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Questions and Answers
Quel est un des conseils importants pour les patients sous anticoagulants?
La grossesse est considérée comme une contre-indication à l'utilisation d'anticoagulants.
True
Quel est le rôle principal des anticoagulants?
Prévenir la formation de caillots sanguins.
En cas d'oubli de prise d'anticoagulant, que doit faire le patient le ______ même?
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Associez les signes de saignement aux descriptions appropriées :
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Quel est l'intervalle thérapeutique visé pour un patients sous coumadin?
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Les fortes variations de doses d'anticoagulants sont recommandées pour stabiliser le RNI.
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Quelles sont les recommandations concernant la consommation d'alcool pendant un traitement anticoagulant?
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Quel est l'antidote spécifique du dabigatran?
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Les nouveaux anticoagulants oraux nécessitent toujours une surveillance paraclinique régulière.
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Quels sont les deux principales indications des antiplaquettaires?
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Le ______ est un anticoagulant direct de la thrombine.
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Associez chaque NACO à sa caractéristique principale:
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Quels des éléments suivants sont des contre-indications pour l'utilisation des NACO?
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Les agents thrombolytiques sont utilisés pour prévenir la formation d'un thrombus.
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Quel est l'effet secondaire principal des antiplaquettaires?
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Un critère pour débuter un traitement anticoagulant est la présence de fibrillation ______.
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Quel est un avantage des nouveaux anticoagulants oraux par rapport à la warfarine?
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Quel est l'effet secondaire le plus fréquent des anticoagulants?
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La warfarine nécessite une surveillance paraclinique grâce à un test de temps de céphaline activé (TCA).
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Quel type d’anticoagulant est couramment utilisé pour le traitement à domicile?
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L'antidote pour la warfarine est la ______.
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Associez les types d'anticoagulants avec leur mécanisme ou usage principal.
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Quelle est la principale utilisation des anticoagulants?
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Les anticoagulants plus anciens, comme l'héparine, ont une durée d'action plus longue que les nouveaux anticoagulants.
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Quel test est utilisé pour ajuster le dosage de la warfarine?
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Les anticoagulants plus récents, appelés NACO, offrent des avantages par rapport aux ______.
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Associez les anticoagulants avec leurs types d'administration.
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Quel facteur de risque nécessite un traitement prolongé avec des anticoagulants?
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Une hémorragie peut survenir si les niveaux de RNI sont trop bas.
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Nommer l'antidote utilisé pour l'héparine.
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Le dosage de la warfarine dépend de l'______ et du poids du patient.
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Quel dépistage est recommandé pour les patients âgés de 34 ans?
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La chimiothérapie est un traitement expérimental pour le cancer.
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Quels sont les effets des rayonnements ionisants sur les cellules?
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La ______ est un type d'imagerie médicale utilisé dans le dépistage du cancer.
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Associez les traitements avec leurs descriptions appropriées :
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Quel stade du cancer correspond à des métastases aux organes éloignés?
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La classification TNM ne s'applique pas aux leucémies.
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Quel est l'objectif principal du dépistage précoce du cancer?
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Le stade 0 du cancer est également connu sous le nom de ______.
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Associez les éléments suivants aux descriptions appropriées :
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Quel élément de la règle ABCDE est associé à l'évolution d'une tumeur?
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La consommation d'alcool est un facteur de risque modifiable pour le cancer.
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Quels deux systèmes sont impliqués dans la propagation des métastases?
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Les cellules cancéreuses se propageant à d'autres parties du corps sont appelées des ______.
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Associez le terme avec sa description :
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Quel pourcentage de cas de cancer pourrait être évité par des modifications des habitudes de vie?
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Le système immunitaire est toujours capable de détruire les cellules cancéreuses.
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Quel phénomène peut empêcher les cellules cancéreuses d'être détruites dans le sang?
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Quels sont les objectifs principaux de la chimiothérapie?
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Les anticorps monoclonaux ont des effets significatifs sur les cellules saines.
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Quel est un des défis de la chimiothérapie?
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La ______ est une approche thérapeutique qui combine plusieurs médicaments anticancéreux.
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Associez les types de cancers avec les traitements associés :
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Quel est un des bénéfices de la thérapie combinée?
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La chimiothérapie vise uniquement le contrôle de la maladie sans tenir compte des cellules saines.
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Quels mécanismes d'action doivent avoir les médicaments en thérapie combinée?
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Quel est le principal facteur étiologique du lymphome de Hodgkin?
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Les lymphomes non Hodgkiniens sont moins fréquents que le lymphome de Hodgkin.
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Quelles sont les manifestations cliniques typiques du lymphome de Hodgkin?
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Un facteur de risque pour le lymphome de Hodgkin est __________.
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Associez les éléments suivants avec leur description:
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Quelle action doit être effectuée immédiatement en cas de douleur ou d'érythème lors d'une perfusion IV?
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Les lymphocytes non Hodgkiniens se développent toujours à partir de lymphocytes B.
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Quel type de lymphome est le 6e type de cancer le plus répandu?
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Study Notes
Inhibiteur direct de la thrombine
- Voies d'administration : orale, sous-cutanée, intraveineuse
- Utilisation à domicile possible
- Pas d'antidote, sauf récemment: Idarucizumab (antidote spécifique du dabigatran)
- Avantages par rapport à la warfarine pour la voie orale:
- Début d'action rapide
- Pas de surveillance paraclinique requise
- Moins d'interactions médicamenteuses
- Risque plus faible de saignement
- Dosage fixe
Nouveaux Anticoagulants Orales (NACO)
- Caractéristiques des NACO:
- Début d'action rapide: permet un chevauchement inutile avec un anticoagulant parentéral
- Demi-vie et durée d'action courtes: l'effet disparaît rapidement lors de saignements et la non-adhésion au traitement peut être problématique
- Effet anticoagulant prédictible: pas besoin de valider l'effet par un test de laboratoire
- Élimination rénale: risque d'accumulation en cas d'insuffisance rénale
- Faible liaison protéique du dabigatran: dialyse possible pour diminuer rapidement l'effet
- Forte liaison protéique de l'abixaban et du rivaroxaban: non dialyse
Indications et Contre-indications des NACO
- Indications:
- Fibrillation auriculaire non valvulaire: 1ère intention
- Fibrillation auriculaire valvulaire: cas particuliers
- Thrombo-embolie veineuse: 1ère intention si pas de cancer associé
- Lorsque l'anticoagulation avec la warfarine est hors de l'écart thérapeutique visé
- Contre-indications:
- Antécédents de valvulopathie (prothèse valvulaire ou maladie valvulaire hémodynamiquement significative)
- Mauvaise adhésion au traitement ou risque d'être à risque de mauvaise adhésion
- AVC grave ou handicapant dans les 3 à 6 derniers mois ou AVC récent dans les 7 à 14 derniers jours
- Insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) ou insuffisance rénale aiguë
- Maladie hépatique active ou enzymes hépatiques plus de 2 à 3 fois la limite supérieure
- Risque de saignement accru
- Hypersensibilité connue aux NACO ou à l'une de leurs composantes
- Enfants de moins de 18 ans
- Femmes enceintes ou qui allaitent
Surveillance et particularités
- Aucun test pour évaluer l'efficacité
- Créatinine: dosage annuel, plus souvent si nécessaire, immédiatement en cas de déshydratation ou d'état aigu (insuffisance cardiaque, infection)
- Fonction hépatique: s'assurer que le bilan hépatique est normal avant de débuter le traitement
- Poids: aucune donnée disponible pour les poids extrêmes
Antiplaquettaires
- Indication:
- Prévention et traitement des thromboses artérielles
- Interventions coronariennes percutanées (agents IV)
- Mécanisme d'action:
- Inhibition de l'agrégation plaquettaire et allongement du temps de saignement
- Effet thérapeutique 7 à 10 jours après la dernière dose si médicaments par voie orale
- Voie intraveineuse utile en situation d'urgence
- Effet secondaire principal: risque de saignement (intestinal et cérébral)
- Interactions:
- Anti-inflammatoires non-stéroïdiens
- Autres antiplaquettaires ou anticoagulants
- Exemples d'agents: acide acétylsalicylique (Aspirine), clopidogrel (Plavix)
Agents Thrombolytiques
- Exemple: alteplase, tenecteplase
- Indication: élimination d'un thrombus déjà formé
- Conduite en cas de variation de l'INR:
- Évaluer les tendances du RNI avant de décider d'un ajustement de dose
- Répéter une mesure de RNI le même jour ou le lendemain si une valeur observée est inexplicablement différente de la valeur attendue
- Éviter les fortes variations de doses, car elles peuvent engendrer une grande variabilité du RNI (effet yo-yo)
- Utiliser un algorithme pour ajuster la dose en cas de variation de l'INR:
- Algorithme à utiliser si un facteur de variation temporaire est identifié
- Algorithme à utiliser si aucun facteur de variation a été identifié ou si celui-ci persiste
Enseignement au patient sur les anticoagulants
- Rôle des anticoagulants
- Raison de l'anticoagulation
- RNI visé et durée prévue si coumadin
- Posologie et horaire d'administration
- Comment utiliser le carnet d'anticoagulation (coumadin)
- Fonctionnement du service d'anticoagulothérapie (coumadin)
- Que faire en cas d'oubli:
- Le jour même: reprendre la dose
- Le lendemain: ne pas doubler la dose
- En cas de besoin, communiquer avec le pharmacien
- Importance de reconnaitre les signes de saignements
- Aviser un professionnel si effets secondaires
- Si saignement actif: appliquer une pression pendant 10 minutes
- La grossesse est contre-indiquée, donc méthode contraceptive si âge de procréer
- Alcool: maximum 3 consommations par jour pour les hommes et 2 pour les femmes, car l'alcool compromet l'élimination de la warfarine et augmente le risque de saignement
- Signes et symptômes d'embolie pulmonaire:
- Dyspnée d'apparition brutale
- Douleur thoracique (nature pleurétique)
- Hémoptysie
- Tachycardie ( > 100/min), tachypnée ( > 20/min)
- Toux sèche
- Présence de crépitants à l'auscultation
- Fièvre
- Présence de bruits cardiaques augmentés à l'auscultation
- Changement soudain de l'état mental
- Hypoxémie
Score de Wells
- Permet d'évaluer le risque d'embolie pulmonaire
Embolie pulmonaire: examens paracliniques
- Dosage des D-dimères: sensible mais peu spécifique
- Tomodensitométrie spiralée (CT-scan): examen le plus fréquemment utilisé, avec produits de contraste administrés par voie veineuse
- Échographie Doppler membres inférieurs (si TVP suspectée)
- ECG si tachycardie
- Rx pulmonaire
Médicaments pour les pathologies thrombo-emboliques
- Anticoagulants
- Antiplaquettaires
- Agents thrombolytiques
Anticoagulants
- Indication générale: prévention de la formation et de la prolifération des thromboses veineuses
- Thrombose veineuse profonde
- Embolie pulmonaire
- Fibrillation auriculaire
- Pas d'action sur la dissolution du caillot existant
- Anticoagulants anciens:
- Voie parentérale (IV ou SC): héparine
- Voie orale: antagoniste de la vitamine K (warfarine)
- Anticoagulants plus récents (NACO)
Anticoagulants: Début du traitement
- Début du traitement: héparine (début d'action plus rapide)
- Traitement d'entretien: warfarine (pic d'action après quelques jours)
- Effet secondaire le plus fréquent: hémorragie ou saignement
Évaluer le risque de thrombose et de saignement: échelles
- Risque de thrombose: CHADS2, CHA2DS2-VASC
- Risque de saignement: HAS-BLED
Héparine
- 2 types:
- Héparine non-fractionnée
- Héparines de faible poids moléculaire
- Mécanisme d'action: activer l'antithrombine, qui inactive la thrombine et le facteur Xa
- Antidote: sulfate de protamine
- Interactions: antiplaquettaires
Héparine non-fractionnée
- Large molécule
- Voie IV ou sous-cutanée
- Effet anticoagulant rapide et durée d'action brève
- Surveillance paraclinique nécessaire (Temps de céphaline activé (TCA))
- Administration en milieu hospitalier
Héparine de faible poids moléculaire
- Produits fractionnés de l'héparine
- Voie sous-cutanée
- Durée d'action plus longue que l'héparine non-fractionnée
- Pas de surveillance paraclinique nécessaire, dosage fixe
- Usage à domicile possible
- Exemples: enoxaparin (Lovenox), dalteparin (Fragmin), tinzaparin (Innohep)
Warfarine (Coumadin)
- Antagoniste de la vitamine K
- Mécanisme d'action: voie orale, inhibition de l'activation de la vitamine K, diminution de la production de 4 facteurs de coagulation
- Antidote: vitamine K
- Interactions multiples: effets additifs avec l'héparine et les antiplaquettaires, aliments riches en vitamine K
- Surveillance paraclinique nécessaire: rapport normalisé international (RNI) ou INR
Warfarine: Dosage et durée de traitement
- Doses: selon l'âge et le poids
- Bolus: inutile, car il augmente le risque de saignement
- INR habituel: 2-3
- Durée de traitement:
- 3 mois si facteur de risque terminé
- Long terme sans facteur de risque ou si cancer actif
- Protocole INESS
Fréquence des prélèvements de RNI
- Début de traitement:
- Fréquence élevée au début (q 2-3 j)
- Diminuer progressivement la fréquence (q sem x 3, puis q 2 sem x 2, puis q mois)
- En cours de traitement:
- Si stable: q mois
- Si instable: selon algorithme décisionnel
- FSC: q 1 an
INESS: Ajustement de la dose de coumadin
- Principaux points:
- Maintenir des valeurs de RNI au milieu de l'intervalle visé
- Prévenir les variations du RNI qui créent des zones de sécurité
Mélanome Malin
- La règle ABCDE est utilisée pour identifier le mélanome malin.
- L'évolution du mélanome malin est décrite par les étapes de promotion, progression et métastase.
- La promotion implique une prolifération réversible des cellules altérées.
- Les facteurs de risque modifiables, tels que le tabagisme, la consommation de lipides d'origine animale, l'obésité et la consommation d'alcool, peuvent être modifiés pour prévenir 30% des cas de cancer.
- La progression implique une augmentation du taux de croissance de la tumeur, une invasion plus importante des tissus environnants et la propagation vers des sites distants, menant à la métastase cancer.
- Le système immunitaire peut identifier les cellules cancéreuses comme des cellules "non-soi" grâce aux antigènes de surface, mais la réponse immunitaire peut être insuffisante pour les détruire complètement.
- La classification du cancer sert à communiquer son statut, établir un plan de traitement, évaluer la réponse au traitement et prédire le pronostic.
- La classification par stade clinique divise les cancers en cinq stades, de 0 (in situ) à IV (métastases), en fonction de l'extension de la tumeur.
- La classification TNM (T: taille, N: atteinte ganglionnaire, M: métastases) décrit l'étendue de la tumeur, l'atteinte des ganglions lymphatiques et la présence de métastases.
- La prévention et le dépistage du cancer sont des stratégies importantes pour améliorer le taux de survie. Les mesures préventives peuvent prévenir jusqu'à un tiers des cancers.
Métastases
- Les cellules tumorales peuvent se propager via la circulation sanguine et lymphatique.
- La plupart des cellules tumorales circulantes sont détruites par la turbulence du débit sanguin et les cellules du système immunitaire.
- L'agrégation plaquettaire peut protéger les cellules cancéreuses de la destruction.
- Dans la circulation lymphatique, les cellules tumorales peuvent être piégées dans le ganglion lymphatique le plus proche, mais peuvent également passer à d'autres ganglions.
Investigation
- Les investigations pour diagnostiquer le cancer comprennent des études cytologiques, des biopsies, des examens endoscopiques, des examens d'imagerie (TDM, IRM, échographie, scintigraphie, TEP), des examens sanguins (FSC, AST-ALT), des marqueurs génétiques, et l'évaluation du statut des récepteurs moléculaires.
Traitements
- Les traitements du cancer comprennent la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, la greffe de cellules souches hématopoïétiques et la thérapie génique (expérimentale).
Radiothérapie
- La radiothérapie fonctionne en utilisant le rayonnement ionisant pour endommager les cellules cancéreuses, ce qui peut être létal ou entraîner une réparation des dommages sublétaux.
Traitement Pharmacologique
- Les immunomodulateurs régulent et optimisent la réponse immunitaire.
- Les anticorps monoclonaux sont des molécules larges qui agissent spécifiquement sur les antigènes présents sur les cellules cancéreuses, stimulant le système immunitaire.
Chimiothérapie
- La chimiothérapie vise à détruire les cellules cancéreuses en leur administrant une dose suffisante de médicaments cytotoxiques.
- Les objectifs de la chimiothérapie comprennent : le contrôle de la maladie, l'arrêt du développement de la tumeur, le traitement des symptômes palliatifs et la prévention de la réapparition du cancer.
Défis de la Chimiothérapie
- La résistance aux médicaments, l'effet sur les cellules saines, la nécessité d'atteindre toutes les cellules malignes, les faibles index thérapeutiques et la spécificité des médicaments pour un cycle cellulaire particulier représentent des défis pour la chimiothérapie.
Thérapie Combinée
- La thérapie combinée utilise plusieurs médicaments simultanément pour minimiser la résistance aux médicaments, augmenter l'efficacité du traitement et réduire la toxicité pour les cellules saines.
Lymphomes
- Les lymphomes sont des néoplasmes malins qui affectent la moelle osseuse et les ganglions lymphatiques, impliquant une prolifération de lymphocytes.
- Les deux types de lymphomes sont le lymphome de Hodgkin et les lymphomes non hodgkiniens, avec les lymphomes non hodgkiniens étant plus fréquents.
- L'immunosuppression est un facteur de risque pour les lymphomes.
Lymphome de Hodgkin
- L'étiologie du lymphome de Hodgkin est inconnue, mais des facteurs comme l'infection par le virus Epstein-Barr, la prédisposition génétique, l'exposition aux pesticides et le VIH peuvent jouer un rôle.
- La physiopathologie implique une prolifération des cellules de Reed-Sternberg dans les ganglions infectés, qui détruisent la structure du ganglion lymphatique.
Manifestations Cliniques du Lymphome de Hodgkin
- Les symptômes apparaissent progressivement et incluent des ganglions hypertrophiés, localisés principalement dans la région cervicale, supraclaviculaire et axillaire.
- Les ganglions sont généralement indolores et mobiles.
- L'atteinte initiale est généralement limitée à un seul endroit, la dissémination se produit plus tard dans les stades avancés, moins fréquemment que dans les lymphomes non hodgkiniens.
- Les symptômes B, tels que la fièvre, les sueurs nocturnes et la perte de poids, sont présents dans 25-33 % des cas.
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