Tema 7 Células Del Sistema Inmune PDF

Tema 7 Células del Sistema Inmune Bioquímica e Inmunología Dr. José A. Pellicer Balsalobre Grado en Odontología  Mistidina - Mistamina an...

Tema 7 Células del Sistema Inmune Bioquímica e Inmunología Dr. José A. Pellicer Balsalobre Grado en Odontología  Mistidina - Mistamina an sidina + Células cebadas o mastocitos  ↓ Los precursores de mastocitos, que se forman en la médula ósea por hematopoyesis, se liberan a la sangre ↑ como células indiferenciadas; no se diferencian hasta que salen de la sangre y entran en los tejidos. SOLO 12  Los mastocitos se pueden encontrar en: piel, tejidos 2 conectivos de varios órganos y el tejido epitelial de las mucosas. /sist imune inatos  Al igual que los basófilos circulantes, estas células tienen 3 una gran cantidad de gránulos citoplasmáticos que contienen histamina (vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular) y otras sustancias farmacológicamente activas.  4 Los mastocitos, junto con los basófilos sanguíneos, juegan un papel importante en el desarrollo de alergias.  5 La liberación de estos mediadores provoca cambios en los vasos sanguíneos.  6 Respuesta final: inflamación. ↳ Silibera Fuera Algo ESÚFLO vasodilatación ↑ - vaso ↑ ciculación 2  Células cebadas o mastocitos Ag + Ac + Superficie-liberacinsin-inflamación rapido & relacion a Lenotienos & > - : alergia L · pustaglandinas : inflamacion : Cor y core : Cicloogenasa. ElEl ↳ moinflamación 3  Argena - Proceso & Células cebadas o mastocitos Ag + Az= superficie Anti Cuerpo. ↓ Degranulación Sportan Stipos -segranulación Imunoglobinas & degranulació Ac de se -  La IgE se une a los receptores Fc en las fc Acige = receptor membranas de los mastocitos. SIEMPRE  El entrecruzamiento de las moléculas de IgE unidas al receptor por el antígeno (alérgeno) induce a los mastocitos a trasladar sus gránulos a la membrana plasmática y liberar su contenido al entorno extracelular, un proceso Multicomplejo - Estimular liberación a may conocido como degranulación. 2 Ac reconicido mismo Ag  Como resultado, se liberan una variedad de mediadores farmacológicamente activos que dan lugar a manifestaciones alérgicas (histamina o enzimas). 4 2 Basófilos -  Granulocitos sanguíneos no fagocíticos con muchas similitudes estructurales y funcionales con los mastocitos.  Constituyen menos del 1% de los leucocitos circulantes. f  Pueden incorporarse a los tejidos en el contexto de la inflamación. &  Poseen gránulos citoplasmáticos que contienen aminas vasoactivas (histamina)↑ y enzimas preformadas y producen # mediadores lipídicos y citocinas que inducen inflamación. ↑  También expresan receptores Fc y pueden ser activados por la - unión del antígeno a la IgE. f  Participa en la patogenia de las reacciones alérgicas. ? It cuales est entre mastocifo y vasofilo 1 Famaño Mos grande que vasafilo -tegranules misma propia 5  Lisosama- Degradativas · fagocitosis-ingestion 3 Eosinófilos ↑  Granulocitos fagocíticos sanguíneos que representan el - 2% de los leucocitos circulantes. ↑  Están presentes en el epitelio de la mucosas.  Poseen gránulos citoplasmáticos que contienen ↑ hidrolasas lisosomales y proteínas específicas, además de /protesas) asociado Lisosoma Lenfirmas producir mediadores lipídicos y citocinas. ↑  Participa en la patogenia de las reacciones alérgicas. lisosoma  Respuesta inmune contra parásitos helmintos. # -potente cambricas sol con, Rosue * 6 S Neutrófilos  Son células esféricas con numerosas proyecciones. -Extensión GRAFAG  También se denominan leucocitos polimorfonucleares.  Los neutrófilos se producen en la médula ósea y la producción es estimulada por el factor estimulante de colonias de granulocitos (G- CSF) secretado por muchos tipos de células en respuesta a una infección. - escensiónminflamala extensión membraa destinpreva engima ( Bacteria fagoloen e 3 Nucléo Lisozima Etproteina Multilobulado - - 2 4 ↳ tesMuchoo distintas pantes Protenus Catelicidinas Lactoferrina Propiedades : Anti microbiomas ↑ Bactericidas 5 I Sistema - lisosoma Defensinas Defensivo Proteasas (gránulos) mata otra bacter Bactericidas - 7  MIGRAR - Neutrófilos Extravasación ↓ Si pasa Sangre > - Tejido Endetelio Neutrafito fisica OligoSacáridos -. 1 -Selectina : migre tejidos de 1-8 / prot G) quimica c-iL8-receptor : 2 +9 4 capay d'integrar : mo 6 e ~ & ULTIMAETAPA /Quimiotaxis : 15 molecula transmite señales 11 Activa · quimio- stimula process migración Recelta iNACTIVA minee & 3 - : 5negrina Activado ACTIVAR28 endotelial Fisica (mol- Recepto 8  dicina accivivé & Extravasación transembrana spartes * Ac Aspartice Dominos * Integrinas -poteinas Load RGD /reconoce) proténas - & - : a no posede ↳  Proteínas heterodiméricas expresadas en leucocitos. 2 sub FSB protegiUNSi f  Mediadoras de las interacciones célula-célula y célula-matriz. hay protuncequeea = Extravanación  Funciones: adhesión, motilidad, cambio de forma, respuestas fagocíticas. Fijar el leucocito al endotelio inflamado.  Aumenta la expresión de integrinas por quimiocinas. - - VLA: very late activation ICAM: intercellular adhesión molecule VCAM: vascular cell adhesión molecule 9  Extravasación Selectinas f  Glicoproteínas: proteínas transmembrana que pertenecen al grupo de las lectinas.  Las selectinas son esenciales en las interacciones temporales entre los leucocitos y las células endoteliales. evasos  L-Selectina: se expresan en los leucocitos. A sanguinos somino lectiva  E-Selectina: expresada en células endoteliales. B-(4)  Las selectinas reconocen los carbohidratos de la superficie celular, generalmente oligosacáridos que C forman parte de las glicoproteínas o glicolípidos de la membrana plasmática. - + 10  ↑ Cañadas : PMA). Neutrófilos fagocitosis /macrófagos rembricas Ge. ye RRPs fagocitosis P As que hace structura que sellama patógenos : PMAP SUPERFICIE  Los neutrófilos expresan receptores de reconocimiento de patrones (RRPs), así como receptores para productos de activación del complemento y para anticuerpos que cubren microbios.  El ligando/receptor de reconocimiento desencadena la actividad fagocítica. : escrita 3 Mismo recepto recepta Macro y dendritica : del compelto " 2 Recento recenta citoquinas de Af · & YOLL a 111 & Recepto RRP * 11  ↓ p - ROS : estan fagosoma f ! 2-RVS lisosoma : Especie ovice Neutrófilos i. 3 Proteasas : moteinas degradación -fagolisosama 6 E Ldes fin e ENDOSOMA quimiotaxis promovido inflamator & · e Reconocimiento Estaphitococo Aureus resicula Y FAGOSUMA formación = 2 3 - Bacterie ARPA abre & sartialemente o unosoma : membrana fAGOLiSUSUMA v Protrasa-Regradar patogeno PARTAMENTE fuena es ATRAPAR de la -se NETS Mezcla de cromatina y Tampas Entrad · proteasas de meutrofilos 12 5 Monocito  Macrófagos  El sistema fagocítico mononuclear consiste en sangre tejidos monocitos que circulan en la sangre y macrófagos en los tejidos.  Durante la hematopoyesis en la médula ósea, las & mache células progenitoras de granulocitos-monocitos se ↳ PromoNOCITO diferencian en promonocitos, que abandonan la ↳ MONOCITO (sangre médula ósea y entran en la sangre, donde se. MACROSAGOS diferencian aún más en monocitos maduros.  Los monocitos circulan en el torrente sanguíneo f durante unas 8 h, durante las cuales aumentan de tamaño; luego migran a los tejidos y se diferencian en macrofago residente macrófagos de tejidos específicos. en : ↑ piel 13  Monocito  Macrófagos MACROFAGOS MONOCITOS Extensiones ↳ permitir fagositas con LISOSOMAS  La célula aumenta de cinco a diez veces. ↑ Tamaño 2  Sus orgánulos intracelulares aumentan ↑ tanto en número como en complejidad. 3  Adquiere mayor capacidad fagocítica. ↑ - ↑  Produce niveles más altos de enzimas degradativas hidrolíticas. lisosomas > - 5  Comienza a secretar una variedad de factores solubles. -Els 14  Pt, linfocitoß Macrófagos - Adendritica son  Los macrófagos son capaces de ingerir y digerir antígenos exógenos, como microorganismos completos y partículas insolubles, y materia endógena, como células huésped dañadas o muertas, restos celulares y factores de coagulación activados. f  Podrían ser células presentadoras de antígenos (CPA). Son capaces de entregar una señal co-estimuladora que es necesaria para la activación de las células TH. -Activer a f  Receptores de macrófagos: -neutrofitos /mismos) linfocitos ? & o Receptores de reconocimiento de patrones (RRP). 2 o Receptores para productos de activación del complemento. 3 o Receptores para anticuerpos. ((C) 4 o Receptores para citocinas. o Receptores de quimiocinas. 31 Activar linfo 15 Macrófagos Funciones  Producir citocinas y quimiocinas que inician y regulan la inflamación.  Interleucina 1 (IL-1), el TNF-α y la interleucina 6 (IL-6), que promueven las respuestas inflamatorias.  La IL-1 activa los linfocitos; e IL-1, IL-6 y TNF-α promueven la fiebre al afectar el centro termorregulador en el hipotálamo. Y 5L. produce inflamación E 4 +++ ↓ ↑ CON2 ↳ produc fiebe A traves PROSTAGLANDINAS 4 16  Macrófagos Funciones Diano12) Ingestion de microorganismos y fagocitosis. Los fagocitos activados producen una serie de intermediarios de oxígeno reactivos e intermediarios de nitrógeno reactivos que tienen una potente actividad antimicrobiana. Durante la fagocitosis, se produce un proceso metabólico conocido como estallido respiratorio en los macrófagos activados. Este proceso da como resultado la activación de una oxidasa unida a la membrana que cataliza la reducción de oxígeno a anión superóxido, un intermedio de oxígeno reactivo que es extremadamente tóxico para los microorganismos ingeridos. El anión superóxido también genera otros poderosos agentes oxidantes. A medida que el lisosoma se fusiona con el fagosoma, la actividad de la mieloperoxidasa produce hipoclorito (tóxico para los microbios ingeridos). Comienzan a expresar altos niveles de óxido nítrico sintetasa (ONS), una enzima que oxida la L- arginina para producir L-citrulina y óxido nítrico (ON) (el óxido nítrico tiene una potente actividad antimicrobiana). 17 Macrófagos 51 El- TNo Funciones ↑ > - 51 10. liberam manofagos ?E & ↓ Si principale a a de a teids 2 18  receptor de inhibición Y Células Natural Killer ↳ Tipo special linfocitos Pero siferentes Marca imolecula reconocer Sist Alf:  Las células NK juegan un papel importante en la signe iNis NETRO No se activa : & defensa del huésped tanto contra las células ACTI tumorales como contra las células infectadas con 2 Abvirus algunos, aunque no todos, los virus. BACTERIAS  Estas células, que constituyen del 5% al 10% de los UNELIGANDO linfocitos en la sangre periférica humana, no expresan · R activación las moléculas de membrana y los receptores que. Destruye distinguen a las células T y B. e y CD56  Las células NK expresan CD16, un receptor de ACTIVA pa solo D y no se compensa -interacción membrana para IgG. Pueden unirse a estos anticuerpos y posteriormente destruir las células objetivo. Este es un ejemplo de un proceso conocido como citotoxicidad mediada por células dependiente * ↑ (016 : Citotóxicas-libera de anticuerpos (ADCC). & Nauta Miller - Destruir (afectadas parogeno dentro ↑ 056 : citoquinas · par Els 19  Células Natural Killer /activadas)  Las células NK activadas matan a las células huésped infectadas actua Gaspasas Granzimas - por microbios intracelulares, eliminando los reservorios de la ↳ induce apoptosis * 1 Marir -Apptosi infección, así como las células tumorales. Expresa 9S C. infectando ↳ Natural Miller reconercer To  Cuando se activan, las células NK liberan el contenido de sus A gránulos al espacio extracelular: infectada GRÁNULO o Perforina: rompe la integridad de la membrana plasmática de la & célula diana, facilitando la llegada de la granzima al citosol. o Granzima: escinde y activa las enzimas caspasas presentes en el citosol de las células diana cuya función es inducir la apoptosis.  También expresan una proteína de membrana llamada ligando & by.clge 2 Fas (FasL o CD95L) que se une a un receptor que induce la seS muerte, Fas o CD95. Esta unión activa las caspasas e induce la RECEPTOR induce apoptosie apoptosis de la célula diana. 20   Células presentadoras de antígenos (CPAs): Son células que captan antígenos, Células dendríticas los procesan, los muestran a los linfocitos y producen señales que estimulan la proliferación y diferenciación de los linfocitos. CPAs f  Conectan inmunidad innata y específica.  Células fagocíticas.  Alta expresión de PRRs. & ② 3 + se Clásicas Plasmacitoides Foliculares + grande interferon anti ↳relacionado Linfocitob SiEMPRE infección & Protegen a No derivan de virus Piel y mucosas Sangre y tejidos por M.O. Detectan ácidos Activan linfocitos B Migran a ganglios nucleicos virales en órganos linfáticos por RRPs linfoides Presentan Producen L antígenos para Interferón tipo I & activar linfocitos -SECRETAN B protectora e que esta alrededor INF-I inhibe la replicación viral. PARACRING recocimiento Destrucción del genoma viral INF-I activa a & 21 células NK. INATURAL Miller Siet Immuné Linfocitos  Son las células características de la inmunidad adaptativa. oesné Lenta  Son células redondeadas, con citoplasma escaso y núcleo esférico que representa el 80-90% de su volumen.  Constituyen entre el 20-40% de los leucocitos o glóbulos blancos.  Se clasifican según sus funciones y sus marcadores de superficie en: f 2 Linfocitos B Linfocitos T liberan AC No liberam Als MEPOR Inmunidad Inmunidad ↑ & 2 -TCD4 : colaboradores humoral celular ↑ CD8 : Citatónicos Inmunidad adaptativa o específica 22  Linfocitos B reconocer cosan fuera de la  Son responsables de la inmunidad humoral.  Los linfocitos B neutralizan y eliminan los microbios extracelulares y las toxinas bacterianas.  También son importantes en la defensa contra microbios con cápsulas ricas en polisacáridos y lípidos.  Se caracterizan por expresar el marcador CD19 y por presentar moléculas de inmunoglobulinas (anticuerpos) unidas a la membrana, que sirven como receptor del antígeno (D y M).  Cuando una célula B virgen reconoce un antígeno, la unión hace que la célula prolifere y se diferencie en células plasmáticas que producen anticuerpos y memoria. 5gP Siempre · plasmativo /liberant 2 Al sobre ↑ Som 1 A - membrana IgD Igm : - e A memoria /5gD-Igm , ↳ AC en la seconder e-activación 2 proliferación 3 Diferencia membrana , seguir a molecula que Ma visto antes It Linf b. -> plasmatica Nunto a sin redican ⑳ a aminumeral liberar 2019 2-PROLIFERACIÓN 23 Linfocitos T laey todos se cosassento me reconocer · co peron puedo tener tiempo los en misse  Son responsables de la inmunidad celular.  Los linfocitos T son esenciales para eliminar los microbios que sobreviven y se replican dentro de las células, así como para erradicar las infecciones causadas por un microbio extracelular, incluidos varios tipos de bacterias, hongos y helmintos, mediante el reclutamiento de otras células para eliminarlos.  Durante su maduración, los linfocitos T adquieren antígenos o marcadores de superficie como el CD3. Si innato ↑ regula COLABORADORES Linfocitos TCD4 Helper Linfocitos TCD8 Linfocitos TCD4 reguladores Citotóxicos & ↳ peligrosa Th1 Th2 Th17 24 Linfocitos T 4CDi Funciones efectoras CD8-NR Th Th2 Activa / This CDe recu plasmaticos -acti macrofagos 5 Activan a los neutrofilos favorecen la Processo de estavusación ↳ promoven /interlucina) & CONTROLAN 25 Dr. José A. Pellicer Balsalobre [email protected] UCAM Universidad Católica de Murcia © UCAM © UCAM