Aminoglicósidos: Espectro y Mecanismo de Acción

Aminoglicósidos: Espectro y Mecanismo de Acción

• Antibióticos de amplio espectro, efectivos principalmente contra bacterias Gram (-).
• Patógenos comunes: Escherichia coli, Klebsiella, Salmonella, Enterobacter y Proteus.
• Gentamicina y Amikacina son efectivas contra Pseudomonas.
• Baja eficacia frente a microorganismos anaeróbicos.
• Actúan como bactericidas, siendo más eficaces en fase de crecimiento bacteriano.

Mecanismo de Acción

• Ingresan a la célula bacteriana y se unen a la subunidad ribosomal 30S.
• La penetración se realiza a través de canales porinas, permitiendo la difusión pasiva y transporte activo (dependiente de O2).
• Atraídos electrostáticamente hacia el citoplasma bacteriano debido a su carga positiva.
• Interfieren en la síntesis proteica mediante:
  • Inhibición en la iniciación del complejo de formación del péptido.
  • Lectura errónea del código genético en el ARN mensajero.
  • Separación de polisomas en monosomas no funcionales.

Resistencia a Aminoglicósidos

• Desarrollo rápido de resistencia en microorganismos, limitando el uso clínico.
• Mecanismos de resistencia: inactivación enzimática, acetilación y fosforilación de grupos en la bacteria.
• Resistencia cruzada puede ocurrir; resistencia a Gentamicina implica resistencia generalizada en el grupo.

Concentración Inhibitoria Mínima (CIM)

• Definida como la menor cantidad de antibiótico que inhibe completamente el crecimiento bacteriano bajo condiciones controladas.

Absorción y Distribución

• Alta polaridad y baja solubilidad en lípidos limitan la absorción oral (menos del 10%).
• Distribución a líquidos extracelulares, semejante a plasma en líquido sinovial y peritoneal.
• Concentración elevada en riñones debido a la afinidad por los túbulos renales (ej., Neomicina puede persistir hasta 90 días).
• Las concentraciones en otros tejidos no superan el 25-50% de las plasmáticas.

Eliminación

• Antibióticos no son biotransformados; se excretan en forma activa por filtración glomerular.
• Concentraciones urinarias superan las plasmáticas, adecuado para infecciones urinarias por organismos Gram (-).

Usos Clínicos

• Principales indicaciones son infecciones por Gram (-) como E.coli, Salmonella, y Pseudomonas.
• Aplicaciones específicas: Gentamicina y Amikacina para artritis o peritonitis en caballos.
• Estreptomicina es efectiva contra coliformes en mastitis y leptospirosis.
• Neomicina se usa principalmente de forma tópica dada su toxicidad renal, indicada en enteritis.

Asociaciones de Antibióticos

• Combinaciones pueden tener efectos sinérgicos o antagónicos.
• Asociación con penicilinas puede ser beneficiosa en pacientes inmunocomprometidos.
• El uso excesivo de Dihidroestreptomicina con Penicilina ha reducido la efectividad clínica.

Efectos Adversos y Toxicidad

• Toxicidades limitan el uso de aminoglicósidos: nefrotoxicidad y ototoxicidad predominantes.
• Gentamicina presenta mayor riesgo de nefrotoxicidad.
• Ototoxicidad es principalmente auditiva; puede ser reversible en etapas tempranas.
• Posibles efectos secundarios incluyen bloqueo neuromuscular y depresión respiratoria.

Este cuestionario explora los aminoglicósidos, un grupo de antibióticos de amplio espectro, enfocados en el tratamiento de infecciones causadas por gérmenes Gram negativos. Se analizará su espectro, mecanismo de acción y su aplicación clínica en enfermedades infecciosas específicas.