Células NK - Tema 20 - PDF

Tema 20 Células NK Bioquímica e Inmunología Dr. José A. Pellicer Balsalobre Grado en Odontología Propiedades de las células NK Células NK Los receptores de Citotoxicidad: frente superficie...

Tema 20 Células NK Bioquímica e Inmunología Dr. José A. Pellicer Balsalobre Grado en Odontología Propiedades de las células NK Células NK Los receptores de Citotoxicidad: frente superficie permiten a virus y bacterias clasificarlas. intracelulares. Receptores de superficie: Origen: médula ósea no expresan CD3 o CD19. a partir de precursor Expresan CD16 y CD56 en de linfocitos. diferentes proporciones. Estructura interna: granulocitos. No suelen ser fagocitos, baja adhesividad. 2  Funciones efectoras de NK  Función lítica a través de la actividad citotóxica. Las células NK reconocen ligandos en células infectadas o en células que sufren otros tipos de estrés y matan a las células huésped. De esta forma, las células NK eliminan reservorios de infección.  Las células NK responden a la IL-12 producida por los macrófagos y secretan IFN-γ, que activa los macrófagos para matar los microbios fagocitados. El IFN-γ producido por las células NK en los órganos linfoides secundarios favorece la diferenciación de los linfocitos T CD4+ vírgenes en linfocitos Th1.  Función reguladora mediante la producción de citoquinas (IFN-γ, TNF-α, TNF-β, GM-CSF, G-CSF, IL-3, IL-10). 3  Clasificación de las células NK NK CD56+(dim) CD16+++ NK CD56+++(bright) CD16+  Alta actividad citotóxica.  Baja actividad citotóxica  Baja producción de citoquinas.  Alta producción de citoquinas.  Son mayoritarios en sangre periférica.  No abundante en sangre periférica.  Se le atribuye un papel en la inmunidad innata temprana.  Se le atribuye una función reguladora del sistema inmunitario. 4 Mecanismos líticos de las células NK  Perforinas.  Granzimas.  Caspasas.  Interacción FasL (CD95L)-Fas (CD95)  Apoptosis.  Cuerpos apoptóticos.  Macrófagos circulantes. 5 Mecanismo de activación dependiente de anticuerpos  El receptor CD16, expresado en las células NK, se une a los anticuerpos de isotipo "IgG" que Target opsonizan la célula diana. Después de esta unión, cell el receptor CD16 activa la célula NK, lo que induce la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) de la célula NK en la célula Ag diana. ADCC IgG FcRIII-A (CD16) ITAM Célula NK ACTIVACIÓN 6 Mecanismo de activación independiente de anticuerpos Célula diana 1. Las células NK inspeccionan las células activando e inhibiendo los receptores. No MHC ligandos MHC I 2. La actividad de las células NK está ligandos regulada por el equilibrio entre los Receptores de receptores activadores e inhibidores tras activación o la interacción con sus correspondientes inhibición ligandos presentes en la célula diana. Célula NK 7 Receptores activadores e inhibidores Activadores Inhibidores Moléculas MHC-I: se En su mayoría reconocen expresan en todas moléculas MHC-I: se expresan en todas las las células nucleadas células nucleadas del del organismo. organismo. Los receptores inhibitorios Moléculas no MHC: se previenen el ataque expresan en células que indiscriminado a los tejidos sanos del individuo, por lo que han sufrido estrés o son críticos para el correcto infectadas. funcionamiento de las células NK. 8  Importancia de los receptores inhibidores Modelo del doble receptor 1. Las células NK inspeccionan las células del organismo e interpretan que:  La presencia de moléculas MHC-I es un marcador de células sanas.  La falta de moléculas MHC-I es una indicación de infección o daño.  Las células NK atacan a las células infectadas o dañadas que han perdido, parcial o totalmente, la expresión de las moléculas MHC-I, evitando así el ataque indiscriminado a los tejidos sanos del individuo. 2. Las células NK complementan el papel de los linfocitos TCD8+ citotóxicos (CTL). 9 Equilibrio dinámico Lisis A B  Si la señal inhibitoria es similar o  Si la señal inhibidora es más superior a la señal de activación, las baja que la señal de activación, células NK se inhibirán y las células las células NK se activarán y las diana no se lisarán. células diana se lisarán. 10 Estructura de los receptores KIR  Estos KIR se unen a una variedad de diferentes moléculas MHC de clase I.  Según el número de dominios de inmunoglobulina tipo "Ig" que tengan en la región extracelular los receptores "KIR" se dividen en: 2D ó 3D.  En función de su tallo citoplasmático se dividen en: L (long, largo) o S (short, corto). KIR2D KIR3D 11  Receptor CD94-NKG2 lectina tipo C Célula NK  CD94 está codificado por un solo gen y permite el ensamblaje y transporte de NKG2 a la superficie celular.  Hay tres genes que pueden codificar proteínas "NKG2", produciendo 7 tipos diferentes (NKG2A-H). No lisis  Los receptores CD94-NKG2 están compuestos por dos cadenas polipeptídicas unidas covalentemente para formar un heterodímero, cuyo NK cell ligando es la molécula MHC-I no clásica "HLA-E”.  El receptor CD94-NKG2A es el más conocido y tiene función inhibidora, mientras que CD94-NKG2C, CD94-NKG2D y CD94-NKG2E tienen función activadora. Lisis 12 Receptor activador NKG2D Rol de MICA/B y de ULBP  NKG2D:MICA/B.  MICA/B similares a HLA-I pero no presentan.  Células infectadas o dañadas: expresan MICA/B.  Activan a NK. 13 Dr. José A. Pellicer Balsalobre [email protected] UCAM Universidad Católica de Murcia © UCAM © UCAM