UPEC2 biocell Fiche8 recepteur à interleukine.pdf

UE : BIOLOGIE CELLULAIRE ET SIGNALISATION Université Paris Est Créteil L2SPS FICHE N°8 : Les récepteurs à l’interleukine 1. Prérequis ..................................................................................................................................................................1 1....

UE : BIOLOGIE CELLULAIRE ET SIGNALISATION Université Paris Est Créteil L2SPS FICHE N°8 : Les récepteurs à l’interleukine 1. Prérequis ..................................................................................................................................................................1 1.1. Principe de communication ........................................................................................................................... 1 1.2. Système immunitaire................................................................................................................................... 2 2. Application au récepteur des Il ..................................................................................................................................... 2 2.1. Morphologie des différents récepteurs ............................................................................................................ 2 2.2. Fonction des interleukines avec récepteur à chaîne gama ................................................................................. 3 3. Déficit d’une chaîne de récepteurs :DICS ...................................................................................................................... 6 LÉGENDES Fréquences au concours depuis 2011 < 1 fois << 2 fois < 3 fois ou plus << Particularité de votre faculté : Le sujet caractérisé par ce symbole est spécifique de votre enseignement. Il faut donc éviter de travailler sur des supports étrangers à votre faculté car les contenus risquent d’être différents. © EXCOSUP 2022 LES RÉCEPTEURS À INTERLEUKINE 1. Prérequis 1.1. Principe de communication • Caractéristique des organismes pluricellulaires Ø Un organisme humain adulte par exemple comporte plus deux 200 types cellulaires tous très spécialisés => séparation des fonctions = caractéristiques de tous les organismes eucaryotes multicellulaires mobiles et hétérotrophes (qui a besoin de se nourrir). • La spécialisation des cellules ne signifie pas indépendance. => systèmes de communication entre les cellules Ø Signaux provenant de leur environnement : des molécules hydrosolubles, liposolubles, des radicaux libres gazeux, des molécules intervenant dans l’adhérence intercellulaire et la liaison avec la matrice… => Chaque cellule est programmée pour répondre à une série de signaux( Plusieurs centaines ) Ø Ceux-ci induisent la prolifération, la différenciation, l’apparition de fonctions physiologiques nouvelles ou encore l’apoptose. • Les récepteurs peuvent être membranaire ou intracellulaire • Un même signal peut avoir des effets différents en fonction des cellules cibles ex : l’acétylcholine permet la contraction du muscle strié , inhibe contraction du muscle cardiaque, permet la sécrétion sur les glandes salivaires. • Un même signal peut avoir des effets différents en fonction de son gradient de concentration ex : morphogenèse des embryons © EXCOSUP 2022 -1- • • Un même signal peut avoir des effets rapides (exprimer en secondes ou en minutes) ou tardifs (si cascade de signalisation, exprimer en minutes ou en heures) un récepteur peut-être composé de plusieurs sous unités( cf .récepteur à l’interleukine 2) 1.2. Système immunitaire Coopération du système innée et du système adaptatif au travers des différentes cellules immunitaires, pour l’élimination du micro-organisme Les différentes cellules immunitaires étant activées principalement par les interleukines 2. Application au récepteur des Il 2.1. Morphologie des différents récepteurs ex interleukine 2 Un Même signal peut avoir des récepteurs composés de plusieurs sous unités Induit la voie de signalisation JAK- STAT Qui permet qui permet La prolifération cellulaire, la survie des lymphocytes T © EXCOSUP 2022 -2- Récepteur comporte les trois sous unités abg Récepteur comporte seulement deux sous unités Les trois sous unité peuvent appartenir à la même cellule ou à deux cellules différentes La signalisation est moins forte Caractéristiques des récepteurs aux interleukines Les récepteurs ont en commun une ou plusieurs sous unité : tous possèdent l’unité gc( commune) les effets sont alors parfois identiques , mais surtout spécifique , mais activent tous la voie JAK-STAT 2.2. Fonction des interleukines avec récepteur à chaîne gama Type IL IL2 Rôle • • Ø Développement des LT (survie, prolifération, ,différenciation) des LTreg( prolifération) Ø Oriente la réponse immunitaire vers Th1 ou Th2 Ø Cytotoxicité avec sécrétion des cytokines Ø Prolifération des NK © EXCOSUP 2022 -3- IL7 • • • IL 4 et 13 Ø des des des Développement LT LB NK Permet la commutation Isotypique des LB de IgM vers IgE Recrutement des éosinophiles © EXCOSUP 2022 -4- IL9 Ø Ø Ø Induction de la sécrétion de cytokines par le mastocyte prolifération des LT (th17) action sur les CPA sécrétion de TGF beta et inhibe IL12 IL15 Ø Ø Sur les cellules dendritiques pour permettre la sécrétion d’IL12= réaction vers Th1 Sur LT et Nk activation, prolifération et augmentation du pouvoir cytotoxique ( antivirale et antitumorale) IL 21 Ø Ø Ø Ø Favorise la commutation sur le LB Production d’IG car Favorise la différenciation des LB en plasmocytes Stimule la prolifération des NK et TCD8 Favorise la production de l’interféron gamma © EXCOSUP 2022 -5- Toutes les IL Ø Ø toutes les cytokines(IL2,IL4,IL7,IL9,IL15,IL21)Sont impliqués dans le développement normal du système immunitaire(innée ou adaptatif Certaines fonctions des cytokines sont redondantesvalors que d’autres sont uniques 3. Déficit d’une chaîne de récepteurs :DICS Le déficit de la chaîne commune gamma des récepteurs=Déficit immunitaire combiné sévère (DICS) Caractéristiques Signes cliniques Examens Ø Absence de lymphocytes T , de NK, lymphocytes B non fonctionnels Ø Maladie héréditaire récessive lié à X = mutation dans le gène qui code la chaîne gamma commune, représente 45 à 50% des cas des DICS Ø Incidence 1cas sur 150 000 à 200 000 naissances Ø Ø Ø Ø Ø Ø Ø Perte de poids à partir du troisième mois, Diarrhée, Eczéma atypique, Symptômes respiratoires Souvent absence de réponse aux antibiotiques (candidose recurrente,infections opportunistes) Infections par germes intracellulaire ou virus (listériose, salmonelle typhi,mycobactéries, cmv, ebv….) Hypoplasie des tissus lymphoïdes car lymphopénie et hypogammagloguline Ø Atrophie de thymus décelable à la radio Ø Examens immunologiques : numération des LT CD4+, CD8+, NK, LB Ø Cytométrie de flux= absence de chaine gamma ou non fonctionnelle Ø Test fonctionnels : absence de prolifération des LT en présence de mitogène car absence de signalisation par IL2 et IL7 Ø Analyse génétique : mets en évidence les mutations du gène de la chaine gamma commune Présence de hot spot = au niveau de l’exon 5, 3 ou 4 Thérapeutique © EXCOSUP 2022 Ø Ø Ø Ø Pas de vaccin vivant TTT curatif et prophylactiques des infections Isolement en milieu stérile(bébé bulles) Greffe de cellules souches hématopoïétique =TTTcuratif -6-