Farmacocinética: Movimiento de Fármacos

Study Notes

La farmacocinética estudia cómo los fármacos se mueven a través del cuerpo, esto nos ayuda a entender la dosis adecuada para obtener un efecto biológico. La concentración del fármaco en la sangre varía con el tiempo debido a 4 procesos: absorción, distribución, metabolismo y excreción.

La absorción es el paso del fármaco desde su lugar de administración hacia la circulación sistémica.
Factores que influyen en la absorción:
- Propiedad del fármaco: Grado de ionización, liposolubilidad, peso molecular, forma farmacéutica.
- Propiedades del lugar de absorción: Superficie, grosor de la membrana, pH local, flujo sanguíneo, alteraciones fisiopatológicas.
Vías de administración: Hay diferentes vías de administración como intravenosa (absorción inmediata), intramuscular (más lenta), oral (variaciones dependiendo del fármaco), etc.
Factores que afectan la absorción oral: Motilidad intestinal, flujo sanguíneo esplácnico, forma farmacéutica (comprimidos de liberación modificada), enzimas digestivas.

La distribución estudia cómo el fármaco se mueve dentro del torrente sanguíneo y luego penetra en los tejidos.
Factores que determinan la distribución:
- Propiedades fisicoquímicas del fármaco: Liposolubilidad y grado de unión a proteínas plasmáticas.
- Tipo de capilares: Superficie capilar de un tejido específico.
- Flujo sanguíneo: Cantidad de sangre que llega a los tejidos.
- pH del área: Trampamiento iónico.
- Tropismo del fármaco: Afinidad por tejidos específicos y unión a proteínas tisulares.
- Existencia de barreras especiales: Barrera hematoencefálica (puede ser alterada en enfermedades como Alzheimer, meningitis, etc.), barrera placentaria (muchos fármacos la atraviesan por difusión pasiva).
Volumen aparente de distribución (Vd):
- El Vd es una medida del espacio corporal donde se distribuye un fármaco.
- Valores de Vd:
  - 0.05 a 0.2: Fármaco se queda en el plasma.
  - 0.12 a 0.7: Fármaco se queda en el líquido extracelular.
  - 1 a 2: Fármaco pasa a los tejidos.
  - Mayor de 10: Fármaco llega hasta compartimentos grasos.

El metabolismo transforma los fármacos y sus metabolitos pueden ser: inertes, tóxicos o con actividad farmacológica.
Objetivo del metabolismo: Mejorar la absorción, posibilitar otras vías de administración, disminuir la toxicidad, limitar el exceso de fármaco en un órgano específico, distribución selectiva.
Órganos principales de metabolismo: Hígado, aparato digestivo, riñón, pulmones.
Fase 1: Oxidación, reducción, hidrólisis (sistema del citocromo P450).
Fase 2: Conjugación.
Factores que modifican el metabolismo: Edad, factores genéticos, inducción enzimática (aumenta la intensidad del efecto), inhibición enzimática (disminuye la semivida del fármaco).

Excreción por vía renal, biliar, pulmonar, leche materna, lágrimas, sudor, saliva.
Excreción renal:
- Filtración glomerular: Filtran los fármacos libres (no unidos a proteínas).
- Reabsorción tubular: Difusión pasiva, depende de la liposolubilidad del fármaco, pH de la orina.
- Secreción tubular: Proteínas transportadoras (TAO: transportador de aniones orgánicos, TCO: transportador de cationes orgánicos, MDR1: glucoproteína P).
Factores que modifican la excreción renal: Edad, alteraciones del pH de la orina, competitividad por los transportadores, diuréticos.

Cmax: Concentración máxima que alcanza el fármaco en plasma.
Tmax: Tiempo en el que la concentración plasmática del fármaco es máxima.
CME: Concentración mínima eficaz, por encima de la cual se observa el efecto terapéutico.
CMT: Concentración mínima tóxica, por encima de la cual suelen aparecer efectos tóxicos.
Índice terapéutico (CMT / CME): Relaciona la CMT y la CME, mayor índice = mayor seguridad.
Periodo de latencia (PL): Tiempo que transcurre entre la administración y el inicio del efecto farmacológico.
Duración de la acción o tiempo eficaz (TE): Tiempo que transcurre entre el momento en que se alcanza la CME y el momento en que el nivel del fármaco desciende por debajo de la CME.

El aclaramiento expresa la capacidad de los riñones para limpiar el plasma de un fármaco.
Es el resultado de la filtración, reabsorción y secreción.
Velocidad de eliminación: Cantidad de fármaco eliminado en la orina por unidad de tiempo.
Concentración plasmática: Cantidad de fármaco en sangre.

Tiempo que tarda en reducirse a la mitad la concentración plasmática de un fármaco.
Depende del volumen de distribución y del aclaramiento total.

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