Síndrome de X Frágil: Genética y Herencia

Síndrome de X Frágil

• La enfermedad es ligada al cromosoma X y dominante, con una heredabilidad del 100%.
• La penetrancia es incompleta, lo que significa que no todos los que heredan la mutación la expresan.
• Las mujeres tienen una penetrancia reducida, con un 50-60% de probabilidad de transmitir la enfermedad a sus hijos e hijas.
• Los hombres portadores de la premutación la transmiten a todas sus hijas, pero no a los hijos.
• La enfermedad tiene una expresividad variable, con una frecuencia de 1:3,000-4,000 en varones y 1:8,000 en mujeres.

Expresión del Gen FMR1

• El gen FMR1 se encuentra en el cromosoma Xq27.3 y codifica la proteína FMRP (proteína del retardo mental del cromosoma X frágil).
• La proteína FMRP regula la traducción de proteínas para la sinapsis y la maduración neuronal.
• La expansión de tripletes CGG en el gen FMR1 causa una hipermetilación del ADN, lo que silencia la transcripción del gen.

Tipos de Mutasiones

• Normal: menos de 40 repetidos
• Intermedio: 41-55 repetidos
• Premutación: 56-199 repetidos
• Mutación completa: 200+ repetidos

Efectos de la Mutación

• Ataxia Tremor FXTAS: Falta de coordinación de movimientos voluntarios y temblor de intención
• Falla ovárica primaria: Cese de menstruación antes de los 40 años
• Discapacidad intelectual debido a la alteración en la neuroplasticidad y la memoria a corto plazo

Fenotipos Asociados

• Ataxia Tremor FXTAS: En un 20-40% de hombres con premutación
• Falla ovárica primaria: En un 20% de mujeres con premutación

Aprende sobre el síndrome de X Frágil, una condición genética ligada al cromosoma X. Entender la herencia y expresividad del síndrome en hombres y mujeres.