Farmacología Básica - UPáo

FARMACOLOGÍA BÁSICA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA CICLO: 5to. Clase Nº 04: FARMACOLOGÍA DE PROSTAGLANDINAS Y ANTIHISTAMINICOS  INDIC...

FARMACOLOGÍA BÁSICA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA CICLO: 5to. Clase Nº 04: FARMACOLOGÍA DE PROSTAGLANDINAS Y ANTIHISTAMINICOS  INDICACIONES GENERALES 1 Mantenga su micrófono desactivado 2 Participe solo en el momento que el docente indique. Se debe mantener el orden Las consultas sobre aspectos no contemplados en 3 esta reunión deben formularse al final. 31/05/2021 2  Facultad de Medicina Humana | Escuela Medicina Humana Clase Nº 04: FARMACOLOGÍA DE PROSTAGLANDINAS Y ANTIHISTAMINICOS 31/05/2021 3 Mg. Dan Orlando Altamirano Sarmiento  31/05/2021 4 Mg. Dan Orlando Altamirano Sarmiento  Sistema cardiovascular PGs y lipoxinas: vasodilatación PGI2 en pared vascular y TXA2 plaquetario. LTC4 y LTD4: Contracción arterias coronarias y pulmonares. Renal PGE2, PGI2 y PGD2  vasodilatación y  flujo renal   diuresis y secreción de Na+ y K+. TXA2 y PGF2  vasoconstricción y  flujo renal   filtración glomerular. 31/05/2021 5  Pulmonar PGD2, PGE2 y PGI2  broncodilatación y  secreción bronquial Derivados de LOX y Cys-LT Broncoconstricción y aumento de secreción bronquial. Eficacia antiasmática de antag. rec. LT e inhibidores de 5-LOX 31/05/2021 6 Mg. Dan Orlando Altamirano Sarmiento  SISTEMA NERVIOSO El  de PGE2 sobre EP3 en sistema ventriculocerebral o área preóptica del hipotálamo  hipertermia A nivel de Sistema nervioso periférico: ❖PGE1, PGE2, PGI2 y LTB4: sensibilizan terminaciones nerviosas nociceptivas e incrementan sensación dolorosa  hiperalgesia por calor, presión, lesión. Sistema reproductor PGs: regulan flujo sanguíneo PGF2: Induce luteolisis  potencia motilidad y contracción uterina ( producción de progesterona  abortiva) 31/05/2021 7  TRACTO GASTROINTESTINAL PGE2 y PGI2   producción HCl y pepsina, vasodilatación en mucosa aumento de producción de mucosidad y bicarbonato  barrera protectora (Citoprotección) ❖Su inhibición es causa de ulceraciones gastrointestinales. ❖El  de síntesis de TXA2 y LTB4  Enfermedad inflamatoria intestinal. Los eicosanoides regulan tránsito intestinal. 31/05/2021 8  PGI2 Prostaciclin-sintetasa A nivel microsomal, en células endotelio vascular (COX-2)  Fuerte vasodilatación e inhib. agregación plaquetaria + PGE2: regula flujo renal, liberación renina, transporte tubular y metabolismo acuoso (control de PA). TXA2TXB2 Tromboxano -sintetasa Células musculares de vasos sanguíneos, células cardíacas y plaquetas (COX-1)  Fuerte vasoconstricción, broncoconstricción y agregación plaquetaria. 31/05/2021 9 Mg. Dan Orlando Altamirano Sarmiento  Usos de análogos de PGs En Obtetricia: Dinoprost (PGE2): ▪ Oxitócico para inducir parto en gestaciones problemáticas ▪ Aborto en 1º o 2º trimestre de gestación. En Gastroenterología: Misoprostol (análogo de PGE1): ▪ Prevenir úlcera gastroduodenal en pacientes que toman AINEs. En Urología: Misoprostol: Inyección intracavernosa para tratar la disfunción eréctil. En diálisis: Epoprostenol (PGI2) ▪ Inhibir agregación plaquetaria cuando no se tolera la heparina. En Oftalmología: Latanoprost (PGF2) ▪ Tratamiento de glaucoma (reducir presión intraocular). 31/05/2021 10  Usos de análogos de PGs En Pediatría: En embarazo: PGI2 y PGE2 mantienen conducto arterioso (feto-madre) abierto  paso de sangre materna oxigenada al corazón fetal. Si este conducto se mantiene abierto tras el nacimiento: oPara favorecer su cierre en prematuros  Usar inhib. COX oPara mantenerlo abierto en recién nacidos con enf. congénitas hasta operación quirúrgica  Administrar i.v. Alprostadilo (PGE1) 31/05/2021 11  FARMACOLOGÍA DE LOS ANTIHISTAMINICOS. 31/05/2021 12 Mg. Dan Orlando Altamirano Sarmiento 31/05/2021 13 31/05/2021 14  El grupo de los mediadores celulares (autacoides) – Amplia distribución por todo el organismo – Mal conocida su función fisiológica – Participan procesos patológicos. Histamina; serotonina; eicosanoides; angiotensina, linfocinas, óxido nítrico, etc 31/05/2021 15  Síntesis y almacenamiento: – A partir de la histidina por la histidina descarboxilasa a) Mastocitos y basófilos: mayoría de los tejidos del organismo. Pulmón-Piel-Aparato digestivo b) Histaminocitos del estómago. c) Neuronas histaminérgicas del SNC. 31/05/2021 16  Liberación de histamina INFLAMACIÓN O ANAFILAXIA Desde los mastocitos: – Reacciones alérgicas (IgE – Ag) o inflamatorias REACCIÓN PSEUDOALÉRGICA O ANAFILACTOIDE – Fármacos o compuestos exógenos Morfina Tubocurarina Anafilaxia no alérgica Expansores plasmáticos Tóxicos/Venenos 31/05/2021 17 31/05/2021 18 31/05/2021 19  MX. ACCIÓN FARMACOLÓGICA 31/05/2021 20  – Sedantes – Antiemético – Antimuscarínico 31/05/2021 21 31/05/2021 22 31/05/2021 23 31/05/2021 24 31/05/2021 25 31/05/2021 26  HISTAMINA ▪ Familia R ligados a proteínas G. En SNC hay R H1, H2 y H3 TIPO LOCALIZACION FUNCION Músculo liso de vasos, bronquios y tracto Vasodilatación GI Broncoconstricción Receptor H1 Tejido conducción del corazón, en algunas Dolor y picor ante picadura de insectos células secretoras y terminaciones nervios Principal R implicado en rinitis alérgica sensitivos y en mareo por movimiento Receptor H2 Células parietales mucosa gástrica Regulación secreción de HCl Actúa como autoR SNC → localización presináptica Receptor H3 Inhibe síntesis y liberación de H y otros Densidad en periferia es ↓ NT Fuerte homología estructural con H3 Médula ósea, células de origen F(x) fisiológica desconocida por el Receptor H4 hematopoyético (eosinófilos, mastocitos) momento Aparato digestivo (< medida) 31/05/2021 27 Mg. Dan Orlando Altamirano Sarmiento  HISTAMINA USO TERAPÉUTICO PRINCIPIO ACTIVO Insomnio ocasional (hipnótico) Doxilamina (v.o.) Difenhidramina (v.o.) Procesos gripales* Clorfeniramina (v.o.) Cinetosis Dimenhidrinato, Meclicina (v.o.) Dermatitits Dexclorfeniramina (v.o., v.t.), Clemastina (v.t.) Bronquitis Mepiramina (v.o.) Nauseas, vómitos (embarazo) Doxilamina (v.o.) Ansiedad Dexclorfeniramina Hidroxizina (v.o.) (v.o), Dimetindeno Prurito, urticaria (alergias cutáneas) (v.t.) Prometazina Alergia vías respiratorias (v.o.,v.t.) Conjuntivitis alérgicas Dexclorfeniramina (v.o), Ketotifeno (v.o.,v.t.), Alergias otra etiología Trimeprazina (vo.) 31/05/2021 28 Mg. Dan Orlando Altamirano Sarmiento  HISTAMINA ▪ Acción anticolinérgica ✓ Sequedad boca nariz y garganta, disuria, polaquiuria/retención urinaria ✓ Aparato digestivo – Nausea, dolores epigástricos, vómitos, diarrea/estreñimiento, pérdida apetito Cardiovascular ✓ Taquicardia, hiper/hipotensión ✓ Muy poco frecuente → arritmia taquicardizante (torsades de pointes)(2ª generación) ▪ Otros ✓ Leucocitopenia, agranulocitosis y anemia hemolítica → muy infrecuente ✓ Aplicación tópica → reacciones de hipersensibilidad y fotosensibilidad dérmica 31/05/2021 29  HISTAMINA ▪ Urticaria aguda ✓ Actúan particularmente sobre picor (- sobre el edema) ▪ Dermatitis atópica/de contacto ✓ Alivio del prurito intenso → acción sedante (clásicos) ✓ Aplicación dérmica repetida → reacciones locales de hiper y fotosensibilidad ▪ Angioedema ✓ Eficacia variable ✓ Si grave (afectada laringe) → adrenalina + hidrocortisona y antiHistaminicos en dosis ↑↑ ▪ Reacciones anafilácticas ✓ Si graves → adrenalina + cortisol ✓ Menos graves → antiH controlan urticaria, el edema y el picor 31/05/2021 30  HISTAMINA ✓ Eficacia escasa en broncoespasmo → intervienen muchos otros mediadores ✓ Solos (o + corticoides) − Prevenir las reacciones a inyecciones de medios de contraste − Reacciones alérgicas a fármacos diversos o a transfusiones sanguíneas − También alivian síntomas agudos de picaduras de insectos ▪ Enfermedad del suero ✓ Mejoran lesiones urticariales y edematosas → no influyen sobre artralgia o fiebre ✓ Poco eficaces en alergia alimentaria ▪ Asma bronquial ✓ Utilidad ha quedado totalmente relegada 31/05/2021 31  HISTAMINA II. Procesos de carácter no alérgico ▪ Cinetosis ▪ Vértigo (cinarizina, flunarizina) ▪ Vómitos (embarazo) ▪ Hipnóticos ▪ En asociación preparados anticatarrales y antitusígenos ▪ Aumento del apetito (pizotifeno, ciproheptadina) 31/05/2021 32  HISTAMINA ▪ Absorción oral buena ▪ Cmáx 1-3 h ▪ Administración con alimentos no ↓ absorción (sí con antiácidos o sucralfato) ▪ Atraviesan barreras orgánicas ✓ Líquido cefalorraquídeo, circulación fetal y leche materna ▪ Eliminación ✓ Vía oral → hepática ✓ Vía i.v. → renal ▪ Insuficiencia renal → se prolonga t1/2 → ↓ dosis 31/05/2021 33  GRACIAS…! 31/05/2021 34 Mg. Dan Orlando Altamirano Sarmiento Gracias… ! Nos vemos en la próxima sesión