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SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA Dr. Oscar Ulloa  DEFINICIÓN ⦿ Inmunodeficiencia adquirida (secundaria) a la infección del VIH-1ó 2 “causando una profunda supresión de la inmunidad mediada por LT (CD4+), haciendo al px. susceptible a infecciones oportunistas, neoplasias...

SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA Dr. Oscar Ulloa  DEFINICIÓN ⦿ Inmunodeficiencia adquirida (secundaria) a la infección del VIH-1ó 2 “causando una profunda supresión de la inmunidad mediada por LT (CD4+), haciendo al px. susceptible a infecciones oportunistas, neoplasias secundarias y neuropatías.  EPIDEMIOLOGÍA ⦿ Transmisión: Sexual, Inoculación parenteral (transfusiones sanguíneas antes de 1985), transmisión materno-fetal. ⦿ Grupos en riesgo: ❖ Actualmente heretosexuales=homosexuales, ❖ Consumidores de drogas IV ❖ Hemofílicos(antes de 1985) receptores de sangre (antes de 1985) ⦿ El riesgo de seroconversión al pincharse con una aguja infectada con VIH es del 0.3 %. ⦿ El VIH no se contagia por contacto casual (no sexual). ⦿ El VIH se ha encontrado en secreciones vaginales, cervicales, epitelio vaginal y monocitos.  Núcleo: Tiene 2 hebras de RNA (dentro del RNA hay ESQUEMA VIRAL genes como el tat, rev, vif, nef, el mas importante es el tat (transactivador) causa 1,000 veces la transcripción del gen vírico y la replicación vírica. Este núcleo está cubierto de una cápside que contiene la proteína p24 (antígeno vírico detectado en el ELISA). Cubriendo a la cápside esta la matriz o nucleocápside con la proteína p17. Por encima de la nucleocápside esta la cubierta del virón ( capa lipídica). En esta última cubierta están los receptores víricos gp41 y gp120 que tienen afinidad los receptores de la célula huésped (LT CD4+, y algunos macrófagos): CD4+, CCR5 Y GENES VÍRICOS CCR5 Y CXCR4  CICLO VIRAL ⦿ Una vez que el VIH ha logrado entrar al organismo, la gp 120 de la envoltura viral se une a la molécula CD4+ en la membrana de los linfocitos T ,macrófagos, células dendríticas, monocitos y en general a cualquier célula que exprese en su superficie al receptor CD4+ (serie linfocitaria) a los receptores de la célula huésped: CCR5 Y CXCR4. Posteriormente la envoltura viral se fusiona con la membrana celular permitiendo de esta manera la entrada de la cápside viral. Dentro de la célula las proteínas de la cápside permanecen asociadas al RNA viral (RNAv) mientras se copia a una cadena de DNA por medio de la DNA polimerasa dependiente de RNA/DNA y de la transcriptasa reversa. Después el RNA es degradado por la ribonucleasa H y se sintetiza la cadena complementaria de DNA para generar DNA de doble cadena ( DNA provírico), el cual se integra al genoma celular mediante una serie compleja de reacciones que son catalizadas por la enzima integrasa. El provirus integrado puede permanecer latente por tiempo indefinido o puede forzar a la maquinaria celular para producir RNA vírico, el cual puede ser usado para la producción de proteínas virales (mediante la enzima proteasa), las que con el genoma del virus ensamblan nuevos viriones (virus). Eventualmente, las células infectadas se lisan y finalmente los nuevos virus se liberan. Debido a la capacidad de mutación del virus, es posible obtener diversas variantes  APOBEC3G El VIH infecta a los LT de memoria y a LT activados, pero no puede infectar a LT vírgenes. Los LT vírgenes contienen una enzima llamada APOBEC3G (APOlipoprotein B mRNA- editing, Enzyme-Catalytic, polypeptide-like 3G) que también se le conoce como A3G. Esta enzima causa mutaciones al virus evitando su replicación o lisa al virus Ojo: El A3G causa inactivación SOLO en LT vírgenes  LT VIRGEN CON A3G ACTIVO Cuando el LT es un LT virgen (inactivo) la A3G está activa y causa una hipermutación del virus y evita la replicación. Además de esto hizo cambios conformacionales para que A3G tenga afinidad al RNA viral para que al salir de la célula salga los dos juntos. El virus junto con el A3G es internalizado a otra célula, pero como el A3G ya esta integrado desde antes de la replicación, muta al RNA vírico desde un inicio, cambiando las bases nitrogenadas por lo tanto y la transcriptasa inversa cataliza la formación de un provirus DNA mutante el cual termina sintetizando RNA viral mutado haciendo al virus no infectante  LT ACTIVO CON A3G INACTIVO El A3G en una LT activo se aglutina y Por otra forma parte el virus complejos de se defiende A3G que son codificando inactivos y del gen Vif la permiten la Complejos proteína Vif replicación de A3G inactivos (factor de del RNA infectibidad vírico. vírica) el cual Además de atrapa a la eso hizo A3G y la cambios introduce a conformacion los ales para que proteosomas A3G tenga y la afinidad al destruyen. RNA viral para que al salir de la célula salga los dos  NF- BK (Factor nuclear potenciador de las cadenas ligeras kappa de las células B activadas) Antígeno Citocinas NF-KB+ IKB NF-KB IKB LT inactivo con provirurus LT activado con latente provirurus en replicación  HISTORIA NATURAL DE LA INFECCIÓN POR VIH ⦿ FASE AGUDA INICIAL: Viremia transitoria, siembra generalizada a tejidos linfoides (por macrófagos)- Disminución temporal de CD4 por ayuda de CD8. Desarrollan una enfermedad aguda de curación espontánea (faringitis, fiebre, mialgias, meningitis aséptica). LA recuperación clínica y CD4 en cantidad normal se producen al cabo de 6-12 sem. ⦿ Fase crónica intermedia: Esta fase dura años. Se ctz por latencia clínica con replicación viral continua En órganos linfoides pero solo con una reducción gradual de CD4. Puede haber adenopatías sin stm constitucionales. Al final de esta fase aparece fiebre, erupción cutánea, fatiga y viremia. La fase crónica puede durar de 7 a 10 años,  SIDA ⦿ Progresión final del SIDA: bajan rápidamente los CD4, perdida de peso, diarrea, infecciones oportunistas y neoplasias secundarias. ⦿ Sida florido: 1. Pneumosistis jiroveci 2. Cryptococus neoformans 3. Sarcoma de Kaposi 4. Linfoma no Hodgkin de células B extraganglionar y en estos px. aumentan 120 veces mas la probabilidad de padecer linfomas de células B (no Hodgkin) en el cerebro. 5. Se asocia a neoplasias VEB (50% de los linfomas sistémicos y 100% de los linfomas del SNC se asocian al VEB). 6. CA de cérvix 7. 40% al 60% presentan: a) meningitis aséptica aguda, b)mielopatia vacuolar y c) neuropatía periférica. d) LAS MAS FECUENTE ES LA ENCEFALOPATIA PROGRESIVA LLAMADA COMPLEJO SIDA- DEMENCIA.