Seminario nº4_ Intoxicacion por organofosforados[1].pdf

INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS Grupo 6: Alejandra Romani, Nicolas Raygada, María José Reto, Milagros Reyes. ___________________________________________________________________ Fisiopatología La intoxicación da inicio cuando los animales son expuestos a estos t...

INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS Grupo 6: Alejandra Romani, Nicolas Raygada, María José Reto, Milagros Reyes. ___________________________________________________________________ Fisiopatología La intoxicación da inicio cuando los animales son expuestos a estos tóxicos. Esta exposición puede ser oral, cutánea o por inhalación. Se absorbe y tiene una distribución sistémica. El mecanismo de acción de los organofosforados es inhibir la enzima acetilcolinesterasa (AChE) de manera irreversible, esta acetilcolinesterasa es crucial para la degradación del neurotransmisor acetilcolina (ACh) en las sinapsis nerviosas. La inhibición de AChE provoca una acumulación de acetilcolina en las sinapsis, lo que resulta en una estimulación excesiva de los receptores colinérgicos muscarínicos y nicotínicos. En los receptores muscarínicos, se manifiesta principalmente a través de signos clínicos en diferentes sistemas del cuerpo, digestivo, ocular, tracto urinario, corazón, nasal y respiratorio. En el sistema digestivo, habrá una estimulación del receptor M3 presente en el músculo liso gastrointestinal y en las glándulas salivales, lo que aumenta la secreción y la motilidad intestinal, causando diarreas y una sialorrea. En el tracto urinario ocurre una estimulación del receptor M3 que genera una contracción del músculo detrusor de la vejiga lo que causa al inicio una anuria y luego una poliuria. En cuanto a lo ocular, también ocurre una sobreestimulación del M3, en el músculo esfínter del iris. Cuando estos receptores son activados, el músculo esfínter se contrae, reduciendo el diámetro de la pupila dándonos la miosis. El lagrimeo, ocurre por la estimulación de las glándulas lagrimales ocasionando una mayor secreción y producción de lágrimas. A nivel nasal, ocurre la activación de los receptores M3 en las glándulas mucosas nasales y aumenta la producción de moco, lo que se manifiesta clínicamente como rinorrea. En el sistema respiratorio, hay una sobreestimulación de los receptores M3 , esto provoca una contracción del músculo liso, lo que resulta en broncoconstricción. La broncoconstricción reduce el diámetro de las vías respiratorias, esta reducción puede irritar las vías respiratorias y provocar tos como un intento de despejarlas. También causa una excesiva secreción alveolar con acumulación de moco. La acumulación de moco en las vías respiratorias es un efecto de la estimulación de los receptores muscarínicos M3 en las glándulas mucosas, el M1 también forma parte de esta estimulación. Hay aumento de la producción de líquido glandular por las células cuboidales, al aumentar esto puede obstruir las vías respiratorias más pequeñas y los conductos alveolares, dificultando la ventilación adecuada. Esta broncoconstricción combinada con la secreción alveolar causa una disnea, lo que conlleva a una parálisis respiratoria, debilidad completa o grave de los músculos respiratorios y me causa una hipoxia que podría llevar a la muerte del bovino. En el corazón, la acetilcolina, acumulada debido a la inhibición de la acetilcolinesterasa se une a los receptores M2 en el corazón. Esta unión activa una proteína G inhibitoria (Gi), que a su vez inhibe la adenilil ciclasa, reduciendo los niveles de AMP cíclico (cAMP) en las células cardíacas. La disminución de cAMP resulta en una reducción de la actividad de los canales de calcio y una apertura de los canales de potasio, lo que hiperpolariza las células del nodo Sinoauricular y auriculoventricular. Esto me causará una Bradicardia por la disminución de la frecuencia cardíaca debido a la reducción de la actividad del nodo SA. Esto me lleva a una disminución del gasto cardíaco, habrá una hipotensión, una hipoperfusión tisular y me causa una hipoxia lo que puede causar la muerte del bovino. En los receptores nicotínicos ocurre un bloqueo de impulsos nerviosos en la sinapsis preganglionar. Hay mayor concentración de Calcio (Ca + +) en el citosol a nivel intercelular. Por lo tanto encontraremos un exceso de fasciculaciones musculares que se traducirán en temblores o espasmos musculares a nivel fácil y de extremidades. Por otro lado, se consumieron mayores niveles de ATP y al haber un alto gasto del mismo, encontraremos debilidad muscular que conlleva a un signo específico de nicotínicos llamado Parálisis Flácida, que afectará a músculos tanto de las extremidades generando ataxia y postración. Como a los músculos respiratorios, resultando en una disnea inspiratoria o dificultad respiratoria con disminución de niveles de O2 en el cuerpo (Hipoxia), con una taquipnea compensatoria para transportar gases y resultando en hipertensión arterial. Sobre esforzando al corazón, induciendo a un fallo cardiorrespiratorio y la muerte.