Metabolismo de Lípidos (Semana 3 y 4) 2022 PDF

Metabolismo de lípidos  Glucógeno TG´s lipasa  En general, los lípidos son malos Sustrato: GLICEROL Catabolismo de TG´s precursores gluconeogénicos...

Metabolismo de lípidos  Glucógeno TG´s lipasa  En general, los lípidos son malos Sustrato: GLICEROL Catabolismo de TG´s precursores gluconeogénicos Ac. grasos Glicerol Β-oxidación Glicerol 3-P Glucosa Piruvato Acetil- CoA Ciclo del Glioxilato DHAP G3P Hidratos de carbono Piruvato Fructosa-1,6-bifosfato Glucosa  o La oxidación metabólica de los lípidos consume más oxígeno y la liberación de energía es mayor. Triacilglicéridos produce 37 kJ/g mientras que proteínas y hidratos de carbono 17 kJ/g Hombre normal peso 70Kg ✓ Triacilglicéridos: 400 000 kJ reservas ✓ Proteínas: 100 000 kJ ✓ Carbohidratos: 2500 kJ (glucógeno) 170 kJ (Glucosa) Los carbohidratos que no pueden catabolizarse o almacenarse se convierte en grasa Lípidos: Lípidos: Ácidos grasos Ácidos grasos B-oxidación Glucosa Acetil-CoA CK 3 NADH 1 FADH2 2CO2 1GTP(ATP) Transporte de electrones Fosforilación oxidativa ATP ATP Fuentes de Lípidos: Alimentación Biosíntesis de novo (hígado) Reservas en los adipocitos  Oxidación de los ácidos grasos Dieta Síntesis de novo en hígado (Lipogénesis) Adipocitos (lipólisis)  Transporte de TAG y colesterol  Quilomicrones transportan los TAG derivados de la dieta a los tejidos donde serán almacenados o usados como combustible  VLDL transportan los TAG sintetizados en el hígado a los tejidos  LDL Transporta el colesterol a los tejidos, a través del receptor LDL que reconoce apoproteína B-100  HDL Elimina el exceso de colesterol de los tejidos, quilomicrones y VLDL y lo devuelve al hígado para su metabolismo (sales biliares) o excreción Tg´s Tg´s  Oxidación de los ácidos grasos β-oxidación  En mitocondrias:  Ácidos grasos de ≈ 20 carbonos  En peroxisomas:  Ácidos grasos de cadena muy larga  Oxidación de los ácidos grasos 1904 Franz Knoop utilizó trazadores Todas las Experimentos en perros: células Ac. Grasos de cadena par Mitocondrias Ac. Grasos de cadena impar peroxisomas 1940 Albert Lehninger, de 2 en 2. mitocondria. ATP β-oxidación 1950 se conocían las líneas básicas de la ruta de oxidación de los ácidos grasos. β COOH #3C C ω α ω-oxidación α-oxidación Hígado y riñón: RE Cerebro e hígado: RE Da lugar a un ω- alcohol No activación ác. Graso Se descubrió en «Enfermedad de Refsum»  1904 Franz Knoop 1940 Albert Lehninger ω-Oxidación α-oxidación Enfermedad de Refsum Deficiencia en Fitanil-CoA hidroxilasa sordera, perdida de visión nocturna, alteraciones de la piel, alteraciones óseas Ácido fitánico Fitol (Clorofila)  Oxidación de los ácidos grasos 1904 Franz Knoop utilizó trazadores Todas las Experimentos en perros: células Ac. Grasos de cadena par Mitocondrias Ac. Grasos de cadena impar peroxisomas 1940 Albert Lehninger, de 2 en 2. mitocondria. ATP β-oxidación 1950 se conocían las líneas básicas de la ruta de oxidación de los ácidos grasos. β COOH #3C C ω α ω-oxidación α-oxidación Hígado y riñón: RE Cerebro e hígado: RE Da lugar a un ω- alcohol No activación ác. Graso Se descubrió en «Enfermedad de Refsum» Oxidación de los ácidos grasos en mitocondrias A) Activación y transporte a mitocondrias B) β oxidación  A) Activación de los ácidos grasos (citosol) y transporte a mitocondrias B) β oxidación (matriz mitocondrial) A) Activación de los ácidos grasos y transporte a mitocondrias Dieta…… Transportarse al interior de la mitocondria para su oxidación m.i. impermeable a ácidos grasos libres de cadena larga y a las acil- CoA, 1. Adenilación y Acilación de CoA-SH 2. Transferencia a carnitina 3. Trasporte a través de la membrana interna 4. Reconjugación con CoA  1. Adenilación y Acilación de CoA-SH 2. Transferencia a carnitina 3. Trasporte a través de la membrana interna 4. Reconjugación con CoA 1. Adenilación y Acilación de CoA-SH Los ácidos grasos se activan para la oxidación mediante la acilación dependiente de ATP de la coenzima A.  Acil CoA ligasas ó sintetasas  Cadena larga: 11 a 20 C  RE y ME mit, mirando al citosol  Cadena media: 4 a 10 C  Cadena corta: Propionato y acetato  1. Adenilación y Acilación de CoA-SH 1. Adenilación y Acilación de 2. Transferencia a carnitina 3. Trasporte a través de la membrana interna CoA-SH 4. Reconjugación con CoA  Reacción 2 pasos: 1) Ácido graso +ATP: acil adenilato 2) Acil adenilato + CoA-SH: Acil CoA ACILO 1) activación del grupo carboxilo por el ATP para producir un acil adenilato. 2) el grupo carboxilo activado es atacado por el grupo tiol de la CoA, con lo que desplaza al AMP y forma el derivado acil-CoA Ácido graso+ATP+CoASH→Acil graso-CoA+AMP+PPi  1. Adenilación y Acilación de CoA-SH 2. Transferencia a carnitina 3. Trasporte a través de la membrana interna 4. Reconjugación con CoA 2.- Utiliza a la carnitina Esta se inhibe por la Degradación de ácidos grasos 1.- Así no puede pasar Malonil-CoA : primer compuesto de la síntesis de los ac. grasos síntesis de ácidos grasos Oxidación de los ácidos grasos en mitocondrias A) Activación y transporte a mitocondrias B) β oxidación  Acil-CoA se oxidan en el interior de la mitocondria β oxidación Ruta cíclíca saturados de cadena par saturados de cadena par 1. Deshidrogenación 2. Hidratación 3. Deshidrogenación 4. Fragmentación tiólica Transporte de electrones y fosforilación oxidativa NADH FADH2 Acil-CoA 12C o más CK Rxn 1-3: Proteína Trifuncional (TFP)  1. Deshidrogenación 2. Hidratación Reacción 1: deshidrogenación inicial 3. Deshidrogenación 4. Fragmentación tiólica 16C acil-CoA deshidrogenasa* (FAD: OXIDACIÓN DE gpo prostético) LOS ÁCIDOS GRASOS *Cadena larga, SATURADOS mediana y corta Recordemos……..  1. Deshidrogenación 2. Hidratación Reacción 1: deshidrogenación inicial 3. Deshidrogenación 4. Fragmentación tiólica acil-CoA deshidrogenasa* (FAD: gpo prostético) *Cadena larga, mediana y corta  1. Deshidrogenación Reacciones 2 y 3: 2. Hidratación 3. Deshidrogenación hidratación y 4. Fragmentación tiólica deshidrogenación enoil-CoA hidratasa 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa  Reacciones 4: fragmentación tiolítica 16C b-cetotiolasa o tiolasa. Ataque del azufre tiólico de la CoA 2C Sobre ese carbono (carbono ceto) 14C Rompimiento del enlace entre  - β 1. Deshidrogenación C16 1 Acetil-CoA 2. 3. Hidratación Deshidrogenación C14 2 Acetil-CoA 4. Fragmentación tiólica C12 3 Acetil-CoA C10 4 Acetil-CoA C8 5 Acetil-CoA C6 6 Acetil-CoA C4 7 Acetil-CoA C5 Acetil-CoA ATP Acetil-CoA Propionil-CoA 7 ciclos  16C SCoA Reacción Producción de ATP 16C Activación de palmitato -2 (ruptura de 2 enlaces fosfoanhidro del a palmitoil-CoA ATP) 14C Oxidación de 8 acetil- 8x10= 80 12C CoA en ciclo Krebs 10C Oxidación de 7 FADH2 7x 1.5 = 10.5 Oxidación de 7 NADH 7x 2.5 = 17.5 8C Resultado neto: 106 6C Palmitato → CO2+H2O 4C -2 4 x 10 = 40 3 x 2.5 = 7.5 3 x 1.5 = 4.5 50 ATP Palmitoil-CoA+7CoA-SH+7FAD++7NAD++7H2O → 8 Acetil-CoA+7FADH2+7NADH+7H+ Ciclo de Krebs  Una vuelta del ácido cítrico genera:  1 Fosfato de energía elevada: GTP =1 ATP (nucleósido difosfoquinasa: GTP+ADP→ATP+GDP)  3 NADH X2.5= 7.5 ATP  1 FADH2 X1.5= 1.5 ATP  2 CO2  CoA-SH 10 ATP  piruvato NADH CO2 ac. grasos 2.5 ATP El ciclo de Krebs genera energía a través de la 2.5 ATP reoxidación de los transportadores electrónicos reducidos en la cadena respiratoria 2.5 ATP 1.5 ATP Propionil-CoA 1 ATP ácidos grasos más abundantes: los que contienen un número par de átomos de carbono y están totalmente saturados OXIDACIÓN DE LOS ÁCIDOS GRASOS SATURADOS β oxidación OXIDACIÓN DE LOS ÁCIDOS GRASOS INSATURADOS monoinsaturado vs poliinsaturados OXIDACIÓN DE LOS ÁCIDOS GRASOS INSATURADOS CADENA PAR enoil-CoA hidratasa ------------------------------------- actúa sobre ácidos grasos “trans” ? Configuración “cis” ---------------- configuración “trans”  La isomerasa actúa sobre los ácidos grasos Monoinsaturados de cadena par monoinsaturados: el ácido oleico, que contiene un doble enlace cis entre los carbonos 9 y 10. β oxidación 9 El ácido oleico se activa, se transporta a las mitocondrias, y se lleva a través de tres ciclos de b-oxidación de la misma forma que los ácidos El producto del tercer grasos saturados. ciclo es el éster CoA de un ácido graso de 12 carbonos con un doble enoil- CoA isomerasa enlace cis entre los carbonos 3 y 4 trans Rxn 2 enoil-CoA hidratasa 8 ciclos  Poliinsaturados de cadena par 2,4-dienoil-CoA reductasa: β oxidación interviene en la oxidación de los ácidos grasos poliinsaturados, como el ácido linoleico (C18) 3 acetil-CoA y una enoil-CoA 1 2 18 de 10 carbonos, insaturada cis cis entre los carbonos 4 y 5 3 ciclos acil-CoA de 12 carbonos con dobles enlaces cis entre los carbonos 3 y 4, y entre los carbonos 6 y 7. enoil- CoA isomerasa Acetil-CoA tras 1 ciclo Hidratación, deshidrogenación y fragmentación tiolica 8 ciclos  Poliinsaturados de cadena par β oxidación 3 ciclos cis 2,4-dienoil-CoA reductasa dependiente de NADPH enoil- CoA isomerasa cis cis-3-enoil-CoA de 10C. trans acetil-CoA 1 ciclo trans enoil-CoA 4 ciclos acil-CoA deshidrogenasa produce una dienoil-CoA, insaturada en C-4 C-5 y en C-2 C-3.  β oxidación: Ácidos grasos insaturados de cadena par (3 =) Enoil-CoA isomerasa : monoinsaturados 2,4 dienoil-CoA reductasa: poliinsaturados Enoil CoA hidratasa Reducción del rendimiento energético: 1 FADH2 menos por cada doble enlace: Enoil-CoA isomerasa Un FADH2 menos pero si antes 2,4 dienol-CoA reductasa SI se genera el FADH2 9 Acetil-CoA+8 NADH+7 FADH2  Ácidos grasos de cadena impar una pequeña proporción tiene cadenas de carbono con un número impar β oxidación Fragmentación tiolica ATP 1.- carboxilación de la propionil- El último sustrato del CoA dependiente de ATP, ciclo de la b-oxidación de una acil-CoA de cadena impar es el homólogo de cinco Ciclo de K. carbonos de la acetoacetil-CoA. 2.- isomerización Vitamina B12 (5’ desoxiadenosilcobalamina) Ácido Déficit: Anemia Perniciosa metilmalónico 3.- transformación a Acidemia cadena lineal metilmalónica Ciclo de K. β oxidación  Control de la oxidación de los ácidos grasos  Se controla por la disponibilidad de los ácidos grasos para su oxidación 1. Control Hormonal: glucagón o adrenalina en adipocitos 2. Malonil-CoA (síntesis de ácidos grasos) inhibe la carnitina aciltransferasa I en mitocondria ACC: Acetil CoA carboxilasa Oxidación de los ácidos grasos en peroxisomas β oxidación Ácidos grasos de cadena muy larga (26:0) La acil-CoA deshidrogenasa –FAD transfiere los electrones directamente al O2 no a la Células eucariotas: Peroxisomas cadena de transporte electrónico: peróxido de Acil-CoA → Acil CoA 4 y 6 C hidrogeno catalasa no está acoplada con la Genera calor producción de energía Células vegetales: Glioxisomas (Ruta del glioxilato) Acil-CoA → Acetil CoA CETOGÉNESIS ATP ATP  Acetil-CoA Síntesis de ácidos grasos cetogénesis C. de K. ATP Cuerpos cetónicos Cetogénesis ▪ Acetil-CoA: ▪ Ciclo de Krebs: oxidación a CO2 ▪ Biosíntesis de ácidos grasos ▪ Cetogénesis: producción de cuerpos cetónicos en mitocondrias (hígado) ▪ Acetoacetato ▪ Acetona ▪ β-hidroxibutirato Se transportan desde el hígado a otros tejidos (cerebro, corazón, músculo y corteza suprarrenal) para la generación de energía 2 moles de acetil-CoA experimentan una inversión de la reacción de la tiolasa para dar acetoacetil-CoA DEGRADACIÓN DE LOS TG´S TEJIDO ADIPOSO Aliento Cetogénesis 2 inversión de la HMG-CoA sintasa reacción de la tiolasa acetil-CoA + tioforasa b-hidroxi-b- HMGCoA liasa metilglutaril- CoA (HMG- CoA) El hígado es un productor de cuerpos cetónicos pero no consumidor por la falta de tioforasa Cetogénesis utilización deficitaria de los hidratos de carbono Dieta muy Ayuno Diabetes bajas cal Ejercicio Dieta rica severo en grasas Disminución del catabolismo de hidratos de carbono Aumento la movilización de los ácidos grasos del tejido adiposo (lipólisis) Aumento de los cuerpos cetónicos Disminuye el Malonil CoA (-lipogenesis) Se desinhibe la Carnitina-aciltransferasa I (+lipolisis) Ac. grasos por β-oxidación aumentan Acetil-CoA que no entra al ciclo de Krebs, sus intermediarios se usan en la gluconeogénesis. Acetil-CoA se acumula Los tejidos extrahepáticos pierden su capacidad para oxidarlos  glucosa Ácidos grasos no Acetil-CoA Cetogénesis Aumento de los cuerpos cetónicos en sangre Cetoacidosis: acidez en sangre y orina por Acetoacetato y β-hidroxibutirato (90mg/dL) Aliento característico: acetona Respiración profunda desequilibrio iónico (pérdida de Na+ ) deshidratación por acidosis Coma y en algunos casos la muerte Cetoacidosis diabética Hiperglucemia Excreción excesiva de Diabetes urea: poliuria Excesiva lipólisis: cetoacidosis Desequilibrio iónico: Glucosuria: Aliento a acetona Pérdida de Na+, K+ deshidratación, infecciones Células β Consecuencias de un déficit grave de insulina  Diabetes Polifagia Pérdida de Poliuria Polidipsia peso: Lipólisis (formación de cuerpo cetónicos) y proteólisis Biosíntesis de los ácidos grasos: Lipogénesis  Biosíntesis de los ácidos grasos  Los carbohidratos se convierten con facilidad en grasas, pero en los animales las grasas no experimentan una conversión neta a carbohidratos  La biosíntesis de ác. grasos está regulada pero la capacidad de almacenamiento no lo está. Ác. Grasos Acetil-CoA Plantas y Ciclo del Animales Piruvato bacterias Glioxilato deshidrogenas a Piruvato Glu ----- grasa  Grasa --- glu Biosíntesis de Ac. Grasos  Tejido adiposo, hígado y glándula mamaria lactante  Intervienen 3 sistemas enzimáticos: 1. Biosíntesis del ácido palmítico (16:0) a partir de acetil-CoA: citosol 2. Elongación de la cadena: mitocondrias y RE 3. Desaturación: RE  1.- Biosíntesis del ácido palmítico (16:0) a 1. Biosíntesis del palmitato partir de acetil-CoA: citosol 2.- Elongación de la cadena: mitocondrias y RE (16:0) 3.- Desaturación: RE enzimas que requieren NADPH ¿Es el inverso de la β-oxidación?  En el Citosol Adición escalonada de Acetil-CoA  Intermediario activado Malonil CoA  Naturaleza del transportador del grupo acilo  Oxidación: CoA  Síntesis: ACP  Enzimas que requieren NADPH en rxn reducción a.- Proteína transportadora del acilo a.- Síntesis de malonil-CoA a partir de acetil-CoA y bicarbonato b.- Proteína transportadora del acilo (ACP) malonil-CoA-ACP transacilasa Irreversible! =PC (gluconeogénesis) Control hormonal de la Biosíntesis Ác. grasos cadena impar Ácido Graso Sintasa Tipo 1 (FAS I) 2 4 6 8 10 16 12 14  Transporte de las unidades acetilo (Acetil CoA) al citosol Citrato liasa Malato deshidrogenasa Enzima Málica Piruvato carboxilasa 60-80% NADPH: Ruta El transporte de las unidades acetilo tiene un coste de 2 moléculas pentosadefosfato ATP por mol de Acetil-CoA 2. Elongación de las cadenas  En la mitocondria y RE (sistema microsómico)  El transportador del grupo acilo es CoA  Se parte de un acil-CoA de cadena larga y se le agregan 2 carbonos 2 enzimas condensantes: Acil-CoA saturadas e insaturadas  3. Desaturación Síntesis de ácidos grasos insaturados  RE: sistema microsómico  acil CoA desaturasa: introduce dobles enlaces en ∆5, ∆6, ∆9  Ácido oleico (18:1c∆9) a partir del estearato  Ácido palmitoleíco (16:1c∆9) a partir del palmitato  Los mamíferos no son capaces de introducir dobles enlaces más allá de ∆9  Aceites esenciales:  Ácido linoleico (18:2c∆9, 12)  Ácido linolénico (18:3c∆9, 12, 15)  Regulación de la síntesis de ácidos grasos  Insulina: induce la síntesis de ácidos grasos a partir de carbohidratos  Transferencia de unidades acetilo desde la matriz al citosol  Acetil CoA carboxilasa  Disponibilidad de equivalentes reductores: FADH2 y NADPH  Leptina (gen ob) «Lipostato»  Detecta la grasa almacenada en adipocitos  En ayuno es baja SÍNTESIS DE TRIGLICERIDOS  acil-CoA Triacilgliceridos glicerol-3-fosfato glicerol quinasa glicerol fosfato ATP deshidrogenasa dihidroxiacetona fosfato glicerol “reducción” “fosforilación del glicerol”  El glicerol-3-fosfato sufre dos esterificaciones sucesivas con acil-CoA El diacilglicerol-3-fosfato, también denominado ácido fosfatídico precursor fosfolípidos triacilgliceroles eliminación hidrolítica del fosfato transferencia de otro grupo acilo procedente de una acil-CoA las proteínas, los hidratos de carbono o las grasas acetil-CoA degradación síntesis acil-CoA Triacilgliceridos glicerol-3-fosfato acumulación en exceso de triacilgliceroles en los adipocitos 1995 se identificó en el ratón el producto del gen ob (ob, abreviatura de obeso). leptina Eterno ayuno leptina cantidad de grasa almacenada en los adipocitos para limitar la deposición de grasa METABOLISMO DE LOS ESTEROIDES FAMILIA: isoprenoides o terpenos los esteroides y los ácidos biliares; las vitaminas liposolubles; el dolicol y los undecaprenol fosfatos que hemos visto en la síntesis de las glucoproteínas; el fitol, el alcohol de cadena larga de la clorofila, las giberelinas, una familia de hormonas  Colesterol Aislado por primera vez a partir de los cálculos biliares en 1784 por Michael Brown y Joseph Goldstein 13 Premios Nobel a científicos Algunas consideraciones estructurales Esteroides Ciclopentanoperhidrofenantreno Colesterol: esterol Estructura con 27 carbonos El colesterol le proporciona rigidez a las membranas celulares.  Biosíntesis del colesterol Los 27 carbonos del colesterol proceden de un precursor de dos carbonos: el acetato cada carbono del colesterol tenía su origen o bien en el carbono metilo (azul) o bien en el carbono carboxilo (rojo) del acetato (en realidad, la acetil- CoA) 1.- Conversión de fragmentos C2 (acetato) en un precursor isoprenoide C6 (mevalonato) 2. Conversión de seis mevalonatos C6, a través de intermediarios C5 activados, en el escualeno C30 3. Ciclación del escualeno y su transformación en colesterol C27 Fase 1: formación del mevalonato La biosíntesis del colesterol se produce en el citosol y el retículo endoplásmico La primera parte de la ruta es idéntica a las reacciones utilizadas en la cetogénesis en la mitocondria. ✓ condensación de dos moléculas de acetil-CoA para dar acetoacetil-CoA. La acetoacetil- CoA reacciona con una tercera molécula de acetil-CoA para dar 3- hidroxi- 3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA). *En el RE no existe la HMG-CoA liasa (HMG-CoA) ✓ Reducción de cuatro electrones, dependiente de NADPH, que transforma la HMG-CoA en mevalonato Fase 2: síntesis de escualeno a partir de mevalonato en el citosol Activación del mevalonato mediante tres fosforilaciones sucesivas Descarboxilación Isomerización  el colesterol del alimento suprime de manera eficaz la síntesis endógena de colesterol junta 2 moléculas de farnesil síntesis de pirofosfato para dar preescualeno escualeno pirofosfato eliminación del pirofosfato farnesil transferasa (o escualeno sintasa), que está unida a las membranas del RE  Fase 3: ciclación del escualeno a lanosterol y su conversión en colesterol oxidación epóxido serie de unas 20 reacciones, en las que intervienen reducciones de dobles enlaces y tres desmetilaciones; se elimina un grupo metilo de C-14 y dos de C-4  Control de la biosíntesis del colesterol HMG-CoA reductasa insulina y el glucagón  hígado ÁCIDOS BILIARES Derivados esteroideos con propiedades detergentes, que vesícula biliar emulsionan los lípidos del alimento en el intestino, facilitando con ello la digestión y absorción de las grasas Intestino delgado La biosíntesis de los ácidos biliares es el destino metabólico principal del colesterol, (más de la mitad de los 800 mg/día). En cambio, la síntesis de hormonas esteroideas supone tan sólo 50 mg del colesterol metabolizado al día. ácido cólico y el ácido quenodesoxicólico Conjugados por un enlace amida con el aminoácido glicina o taurina, dando lugar a digestión compuestos denominados sales biliares. circulación enterohepática  HORMONAS ESTEROIDEAS El colesterol es el origen biosintético de todas las hormonas esteroideas progestágenos (progesterona): embarazo glucocorticoides (cortisol y corticosterona): + gluconeogenesis, -inflamación hormonas esteroideas mineralocorticoides (aldosterona), que regulan el equilibrio iónico mediante la activación de la reabsorción de Na+, Cl– y HCO3, en el riñón andrógenos (androstenediona y testosterona), que favorecen el desarrollo sexual masculino estrógenos (estrona y estradiol) u hormonas sexuales femeninas  no se almacenan características la síntesis es regulada de manera hormonal desde el cerebro, por hormonas intermediarias hidroxila la cadena lateral en C-20 y C-22 y la rompe deshidrogenación y la isomerización de un doble enlace Dos estrógenos sintéticos muy utilizados son el noretinodrel y el mestranol. Anticonceptivos orales pesticidas, que tienen una actividad semejante a los estrógenos descensos de la fertilidad sus metabolitos se conjugan, a través de sus grupos hidroxilo, con glucuronato o sulfato: aumentan la solubilidad del esteroide y facilitan su eliminación en la orina. VITAMINAS LIPOSOLUBLES vitaminas liposolubles, A, D, E y K, trans-retinol, clave en la visión desarrollo del sistema nervioso b-caroteno, es el precursor: abundante en las zanahorias 11-cis-retinal ----- rodopsina vitamina D3, o colecalciferol Metabolismo de calcio y el fósforo Mecanismo hormonal No es tan necesaria ingerirla en la dieta a tocoferol Antioxidante: evita la peroxidacion lipidica La vitamina favorece la unión de calcio a las proteínas de la coagulación: favorece la coagulación Fuente: bacterias que colonizan el intestino EICOSANOIDES ácidos grasos poliinsaturados de 20C ácidos araquidonico PROSTANGLANDINAS TROMBOXANOS LEUCOTRIENOS Hormonas de acción local Características fisiológicas!!!! Son metabolizadas rápidamente (no circulan en sangre en altas concentraciones) No se encuentran almacenadas ni preformadas Son autacoides: actúan localmente sobre el tejido que las produce Actúan como mediadores fisiológicos y fisiopatologicos Acciones de las PG´s Regulación inmune, inflamación, dolor, cáncer, artritis, etc….. TXA2: activador plaquetario y vasoconstricción PGE2: modula la reactivación de PQ´s y los leucocitos, efecto vasodilatador, hiperalgia, fiebre, natriuresis y diuresis y potencia edema. PGD2: inhibe activación de Pq´s, contracción y relajación de musculo liso (vascular y t digestivo) PGF2a: constricción de vías aéreas y musculo liso vascular.