Tolerancia Inmunitaria y Autotolerancia

Tolerancia Inmunitaria

• Falta de respuesta inmunológica por parte de los linfocitos hacia un antígeno.
• Puede ser central o periférica.

Autotolerancia Inmunitaria

• Falta de respuesta inmunológica hacia los propios antígenos (autoantígenos) de un individuo.

Tolerancia Inmunitaria Central

• La proteína AIRE regula la autoinmunidad presentando autoantígenos de tejido periférico a los linfocitos T en el timo.

Mecanismos de Tolerancia Inmunitaria Periférica

• Anergia:
  • Bloqueo de la activación de los linfocitos T por reducción de coestimulación.
  • Los receptores CD28 y CTLA-4 en los linfocitos T vírgenes interactúan con B7 en las células presentadoras de antígeno (CPA).
  • CD28 activa, mientras que CTLA-4 inhibe la activación.
• Supresión por Linfocitos T Reguladores (Supresores):
  • Los linfocitos T reguladores suprimen la respuesta inmune hacia antígenos específicos.
• Eliminación Clonal por Activación de la Muerte Celular Inducida (Eliminación por Apoptosis):
  • La proteína Fas (receptor proapoptótico) interactúa con FasL (ligando) para eliminar células inmunes autorreactivas.

Enfermedad Autoinmune

• Se define como el fracaso a la autotolerancia.
• Puede ser causado por susceptibilidad genética o factores ambientales, especialmente infecciones.

Factores que Contribuyen a la Enfermedad Autoinmune

• Susceptibilidad Genética (Multigenética):
  • Mutaciones en el complejo de histocompatibilidad mayor (MHC).
  • Defectos en la vía Fas-FasL.
  • Defectos en la producción de linfocitos T reguladores.
• Infecciones:
  • Pueden causar una sobreproducción de coestimulantes (B7), superando la vía de tolerancia periférica.
  • Algunos antígenos infecciosos "mimetizan" a los autoantígenos, lo que lleva al ataque del sistema inmune hacia tejidos propios.