Immunonkologie und Checkpoint-Inhibitoren
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Questions and Answers

Welche der folgenden Strukturelemente sind Bestandteil eines CAR-T-Zell-Rezeptors?

  • Intrazelluläres CAR-Segment (correct)
  • Transmembran-Domäne (correct)
  • B-Zell-Domäne
  • Neurotransmitter-Rezeptor

Die CAR-T-Zellen werden heute immer noch ausschließlich ex vivo hergestellt.

False (B)

Nennen Sie zwei häufige Nebenwirkungen der CAR-T-Zell-Therapie.

Zytokin-Release-Syndrom, Neurotoxizität

Das __________ ist ein Syndrom, das bei CAR-T-Zell-Therapien durch einen Überschuss an Zytokinen wie IL, TNF-α und INF-γ verursacht wird.

<p>Zytokin-Release-Syndrom</p> Signup and view all the answers

Ordnen Sie die Schritte der Herstellung von CAR-T-Zellen den entsprechenden Beschreibungen zu:

<p>Leukopharese = Gewinnung der T-Zellen aus dem Blut Gentransfer + Transduktion = Einschleusen des Virus zur Herstellung des CAR-Rezeptors Vorbereitende Chemotherapie = Zerstörung der körpereigenen T-Zellen Infusion CAR-T-Zellen = Verabreichung der modifizierten Zellen zurück an den Patienten</p> Signup and view all the answers

Welche der folgenden Aussagen beschreibt eine Funktion von Checkpoint-Inhibitoren?

<p>Sie kontrollieren T-Zellen zur Verhinderung von Autoimmunreaktionen. (B)</p> Signup and view all the answers

Die adaptive Immunantwort nutzt Gedächtniszellen zur langfristigen Abwehr gegen Tumorantigene.

<p>True (A)</p> Signup and view all the answers

Welcher Wirkstoff bindet an CTLA-4?

<p>Ipilimumab</p> Signup and view all the answers

Der Tumor kann das Immunsystem durch die __________ der Antigen-Expression umgehen.

<p>Abschaltung</p> Signup and view all the answers

Ordnen Sie die Mechanismen der Tumorimmunität den entsprechenden Beschreibungen zu:

<p>Aktivierung = Tumorantigene als Trigger Infiltration = Bildung des Tumor-Mikroenvironment Elimination = Regressionstendenz Adaptive Antwort = Dauerhafte Abwehr mit Gedächtniszellen</p> Signup and view all the answers

Was ist das primäre Ziel der CAR-T Therapie?

<p>Gentechnische Veränderung der Immunzellen zur gezielten Tumorbekämpfung. (B)</p> Signup and view all the answers

Bei der anti PD-1 Therapie wird die Überlebenszeit im Vergleich zur Chemotherapie verringert.

<p>False (B)</p> Signup and view all the answers

Nennen Sie ein Zytokin, das Tumore sezernieren, um die T-Zell- und NK-Zellfunktionen zu inhibieren.

<p>TGF-β</p> Signup and view all the answers

Flashcards

B-Zell-Leukämie

Eine Form der akuten lymphatischen Leukämie, die aus B-Zellen entsteht.

CAR-T-Zelle

Ein modifizierter T-Zell-Rezeptor, der an der Oberfläche von T-Zellen angebracht wird und gezielt Tumorzellen angreift.

Zytokin-Release-Syndrom (CRS)

Eine schwere Nebenwirkung der CAR-T Zelltherapie, gekennzeichnet durch eine massive Freisetzung von Zytokinen, die zu Entzündungen und lebensbedrohlichen Symptomen führen kann.

Gentransfer bei CAR-T-Zellen

Das Einbringen des genetisch veränderten CAR-Gens in die T-Zellen, meist mit Hilfe von Viren als Genfähren.

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Leukapherese

Ein Verfahren zur Gewinnung von T-Zellen aus dem Blut des Patienten, um sie für die CAR-T-Zelltherapie zu modifizieren.

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Tumorimmungenität

Das Immunsystem kann Tumorzellen erkennen und bekämpfen. Dies geschieht durch das Zusammenspiel von angeborener und erworbener Immunantwort.

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Immunzellen und Krankheitsverlauf

Immunzellen können sowohl zur Verbesserung des klinischen Bildes als auch durch Immunsuppression zur Verschlimmerung von Krankheiten beitragen.

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Immunevasion bei Krebs

Tumore entwickeln verschiedene Mechanismen um das Immunsystem zu umgehen und zu entkommen.

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Immunsystem-Umgehung durch Tumoren

Tumore nutzen verschiedene Strategien um das Immunsystem auszutricksen, z.B. durch Abschwächung der Antigen-Expression, Sekretion von immunsuppressiven Zytokinen oder Ausnutzung von Checkpoints.

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Checkpoint-Inhibitoren

Checkpoint-Inhibitoren sind Medikamente, die die Immunantwort auf Tumore verstärken, indem sie die natürlichen „Bremsen“ des Immunsystems deaktivieren.

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Wirkstoff Ipilimumab

Ipilimumab ist ein monoklonaler Antikörper, der die T-Zell vermittelte Immunantwort verstärkt, indem er an den CTLA-4 Rezeptor bindet.

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Anti-PD-1 Substanzen

Anti-PD-1 Substanzen wie Pembrolizumab verbessern die Überlebenszeit von Krebspatienten im Vergleich zur Chemotherapie, oft in Kombination mit Platin-basierter Chemotherapie.

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CAR-T Zelltherapie

CAR-T Zelltherapie: Körpereigene T-Zellen werden gentechnisch modifiziert, sodass sie gezielt Tumorzellen erkennen und vernichten.

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Study Notes

Immunonkologie

  • Immunzellen können sowohl durch verbesserte klinische Bilder als auch durch Immunsuppression beeinflusst werden.
  • Krebszellen zeigen Immunflucht, indem sie den Stoffwechsel umprogrammieren, die Immunantwort unterdrücken und Gefäßneubildung fördern.
  • Das Immunsystem erkennt und eliminiert Tumorzellen durch ein Zusammenspiel von angeborenen und adaptiven Mechanismen.
  • Tumorantigene, durch hohe Mutationsraten ausgelöst, aktivieren das Immunsystem.
  • Tumorzellen schaffen ein Mikroumfeld, indem sie infizierte Immunzellen einbeziehen.
  • Immunzellen töten Tumorzellen, indem sie Tumorantigene erkennen.
  • Das Immunsystem braucht mindestens zwei Mechanismen, um den Tumor effektiv zu bekämpfen.
  • Angeborene Immunantwort (z.B. NK-Zellen) und adaptive Immunantwort (z.B. zytotoxische T-Zellen) sind beteiligt.
  • Adaptive Immunantwort beinhaltet dauerhafte Abwehr durch Gedächtniszellen.

Checkpoint-Inhibitoren

  • Immunologische Checkpoints regulieren T-Zellen, um Autoimmunreaktionen zu verhindern.
  • Bei Krebszellen wird die Funktion der Checkpoints genutzt, um die T-Zellantwort zu blockieren.
  • Beispiele für Checkpoints sind CTLA-4 und PD-1, welche normalerweise eine Schutzfunktion haben aber von Tumorzellen ausgenutzt werden können.
  • Inhibitoren blockieren diese Checkpoints, wodurch eine verstärkte Immunantwort gegen Tumorzellen ausgelöst wird.
  • Die Tumorzellen können immunsuppressive Zytokine wie TGF-β, IL-10 und VEGF sezernieren, um T-Zellen und NK-Zellen zu hemmen

CAR-T-Zelltherapie

  • CAR-T-Zellen sind gentechnisch veränderte T-Zellen mit einem künstlichen Antigenrezeptor.
  • Sie erkennen und zerstören spezifische Tumorzellen.
  • Die Therapie ist auf bestimmte Krebsarten beschränkt, vor allem auf B-Zell-Krebsarten.
  • Die CAR-T-Zelltherapie kombiniert extra- und intrazelluläre Komponenten (scFv, Gelenksregion, Transmembrandomäne und intrazelluläres CAR-Segment) zur zielgerichteten Bekämpfung.
  • Die Therapie wird ex vivo durchgeführt (Zellen werden außerhalb des Körpers verändert), dies ist zeitaufwendig und teuer.

Nebenwirkungen und Nachteile

  • Neurotoxizität
  • Tumor-Release-Syndrom (schnelles Auflösen von Tumoren)
  • B-Zell-Aplasie und Hypogammaglobulinämie (falls normales Gewebe von CAR-T-Zellen angegriffen wird)
  • Hohe Kosten und Zeitaufwand für die Therapie
  • Langzeitmonitoring ist notwendig
  • Nur für wenige Krebsarten geeignet

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Description

Dieses Quiz behandelt die Grundlagen der Immunonkologie, einschließlich der Rolle von Immunzellen und Tumorzellen im Kampf gegen Krebs. Es wird auch die Bedeutung von Checkpoint-Inhibitoren in der Immuntherapie besprochen. Testen Sie Ihr Wissen über die Mechanismen hinter der Tumorimmunabwehr und den therapeutischen Ansatz der Immuncheckpoint-Hemmung.

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