Pathologie cellulaire : Lésions et mécanismes

• Le document porte sur les lésions élémentaires des cellules et des tissus.

Introduction

• Une cellule humaine est une cellule eucaryote contenant un noyau bien formé et des organites dans son cytoplasme.
• Une cellule procaryote, comme les bactéries et les algues, possède un noyau sans organites cytoplasmiques.
• Les lésions peuvent affecter les différents constituants de la cellule eucaryote.
• Divers agents peuvent provoquer des lésions, entraînant des anomalies fonctionnelles dans la cellule.

Objectifs

• Définir les différentes variétés de lésions.
• Décrire les lésions nucléaires.
• Décrire les lésions des organites.
• Décrire les lésions de la membrane cellulaire.

Généralités

• Une lésion est définie comme toute altération morphologique détectable par un moyen d'observation et qui constitue la cause ou la conséquence d'un processus morbide.
• Les lésions peuvent affecter l'organisme entier, plusieurs organes, un seul tissu, un seul type de cellule, un constituant cellulaire ou même une molécule. Une lésion qui affecte même une enzyme est une lésion organique.
• Les lésions organiques peuvent être reconnues à l'œil nu (lésion macroscopique), au microscope optique (lésion microscopique ou histologique), au microscope électronique (lésion ultrastructurale), ou à l'aide de techniques immunologiques et de biologie moléculaire.
• Les lésions peuvent être d’origine génétique, comme une anomalie de l’ADN, ou acquises, comme des carences, des micro-organismes, des agressions physiques ou chimiques et des facteurs psychologiques.
• Les anomalies de fonctionnement de certains constituants du corps, sans lésions organiques décelables, sont appelées altérations fonctionnelles et sont secondaires à des lésions organiques encore inconnues.
• Un ensemble lésionnel, ou complexe lésionnel, est une association de plusieurs lésions simples de diverses structures considérées comme interdépendantes.
• La phase vasculo-exsudative de l'inflammation qui associe des modifications vasculaires, un œdème et la migration des PN dans les tissus, est un exemple d'ensemble lésionnel.
• Une lésion élémentaire est la plus petite unité lésionnelle observable dans une structure cellulaire ou lors d'un processus pathologique. Au niveau du noyau, il s’agit de toutes les lésions que l’on peut y trouver.
• Au niveau d'un processus pathologique elle inclut l'anomalie morphologique la plus simple et significative du processus, par exemple, une vacuole hépatocytaire contenant des triglycérides dans la stéatose hépatique.
• Les mécanismes lésionnels sont des perturbations qui engendrent les lésions, et ils sont différents des facteurs étiologiques. Un microbe peut sécréter une endotoxine qui va agir sur les mastocytes ou le système du C'.
• Un même agent peut provoquer ou pas des lésions en fonction de l'immunité du sujet (Bacille de Koch)
• Une même lésion peut être due à des agents différents. L'hépatite aiguë peut être causée par des médicaments ou par le virus de l'hépatite B.
• Un processus lésionnel est un enchaînement de phénomènes et surtout de mécanismes au cours de l'évolution d'une lésion ou d'un complexe lésionnel, par exemple, une réaction inflammatoire ou un processus néoplasique.

Lésions nucléaires

• Pycnose : Condensation de la chromatine en un bloc très dense et homogène. Il s'agit d'une lésion irréversible.
• Caryorrhexis : Fragmentation du noyau en blocs de chromatine dispersés dans la cellule. Il s'agit d'une lésion irréversible.
• Caryolyse : Dissolution des éléments du noyau qui devient peu colorable et puis invisible. Il s'agit d'une lésion irréversible.
• Troubles de la division cellulaire : Ils incluent l'arrêt de la mitose, la caryomérie avec présence de nombreux noyaux inégaux, la polyploïdie, des vacuoles nucléaires, des inclusions nucléaires d'origine virale ou toxinique (plomb), des lésions nucléolaires, et de la plurinucléation.

Lésions des organites

• Lésions des ribosomes : Raréfactions provoquant une perte de la basophilie cellulaire (chromatolyse des neurones), ou agglomérations sous forme de grains ou de filaments (hématies lors de saturnisme).
• Lésions du réticulum endoplasmique granuleux : Accumulation de substances synthétiques non excrétées, parfois cristallines (corps de Russel).
• Lésions du réticulum endoplasmique lisse : Fragmentation et dilatation, accumulation de certaines molécules, ou prolifération sous l'effet de toxiques.
• Lésions des lysosomes : Une surcharge lysosomale peut être due à une accumulation de résidus non digérés sous forme de céroïdes et de lipofuxines, ou à une accumulation de substances étrangères (ferritine). La lyse cellulaire par libération des enzymes lysosomales se produit en cas d'infection, de contact avec un complexe Ag-Ac ou avec des cristaux d'urate.
• Lésions des mitochondries : Gonflement mitochondrial, fragmentation des crêtes, inclusions ou vacuolisations peuvent être dus à l'anoxie ou à des toxiques.
• Lésions du cytosquelette:
  • L'assemblage des microtubules peut être bloqué, ce qui constitue le mode d'action de produits comme la Colchicine et la Vincristine.
  • Un déficit en microtubules peut expliquer l'hypertrophie hépatocytaire par rétention protidique dans le Golgi.
  • L'activité insuffisante des microfilaments peut causer le syndrome du leucocyte paresseux et certaines cholestases.
  • On note l'accumulation des filaments intermédiaires dans les cellules dans les corps hyalins de Mallory (hépatite alcoolique) ou accumulation de neurofilaments dans la maladie d'Alzheimer.

Lésions de la membrane cellulaire

• Altérations de la surface cellulaire:
  • Exagération des structures normales (pinocytose, phagocytose, exocytose, clasmatose)
  • Apparition de structures pathologiques (ondulations de surface, pseudopodes)
• Altérations des jonctions cellulaires:
  • Persistance anormale
  • Disparition
  • Ségrégation des cellules cancéreuses
• Altérations de Forme et de Volume: Sont dues aux troubles de la perméabilité de la membrane plasmique. Exemples incluent les drépanocytes ainsi que l'atrophie des microvillosités intestinales.

Conclusion

• Les lésions de la cellule sont diverses.
• Ces lésions qui peuvent être observables en microscopie ou se traduire par des altérations biochimiques, réagissent le plus souvent sur la fonction des organes et tissus, provoquant des maladies.

Ce cours explore les lésions cellulaires élémentaires et les mécanismes pathologiques sous-jacents. Nous examinerons l'impact des défauts des microfilaments et des microtubules, ainsi que les processus de pinocytose et les phases d'évolution néoplasique. Les lésions nucléaires réversibles telles que la pycnose seront également étudiées.