Tabletta előállítása PDF

TABLETTÁK ELŐÁLLÍTÁSA Kétféle módszerrel: -közvetlen (direkt) préselés -granulálás utáni préselés A tabletták préselése: -tablettázógépek alkatrészei (présszerszámok) – bélyegzők (présfej, ponson), matrica (présűr, matriţă) -tablettázógépek: excenteres és körforgós...

TABLETTÁK ELŐÁLLÍTÁSA Kétféle módszerrel: -közvetlen (direkt) préselés -granulálás utáni préselés A tabletták préselése: -tablettázógépek alkatrészei (présszerszámok) – bélyegzők (présfej, ponson), matrica (présűr, matriţă) -tablettázógépek: excenteres és körforgós -excenteres tablettázógép (ábra): a préselés szakaszos, a munkafolyamat 6 ütemű, a vízszintes tengely körül forgó lendítőkeréken a meghajtókar rögzítése excentrikus, ezért a kerék forgásakor az erőátvivő kar mozgása szakaszos. A matrica mozdulatlan, a bélyegzők és a töltőpapucs mozog. Előnye: könnyen állítható és tisztítható. Hátránya: az adagolótölcsér mozgása miatt a tablettázandó anyag rétegződhet, a préselés gyorsan, átmenet nélkül történik, zajosak, a préselések száma 25-35/perc Egy változata: a vegyes típusú (tip mixt) tablettázó gép Az excenteres tablettázógépek munkamenete  TABLETTÁK ELŐÁLLÍTÁSA A tabletták préselése (folytatás): -körforgós (rotációs) tablettázógépek (ábra): a préselés folyamatos, álló adagolótölcsér mellett, egy függőleges tengely körül forgó, vízszintes tárcsa (korong) peremén elhelyezett matricákban történik a préselés. A bélyegzők a matricákkal együtt forognak és egyidejűleg kényszerpályán gördülnek. A tárcsán változó számú (8-48) matrica található. Percenként 6-8 fordulatot tesz a tárcsa. Nagy teljesítményűek, a préselés egyenletes, kevésbé zajosak, mint az excenteresek. De tisztításuk, beállításuk nehézkésebb. A körforgós tablettázógépek működésének vázlata  TABLETTÁK ELŐÁLLÍTÁSA: A tablettázás fizikája -Balsin – fémporok préselése - Takeru Higuchi – a tablettázás során zajló fizikai folyamatokat tanulmány -a préseléskor végbemenő folyamatok megismerését a fizika nyomással foglalkozó elméleti ismereteinek alkalmazása, a préselőnyomás mérésének lehetőségei, az energiaközlés részleteinek megismerése, a préselőerő hatására végbemenő változások vizsgálata stb. -a préselés kezdetekor a felső bélyegző behatol a megtöltött matricaüregbe és egyre fokozódó nyomóerővel hat az anyagra, először az anyag tömörülése zajlik le, utána az anyag elasztikusan vagy plasztikusan deformálódhat, illetve törhet. Ideális lenne a plasztikus, de a gyakorlatban plasztikus-elasztikus sajátságúak az anyagok. Megkülönböztetünk: jól és rosszul tablettázható anyagokat (ez függ: az anyag kristályainak szerkezetétől, tulajdonságaitól-polimorfia stb.). Fontos a tabletták kialakuló struktúrájának, a részecskék elhelyezkedésének, kapcsolódásának, ún. textúrának a mikroszkópos, rács (Raster, Scanning-) eletronmikroszkópos) vizsgálata  TABLETTÁK ELŐÁLLÍTÁSA: A tablettázás fizikája -a tablettázás során alkalmazott préselési erő befolyásolja a tabletta tulajdonságait. Időbeli változásának vizsgálata információkat nyújt a préselhetőségről, préselési rendellenességről és segítséget nyújt a jól tablettázható összetételek kidolgozásáról. Préseléskor, illetve a préserő mérésekor a bélyegző egységnyi felületére merőlegesen ható nyomóerőt mérjük, illetve számítjuk. Az erő mértékegysége a N=1kg.m.s-2. A nyomás mértékegysége a Pa=1N/m2. Az erőmérés történhet: piezoelektromos jelenség alapján (excenteres-alsó bélyegző), nyúlásmérő bélyegzővel (felső bélyegző)stb. -a nyomás (erő) és a felső bélyegző által megtett út összefüggését feltüntető diagramm lehetővé teszi a tabletta préselésekor végbemenő energiaváltozások tanulmányozását M=nyomás maximuma, A =a felső bélyegző behatolási pontja a matrica üregébe, B = a felső bélyegző által elért maximális nyomásnak megfelelő mélység pontja  TABLETTÁK VIZSGÁLATA -a X.R.Gy. szerint: -makroszkópos vizsgálat -szétesés vizsgálat(Test de dezagregare/Dezagregare): A és B módszer szétesést vizsgáló berendezés (X.R.Gy.+2001 Pótkötet), ábrák -azt hat. meg, hogy a kísérleti körülmények között, a viszgálófolyadékban helyezett tabletták az előírt időn belül szétesnek-e -követelmények: -bevonat nélküli tabletták: vízben, legtöbb 15 perc, -bevont(gastrosolubilis)tabletták: savas-pepszines oldatban legtöbb 1 óra, -bevont enterosolubilis tabletták: savas-pepszines oldatban 2 órát NEM, lúgos pankreatin oldatban legtöbb 1 óra, -pezsgő tabletták: vízben, pezsgéssel, legtöbb 5 perc (B módszer) -tömeg egységesség(uniformitatea masei)- X.R.Gy.2001 Pótkötet -értékmérés -kioldódás vizsgálat (Test de dizolvare/Dizolvare) (ábrák): forgókosaras, lapátos A X.R.Gy. 2001-es Pótkötetében hivatalos szétesést vizsgáló készülék Kioldódás vizsgálat – Test de dizolvare Meghatározás: egy orális gyógyszerformából (tabletta, kapszula) meghatározott idő alatt kioldódó hatóanyagmennyiséget mérjük. Szükséges adatok (egyéni/speciális cikkelyekből, pl. USP): -A készülék típusa: a X.R.Gy. szerint 1-es forgókosaras keverő (agitator: coşuleţ rotativ), 2-es forgólapát (agitator: paletă) -Kioldóközeg (mediu de dizolvare), pl. víz, savas pepszines oldat, lúgos pankreatin oldat -A keverők percenkénti fordulatszámát/forgássebességét (număr rotaţii pe minut) -A hatóanyag értékmérésének (dozare) módszere -A mért idő alatt kioldódó minimális hatóanyag mennyiség %-os aránya  TABLETTÁK VIZSGÁLATA Fizikai paraméterek vizsgálata: -mechanikai szilárdság: -ejtési szilárdság -törési szilárdság(rezistenţa comprimatelor la rupere): X.R.Gy. 2001-es Pótkötetben hivatalos: egyenként hat. meg10 tablettával, eredmény: N-ban fejezik ki, azt az erőt mérjük, ami a tabletta szétzúzásához szükséges, a tabletta ellenállását jelenti radiálisan vagy axiálisan ható erővel szemben a készülék két szembenálló törőfejből áll, melyek közül az egyik a másik irányában elmozdítható. A törőfejek felületének síkja merőleges a mozgás irányára (nyomási szilárdság-Monsanto,Strong-Cobb, Erweka, hajlítási szilárdság- Perelman-Brodszki) -bevonat nélküli tabletták kopási vesztesége-friabilitás- (friabilitatea comprimatelor neacoperite)X.R.Gy. 2001-es Pótkötetében hivatalos (ábra)- max. 1%; egyszerre 20 tablettával (0.65 g); a vizsgálat időtartama: 100 fordulat/4 perc; 1x vagy 3x A vizsgálat célja, hogy adott körülmények között meghatározzuk a kopási veszteséget (kopás=a tabletták ütődés és mechanikai koptatás hatására bekövetkező felületi károsodását és/vagy lemezesedését, illetve széttörését értjük), azt a jelenséget határozzuk meg, amikor a tabletták felülete kopást szenved vagy eltörik mechanikai hatás vagy súrlódás következtében Berendezés: forgó, lapított henger, forgás sebessége 25 fordulat/perc Friabilátor – X.R.Gy.2001-es Pótkötet  NÉHÁNY TABLETTA TÍPUS ELŐÁLLÍTÁSÁNAK SAJÁTSÁGAI Pezsgőtabletták: -segédanyagként karbonátokat vagy bikarbonátokat és citrom-, borkő-, vagy aszkorbinsavat tartalmaznak. Víz jelenlétében szén-dioxidot tesznek szabaddá -elfedik a gyógyszerek rossz ízét, előnyösen befolyásolják a felszívódást -feloldáskor tiszta oldatot nyernek, ezért vízben oldódó segéd- anyagokat használnak -előállításnál követelmény a nedvesség kizárása (száraz ható-, és segédanyagok, helység nedvességtartalma