Tabletták. Compressi.Tablettae (X.R.GY.). COMPRIMATE PDF

TABLETTÁK. COMPRESSI.TABULETTAE (X.R.GY.). COMPRIMATE -meghatározás a X.R.Gy. szerint: a tabletták, egy vagy több hatóanyag egységnyi adagját tartalmazó szilárd gyógyszerformák; egy állandó térfogatú hatóanyagnak, - melyet társíthatnak vagy nem segédanyagokkal- prés...

TABLETTÁK. COMPRESSI.TABULETTAE (X.R.GY.). COMPRIMATE -meghatározás a X.R.Gy. szerint: a tabletták, egy vagy több hatóanyag egységnyi adagját tartalmazó szilárd gyógyszerformák; egy állandó térfogatú hatóanyagnak, - melyet társíthatnak vagy nem segédanyagokkal- préselésével állítanak elő és orális úton* adagolnak. -az orális úton adagolt tabletta lenyelhető (egészben vagy szétrágva, esetleg vízben oldva vagy diszpergálva, pezsgéssel vagy anélkül) vagy a szájban kell tartani -X.R.Gy.2004-es Pótkötetében: bevonat nélküli, bevont, pezsgő-, oldódó, diszpergálható, szájban diszpergálható, gyomornedv-ellenálló, módosított h.a. leadású tabletták -a tabletta név a latin „tabula”=lap, tábla és a gyógyszerforma alakjára vonatkozik, „comprimata”= készítési módra utal -történeti áttekintés: -az ókorban, i.e. 500-ból, pl. Lemnosz szigetén talált „trochosz” vagy a rómaiak „terra sigillata” nevű készítményeik- nedvesen, gyúrással -összepréseléssel először 1843-ban W. Brockedon -1872-ben Rosenthaler „préselt pilulák” -1907-ben Engler félautomatikus gépe  TABLETTÁK. COMPRESSI.TABULETTAE (X.R.GY.). COMPRIMATE -mint hivatalos gyógyszerkészítmény, először az 1885-ös angol Gyógyszerkönyvben jelennek meg -az 1943-as V. R.Gy.-ben először -a X.R.Gy.-ben egy általános monográfia +43 cikkely (11 drazsé) -a X.R.Gy. általános monográfiája magában foglalja a bevont tablettákat is „compressi obducti” néven: a drazsék és filmtabletták -a tabletták alakja: a bevonatlan tabletták felülnézetben lehetnek kör, négyzet, téglalap, háromszög, ovális, gyűrű alakúak stb., melyek felülete lehet sík vagy konvex, felező vagy negyedelő bemetszéssel, esetleg egyéb jelöléssel ellátottak  TABLETTÁK. COMPRESSI.TABULETTAE (X.R.GY.). COMPRIMATE -előnyei: -gyorsan, olcsón és higiénikusan állíthatók elő nagy tömegben, -biztosítják a gyógyszer pontos adagolását, -kényelmes és biztonságos alkalmazás, jó bevételi lehetőség, -kis felületük miatt a légköri káros tényezők hatása kevésbé érvényesül, -a felületükre préselt jelek vagy nevek jelentősen csökkentik az összetévesztés lehetőségét, -kis térfogatúk következtében könnyen szállíthatók, tárolhatók, -a tablettákra préselt rovátka mentén könnyen szét lehet törni, -a kellemetlen ízű és szagú gyógyszerek bevételét megkönnyítik, -különböző rétegekkel bevonhatók és így irányítani lehet a gyógyszer felszívódását  TABLETTÁK. COMPRESSI.TABULETTAE (X.R.GY.). COMPRIMATE -hátrányai: -az oldatokhoz képest lassúbb a hatóanyag felszívódása, -a tabletta gyors szétesésekor, a jól oldódó hatóanyagból tömény oldat keletkezik a szétesés helyén és ez izgathatja a nyálkahártyát, -a nagyobb tabletták bevétele nehézkes, -a tabletták előállítására megfelelő gépre van szükség, -legtöbbször a tablettázandó hatóanyagot elő kell készíteni (granulálni) -a nem megfelelően választott segédanyagok vagy előállítási mód hátrányosan befolyásolhatja a tabletták szétesését  TABLETTÁK. COMPRESSI.TABULETTAE (X.R.GY.). COMPRIMATE A tablettákra vonatkozó fontosabb követelmények: -az előírt mennyiségű hatóanyagot tartalmazzák, -minél hosszabb ideig tartsák meg eredeti hatásukat és tetszetős külsejüket, -kellő mechanikai szilárdsággal rendelkezzenek, -vízben, illetve az emésztőnedvben való szétesésük vagy oldásuk, illetve hatóanyagleadó képességük megfelelő legyen, -a hatóanyag stabilitása biztosítva legyen, -a hatóanyag hatását kedvezőtlenül befolyásoló segédanyagot ne tartalmazzanak, -mikrobiológiai tisztasága feleljen meg a szabvány-előiratokban foglaltaknak.  TABLETTÁK. COMPRESSI.TABULETTAE (X.R.GY.). COMPRIMATE A tabletták osztályozása: -alakjuk szerint: kör, négyzet, téglalap stb. -összetétel szerint: egyszerű, összetett -készítés szerint: közvetlen (direkt) préselés, bevont, bevonat nélküli, granulálás utáni préseléssel stb. -felhasználási módjuk szerint: lenyelésre szánt, oldódó, diszpergálható, szájban diszpergálható, rágótabletták, szopogató tabletták -a beviteli út szerint: - perorális/orális -nyálkahártyára alkalmazott: szájnyálkahártyára, vaginális, szemészeti -parenterális -külsőleges felhasználásra szánt  A TABLETTÁK RÉSZEI: 1. A HATÓANYAG -a legtöbb hatóanyag szilárd halmazállapotú, de a tabletták összetevői között szerepelhet kisebb mennyiségű folyadék vagy lágy állományú hatóanyag is, -egyes kristályos anyagok közvetlenül préselhetők, de a hatóanyagok többségéhez vagy olyan segédanyagot társítunk, mely lehetővé teszi a direkt préselést vagy előzetesen granuláljuk, -általában a porok, annál könnyebben tablettázhatók: minél nagyobb a kohéziós erő a részecskék között és minél kisebb a por tapadóképessége a tablettázógép alkatrészeihez -a porok közvetlen préselhetőségét befolyásoló tényezők: -a részecskék alakja, a kristályrendszer amelyben kristályosodnak: a szabályos (köbös) rendszerben kristályosodók (NaCl, NH4Cl, urotropin) közvetlenül, míg az egyhajlású, háromhajlású rendszerűek csak részben tablettázhatók közvetlenül -a kristályvíztartalom elősegítheti a préselhetőséget, mivel kötőanyagként szerepelhet, -diszperzitásfok: 0,4-2 mm méretűek a legmegfelelőbbek, -kémiai szerkezet: SO42—át gyököt tartalmazók könnyebben, mint a CO32-  A TABLETTÁK RÉSZEI: 2. SEGÉDANYAGOK 2.1. TÖLTŐANYAGOK (excipient diluant) -akkor használjuk, ha a hatóanyag mennyisége kicsi -ritkán használunk egy anyagot, általában keverékeket -Laktóz =Tejcukor (glükóz+galaktóz)(Tablettose, Super Tab, Fast-Flo, Flowlac, Lactochem, Pharmatose, Zeparox, Microtose): -főleg lipofil hatóanyagok esetén alkalmazzák -keverve (főleg keményítővel együtt) alkalmazzák, -közvetlen préselésre a porlasztásos szárítással előállítottat használják, -a kötőerő növelése céljából kombinálták: cellulózzal (Cellactose), PVP-vel (Ludipress), -gyakran használják injekciós oldatok előállítására szolgáló tabletták összetevőjeként, -hátránya: sok hatóanyaggal inkompatibilis (hidrolizál, az amino csoportokkal reakcióba lép a cukor-aldehid és színeződés jelenik meg; lúgosan reagáló anyagok (sztearát) elősegítik a bomlását; nedvesség és magas hőmérséklet jelenlétében átkristályosódhat  A TABLETTÁK RÉSZEI: 2. SEGÉDANYAGOK 2.1. TÖLTŐANYAGOK (excipient diluant) Keményítő: -összetétele -fajtái -elősegíti a tabletták szétesését -egyedül, nem, mert a tabletták mechanikai szilárdsága nem megfelelő (sapkásodás) -mivel megköti a nedvességet, a nedvességre érzékeny hatóanyagok stabilitását rontja -Sta-Rx 1500 néven mechanikailag előkezelt keményítőt közvetlen préselésnél használják Cellulóz (őrölt:Elcema, Vitacel;mikrokristályos:Avicel, Vivapur): -gyakran direkt préselésnél, mert plasztikus deformációjuk következtében jó kötőerőt biztosítanak;elősegíti a tabletták dezintegrációját -mivel megköti a nedvességet, a nedvességre érzékeny hatóanyagok stabilitását rontja  A TABLETTÁK RÉSZEI: 2. SEGÉDANYAGOK 2.1. TÖLTŐANYAGOK (excipient diluant) Szacharóz: -nagy mechanikai szilárdságot kölcsönöznek -nagy a szétesési idő- ez jó a bukkális tabletták esetén -tapadnak a présszerszámokhoz Glükóz: -orális és vaginális tabletták töltőanyaga -sok hatóanyaggal inkompatibilis Mannitol: -injekciós oldatok előállítására használt tabletták töltőanyaga (jól oldódik vízben, hőstabil) -sok ható-és segédanyaggal összeférhető -Pearlitol-granulált mannit, közvetlen préselésre szopogató, pezsgő és rágótabletták előállítására -Mannitab tartalmaz: mannit+invert cukor+kukoricakeménytő +Mg-sztearát  A TABLETTÁK RÉSZEI: 2. SEGÉDANYAGOK 2.1. TÖLTŐANYAGOK (excipienţi diluanţi) Szorbitol: -mivel erősen nedvszívó elsősorban kiszáradt, sapkásodásra hajlamos anyagok tablettázására -PEG6000-el kombinálva, cukorbetegek számára cukormentes orális tabletták előállítására használják -az emésztőrendszerből lassan szívódik fel, nagyobb mennyiségben laxatív hatású -a Neosorb néven jól préselhető, gyorsan oldódó szorbitot szopogató és rágótabletták előállítására használják Xilit (Xylosorb), D-maltit (Maltisorb), laktit: - a xilóz, maltóz és laktóz katalitikus hidrogénezésével nyert cukoralkoholok -édes ízűek, jól oldódnak vízben, stabilak Di-és trikalcium-foszfát, nátrium-klorid, karbamid  A TABLETTÁK RÉSZEI: 2. SEGÉDANYAGOK 2.2. ADSZORBENSEK (excipienţi adsorbanţi) -akkor alkalmazzuk őket, ha folyékony vagy lágy állományú összetevők szerepelnek a tabletta alkotásában -hatásuk azon alapszik, hogy nagy fajlagos felületük következtében megkötik a folyadékot illetve nedvességet -általában szilíciumvegyületeket használnak: kolloidális SiO2, Syloid kereskedelmi nevű szilíciumvegyületeket (vízfelvevő képességük a típustól függően változik: 42-99% között), a Syloid 225 mikronizált termék, lipofil anyagok megkötésére szolgál  A TABLETTÁK RÉSZEI: 2. SEGÉDANYAGOK 2.3. KÖTŐANYAGOK (excipienţi aglutinanţi, lianţi, adezivi) alkalmazásuknak kettős célja van: -a porkeverék szemcséit „összeragasztják”, komprimálhatóvá teszik -a kész tabletta megfelelő szilárdságát biztosítják kötőanyagok csoportosítása felhasználásuk szerint:. Kéreggranulátum előállításánál használt folyékony kötőanyagok ehetnek: olyan oldószerek, melyek kismértékben oldják a komponenseket vagy valamely komponenst (víz, alkohol+víz, izopropanol+víz, éter) kéregképző oldatok (cukor szirup, glükóz szirup, szorbit szirup)  A TABLETTÁK RÉSZEI: 2. SEGÉDANYAGOK 2.3. KÖTŐANYAGOK (excipienţi aglutinanţi, lianţi, adezivi) 2. Ragasztott granulátum előállításánál használt folyékony kötőanyagok Zselatin(Glutin, Pharmagel A, B) oldat (10-20%): -oldható proteinek keveréke -a kollagén hidrolízisével állítják elő: A-savas, B-lúgos(granulálás) -35-40°C alatti hőmérsékleten vizes oldata gélt képez -jó táptalaj a mikroorganizmusok számára, ezért az oldatot frissen kell készíteni -alkoholos oldata 5-10%-ban is használható -csak a szükséges mennyiségben kell használni Keményítő oldat/paszta (10-20%): - a nyák jó kötőképességgel rendelkezik, de elősegíti a szétesést is - a nyákot 70°C fölötti hőmérsékleten állítják elő - gyakran kombinálják zselatinnal vagy előkezelik (pregelatinized)  A TABLETTÁK RÉSZEI: 2. SEGÉDANYAGOK 2.3. KÖTŐANYAGOK (excipienţi aglutinanţi, lianţi, adezivi) Cellulóz szubsztituált származékai: Metil-cellulóz (MC, Methocel) nyák 4%: -hidrofób hatóanyagok granulálására Karboxi-metil-cellulóz-nátrium (CMC-Na, Karmellóz-nátrium, Tylose) nyák 6%: -oldódik 40%-os alkoholban Etil-cellulóz (EC, Ethocel) alkoholos oldat: -szerves oldószerekben oldódik, vízben nem -stabilitása jó, nedvességgel, hővel, lúgokkal, savakkal szemben ellenálló -baktériumok, gombák nem depolimerizálják -granulálófolyadékként a kisebb viszkozitású etil-cellulóz alkoholos oldatát használják  A TABLETTÁK RÉSZEI: 2. SEGÉDANYAGOK 2.3. KÖTŐANYAGOK (excipienţi aglutinanţi, lianţi, adezivi) Hidroxi-etil-cellulóz oldat 5%(HEC, Cellosize, Celacol, Avcoset): -vízben duzzadással oldódik Etil-hidroxi-etil-cellulóz oldat(EHEC, Modocoll, Etulose): -hideg vízben, etanolban, acetonban oldódik -felületaktív tulajdonságú Hidroxi-propil-cellulóz 5% vizes oldat (HPC, Klucel): -40°C alatti vízben tisztán oldódik - oldódik több organikus oldószerben: etanol, metanol, propilénglikol - felületaktív tulajdonságú Hidroxi-propil-metil-cellulóz 2-5% oldat(HPMC, Pharmacoat, Viscontran): -60°C alatti vízben tisztán oldódik -hidrofób hatóanyagok granulálására  A TABLETTÁK RÉSZEI: 2. SEGÉDANYAGOK 2.3. KÖTŐANYAGOK (excipienţi aglutinanţi, lianţi, adezivi) Polividon 5% oldat(PVP, Povidone, Kollidon): -vízben, etanolban, metanolban oldódik -vizes vagy alkoholos oldatát használják Poli-vinil-acetát, poli-vinil-alkohol, arabmézga 10%-os nyák, nátrium-alginát nyák, tragakanta nyák, pektin nyák, anorganikus gélek (Aerosil, bentonit-Veegum)  A TABLETTÁK RÉSZEI: 2. SEGÉDANYAGOK 2.3. KÖTŐANYAGOK (excipienţi aglutinanţi, lianţi, adezivi) 3. Közvetlen préselésnél használt kötőanyagok (száraz kötőanyagok) -mikrokristályos cellulóz (Avicel, Vivapur), örőlt cellulózféleségek (Elcema, Vitacel, Solka-Floc), direkt préselhető keményítő (Sta-Rx1500), direkt préselhető laktózok: α-laktóz-monohidrát (Tablettose, Spray dried laktózok, Pharmatose), α-laktóz-anhidrát, β-laktóz-anhidrát, Keverékek: Cellactose (75% α-laktóz-monohidrát +25% cellulóz),Ludipre (93,4% α-laktóz-monohidrát+3,2%Kollidon30+3,4%Kollidon CL), Luvisk VA 64(vinil-pirollidon+vinil-acetát 3:2, 5%-ban),di-és tri-kalcium-foszfát (Emcopress), etil-cellulóz, CMC-Na, HPC, alginsav, zselatin, arabmézga, tragakanta, PVP, karboxi-metil-keményítő, PEG 6000 és 4000 (Lutrol E 6000), cukoralkoholok(szorbit, mannit, xilit, maltit, laktit), cukor (szacharóz: Di-Pac, Nu-Tab, Sugar-Tab), glükóz (Celutab, Emdex)  A TABLETTÁK RÉSZEI: 2. SEGÉDANYAGOK 2.4. NEDVESÍTŐSZEREK (excipienţi umectanţi) -hidrofób hatóanyagok esetén alkalmazzák, mivel csökkentik a hidrofobicitást, növelik a tabletta nedvesedőképességét és ezáltal meggyorsítják a víz (emésztőnedvek) behatolásának sebességét a tabletta belsejében -felületaktív anyagokat használnak: Tween 20,60,80 Nátrium-dioktil-szulfoszukcinát (Aerosol OT) Dihexil-nátrium-szulfoszukcinát (AerosolMA) Nátrium-lauril-szulfát Nátrium-cetil-szulfát  A TABLETTÁK RÉSZEI: 2. SEGÉDANYAGOK 2.5. SZÉTESÉST ELŐSEGÍTŐ, DEZINTEGRÁLÓ ANYAGOK (excipienţi dezagreganţi) -dezintegráció=a tabletta szétesése vízben vagy más folyadékban -a szétesést elősegítő anyagok többféleképpen is kifejthetik hatásukat: duzzadási nyomást gyakorolva a tabletta belsejében, megnövelve a kapillaritást, gázfejlődés Keményítő: -a tabletta tömegének 5-10%-át teszi ki - burgonya-, kukorica-, rizskeményítőből nyert „hidegen duzzadó keményítő”- Amylum pregelificatum – Ph.Eur. - Prejel - a keményítő Na-glikolátja = karboximetilkeményítő Na= retikulált Na-karboximetil-keményítő =Primojel- Ph.Eur  A TABLETTÁK RÉSZEI: 2. SEGÉDANYAGOK 2.5. SZÉTESÉST ELŐSEGÍTŐ, DEZINTEGRÁLÓ ANYAGOK (excipienţi dezagreganţi) Cellulóz és cellulózszármazékok: -rostos szerkezetűk révén elősegítik a víz bevezetését a tabletta belsejében -CMC-Na, cellulóz-glikolsav nátriumsója, Avicel PH 101 Formaldehid-kazein (Esma-Spreng)+mikrokristályos cellulóz:2-10% PVP: 2-5% Polimetakrilát (PMMA, Eudispert) Bentonit (Veegum) Hidrofil kolloid szilícium-dioxid(Aerosil 200) Alginsav, alginátok Formaldehid-zselatin Pektin Agar-agar Karbonátok  A TABLETTÁK RÉSZEI: 2. SEGÉDANYAGOK 2.6. GÖRDÜLÉKENYSÉGET ELŐSEGÍTŐ ANYAGOK, GLIDÁNSOK (excipienţi glisanţi) -alkalmazásuk célja, hogy javítsák a tablettázandó anyag folyási sajátságait -csökkentik a szemcsék közötti (interpartikuláris) súrlódást és gátolják az anyagnak a tölcsérhez és az adagolóhoz való tapadását -biztosítják, hogy az anyag adagolása pontos legyen -általában anorganikus vegyületeket, fémszappanokat, zsíralkoholokat, zsírsavakat, makrogolokat használnak-0,5-5% -gördülékenységi faktor (f) Talkum: -természetes magnézium-szilikátok keveréke -5%-ban, de a X.R.Gy. csak 3%-ot engedélyez!  A TABLETTÁK RÉSZEI: 2. SEGÉDANYAGOK 2.6. GÖRDÜLÉKENYSÉGET ELŐSEGÍTŐ ANYAGOK, GLIDÁNSOK (excipienţi glidanţi) Gleitol: - tisztított és előkezelt alumínium-hidroszilikát -3% vizet tud felvenni -3-4-szer nagyobb a gördülékenysége, mint a talkumé Sztearin: -telített zsírsavakból (palmitinsav és sztearinsav) -1-3%-ban, de a X.R.Gy. csak 1%-ot engedélyez! -porított formában, vagy oldószerekben oldva permet formában Magnézium (kalcium)-sztearát: -főleg antiadhéziós anyagként 0,1-1% (X.R.Gy.) Precirol: palmitinsav és sztearinsav glicerinnel képezett észtere, 1-5% Sterotex atomised: hidrogénezett gyapotmagolaj, 0,25-2% Keményítőszármazékok Kolloidális SiO2 :0,1-0,5%, max. 10% (X.R.Gy.- aeroszil) PEG 4000 és 6000: vízben oldódó tabletták esetén Polietilénglikol zsírsavakkal képezett észterei (Myrj) Zsírtalanított tejpor  A TABLETTÁK RÉSZEI: 2. SEGÉDANYAGOK 2.7. SIKOSÍTÓ ANYAGOK, LUBRIKÁNSOK (excipienţi lubrefianţi) -lubrikáns=kenőanyag, alkalmazásának célja, hogy csökkentsék azt a súrlódást ami kialakul a kész tabletta és a matrica fala között -nem vízoldékonyak: Alkáliföldfém-szappanok Talkum Hidrogénezett olajok Zsíralkoholok Zsírsavak Politetrafluoretilén (Fluon) -vízoldékonyak: PEG 4000 és 6000 Na-benzoát Na-sztearilfumarát Na-laurilszulfát Aszkorbil-palmitát  A TABLETTÁK RÉSZEI: 2. SEGÉDANYAGOK 2.8. ANTIADHÉZIÓS ANYAGOK (excipienţi antiadezive) -antiadhéziós=tapadásgátlók, céljuk, hogy megakadályozzák a tablettának a bélyegzőkhöz és matricához való ragadását, azáltal, hogy az adhéziót csökkentik -feladatuk, a tabletta fényének növelése -többnyire hidrofób anyagok, ezért kis mennyiségben használják, mert megnövelhetik a dezintegrációs időt -ragadás okai: az anyag túl nagy nedvességtartalma, eutektikum képződés, hibás bélyegzőfelület stb. -antiadhéziós anyagként a gördülékenységet elősegítő anyagokat, glidánsokat használunk  A TABLETTÁK RÉSZEI: 2. SEGÉDANYAGOK 2.8. ANTISZTATIKUS ANYAGOK (excipienţi antistatice) -az anyagok már az adagolótölcsérben elektromosan feltöltődhetnek (híd, fészek képződés) -főleg direkt tablettázásnál -az antisztatikus anyagok hatásának mechanizmusa: csökkentik a részecskék közötti súrlódást és növelik az anyag elektromos vezetőképességét Kolloidális SiO2 Poliszorbátok 0,1-0,5% PEG 4000 Nátrium-lauril-szulfát Kvaterner ammóniumvegyületek 1% Talkum Mg-sztearát  A TABLETTÁK RÉSZEI: 2. SEGÉDANYAGOK 2.9. SZÍNEZŐANYAGOK, ÍZJAVÍTÓK (excipienţi coloranţi, aromatizanţi, edulcoranţi) -színezőanyagokat főleg a külsőlegesen adagolt tabletták (figyelemfelkeltés céljából) és a drazsék előállításánál alkalmaznak -csak az EM által engedélyezett színezékeket lehet használni -tetszetős külsőt biztosítanak és csökkentik az összecserélhetőség veszélyét -ízjavítókat főleg orális tabletták előállításánál használnak, biztosítva a készítmény kellemes ízét -szacharózt, glükózt, szorbitot, laktózt, zaharint, ciklamátot stb. használnak