UNIDAD VII. Género Neisseria y Géneros Relacionados (Med. UPE - 2023) PDF

UNIVERSIDAD PRIVADA DEL ESTE SEDE CIUDAD DEL ESTE Microbiología y Parasitología I Carrera: Medicina – 2° curso Responsables: Carlos Javier Melgarejo (titular) – Zunilda Cañete Duarte (adjunto)  UNIDAD VII GÉNERO NEISSERIA Y OTROS...

UNIVERSIDAD PRIVADA DEL ESTE SEDE CIUDAD DEL ESTE Microbiología y Parasitología I Carrera: Medicina – 2° curso Responsables: Carlos Javier Melgarejo (titular) – Zunilda Cañete Duarte (adjunto)  UNIDAD VII GÉNERO NEISSERIA Y OTROS COCOS GRAMNEGATIVOS Texto de referencia: Murray Roshental. 2017, Microbiología médica, Elsevier Mosby. España (Cap. 23) Género Neisseria Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Eikenella Kingella Clasificación Patógenos: ▫ N. meningitidis, N. gonorrhoeae No Patógenos: ▫ N. sicca. Oportunistas: ▫ N. Subflava, N. mucosa, N. lactamica, N. flavescens. Oportunistas región orofaringea ▫ Eikenella corrodens, Kingella kingae  Genero Neisseria CGN aerobios Aislados o en pares, por lo general diplococos Inmóviles No formadoras de esporas Género Neisseria Neisser (1879) Describió al agente causal de la gonorrea Leistikow & Loeffler (1882) Cultivo por primera vez Weichselbaum (1887) aisló a N. meningitidis de LCR de un paciente con meningitis purulenta endémica, epidémica y meningococcemia estado de portador Género Neisseria: Morfología Aerobios Cocos Gram Negativo No móviles Crecen en parejas Ocasionalmente en tétradas o racimos No formadores de esporas Los cocos individuales son pequeños (0.8 x 0.6 µm) Algunas veces: formas bizarras (autólisis) Citoplasma y pared celular son similares entre las dos especies. Género Neisseria: Morfología Pared celular: tiene una capa densa y una membrana externa Meningococos: tienen cápsula de polisacáridos Gonococos: no posee cápsula Formas coloniales: (gonococos) T1 y T2: colonias pequeñas y virulentas pili T3 y T4: colonias más grandes: avirulentas No pili  Género Neisseria: Metabolismo Organismo Crece en agar Crece a Oxida Oxida Oxida sin sangre 22°C Glucosa Maltosa Sacarosa N. meningitidis - - + + - N. gonorrhoeae - - + - - Características de cultivo Difíciles de cultivar Son susceptibles a ácidos grasos tóxicos y a metales traza que están contenidos en la peptona y en el agar (se contrarresta con sangre, suero, almidón o carbón) El agar “chocolate” es más adecuado Ambas especies patógenas sufren rápida autólisis. Enzimas autolíticas se inactivan a 65°C por 30 min o agregando cianuro de potasio o formalina. Características de cultivo Resistencia a condiciones físicas y químicas es extremadamente baja Susceptibles a desecación Mueren a 55°C por 30 min Atmósfera de crecimiento 5-10% de CO2 (jarra con candela) Oxidasa (+) Oxidan rápidamente DPD o TPD (dimetil o tetrametil para fenilendiamina) Produce un color de rosado a negro en las colonias Neisseriagonorrhoeae Neisseria gonorroheae  Morfología e Identificación Diplococos Intracelulares y extracelulares GN Cultivos: ▫ Crecen a 35°C y 37°C ▫ 2,5 a 5 % de CO2, Medio CHOCOLATE modificado Mueller-Hinton y Thayer-Martín ▫ Se le añade varias sustancias nutritivas Propiedades Bioquímicas 1. Oxidan solo glucosa, produciendo ácido sin formar gas ▫ Consumen carbohidratos y forman ácidos por oxidación 2. Son oxidasa Positiva 3. Catalasa Positiva  Propiedades antigénicas y de superficie Celular Los antígenos PILLI: Son estructuras complejas con 8 variaciones. Mediante ellos se adhieren a las mucosas como: epitelio columnar o de transición que existe en la uretra, cuello del útero, ano, faringe y conjuntiva ocular Ausencia de Inmunidad a la reinfección Variación genética de las PILLINAS Diversidad antigénica: PilC  Los antígenos lipo-oligo-sacáridos (LOS): ▫ Estimulan mecanismos de defensas Los lipopolisacaridos ▫ Toxicidad mediada por endotoxinas ▫ Protegen a las bacterias en fase de replicación ▫ Son las principales toxinas bacteriana de meningococos y gonococos Proteasa IgA1: Destruye IgA Β-Lactamasa: degradan Penicilinas Hierro: ▫ Son capaces de competir con el hospedero humano por el hierro ▫ Pueden retirar hierro de diversas maneras: ▫ Lactoferrina, Hemoglobina Los antígenos proteicos superficiales de la membrana: ▫ Proteína I: (PorA y PorB) ▫Desgranulación de Neutrófilos ▫ Protegen de la reacción inflamatoria ▫ Facilitan la invasión de células epiteliales ▫ Resisten a la acción de anticuerpos ▫ Resistencia a la destrucción mediada por complemento ▫ Proteína II: (OPA) ▫ Pueden producir auto aglutinación de los gonococos y su adherencia a las células epiteliales y a los fagocitos. ▫ Esta asociada a infecciones localizadas ▫ Endocervicitis, uretritis, faringitis, proctitis ▫ Proteína III: (RMP) ▫ La principal unión con la IgG contra el germen. Epidemiología Transmisión es casi exclusivamente sexual. ▫ Tanto en hombre como en mujeres Más raro es el uso de baños, toallas, ropas utensilios diversos. Distribución mundial El riesgo de infección después de una simple exposición varia de ▫ Hombres: 20 a 30% ▫ Mujeres: 50%  Incidencia: ▫ Raza negra, hispanos y caucasianos ▫ Edad: 15 a 24 años ▫ Se comunican todos los casos? 75% de las mujeres infectadas ▫ la Enfermedad puede permanecer Asintomática por periodos prolongados Mayoría de los hombres: Sintomáticos Portador: ▫ Individuos que ceden la sintomatología en unas semanas ▫ Con enfermedad no tratada ▫ Infecciones rectales y faríngeas Sintomatología Es el causador de la Gonorrea Son fagocitados por las células epiteliales y se multiplican dentro de ellas, liberando toxinas, que da inicio a la inflamación aguda, con la cronificación se produce fibrosis. La ingestión de las bacterias por las células epiteliales puede tener un papel importante en el estado asintomático, en la medida en que estos organismos intracelulares no serán expuestos a antibióticos u otros factores del sistema inmune del hospedero En el hombre: El periodo de incubación ▫ 3 a 10 días, sin embargo ▫ pueden ocurrir intervalos de hasta 30 días Casos asintomático, del 1 al 2% Uretritis aguda que aparece después de 5 a 8 días del acto sexual, ▫ Secreción purulenta de la uretra, ardor, ▫ Disuria, dolor a la micción. Se puede propagar a la Próstata, vejiga, vías espermáticas y epidídimo, cronificando el proceso en este último. Gonorrea Ophthalmia neonatorum  En la mujer: Cervicitis aguda, Incubación: 5 a 10días ▫ Secreción purulenta vaginal, mudanzas en el color y en el olor de la secreción vaginal, ardor y molestias a la micción, dolor abdominal. Puede propagarse a los órganos vecinos, que tienden a ser procesos crónicos. Salpingitis, abscesos tuboováricos y Enfermedad inflamatoria pélvica  Vulvo-vaginitis aguda en niñas impúberes: ▫ Por contagio no sexual, ▫ Secreción purulenta vulvar, edema de los labios mayores y sensación dolorosa de los genitales. En ambos: ▫ Pueden provocar esterilidad, debido a una fibrosis post-infecciosa. Puede ser asintomática.  Gonococcemia La Infección gonocócica diseminada es caracterizada por fiebre, artralgia, artritis, tenosivitis y erupciones de la piel Esta forma de enfermedad es 6 veces mas prevalente en la mujer La mitad de los casos, ocurre durante la primera semana de menstruación Parece haber una Inter.-relación entre la enfermedad y el tercer trimestre de embarazo, una vez que es mucho mas frecuente en este grupo poblacional, que en el restante de la población  Artritis Supurativa: ▫ Ataca de preferencia las grandes articulaciones, rodilla, tobillo, muñeca, cadera y hombro. ▫ Hay en la articulación dolor, limitación de los movimientos, eritema, tumefacción y aumento de la temperatura local, raramente fiebre.  Conjuntivitis del recién nacido: Se realiza por contacto en el canal materno durante el nacimiento. Puede ocasionar ceguera. Se utiliza Nitrato de Plata en la conjuntiva de Forma compulsoria, como prevención. Existen ungüentos de Eritromicina o Tetraciclina Faringitis: Se produce por el contagio urogenital (sexo oral) y tiende a ser autolimitada  Rectitis: Contagio genito-rectal. Raramente Ocasiona septicemias, endocarditis, pericarditis, meningitis y conjuntivitis del adulto. Significancia clínica del GC Infecciones complicadas ◻ Ocurren más frecuentemente en mujeres ◻ Diseminación del cérvix a las trompas de falopio ◻ Endometritis ◻ Salpingitis ◻ (EIP) ◻ Ocurre en 10-20% de mujeres infectadas ◻ Síntomas: dolor abdominal bajo, flujo cervical y vaginal anormal, útero blando. ◻ Puede resultar en infertilidad o en embarazo ectópico. Inmunidad Las infecciones repetidas son comunes No hay inmunidad protectora Se detectan anticuerpos contra: ▫ Antígenos Pilli ▫ Proteínas POR ▫ LOS Personas promiscuas: Múltiples reinfecciones Diagnostico Material: Secreciones purulentas ▫ Uretra masculina, femenina ▫ Endocérvix, zonas mas común en mujeres ▫ Recto Positivo inclusive en mujeres y hombres asintomáticos Sangre ▫ Hemocultivo: 1 semana de infección  Frotis, coloración de Gram, ▫ Diplococos intra y extra celulares. ▫ Difícil visualización. ▫ Confirmación por IF. ▫ Pero extremadamente sensible (90%) y especifica (98%) en uretra purulenta ▫ En asintomáticos: ≤ 60% ▫ Resultados negativos se deben confirmar ▫ También sensible en artritis purulenta Poco o nada en cutáneas, faringitis, recto  Articulaciones: ▫ en el momento que aparece la artritis Piel: ▫ Generalmente negativos Cultivo: ▫ Medios selectivos y especiales. Thayer- Martín. ▫ Atmósfera de 5% de CO2, a 37°C Fermentación: ▫ Solo glucosa. Amplificación de Ácidos Nucleicos: ▫ Detección directa en muestras clínicas ▫ Sensible, especifica, rápida (1 a 2 horas) ▫ No permite verificar resistencia  Serología: Radioinmunoensayo, ELISA. Pocos específicos. Detección de Antígenos: ▫ Menos sensibles que cultivos ▫ Menos sensible que PCR Tratamiento Debido al aumento de cepas productoras de penicilina la Ceftriaxona es la principal droga Administrado en dosis única Para los extra genitales, requiere periodos mas prolongados Resistencia: ▫ Penicilina, Tetraciclina, Eritromicina, Fluoroquinolonas Importante el acompañamiento. Medidas preventivas Educación sexual en jóvenes Control de la prostitución Combatir la promiscuidad sexual Higiene sexual después del coito Diagnosticar y tratar todas las infecciones Seguimiento de los contactos sexuales Quimioproflaxis: ▫ Nitrato de Plata 1% + Pomada de Tetraciclina 1% ▫ Eritromicina: 0,5% Neisseriagonorrhoeae Neisseria meningitidis Neisseria meningitidis Morfología e Identificación Cultivo: Cultivos con sangre o proteínas animales En atmósfera de con CO 2 al 5%. Thayer-Martín Es de fastidioso crecimiento, por las condiciones que debe reunir el medio Crecen de 35 a 37º C. Colonias lisas, mucoides, incoloras o leve coloración gris amarillento, no hemolíticas. Fermentan glucosa y maltosa, sin formación de gas Enzimas: Producen proteasas  Estructura antigénica Antígenos grupos específicos: Son polisacáridos capsulares, permiten la clasificación en 13 grupos. Algunos de estos grupos permitieron la realización de vacunas. Antígenos proteicos tipo específicos: Son las proteínas de la membrana que permitieron identificar 5 clases de antígenos Antígeno lipopolisacárido: Esta relacionada con la endotoxina, también producido por la membrana externa. Antígenos de los pilli: Parece tener relación con la virulencia Epidemiología Distribución mundial Reservorio: Hombre Brotes epidémicos en países en desarrollo Es más común en niños ▫ 5 años, lactantes, adolecentes, adultos jóvenes La vacunación con el meningococo grupo específico es el método más eficaz para combatir la enfermedad Sero grupos A y W135 en países en desarrollo Modo de transmisión Por contacto directo o por gotitas o secreciones de la nariz y garganta de personas sanas o enfermas. ▫ Por contacto próximo y prolongado La puerta de entrada es la mucosa. Aglomeraciones: ▫ Familias, soldados, internados ▫ Colegios, personal sanitario, solo si existe contacto directo El estado de Portador 5 a 30% en nasofaringe en personas sanas, es un factor principal en la diseminación de la enfermedad La transmisión entre portadores sanos es probablemente por la vía respiratoria En las epidemias, la taza de adquisición de nuevos portadores es rápida, mientras que en situaciones no epidémicas la taza es mas baja En epidemias aumenta 70 a 80% de portadores  El estado de portador puede permanecer por periodos prolongados ▫ Pero personas que forman anticuerpos específicos permanecen por un periodo transitorio Mas común en: ▫ Niños en edad escolar ▫ Adultos jóvenes ▫ Poblaciones económicamente desfavorecidas No presenta variación estacional ▫ Pero es mas frecuente en meses de frio y secos Patología y Patogenia Humano único huésped Puerta de entrada: Nasofaringe Sangre por bacteremia Sintomatología Pueden ser muy diversificadas, Pueden variar de una fiebre transitoria, Bacteriemia y una enfermedad fulminante llevando a la muerte dentro de pocas horas después del establecimiento de los síntomas clínicos. Los cuadros clínicos pueden pasar de: ▫ Bacteriemia sin sepsis, ▫ Meningoccemia sin meningitis, ▫ Meningitis con o sin Meningoccemia  Meningitis: Meningocóccica Inicio brusco, Fiebre, cefalea, vómitos, rigidez de nuca, fotofobia, convulsiones. ▫ Coma en pocas horas. Niños muy pequeños: ▫ Signos inespecíficos: Fiebre y vómitos Mortalidad: ▫ 100% en no tratados ▫ 10% en tratados precozmente Secuelas: ▫ Neurológicas: Baja Deficiencia auditiva, artritis  Meningoccemia grave Septicemia de carácter muy agudo Con o sin meningitis Fulminante, Erupción hemorrágica petequial Cuadro de colapso circulatorio. Falla multiorganica Coagulación intravascular diseminada, Shock Existen también los de evolución más benigna. ▫ Febrícula, artritis, petequias Neumonía meningococica Es debido al portador a nivel de nasofaringe, por tanto la tentativa de diagnosticar solamente por catarro es peligrosa Precede a una infección respiratoria ▫ Tos, dolor torácico, fiebre, escalofríos Pronostico: Bueno  Rinofaringitis: La nasofaringe es la puerta de entrada del N. meningitidis, y de aquí distribuirse por vía sanguínea al resto de cuerpo. Varios casos de meningitis comienzan así. Artritis, conjuntivitis y Otitis Menos frecuentes Diagnostico Materiales: Hisopados faríngeos, sangre, LCR. De la naso-faringe para portadores. LCR: Altamente contaminante Frotis y coloración de Gram Meningitis : Fácil de detectar Bacteriemia: Baja concentración de bacterias Meningococica: Gran numero de bacterias  Cultivo: Rápidamente en sangre, chocolate, Thayer Martín. En atmósfera de CO2. Forman ácido pero no gas. Propiedades Bioquímicas: Glucosa, Maltosa positivas. Oxidasa y catalasa, positivas. Pruebas de aglutinación en LCR Prueba de antígenos: En sangre y/u orina Menos sensibles que Gram Resultados “falsos Positivos” Orina Tratamiento Cefotaxima, Ceftriaxona La Penicilina G es segura y efectiva, por IV o IM, colocar directamente intra-traqueal es contra indicado debido a la neurotoxicidad Cloranfenicol es un buen sustituto para los pacientes sensibles a la Penicilina También se puede usar Ampicilina y Rifampicina Quimioprofilaxis: Personas expuestas significativamente En contacto con el enfermo por más de 8 horas Rifampicina, Ciprofloxacino, Ceftriazona Quimioprofilaxis El uso de Rifampicina, Minociclina erradicar el estado portador por periodos prolongados Utilizado en casos de epidemias, personas enfermas en casas, población confinadas, internados, hospitales de tratamiento ambulatoriales, escuelas de enfermería y acampamentos militares Inmunidad Al nacimiento, debido a la transferencia de anticuerpos maternos, aproximadamente 50% de los recién nacidos poseen títulos de anticuerpos bactericidas Pero estos títulos decrecen después del nacimiento y alcanza los índices mas bajos a los 6 a 24 meses de edad Después ocurre un aumento linear de anticuerpos hasta la edad de 12 años El los adultos el porcentaje varia bastante según el serotipo que se investigue  Estos anticuerpos bactericidas demostraron ser importantes durante la epidemias El estado de portador de meningococos promueve un proceso de inmunización, y en el periodo de 2 semanas de colonización la producción de anticuerpos contra meningococos puede ser identificada. Pueden ocurrir reacciones cruzadas No es necesario tratar con antibióticos a portadores  Prevención Inmunización con vacunas Educación sanitaria Evitar aglomeraciones, en asilos escuelas, colegios. ▫ Muchos mas eficaz que el aislamiento del enfermo Buena ventilación. Quimioterapia con sulfadiazina Inmunoprofilaxis Contra las del grupo A se muestra efectiva en niños de 3 meses a 5 años de edad Contra el grupo C no promueve anticuerpos protectores en niños menores de 24 meses Tetravalentes: A, C, Y, W135 ▫ Recomendada de 11 a 18 años Otros Cocos Gram Negativos Eikenella Kingella Moraxella Veillonella Eikenella corrodens Es un pequeño BGN, capnofilico , de requerimiento nutrimentales complejos Microbiota normal gingival e intestinal en 40 a 70% de los humanos Es oxidasa positiva, no fermenta carbohidratos, forma parte de la flora mixta de infecciones vinculada con contaminación por gérmenes de la mucosa bucal. Casi siempre va acompañado de Estreptococos  Oportunista: ▫ En inmunodeprimidos ▫ Enfermedades o traumatismos en cavidad oral Con frecuencia se observa en infecciones por mordedura de humanos o de lesiones por puñetazos ▫ Endocarditis, sinusitis, meningitis, abscesos cerebrales, neumonía, abscesos pulmonares Resistente a Clindamicina, Oxacilina, Cefalosporinas de 1ra generación, Eritromicina, Aminoglucosidos Sensible a Ampicilina, Penicilinas y Cefalosporinas de ultima generación, Tetraciclinas, Fluorquinolonas Kingella Coco Orofaringe Artritis sépticas en niños Endocarditis, todas las edades Crecimiento lento Sensible: ▫ Penicililnas, Tetraciclinas, eritromicina, Fluoroquinolonas, Aminoglucosidos Moraxella Aerobios asacaroliticos. Comensal del trato respiratorio superior, pero también es un patógeno oportunista bien establecido Muchas cepas producen Beta Lactamasa lo que puede complicar el tratamiento con antibióticos Moraxella catarrhalis Diplococo gram-negativo Aerobio y oxidasa positivo Ha sido objeto tanto de cambios en la nomenclatura y clasificación taxonómica como de su consideración de comensal o patógeno. Actualmente, es aceptado como el tercer patógeno más importante en el tracto respiratorio humano después de Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae. En los últimos 20 años, esta bacteria ha emergido como un importante patógeno causante de infecciones en el tracto respiratorio superior de niños y ancianos, e infecciones del tracto respiratorio inferior en adultos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Aproximadamente, el 90% de las cepas son productoras de ß- lactamasas. Moraxella catarrhalis Actualmente, el género Moraxella engloba cocos y bacilos cortos relacionados genéticamente Bovre propone su división en dos subgéneros: Branhamella, que englobaría los cocos y Moraxella para los bacilos cortos. Algunos autores prefieren el nombre de Branhamella catarrhalis Las otras especies de Moraxella son bacilos cortos, mientras que M. catarrhalis son diplococos M. catarrhalis es un importante patógeno del tracto respiratorio humano, mientras que las especies de Moraxella rara vez causan infección en humanos. Patogenia de Moraxella catarrhalis En niños: Otitis media Sinusitis Bacteremia Meningitis En adultos: exacerbaciones en pacientes con EPOC neumonía en ancianos infecciones nosocomiales. Factores de virulencia de Moraxella catarrhalis LOS (Lípido A) Peptidoglucano Proteínas de la membrana externa Fimbrias Cápsula Proteínas reguladores del hierro Resistencia al complemento  Diagnóstico de Moraxella catarrhalis Muestras clínicas: Gram, Cultivo y pruebas bioquímicas Crece en medios comunes, como agar sangre y agar chocolate, Colonias redondas, opacas, convexas y de color gris. Los criterios más usados para su identificación son los siguientes: Ausencia de pigmentación en agar sangre (no hemolítica). Producción de oxidasa y catalasa. Producción de DNAasa. Hidrólisis de la tributirina. Ausencia de producción de ácido a partir de glucosa, maltosa, sacarosa y fructosa. Reducción de nitratos y nitritos.  Tratamiento de Moraxella catarrhalis Las cepas de M. catarrhalis son uniformemente sensibles a las quinolonas, amoxicilina-clavulánico, cefalosporinas, ticarcilina, piperacilina, macrólidos, cloranfenicol y aminoglucósidos. Se han comunicado casos aislados de cepas resistentes a las tetraciclinas, eritromicina, fluoroquinolonas, macrólidos, piperacilina y a algunas cefalosporinas Veillonella CGN estrictamente anaerobios Especies: 7, siendo 3 bucales V. párvula, V. atypica, V. dyspar: Habitantes de la boca, intestino y trato respiratorio del hombre y otros animales Aisladas de la superficies de la cavidad bucal, a pesar de ocurrir en mayor numero en la placa dentaria No metabolizan carbohidratos  Utilizan varios metabolitos intermediarios, en particular el lactato, como fuente de energía y consecuentemente desempeñan un papel en la ecología de la placa dentaria, reduciendo el número de bacterias orales y por tanto y en la disolución del esmalte. Pues reduce el lactato a acido propiónico