida, d-penicilamida, anti-TNF.
    • Solo 1/3 de los pacientes presentan síntomas de LES.
    • Tumefacción, proliferación endotelial y mesangial con necrosis capilar y trombos hialinos.

    Clínica del Lupus eritematoso inducido por fármacos

    • Hematuria, proteinuria hasta insuficiencia renal aguda.

    Cuadro clínico del LES

    • Aparición con fiebre de origen desconocido y fotofobia.
    • Mujer joven con exantema en mariposa, fiebre, artralgias, fotosensibilidad cutánea, dolor pleurítico.
    • 100% ANA positivos, pero no específicos de LES.
    • Hematuria, proteinuria, síndrome nefrótico clásico.
    • Anemia y trombocitopenia.
    • Psicosis, convulsiones, enfermedad coronaria aguda.
    • Consumo de complemento por los IC.
    • Supervivencia a 5 años: 90% y a 10 años: 80%.

    Tolerancia Inmunitaria

    • La tolerancia inmunitaria es la falta de respuesta del sistema inmunitario a un antígeno.
    • La tolerancia puede ser central o periférica.

    Autotolerancia Inmunitaria

    • La autotolerancia es la falta de respuesta del sistema inmunitario a los autoantígenos, es decir, a los antígenos propios del organismo.
    • La autotolerancia es esencial para evitar que el sistema inmunitario ataque a los tejidos propios.

    ### Tolerancia Inmunitaria Central

    • La tolerancia inmunitaria central se desarrolla durante la maduración de los linfocitos en los órganos linfáticos primarios (timo y médula ósea).
    • Durante la tolerancia central, los linfocitos que reconocen autoantígenos son eliminados o silenciados.
    • La proteína AIRE juega un papel fundamental en la tolerancia central, ya que le presenta autoantígenos de tejido periférico a los LT.
    • La proteína AIRE participa en la eliminación de linfocitos T que reconocen antígenos propios.

    ### Tolerancia Inmunitaria Periférica

    • La tolerancia inmunitaria periférica se desarrolla después de que los linfocitos emigran a los órganos linfáticos secundarios.
    • En la tolerancia periférica, se utilizan diferentes mecanismos para suprimir o silenciar los linfocitos T que reconocen autoantígenos.

    Mecanismos de Tolerancia Inmunitaria Periférica

    • Anergía: Consiste en un estado de inactividad o no respuesta de los linfocitos T que reconocen un antígeno.
    • Supresión por linfocitos T reguladores (supresores): Estos linfocitos T ayudan a suprimir las respuestas inmunitarias a los antígenos y previenen la autoinmunidad.
    • Eliminación clonal por activación de la muerte celular inducida (eliminación por apoptosis): Los linfocitos T que reconocen autoantígenos pueden eliminarse por apoptosis, es decir, muerte celular programada.

    ### Enfermedad Autoinmune

    • La enfermedad autoinmune se define como un fracaso de la autotolerancia.
    • El fracaso de la autotolerancia puede ser causado por susceptibilidad genética o factores ambientales.

    Factores que Contribuyen a la Enfermedad Autoinmune

    • Susceptibilidad genética: Las mutaciones en genes que codifican para la tolerancia inmunitaria pueden aumentar el riesgo de desarrollar enfermedades autoinmunes.
    • Infecciones: Las infecciones pueden causar una sobreproducción de coestimulantes (B7) y superar la vía de la tolerancia periférica.
    • Mimetismo molecular: Algunos antígenos de patógenos pueden imitar autoantígenos, lo que hace que el sistema inmunitario ataque a los tejidos propios.

    ### SIDA - Definición

    • El SIDA (Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida) es una inmunodeficiencia adquirida (secundaria) causada por la infección del VIH-1 o VIH-2.
    • El VIH causa una profunda supresión de la inmunidad mediada por linfocitos T (CD4+), haciendo al paciente susceptible a infecciones oportunistas, neoplasias secundarias y neuropatías.

    ### Epidemiología

    • Transmisión: Sexual, Inoculación parenteral (transfusiones sanguíneas antes de 1985), transmisión materno-fetal
    • Grupos de riesgo:
      • Actualmente, heterosexuales y homosexuales
      • Consumidores de drogas intravenosas
      • Hemofílicos (antes de 1985) y receptores de sangre (antes de 1985)
    • El riesgo de seroconversión al pincharse con una aguja infectada con VIH es del 0.3%.
    • El VIH no se contagia por contacto casual (no sexual).
    • El VIH se ha encontrado en secreciones vaginales, cervicales, epitelio vaginal y monocitos.

    ### Estructura Viral

    • Núcleo:
      • Contiene 2 hebras de RNA.
      • Posee genes como tat, rev, vif, nef, siendo el mas importante el tat (transactivador).
      • Tat causa un aumento de 1,000 veces la transcripción del gen vírico y la replicación vírica.
    • Cápside:
      • Recubre el núcleo.
      • Contiene la proteína p24 (antígeno vírico detectado en el ELISA).
    • Matriz / Nucleocápside:
      • Recubre la cápside.
      • Contiene la proteína p17.
    • Cubierta del virión:
      • Capa lipídica que recubre la nucleocápside.
      • Contiene los receptores víricos gp41 y gp120.
      • Los receptores gp41 y gp120 tienen afinidad por los receptores de la célula huésped (LT CD4+, y algunos macrófagos): CD4+, CCR5 y CXCR4.

    Ciclo Viral

    • La gp120 de la envoltura viral se une a la molécula CD4+ en la membrana de los linfocitos T, macrófagos, células dendríticas, monocitos y en general a cualquier célula que Expresé en su superficie al receptor CD4+.
    • La envoltura viral se fusiona con la membrana celular, permitiendo la entrada de la cápside viral.
    • Dentro de la célula, las proteínas de la cápside permanecen asociadas al RNA viral (RNAv).
    • El RNAv se copia a una cadena de DNA por medio de la DNA polimerasa dependiente de RNA/DNA y de la transcriptasa reversa.
    • El RNA es degradado por la ribonucleasa H y se sintetiza la cadena complementaria de DNA para generar DNA de doble cadena (DNA provírico).
    • El DNA provírico se integra al genoma celular mediante la enzima integrasa.
    • El provirus integrado puede permanecer latente o puede producir RNA vírico.
    • El RNA vírico se usa para la producción de proteínas virales (mediante la enzima proteasa).
    • Las proteínas virales, junto con el genoma del virus, ensamblan nuevos viriones.
    • Las células infectadas se lisan y liberan nuevos virus.
    • El virus tiene capacidad de mutación, lo que permite obtener diversas variantes.

    ### Apobec3G

    • El VIH infecta a los LT de memoria y a LT activados, pero no puede infectar a LT vírgenes.
    • Los LT vírgenes contienen la enzima APOBEC3G (APOlipoprotein B mRNA-editing, Enzyme-Catalytic, polypeptide-like 3G), también conocida como A3G.
    • A3G causa mutaciones al virus, evitando su replicación o lisándolo.

    ### LT Virgen con A3G Activo

    • En LT vírgenes (inactivos), la A3G está activa.
    • A3G causa hipermutación del virus y evita la replicación.
    • A3G se une al RNA viral y lo muta al salir de la célula.
    • El virus, junto con la A3G, es internalizado a otra célula.
    • La A3G, ya integrada desde antes de la replicación, muta al RNA viral, cambiando las bases nitrogenadas.
    • La transcriptasa inversa cataliza la formación de un provirus DNA mutante.
    • El provirus DNA mutante sintetiza RNA viral mutado, haciendo al virus no infectante.

    ### LT Activo con A3G Inactivo

    • En LT activos, la A3G se aglutina y forma complejos de A3G que son inactivos.
    • Los complejos inactivos de A3G permiten la replicación del RNA viral.
    • El virus codifica la proteína Vif (factor de infectibidad vírica).
    • Vif atrapa a la A3G y la introduce a los proteosomas para su destrucción.

    ### NF-KB (Factor nuclear potenciador de las cadenas ligeras kappa de las células B activadas)

    • NF-KB+ IKB: LT inactivo con provirurus latente.
    • NF-KB: LT activado con provirurus en replicación.
    • NF-KB es un factor de transcripción que regula la expresión de genes implicados en la respuesta inflamatoria y la proliferación celular.
    • La activación de NF-KB se produce por la unión de IKB a NF-KB.

    ### Historia Natural de la Infección por VIH

    • Fase Aguda Inicial:
      • Viremia transitoria, siembra generalizada a tejidos linfoides (por macrófagos).
      • Disminución temporal de CD4 por ayuda de CD8.
      • Desarrollan una enfermedad aguda de curación espontánea (faringitis, fiebre, mialgias, meningitis aséptica).
      • La recuperación clínica y CD4 en cantidad normal se producen al cabo de 6-12 semanas.
    • Fase Crónica Intermedia:
      • Dura años.
      • Se caracteriza por latencia clínica con replicación viral continua en órganos linfoides, pero solo con una reducción gradual de CD4.
      • Puede haber adenopatías sin síntomas constitucionales.
      • Al final de esta fase aparecen fiebre, erupción cutánea, fatiga y viremia.

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    Description

    Este cuestionario explora los conceptos de tolerancia inmunitaria y su relación con las enfermedades autoinmunes. Se abordarán mecanismos como la tolerancia central y periférica, así como el papel de los linfocitos T reguladores. ¡Pon a prueba tus conocimientos sobre inmunología y cómo el sistema inmunológico se protege a sí mismo!

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