Enfermedad del Síndrome X Frágil

Definición y Causas

• La enfermedad del síndrome X frágil es una enfermedad dominante ligada al cromosoma X causada por una expansión repetida del trinucleótido CGG en el gen FMR1.
• La expansión del trinucleótido CGG conduce a la hipermetilación del gen FMR1, lo que silencia el gen y lo vuelve incapaz de expresar su producto genético fisiológico.

Epidemiología

• Es la segunda causa genética más común de discapacidad intelectual, después de la trisomía 21.
• Es la causa hereditaria más común de discapacidad intelectual, ya que la trisomía 21 ocurre principalmente de forma esporádica.
• La distribución por sexo es desigual, afectando más a los hombres que a las mujeres.

Características Clínicas

• La presentación clínica varía dependiendo del número de repeticiones de trinucleótidos.
• 50-200 repeticiones (premutación): ataxia, insuficiencia ovárica primaria, temblor.
• > 200 repeticiones (mutación completa): discapacidad intelectual de diversa gravedad, retraso en el desarrollo del lenguaje, comportamiento autista, hiperactividad, ansiedad.
• Anomalías faciales características: cara larga y estrecha, frente y mandíbula prominentes, grandes orejas evertidas.
• Otros características: articulaciones hipermóviles, macroorquidia pospuberal en hombres, prolapsos de la válvula mitral, circunferencia de la cabeza por encima del promedio, convulsiones focales.

Diagnóstico y Tratamiento

• Detección genética molecular: PCR, Southern blot.
• Detección citogenética: poco sensible.
• Ecocardiografía.
• Tratamiento sintomático.
• Pronóstico: esperanza de vida generalmente normal.