Sistema Renal PDF

SISTEMA RENAL PATOLOGIA RENAL Dr. Carlos González Riveros, MV, MPhil, PhD PATOLOGO  CONSIDERACIONES ANATOMICAS, HISTOLOGICAS Y FISIOPATOLOGICAS RIÑONES NORMALES BOVINO Encapsulado en...

SISTEMA RENAL PATOLOGIA RENAL Dr. Carlos González Riveros, MV, MPhil, PhD PATOLOGO  CONSIDERACIONES ANATOMICAS, HISTOLOGICAS Y FISIOPATOLOGICAS RIÑONES NORMALES BOVINO Encapsulado en tejido adiposo Normaende hay mucho no se observa. CERDO  Biopsia es - de cortesa - Muestra. &  > - síntomas , evolución Losi esque hay amiloides. > con o sin - anticuerpos & activación sii inmue · > - toxicidad. Elements of a pathology report for a medical kidney biopsy Dehl & Dendooven 2021 Clinical Kidney Journal, 202 , 2 vol. 15, no. 1, 21-30 Nependieen e Anterior u geomirda. eferente tie Arteria Renal & & Nivel a sercano la hipoxia (ta) Vascularización del riñón. La arteria interlobar se ramifica en ángulo recto en la unión corticomedular para dar lugar a arterias arcuatas que a su vez se ramifican para formar arterias interlobulares que se extienden hacia la corteza. Las arterias interlobulares dan lugar a ramas más pequeñas (arterias intralobulares), que eventualmente forman arteriolas aferentes glomerulares que ingresan al glomperulo y luego salen del polo vascular glomerular como arteriolas eferentes. La red capilar peritubular (incluidos los vasos rectos) es suministrada por las arteriolas glomerulares eferentes antes de vaciarse en el sistema venoso, comenzando como venas intralobulares y progresando hacia las venas interlobulares, las venas arcuatas y las venas interlobulares antes de finalmente drenar a través de la vena renal.  & Aparato yuxtaglomerlar  S podocitos u clulas epiteliales cubren que gramente. a  te Anteri capsulen e mar I Clular mesangiales (1) prodocitos membrana busal endotelig Anteries College of Veterinary Medicine, University of Georgia Diagrama esquemático de un glomérulo normal con componentes coloreados. Los podocitos son rosados; La membrana basal glomerular es verde; Las células endoteliales son amarillas; El mesangio es azul; Las células epiteliales parietales son de color púrpura. Las arteriolas son estructuras marrones a la derecha de la imagen. Los túbulos proximales son las estructuras verde azulado a la izquierda de la imagen. podocito capilar -Elengal Neutrotico MEMBRANA BASAL GLOMERULAR (VERDE) PODOCITOS (ROSADO) ENDOTELIO (AMARILLO) MESANGIO (AZUL) El mesangio regula la tasa de filtración glomerular de una sola nefrona (SNGFR) al alterar el coeficiente de ultrafiltración glomerular (Kf). Este diagrama esquemático demuestra la relación anatómica entre las asas capilares glomerulares y el mesangio. El mesangio está rodeado de asas capilares. Las células mesangiales (M) son pericitos especializados con elementos contráctiles que pueden responder a las hormonas vasoactivas. La contracción del mesangio puede cerrar y prevenir la perfusión de asas capilares glomerulares asociadas anatómicamente. Esto disminuye el área de superficie disponible para la filtración glomerular y reduce el coeficiente de ultrafiltración glomerular. Goligorsky & Lieberthal 2000.  tal dis ¿A que estructura corresponde? 1. Túbulo contorneado distal 2. Tubulo colector 3. Túbulo contorneado proximal 4. Asa de Henle  Barrera de filtración glomerular. La barrera de filtración glomerular es una capa formada por células endoteliales, membrana basal y células epiteliales viscerales (podocitos). Su función principal es filtrar el plasma para mantener la homeostasis iónica y osmótica en la sangre. La barrera de filtración es relativamente impermeable a las macromoléculas más grandes, como la albúmina y la hemoglobina, y a las proteínas más grandes, como las inmunoglobulinas. Sin embargo, los solutos pequeños y medianos (iones), como el sodio y el potasio, y otros restos solubles, como las moléculas de azúcar, pasan a través de la barrera como filtrado glomerular, que luego viaja a través de los túbulos renales y el conducto colector para formar orina.. Ciertas moléculas dentro del filtrado, como los azúcares, pueden reabsorberse en los túbulos y regresar al plasma según sea necesario para mantener la homeostasis. En la micrografía electrónica, observe la capa central densa en electrones (lámina densa) de la membrana basal glomerular cubierta por capas internas y externas más livianas y con mayor concentración de electrones (lámina rara interna y lámina rara externa, respectivamente). Los pequeños espacios visibles entre los procesos del pie de las células epiteliales viscerales (podocitos) son rendijas de filtración, a través de las cuales el filtrado de plasma pasa al espacio urinífero. Barra de escala en la micrografía electrónica (esquina inferior derecha) = 500 µm de longitud.  FUNCIONES DEL RIÑON El riñón tiene las siguientes cinco funciones básicas: Formación de orina con el propósito de eliminación de desechos metabólicos Regulación ácido-base, predominantemente a través de la recuperación de bicarbonato del filtrado glomerular. Conservación de agua a través de la reabsorción por los túbulos proximales contorneados, el mecanismo de contracorriente del asa de Henle, la actividad de la hormona antidiurética (ADH) en la porción distal túbulos y el gradiente de urea en la médula. El sistema tubular es capaz de absorber hasta el 99% del agua en el filtrado glomerular Mantención de la concentración normal de iones de potasio extracelular a través de la reabsorción pasiva en los túbulos proximales y secreción tubular en los túbulos distales bajo la influencia de aldosterona Control de la función endocrina a través de ejes hormonales: – Renina-angiotensina-aldosterona lo más importante, – Eritropoyetina,producido en los riñones en respuesta a la reducción de la tensión de oxígeno, se libera en la sangre y estimula la médula ósea para producir eritrocitos – La vitamina D se convierte en los riñones a su máxima forma activa (1,25- dihidroxicolecalciferol [calcitriol]), que facilita la absorción de calcio por el intestino.  fisiológic prostanglandina circulación la > mejoran - no espersidades e inducto alavar > Antiinflamatorios - hacer fakar i pueden prostanglandina fisiologicas genera hipoxia. y > - hipoxia. Mecanismos propuestos de insuficiencia renal isquémica aguda. Un amplio espectro de condiciones clínicas puede resultar en una reducción generalizada o localizada en el flujo sanguíneo renal, aumentando así la probabilidad de insuficiencia renal isquémica aguda. La isquemia renal y la insuficiencia renal aguda a menudo son el resultado de una combinación de factores. La disminución de la perfusión renal puede deberse a hipovolemia, disminución del gasto cardíaco, medicamentos que alteran el flujo sanguíneo y enfermedad vascular. Efectos de la isquemia y la reperfusión en los túbulos renales. Después de la isquemia y la reperfusión, se producen cambios morfológicos en los túbulos proximales, incluida la pérdida del borde en cepillo, la pérdida de polaridad y la redistribución de integrinas y adenosinatrifosfatasa de sodio-potasio a la superficie apical. El calcio, las especies reactivas de oxígeno, el agotamiento de purinas y las fosfolipasas probablemente tienen un papel en estos cambios en la morfología y polaridad y en la muerte celular posterior que ocurre como resultado de la necrosis y la apoptosis. Hay un desprendimiento de células viables y no viables en la luz tubular, lo que resulta en la formación de cilindros y obstrucción luminal y contribuye a la reducción de la tasa de filtración glomerular. El riñón gravemente dañado puede restaurar completamente su estructura y función. La propagación y la desdiferenciación de las células viables se producen durante la recuperación de la insuficiencia renal aguda isquémica, que duplica aspectos del desarrollo renal normal. Una variedad de factores de crecimiento probablemente contribuyen a la restauración de un epitelio tubular normal. R INMUNE INNATA INMUNE ADQUIRIDA E S P AGUDA U E S T INFLAMATORIA INMUNE PROTECTIVA INMUNE HIPERSENSIBLE A I II III IV D E F CRONICA E N d puede causar entermedad S renal terminal I V A GRANULOMATOSA  MANIFESTACIONES CLINICAS DE LA ENFERMEDAD RENAL 1- ENFERMEDAD RENAL PARCIAL: - Síndrome Nefrítico Agudo puedetre E - Síndrome Nefrótico sin eno 3 - Infección urinaria - Nefrolitiasis > - obstrucción V 2. ENFERMEDAD RENAL TOTAL: Insuficiencia renal - Aguda T > - algunos pueden ser reversibles. iniciar E R. puede > si se - con - Crónica.. > - fibrosis.  MANIFESTACIONES CLINICAS DE LA ENFERMEDAD RENAL PARCIAL CLASIFICACION SINTOMAS CUADRO 1. Sindrome nefrítico Hematuria, proteinuria e Glomerulonefritis agudo orina hipertensión (establecimiento cocacola Post-streptocócica. > - - infección respiratorio bacteriana causar S en agudo). Perfusión glomerular sis Netritivo pude. insuficiente transitoria 2. Sindróme nefrótico Marcada proteinuria (más de 3.5gr/día), hipoalbunimenia, edema severo, hiperlipidemia y lipiduria. Aumento de permeabilidad glomerular  Síndrome Nefrítico Fisiopatología Hematuria Daño capilar Cilindros GR Perdida de carga aniónica Alteración de la permeabilidad Proteinuria Inflamación aguda del Aumento diámetro glomérulo poro de MB Hipercelularidad Oliguria gomerular RFG Azotemia Contracción del mesangio Retención HTA H2O y Na+ Edemas  MANIFESTACIONES CLINICAS DE LA ENFERMEDAD RENAL PARCIAL CLASIFICACION SINTOMAS CUADRO 1. Sindrome nefrítico Hematuria, proteinuria e Glomerulonefritis agudo hipertensión (establecimiento Post-streptocócica agudo). Perfusión glomerular insuficiente transitoria 2. Sindróme nefrótico Marcada proteinuria (más de permanente 3.5gr/día), hipoalbunimenia, Los. edema severo, hiperlipidemia y lipiduria. Aumento de permeabilidad glomerular  CAUSAS DE SINDROME NEFROTICO CLASIFICACION CUADRO Enf. Glomerular Primaria Glomerulonefritis (GN) > - inmuno mediadas Nefrosis lipoide Glomeruloesclerosis degeneración del glomérilo lenvejecimiento. > - Enfermedades Sistémicas Diabetes mellitus Amiloidosis S Lupus Eritematoso Diseminado (L.E.D.) de caus sión Drogas (oro, penicilamina, heroína) ↓ espor Forma Infecciones: malaria, hepatitis B de Neo. malignas (carcinoma, melanoma) Alergia picadura de abejas  Síndrome Nefrótico Proteinuria > 3-3.5 g/24 horas Hipoalbuminemia Edemas Hiperlipemia Es el resultado de una gran alteraciòn de la permeabilidad glomerular debido a un daño estructural de los capilares glomerulares por pèrdida de sus cargas negativas.  Síndrome Nefrótico Etiopatogenia 1. Glomerulopatías idiopáticas 2. Glomerulopatías secundarias 2.1. Enfermedades multisistémicas (LES, amiloidosis, etc.) 2.2. Enfermedades metabólicas (diabetes mellitus,...) 2.3. Neoplasias 2.4. Fármacos 2.5. Infecciónes  Síndrome Nefrótico Fisiopatología Permeabilidad glomerular aumentada Inhibidores coagulación PROTEINURIA Ig Infecciónes (Antitrombina III) Albuminuria Malnutrición Hipercoagulabilidad Catabolismo protéico Hipoalbuminemia (tromboembolia) Síntesis hepática Síntesis hepática Presión oncótica Síntesis hepática Procoagulantes LDL (fibrinógeno) Volumen vascular Hiperlipemia Retención renal de Na Hipovolemia IRA Edema Normovolemia/hipervolemia CLASIFICACION SINTOMAS CUADRO 3. Infección urinaria Bacteriuria y piuria Pielonefritis, cistitis 4. Nefrolitiasis Cólico renal, hematuria. Formación recu- Iddor) rrente de cálculos ↳ pueden obstruir de forma total o parcial.  MANIFESTACIONES CLINICAS DE LA ENFERMEDAD RENAL TOTAL insuficiencia bilateral CLASIFICACION SINTOMAS CUADRO Insuficiencia renal Oliguria o anuria, azotemia↓ Daño glomerular, - aguda ↓ TFC acidosis, retención de potasio intersticial o tubular - (Sind. urémico) a menudo reversible Insuficiencia renal Azotemia, acidosis, retención Insuficiencia glome- - crónica ↓ TFG de potasio, alt. metabolismo rular y tubular 6. - (Sind. urémico) vitamina D, disminución eritro- irreversible puede causar desordenes perde El heritropoyetina poietina. polisisteminos es Escritroitros en Motes.  Insuficiencia Renal Aguda prevenal e no afectado de riñon Oliguria. renal renal > - afectado Raramente anuria obstrucción sis Urindie postrenal es. Azotemia aguda (horas/días) bajo  Insuficiencia Renal Crónica Uremia Via Final Comun de todas las enfermedades renales crònicas  AZOTEMIA Definición Elevación anormal de niveles (NUS) uremico sanguíneo. > - nitrógeno sanguíneos de urea, creatinina y otras sustancias no proteicas nitrogenadas en la sangre Urea y creativina > daño renal. aumentado en sange.  UREMIA Definición Presentación clínica simultánea de: 1.- Azotemia 2.- Síndrome tóxico polisistémico que se presenta como resultado de una función renal anormal. ↳ Andmit > - ostro distrofic > - ülkras > - ascidosir  MANIFESTACIONES DEL SINDROME UREMICO - CLASIFICACION SINTOMA FLUIDO Y Deshidratación, edema, hiperkalemia, hipokalemia, acidosis ELECTROLITOS metabólica OSEOS Hiperfosfatemia, hipocalcemia, hiperparatiroidismo osteodistrofia. HEMATOLOGICOS Anemia, diátesis hemorrágica. CARDIACOS Hipertensión, falla cardíaca congestiva, pericardits urémica, arritmias, bloqueo, elevación onda T.  MANIFESTACIONES DEL SINDROME UREMICO CLASIFICACION SINTOMA PULMONAR Edema pulmonar, respiración acidótica de Kussmaul GASTROINTESTINAL Nausea y vómitos, hemorrágia digestiva, estomatitis, eosfagitis, gastritis, colitis, anorexia. NEUROMUSCULAR Miopatía, convulsiones, neuropatía periférica, encefalopatía. DERMATOLOGICO Palidez y sequedad de piel, prurito, dermatitis.  Enfermedades Glomérulares REVERSIBLE GN aguda Síndrome Síndrome IRA nefrítico nefrótico IRREVERSIBLE GN crónica IRC  ANOMALIAS INMUNEmediadas DEGENERATIVAS VASCULARES INFLAMATORIAS NEOPLASICAS NECROTICAS ADAPTATIVAS MALFORMACIONES CONGÉNITAS  Trastorno Características - Bilateral - Unilateral: compatible con la vida (riñón presente con hipertrofia compensadora). Agenesia Renal - Asociada: defectos en extremidades o pulmones hipoplásicos & muerte precoz. - Esclerosis glomerular progresiva por nefronas hipertrófiadas  progresión final a nefropatía crónica. - Fracaso en el desarrollo de tamaño normal. - Bilateral  IR en primera infancia. - Unilateral  + frecuente - Verdadera rara - Secundaria/adquirida: cicatrización por enfermedades vasculares, infecciosas o Hipoplasia parenquimatosas. - Distinción entre congénitos & adquiridos difícil. - Riñón hipoplásico < número de lóbulos renales & pirámides. - Oligomefanefronia  riñón pequeño con nefronas muy hipertróficas. Tomografía computarizada que muestra Imagen de resonancia magnética una apariencia normal pero tamaño coronal T1 a través del tórax y aumentado del riñón existente (LK abdomen, confirmando la presencia de Riñón izquierdo). El riñón derecho está la estructura normal y la gran ausente. tamaño del riñón izquierdo, mientras que el riñón derecho no se observa Diez-Prieto et al, 2001 Journal of Small Animal Practice 42, 599-602 HIPOPLASIA RENAL  Trastorno Características - Desarrollo de metanefros en focos ectópicos (poco frecuentes). - Riñones sobre borde de pelvis o dentro de ella. - Tamaño normal o pequeño. Riñones ectópicos - Posición anormal  acodamiento o tortuosidades de uréteres causan obstrucción al flujo urinario –> predispone a infecciones bacterianas. - Ectopia renal cruzada: El riñón ectópico se sitúa en el lado opuesto al que tendría que ocupar, pero su uréter desemboca en el lugar normal - Estructura herradura por fusión de polos superior (10%) o inferior (90º%) (atraviesa Riñones en herradura línea media delante de grandes vasos). - Frecuencia  1 cada 7.000 autopsias en el hombre. ECTOPIA RENAL Nefroptosis: riñón flotante ECTOPIA RENAL CRUZADA RIÑON EN HERRADURA  DISPLASIA RENAL MULTIQUÍSTICA - Trastorno por anomalía en diferenciación metanéfrica. - Características histológicas: - Cuadro: islotes de mesénquima indiferenciado, con túbulos colectores inmaduros. - Organización tubular anormal. - Quistes con revestimiento epitelial plano. - Asociada a obstrucción urétero pélvica, agenesia ureteral o atresia & otras anomalías de vías urinarias bajas. - Unilateral (+ frecuente, dx por masa palpable) o bilateral (desarrolla IR). - Riñón de + tamaño, + irregular & multiquístico. - Quistes de tamaño variable (microscópicos – cm). Función de riñón no afectado = normal. Pronóstico: excelente si se extrae qx el riñón afectado en caso unilateral. de base genética riñon > - todo el se enquista https://webpath.med.utah.edu/RENAHTML/RENAL046.html  ANOMALIAS INMUNEmediadas DEGENERATIVAS VASCULARES INFLAMATORIAS NEOPLASICAS NECROTICAS ADAPTATIVAS LESIONES RENALES ENFERMEDADES ASOCIADAS MANIFESTACION CLINICA LESIONES ASOCIADAS A INSUFICIENCIA RENAL AGUDA I. LESIONES ASOCIADAS A PROBLEMAS FUNCIONALES II. LESIONES PRIMARIAS DEL PARENQUIMA RENAL  e LESIONES RESPONSABLES DE UNA eieen INSUFICIENCIA RENAL AGUDA Nepesi I. PROBLEMAS FUNCIONALES CLASIFICACION ETIOLOGIA EVOLUCION “Uremia pre-renal” Isquemia renal aguda: Insuficiencia Reversible cardíaca descompensada, Shock Nefrosis hipovolemico (hemorragias, diarrea y vómitos importantes y prolongados, quemaduras extensas “Uremia post-renal” Litiasis vesical (compresiones Reversible intrínsecas y extrínsecas) Nefrosis  LESIONES RESPONSABLES DE UNA INSUFICIENCIA RENAL AGUDA II. LESIONES PRIMARIAS DEL PARENQUIMA RENAL CLASIFICACION ETIOLOGIA EVOLUCION necosis de toda el viña al ito = , trombo X obstrucción de Arteria y. “Uremia renal” 1. Necrosis cortical: cese total y Irreversible violento de la irrigación arterial (tromboembolías, espasmos). 2. Nefrosis: -Primaria( Nefrotóxicos Irreversible exógenos y endógenos) - Secundaria: Secuela por causas que llevan a uremias pre o post renales.  NORMAL enal NECROSIS INFARTO CORTICAL Progresión del infarto renal. Se describe la progresión normal de los infartos renales. A y B, infartos renales agudos. Inicialmente, los infartos renales están inflamados y hemorrágicos (A). En 2 a 3 días, los infartos se vuelven pálidos (B), rodeados por una zona de hiperemia y hemorragia. C, los infartos crónicos son pálidos, encogidos y fibróticos, lo que produce distorsión y depresión del contorno renal. >se ve - necesisale congularios Trombosis capilar glomerular, riñón, glomérulo, perro. A, Microtrombi. Los lúmenes capilares están ocluidos por microtrombos (flechas) causados por la coagulación intravascular diseminada. Las células epiteliales tubulares corticales adyacentes están experimentando necrosis de coagulación con núcleos sometidos a picnosis y cariólisis (punta de flecha), el resultado de la isquemia por flujo sanguíneo reducido a los capilares peritubulares, que están aguas abajo del glomérulo. H&E mancha. B, microtrombos fibrosos. Un glomérulo similar al que se muestra en la figura 11- 23, A, teñido para demostrar trombos fibrinosos (flechas). La fibrina es roja. Tinción de Lendrum-Fraser para fibrina. Los émbolos renales se derivan de lo siguiente: Tromboembolia Trombos murales en las válvulas cardíacas en la endocarditis valvular Endarteritis en enfermedades parasitarias como la dirofilariasis canina y la estrongilosis equina Arteriosclerosis en el ganado (poco frecuente) Émbolos de células neoplásicas Embolia bacteriana Endotoxemia  LESIONES RESPONSABLES DE UNA INSUFICIENCIA RENAL AGUDA I. PROBLEMAS FUNCIONALES CLASIFICACION ETIOLOGIA EVOLUCION “Uremia pre-renal” Isquemia renal aguda: Insuficiencia Reversible cardíaca descompensada, Shock Nefrosis hipovolemico (hemorragias, diarrea y vómitos importantes y prolongados “Uremia post-renal” Litiasis vesical (compresiones Reversible ↳ insuficiencia causa intrínsecas y extrínsecas) Nefrosis Rend Aguda. IRA IRA  LESIONES RESPONSABLES DE UNA INSUFICIENCIA RENAL AGUDA II. LESIONES PRIMARIAS DEL PARENQUIMA RENAL CLASIFICACION ETIOLOGIA EVOLUCION “Uremia renal” 1. Necrosis cortical: cese total y Irreversible violento de la irrigación arterial (tromboembolías, espasmos). 2. Nefrosis: -Primaria( Nefrotóxicos Irreversible Muerte del exógenos y endógenos) epitelio und - Secundaria: Secuela por causas que llevan a uremias pre o post renales. Necrosis tubular aguda, riñón, túbulos proximales. La necrosis tubular aguda es el resultado de una nefrotoxina o isquemia. A, ambos insultos causan necrosis aguda caracterizada por hinchazón celular, picnosis, cariorrexis y cariólisis. B, después de la necrosis nefrotóxica, hay desprendimiento del epitelio necrótico en la luz tubular. Las membranas basales permanecen intactas y actúan como un andamio para que ocurra la regeneración epitelial tubular (C). D, la isquemia puede provocar tubulorrexis. Las células epiteliales necróticas se desprenden hacia la luz tubular, la membrana basal se rompe, los macrófagos se infiltran y proliferan los fibroblastos. E, resultados de fibrosis con atrofia tubular.  Necrosis tubular aguda, riñón, túbulos proximales, cat. A, esta lesión se caracteriza principalmente por la necrosis de coagulación de las células epiteliales tubulares (flechas) y la picnosis nuclear y los restos intratubulares nucleares y proteicos tubular (puntas de flecha). H&E mancha. B, Necrosis esta lesión se caracteriza principalmente por picnosis nuclear (flechas), cariorrexis (puntas de flecha) y cariólisis (puntas de flecha 1) con restos intratubulares nucleares y proteicos y necrosis de coagulación con desprendimiento del epitelio de la membrana basal tubular (puntas de flecha 2). H&E mancha. espignosis. al ~ liti  SUSTANCIAS NEFROTOXICAS CLASIFICACION ELEMENTO FUENTE Metales pesados Pb, Hg, Cu Químicos Ta Raticida Compuestos orgá- Tetracloruro de carbono Antihelmíntico nicos Tetracloroetileno Antihelmíntico Hidrocarbonoclorinados Insecticidas Acido oxálico, oxalatos Plantas Alfanaftiltiourea (ANTU) Raticida Iodoformo, fenol Desinfectantes Pigmentos Hemoglobina, bilirrubina Endógenos  SUSTANCIAS NEFROTOXICAS CLASIFICACION ELEMENTO FUENTE Fármacos * Neomicina, tetraciclina, estrepto Antibioticos micina, gentamicina, bacitracina * Salicilatos, fenilbutazona Desinflamatorio * Trimetadiona Anticonvulsivo * Ciclofosfamida, metotrexato Antimitótico Vacualización e Anticongelante  LESIONES RESPONSABLES DE UNA INSUFICIENCIA RENAL AGUDA II. LESIONES PRIMARIAS DEL PARENQUIMA RENAL CLASIFICACION ETIOLOGIA EVOLUCION “Uremia renal” 3. Glomerulonefritis aguda: Precipita- Reversible ción de complejos inmunes sobre Cronicidad membrana basal del glomérulo. 4. Nefritis intersticial aguda no Reversible supurada: Leptospirosis Cronicidad GLOMERULONEFRITIS  GLOMERULONEFRITIS PATRON HISTOLOGICO: MEMBRANOSA PROLIFERATIVA MEMBRANOPROLIFERATIVA Glomérulo normal, perro control, grupo 1. Figuras 4–7. El glomérulo es normocelular; el mesangio no se expande; y la membrana basal glomerular es de grosor normal con un contorno exterior liso. Hay engrosamiento leve y división de la membrana basal de la cápsula de Bowman. Figura 4. Hematoxilina y eosina. Figura 5. Reacción del ácido peryódico de Schiff. Figura 6. Tricrómico de Masson. Figura 7. Plata metenamina de Jones. Figura 8. Asas capilares glomerulares normales del mismo perro. Los lúmenes capilares están abiertos y las células endoteliales se encuentran en la base de las asas capilares. Los procesos de los pies de los podocitos están orientados perpendicularmente a lo largo de las paredes capilares. Un asa capilar en la esquina superior derecha tiene ensanchamiento subendotelial. Barra ¼ 2 mm. Microscopio de transmisión por electrones. Figura 9. La inmunofluorescencia para IgM muestra una tinción equívoca dispersa en la periferia del penacho. Figuras 30–35. Glomerulonefropatía membranosa, perro, grupo 7. Figuras 30, 31. Hay hipercelularidad mesangial segmentaria leve y engrosamiento moderado de las paredes capilares. Los podocitos están marcadamente hipertrofiados. Figura 30. Hematoxilina y eosina. Figura 31. Reacción del ácido peryódico-Schiff. Figura 32. Hay nódulos rojos regularmente espaciados a lo largo de la superficie abluminal de las paredes capilares, compatibles con depósitos inmunes (flechas). Tricrómico de Masson. Figura 33. Hay "puntas" y "agujeros" a lo largo de la superficie abluminal. Jones metenamina plata. Figura 34. Glomérulo del mismo perro. Existen numerosos depósitos electrondensos (*) en la superficie abluminal de la pared capilar, algunos de los cuales tienen un aspecto apolillado indicativo de disolución. Los depósitos están separados por puntas (flechas) o rodeados por la membrana basal glomerular (punta de flecha). Las prolongaciones de la base de los podocitos están borradas globalmente y la transformación del citoplasma de los podocitos en microvellosidades es prominente. Barra de ¼ 2 mm. Microscopía electrónica de transmisión Tipo I (depósitos subendoteliales), tipo II (intramembranoso denso depósitos), y tipo III Los depósitos se encuentran en el subendotelio y región mesangial. Riñón; perro. Segmento de pared capilar (flecha) con numerosos depósitos subepiteliales (asteriscos) e intramembranosos (punta de flecha) y picos de material similar a la membrana basal glomerular. Microscopía electrónica de transmisión, 8,0003. Riñón; perro. Paredes capilares difusas y tinción granular mesangial del complemento C3. Inmunofluorescencia, 4003.  GLOMERULONEFRITIS PATRON HISTOLOGICO: MEMBRANOSA PROLIFERATIVA MEMBRANOPROLIFERATIVA Figuras 24–29. Glomerulonefritis membranoproliferativa, perro, grupo 5. Figuras 24, 25. Hay hipercelularidad mesangial global e hipercelularidad endocapilar segmentaria. Los lúmenes capilares están comprimidos por el mesangio expandido, la membrana basal glomerular (GBM) engrosada, las células endoteliales inflamadas y las células mesangiales interpuestas. Figura 24. Hematoxilina y eosina. Figura 25. Reacción del ácido peryódico-Schiff. Figura 26. Hay material de color melocotón a naranja en el mesangio y las paredes capilares (hialinosis). Tricrómico de Masson. Figura 27. Hay contornos dobles del GBM. Pequeñas sinequias están presentes. Jones metenamina plata. Figura 28. Glomérulo del mismo perro. El GBM está engrosado debido a la presencia de depósitos variablemente densos en electrones en una ubicación subendotelial. Hay hinchazón endotelial y borramiento del proceso podocitario del pie. Barra ¼ 2 mm. Microscopio de transmisión por electrones. Figura 29. La inmunofluorescencia para IgG muestra una tinción granular inequívoca a lo largo de las asas capilares y el mesangio.  GLOMERULONEFRITIS PATRON HISTOLOGICO: MEMBRANOSA PROLIFERATIVA MEMBRANOPROLIFERATIVA  Mecanismos inmunológicos de las glomerulopatías Activación “in situ” de Depósito de complejos antígeno- anticuerpos frente a antígenos anticuerpo originados en la Activación primaria de los glomerulares circulación linfocitos T (Enfermedad anti-MBG) (Enfermedad por C.I. Circulante) (Lesiones mínimas) Liberación de mediadores de la inflamación Activación de la coagulación Activación del complemento Lesión glomerular Mediadores de la lesión inmune glomerular y la lesión de células epiteliales. A, Mediadores de la lesión inmune glomerular, incluidas las células efectoras, las moléculas y las células afectadas o lesionadas. B, lesión de células epiteliales viscerales (podocitos). La secuencia postulada es una consecuencia de los anticuerpos contra los antígenos de las células epiteliales, que llegan a la sangre circulante (1) con la activación posterior de las células efectoras, incluidos los podocitos y las células mesangiales (2). Esto conduce a la liberación de toxinas, citocinas u otras moléculas efectoras (3) que causan lesiones de los podocitos, procesos del pie de los podocitos y las células endoteliales (4) con el desprendimiento celular posterior, lo que resulta en una fuga de proteínas a través de la membrana basal glomerular defectuosa y las ranuras de filtración.  ETIOLOGIA DE LAS GLOMERULONEFRITIS SECUNDARIAS EN EL HOMBRE Y EN LOS ANIMALES pos ESPECIE AUTOINMUNE BACTERIANA VIRAL PARASITARIA NEOPLASICA Hombre L.E.D. Estreptococos Paludismo Leucemia Caballo Estreptococos VAIE Porcino Erisepela PPC Ratón L.E.D. (NZB) CML Leucemia Gato L.E.D. Hematosarc Perro L.E.D. E. Coli HCC Dirofilariasis Mastocitoma (piometra) Piroplasmosis Linfoma  LESIONES RESPONSABLES DE UNA INSUFICIENCIA RENAL AGUDA II. LESIONES PRIMARIAS DEL PARENQUIMA RENAL CLASIFICACION ETIOLOGIA EVOLUCION “Uremia renal” 3. Glomerulonefritis aguda: Precipita- Reversible ción de complejos inmunes sobre Cronicidad membrana basal del glomérulo. 4. Nefritis intersticial aguda no Reversible supurada: Leptospirosis Cronicidad Linfocitos ↳> Tinción de Wartyn-Starry Tinción de IFTC Tinción IHQ  Penetración mucosas Adicionalmente hígado, bazo,SNC,ojos y LEPTOSPIREMIA aparato genital Replicación en nefrones Título alto Título anticuerpos moderado Sin anticuerpos IRA daño renal moderado ictericia coagulopatía Eliminación de Invasión renal (sitio sin AC) Enfermedad severa leptospiras LEPTOSPIURIA (túbulos) Enfermedad moderada o Sin enfermedad subclínica: PORTADOR MUERTE  LESIONES RESPONSABLES DE UNA INSUFICIENCIA RENAL AGUDA II. LESIONES PRIMARIAS DEL PARENQUIMA RENAL CLASIFICACION ETIOLOGIA EVOLUCION “Uremia renal” 5. Nefritis intersticial aguda supurada: Reversible? Infección bacteriana descendente Cronicidad? 6. Pielonefritis supurada: Infección Reversible bacteriana ascendente (cistitis, Cronicidad metritis, prostatitis). Nefritis Intersticial Aguda Supurada  LESIONES RESPONSABLES DE UNA INSUFICIENCIA RENAL AGUDA II. LESIONES PRIMARIAS DEL PARENQUIMA RENAL CLASIFICACION ETIOLOGIA EVOLUCION “Uremia renal” 5. Nefritis intersticial aguda supurada: Reversible Infección bacteriana descendente Cronicidad ↳ la Viene desde sangre 6. Pielonefritis supurada: Infección Reversible bacteriana ascendente (cistitis, Cronicidad metritis, prostatitis). > - elViene desde Tracto Urinario - sube Pielonefritis Pielonefritis LESIONES ASOCIADAS A INSUFICIENCIA RENAL CRONICA I. CON DESTRUCCION PROGRESIVA DEL PARENQUIMA RENAL II. CON ESCLEROSIS PROGRESIVA DEL PARENQUIMA RENAL  LESIONES RESPONSABLES DE UNA INSUFICIENCIA RENAL CRONICA I. DESTRUCCION PROGRESIVA DEL PARENQUIMA RENAL CLASIFICACION ETIOLOGIA EVOLUCION Riñón poliquístico Malformación congénita Irreversible Hidronefrosis bilateral Congénita o adquirida Irreversible Amiloidosis renal Amiloidosis primaria senil Irreversible Neoplasias bilaterales Primarias: Carcinomas Irreversible Secundarias: Metástasis RIÑON POLIQUISTICO RIÑON POLIQUISTICO RIÑON POLIQUISTICO  nada QUISTE RENAL - No produce  HIDATIDOSIS ) ↳ Parasitario ! " -Gussa. QUISTES  LESIONES RESPONSABLES DE UNA INSUFICIENCIA RENAL CRONICA I. DESTRUCCION PROGRESIVA DEL PARENQUIMA RENAL CLASIFICACION ETIOLOGIA EVOLUCION Riñón poliquístico Malformación congénita Irreversible Hidronefrosis bilateral Congénita o adquirida Irreversible Amiloidosis renal Amiloidosis primaria senil Irreversible Neoplasias bilaterales Primarias: Carcinomas Irreversible Secundarias: Metástasis Dilated Calyx Flattened Papilla Dilated Ureter Dilated Pelvis  LESIONES RESPONSABLES DE UNA INSUFICIENCIA RENAL CRONICA I. DESTRUCCION PROGRESIVA DEL PARENQUIMA RENAL CLASIFICACION ETIOLOGIA EVOLUCION Riñón poliquístico Malformación congénita Irreversible Hidronefrosis bilateral Congénita o adquirida Irreversible Amiloidosis renal Amiloidosis primaria senil Irreversible Neoplasias bilaterales Primarias: Carcinomas Irreversible Secundarias: Metástasis Amiloidosis. El amiloide, una proteína fibrilar insoluble con una conformación de lámina plegada en β, se produce después de una proteólisis incompleta de varias proteínas amiloidogénicas solubles. Los depósitos de amiloide en pacientes con mielomas de células plasmáticas u otras discrasias de linfocitos B (llamadas amiloidosis AL) se componen de fragmentos de las cadenas ligeras (λ) de las inmunoglobulinas. En animales domésticos, la amiloidosis espontánea suele ser un ejemplo de lo que se llama amiloidosis reactiva (amiloidosis AA). Esta forma de la enfermedad a menudo se asocia con enfermedades inflamatorias crónicas; los depósitos de amiloide están compuestos por fragmentos de una proteína reactiva de fase aguda en suero llamada proteína amiloide-A (SAA) en suero. Las fibrillas amiloides de cualquier fuente se depositan en el tejido junto con una glucoproteína llamada componente P amiloide. AMILOIDOSIS RENAL > - Alteración de tamaño y color. Amiloidosis, Riñón, Perro. En términos generales, los riñones afectados por la deposición de amiloide son difusamente bronceados, cerosos (firmes) y de tamaño normal o ligeramente agrandados. Los glomérulos afectados no son muy visibles en esta muestra, a diferencia de los casos avanzados de amiloidosis glomerular o GN crónica. En casos avanzados de amiloidosis, los glomérulos pueden ser visibles como focos corticales, puntiagudos, brillantes y redondos. En gatos y perros Shar-Pei, el amiloide se deposita en el intersticio medular, no en los glomérulos. También hay múltiples focos de necrosis de la cresta medular (verde amarillento [flechas]) Amiloidosis, Riñón, Sección Transversal, Perro. En la superficie cortada del riñón fresco tratado con yodo de Lugol seguido de ácido sulfúrico diluido, los glomérulos que contienen amiloide son visibles como múltiples puntos azul oscuro en la corteza. Tratamiento con yodo de Lugol  HE HE IHQ AAP CONGO RED LUZ POLARIZADA TEM Amiloidosis, Glomérulo, Riñón, Perro. A, todos los mechones glomerulares se expanden de forma difusa y notable por amiloide (depósitos homogéneos eosinófilos pálidos), con el resultado de que son relativamente acelulares. El amiloide se tiñe de naranja con tinción Rojo de Congo o se puede demostrar con Ac anti Proteína AA o con microscopía de luz polarizada. A TEM se observa de aspecto fibrilar Figuras 16-23. Amiloidosis glomerular, perro, grupo 4. Figura 16. Hay expansión del mesangio por material eosinofílico. Hematoxilina y eosina. Figura 17. El material aparece rosa ceroso. Reacción del ácido peryódico de Schiff. Figura 18. El material está moteado de azul a durazno. Tricrómico de Masson. Figura 19. El material no absorbe plata. Jones metenamina plata. Figura 20. El material es congofílico. rojo congo. Figura 21. El material muestra birrefringencia verde manzana. Rojo Congo visto con luz polarizada. Figura 22. Glomérulo del mismo perro. El mesangio se expande por material amorfo denso en electrones (*). Barra ¼ 5 mm. Microscopio de transmisión por electrones. Figura 23. Un aumento mayor del mismo glomérulo muestra fibrillas de amiloide organizadas en proyecciones en forma de espiga a lo largo de la pared capilar. Hay borramiento del proceso del pie de podocitos. Barra ¼ 1 mm. Microscopio de transmisión por electrones.  LESIONES RESPONSABLES DE UNA INSUFICIENCIA RENAL CRONICA I. DESTRUCCION PROGRESIVA DEL PARENQUIMA RENAL CLASIFICACION ETIOLOGIA EVOLUCION Riñón poliquístico Malformación congénita Irreversible Hidronefrosis bilateral Congénita o adquirida Irreversible Amiloidosis renal Amiloidosis primaria senil Irreversible Neoplasias bilaterales Primarias: Carcinomas Irreversible Secundarias: Metástasis  NEFROBLASTOMA HUMANO CERDO  LESIONES RESPONSABLES DE UNA INSUFICIENCIA RENAL CRONICA II. ESCLEROSIS PROGRESIVA DEL PARENQUIMA RENAL CLASIFICACION ETIOLOGIA EVOLUCION Hipoplasia de corteza Malformación congénita Irreversible Nefroangioescleosis Isquemia renal crónica Irreversible Glomerulonefritis Precipitación de complejos Irreversible crónica inmunes Nefritis intersticial Infecciones crónicas Irreversible crónica HIPOPLASIA RENAL UNILATERAL HIPOPLASIA RENAL UNILATERAL  LESIONES RESPONSABLES DE UNA INSUFICIENCIA RENAL CRONICA II. ESCLEROSIS PROGRESIVA DEL PARENQUIMA RENAL CLASIFICACION ETIOLOGIA EVOLUCION Hipoplasia de corteza Malformación congénita Irreversible Nefroangioescleosis Isquemia renal crónica Irreversible Glomerulonefritis Precipitación de complejos Irreversible crónica inmunes Nefritis intersticial Infecciones crónicas Irreversible crónica  LESIONES RESPONSABLES DE UNA INSUFICIENCIA RENAL CRONICA II. ESCLEROSIS PROGRESIVA DEL PARENQUIMA RENAL CLASIFICACION ETIOLOGIA EVOLUCION Hipoplasia de corteza Malformación congénita Irreversible Nefroangioescleosis Isquemia renal crónica Irreversible Glomerulonefritis Precipitación de complejos Irreversible crónica inmunes Nefritis intersticial Infecciones crónicas Irreversible crónica - > Por leptospira Figures 10–15. Focal segmental glomerulosclerosis, dog, cluster 3. Figures 10–13. There is segmental consolidation of capillary lumens by extracellular matrix and multiple synechiae (arrows). Some parietal epithelium and podocytes are hypertrophied. Figure 10. Hematoxylin and eosin. Figure 11. Periodic acid–Schiff reaction. Figure 12. There is moderate periglomerular fibrosis (*). Masson trichrome. Figure 13. Jones methenamine silver. Figure 14. Glomerulus from the same dog. There is global effacement of podocyte foot processes (arrowheads) and swelling of podocyte cytoplasm such that the urinary space cannot be identified. Bar ¼ 2 mm. Transmission electron microscopy. Figure 15. Immunofluorescence for IgG is negative.  LESIONES RESPONSABLES DE UNA INSUFICIENCIA RENAL CRONICA II. ESCLEROSIS PROGRESIVA DEL PARENQUIMA RENAL CLASIFICACION ETIOLOGIA EVOLUCION Hipoplasia de corteza Malformación congénita Irreversible Nefroangioescleosis Isquemia renal crónica Irreversible Glomerulonefritis Precipitación de complejos Irreversible crónica inmunes Nefritis intersticial Infecciones crónicas Irreversible crónica Chronic Interstitial Nephritis, Kidney, Dog. A, Diffuse interstitial fibrosis is responsible for the fine pitting of the capsular cortical surface, which is stippled red, the result of bands of fibrous tissue (gray) surrounding islands of renal cortex. B, Dorsal section. The cortex is pitted and granular because of multiple linear and focal scars, and it is also thinner than normal (atrophic). Nefritis intersticial crónica Chronic Interstitial Nephritis, Kidney, Dog. A, Dorsal section, cortex. This lesion is characterized by interstitial fibrosis, tubular atrophy, and interstitial inflammatory cell (lymphocytes and plasma cell) infiltration. The renal corpuscles have contracted glomeruli with increased volume of mesangial matrix and thickened Bowman’s capsules. H&E stain. B, Higher magnification of A. H&E stain. C, Cortex. Higher magnification showing interstitial fibrosis, lymphocytic inflammatory infiltrates, sclerotic glomerular tufts (G), and ectatic tubules and Bowman’s spaces. H&E stain.