02 Aminoglicósidos - RR.pdf

ATB: Aminoglicósidos MV René Ramírez Pérez Lic, Dipl, Mag II- 2024 Aminoglicósidos  Aminoglicósidos Espectro y mecanismo de acción Antibióticos de amplio espectro, aunque, su uso clínico está...

ATB: Aminoglicósidos MV René Ramírez Pérez Lic, Dipl, Mag II- 2024 Aminoglicósidos  Aminoglicósidos Espectro y mecanismo de acción Antibióticos de amplio espectro, aunque, su uso clínico está orientado principalmente contra infecciones producidas por gérmenes Gram (-) Escherichia coli, Klebsiella, Salmonella, Enterobacter y Proteus  Aminoglicósidos Espectro y mecanismo de acción Gentamicina y Amikacina son particularmente efectivas frente a Pseudomonas Presentan una baja eficacia contra microorganismos anaeróbicos Generalmente son bactericidas, siendo más susceptibles aquellas bacterias que se encuentran en la fase de crecimiento  Aminoglicósidos Mecanismo de acción Penetran al microorganismo susceptible y se unen a la sub-unidad ribosomal 30S Difunden por medio de canales acuosos formados por porinas (proteínas que se encuentran en la membrana externa de las bacterias Gram (-) de este modo penetran en el espacio periplasmático)  Aminoglicósidos La penetración del antibiótico parece ser un proceso de transporte parcialmente activo y parcialmente por difusión (pasivo) Debido a que el proceso de transporte activo es dependiente de O2, las bacterias anaeróbicas son resistentes a los aminoglicósidos El transporte dependiente de O2 es un sistema transportador de electrones que produce que el citoplasma bacteriano  Aminoglicósidos Los aminoglicósidos cargados positivamente son atraídos electrostáticamente hacia el citoplasma bacteriano Después del transporte a través de la membrana citoplasmática los aminoglicósidos se unen a los ribosomas e interfieren la síntesis de proteínas Además, alteran la integridad de la membrana del germen, facilitando la penetración del antibiótico  Aminoglicósidos La síntesis de proteínas es inhibida por estos antimicrobianos por al menos tres mecanismos: 1. Interfiriendo con la iniciación del complejo durante la formación del péptido 2. Produciendo una lectura errónea del código genético contenido en el ARN mensajero 3. Producen la separación del polisoma en monosomas no funcionales  Aminoglicósidos Resistencia Una de las limitantes de estos ATB es la rapidez con que algunos microorganismos susceptibles desarrollan resistencia a su acción antimicrobiana Entre los principales mecanismos involucrados se describen: inactivación enzimática, acetilación de grupos amino y fosforilación de grupos hidroxilos, además de alteraciones en la penetración del aminoglicósido al interior de la bacteria  Aminoglicósidos Una vez que desarrollan resistencia a un aminoglicósido, los microorganismos pueden mostrar resistencia cruzada para los demás miembros del grupo Así por ejemplo, la resistencia a Gentamicina implica resistencia cruzada para todo el grupo En cambio, la resistencia a Neomicina, Kanamicina y Dihidroestreptomicina no se extiende a Gentamicina  Aminoglicósidos Concentración inhibitoria mínima (CIM): “La cantidad más pequeña de antibióticos que causa la inhibición completa del crecimiento de una especie o cepa de bacteria, bajo condiciones controladas y reproducibles in vitro” De acuerdo a esta definición, se ha determinado las diferentes CIM para los aminoglicósidos  Aminoglicósidos Absorción Debido a su alta polaridad y a la baja solubilidad en lípidos, los aminoglicósidos no son capaces de atravesar las membranas biológicas Por lo tanto son poco absorbidos por la mucosa intestinal (menos de 10%) cuando se administran por vía oral Aminoglicósidos  Aminoglicósidos Distribución Se distribuyen principalmente a través del líquido extracelular, logrando concentraciones similares a las del plasma, en el líquido sinovial y fluido peritoneal Debido a su alta afinidad por los túbulos renales los aminoglicósidos tienden a concentrarse en el riñón Ej: Neomicina puede permanecer en el riñón durante 90 días, indicándose tiempos algo menores para los demás miembros del grupo  Aminoglicósidos Distribución: Las concentraciones de aminoglicósidos, en los demás tejidos no son superiores al 25 o 50% de las concentraciones plasmáticas Excepto en la leche, donde el pH relativamente bajo (6.8 - 7.0) puede favorecer la acumulación de antibiótico a este nivel, lográndose una relación leche/plasma de 0.7 a 1  Aminoglicósidos Distribución: Presentan un bajo grado de unión a las proteínas del plasma no siendo superior al 10 o 25% de la dosis administrada (neomicina que puede estar unida a las proteínas en un 50%) Todos tienen una corta vida media en el organismo animal (1-2 hrs) (asociada a la escasa acumulación en los tejidos)  Aminoglicósidos Eliminación: No son biotransformado en el organismo Son excretados bajo su forma activa por filtración glomerular a nivel renal, logrando concentraciones urinarias superiores a las concentraciones plasmáticas Lo anterior, permite que sea ocupado en infecciones urinarias especialmente aquellas producidas por organismos Gram (-)  Aminoglicósidos Usos clínicos: Infecciones por Gram (-) constituye la indicación principal para los antibióticos aminoglicósidos E. coli, Salmonella, Pasteurella, Proteus y Pseudomonas Por su gran afinidad por lo túbulos renales, donde tienden a concentrarse y presentar niveles urinarios útiles (Gram (-))  Aminoglicósidos Usos clínicos Gentamicina, Amikacina y Kanamicina, logran concentraciones efectivas similares a las del plasma en el líquido sinovial y peritoneal en caballos Características que les permitiría su utilización en cuadros de artritis o peritonitis por gérmenes sensibles a estos antibióticos  Aminoglicósidos Estreptomicina Efectivo frente a infecciones por coliformes en cuadros de mastitis, metritis, enteritis, cistitis y septicemia Presenta una marcada actividad frente a Leptospira canícola, icterohemorragiae y Pomona Lo que permite utilizarla en tratamientos de Leptospirosis (posible efectividad en eliminar el estado portador de animales que han cursado la enfermedad)  Aminoglicósidos Neomicina La gran toxicidad renal de este antibiótico, ha limitado su empleo a la aplicación local sobre piel y mucosas, en particular se destaca su principal indicación en cuadros de enteritis por coliformes u otros gérmenes Gram (-)  Aminoglicósidos Gentamicina Indicado su uso principalmente en infecciones urinarias por Proteus, Klebsiella, Pseudomonas y Enterobacter En las cuales es posible utilizarla asociada con alcalinizadores urinarios con el fin de aumentar su eficacia antimicrobiana  Aminoglicósidos Gentamicina Administrada por vía oral es posible utilizarla en infecciones intestinales por E. coli, Shigella y Salmonella resistentes a otros antibióticos Se usa forma tópica en quemaduras en las cuales las Pseudomonas son las causas más frecuentes de infección  Aminoglicósidos Amikacina Antibiótico semisintético derivado de la Kanamicina, que presenta un amplio espectro de actividad antimicrobiana Incluyendo una potente actividad anti Pseudomonas, además de ser efectivo frente a enterobacterias resistentes a Kanamicina y Gentamicina Uso en perfusiones regionales (mayor)  Aminoglicósidos Asociaciones de antibióticos: La combinación de aminoglicósidos con otros antibióticos, en algunos casos puede producir un efecto sinérgico o aditivo También se puede lograr un efecto antagónico El antagonismo, principalmente se manifiesta frente al uso asociado con cloranfenicol y tetraciclinas  Aminoglicósidos Asociaciones de antibióticos: La asociación con penicilinas puede ser favorable sobre todo en pacientes severamente debilitados o en aquellos con neutropenia en los cuales las defensas del huésped están muy disminuidas Pero el excesivo uso de la asociación de Dihidroestreptomicina con Penicilina, ha jugado un rol en la declinación de la efectividad clínica de este antibiótico Aminoglicósidos  Aminoglicósidos Efectos adversos y toxicidad Es uno de los factores más importantes que limitan el uso terapéutico de estos antibióticos, en su mayoría son ototóxicos o nefrotóxicos Relacionados con: tipo de antibiótico, la concentración y duración de los niveles plasmáticos, duración de la terapia, estado de hidratación y funcionalidad renal Todos son potencialmente nefrotóxicos, gentamicina es la que presenta la mayor nefrotoxicidad y estreptomicina la menos nefrotóxica  Aminoglicósidos La ototoxicidad es primariamente auditiva, excepto para gentamicina donde las lesiones vestibulares son predominantes Esta toxicidad es reversible en los estados iniciales pero puede producir daños permanentes si progresa durante cierto tiempo También, se ha descrito bloqueo neuromuscular y depresión respiratoria