رتروویریده PDF

‫‪31‬‬ ‫رترو ویریده‬ ‫میکروب شناسی نظری‬ ‫تالیف‪ :‬نیلوفر شاد‪،‬یاسمین گیویان‪،‬شب بو موید‪،‬پارسا‬ ‫استاد بن...

‫‪31‬‬ ‫رترو ویریده‬ ‫میکروب شناسی نظری‬ ‫تالیف‪ :‬نیلوفر شاد‪،‬یاسمین گیویان‪،‬شب بو موید‪،‬پارسا‬ ‫استاد بنکدار هاشمی‬ ‫میرزاییان‪،‬نیما نصرت خواه‬ ‫مباحث این جلسه‬ ‫ساختار و دستهبندی‬ ‫تکثیر‬ ‫اپیدمیولوژی و نحوه توزیع این ویروس و بیماری (خصوصا ‪)Population at risk‬‬ ‫بیماریزایی ‪ HIV-1/2‬و ‪ HTLV-1/2‬که از مهمترین پاتوژنهای این خانواده میباشند‪.‬‬ ‫عالئم بیماری‬ ‫راههای تشخیص که عموما راههای آزمایشگاهی هستند‪.‬‬ ‫درمان و پیشگیری‬ ‫ساخاتر‬ ‫رتروویروسها‪ ،‬ژنوم ‪ RNA+‬و تکرشتهای دارند‪.‬دو عضو مهم این خانواده‪ HIV-1/2 (Human Immunodeficiency Virus 1&2) ،‬و ‪HTLV‬‬ ‫)‪ (Human T-Lymphotropic Virus 1&2‬هستند‪.‬این ویروسها در مقایسه با دیگر ویروس ها اندازة متوسط دارند و دارای انولوپ یا پوشینه هستند‪.‬‬ ‫پوشینه یا انولوپ یک غشای پالسمایی است که دور نوکلئیکاسید ویروس را پوشانده است‪.‬‬ ‫شاخصة مهم رتروویروسها این است که ژنوم آنها از ‪ 3‬ژن اصلی تشکیل شده است‪:‬‬ ‫‪ :Gag‬کدکنندة نوکلئوکپسید ‪ p17‬و ‪p24‬‬ ‫‪ :Pol‬کدکنندة پلیمراز که فعالیتهای‬ ‫‪ Reverse transcriptase‬و ‪ Intergrase‬دارد‪.‬‬ ‫‪ :Env‬کدکنندة پروتئین روی انولوپ مانند‬ ‫)‪ GP160 (gp120 & gp41‬در ‪ HIV‬که روی انولوپ‬ ‫قرار میگیرند‪.‬‬ ‫در شکل مقابل‪ ،‬ژنوم ویروس را میبینید که شامل‬ ‫ژنهای ‪ Pol ،Gag‬و ‪ Env‬است‪.‬‬ ‫‪ HIV‬یک رتروویروسِ ‪ Complex‬است و عالوه بر‬ ‫‪ 3‬ژن مذکور‪ ،‬ژنهای دیگری نیز دارد‪.‬‬ ‫جدول پایین‪Retrovirus ،‬ها بر اساس ‪Subfamily‬ها و مشخصاتشان دستهبندی شده اند و مثالی برای هر کدام آورده شده است‪.‬تأکید این جلسه روی‬ ‫موارد زیر میباشد‪:‬‬ ‫‪Subfamily‬های ‪ :C‬شامل ‪ HTLV‬و پاتوژنهای انسانی است‪.‬‬ ‫‪ :Lentivirinae‬مانند‪HIV‬‬ ‫)‪ :Human Endogenous Retroviruses (HERVs‬مانند ‪ Human Placental Virus‬است‪ HERVs.‬در ژنوم انسانی به طور ناقص یافت‬ ‫میشوند‪(.‬البته بعضیها به صورت کامل یافت میشوند‪).‬‬  ‫‪2‬‬ ‫رترو ویر یده‬ ‫در شکل مقابل تصاویر ‪ Electron micrograph‬ویروسهای ‪( HIV‬سمت راست و شامل پوشینه و نوکلئوکپسید) و ‪( HTLV‬سمت چپ) را میبینید‪.‬‬ ‫تکثیر‬ ‫مراحل تکثیر رتروویروس ها به ترتیب شامل مراحل زیر است‪:‬‬ ‫اتصال رتروویروسها به میزبان و پوشینه (انولوپ) برداری‬ ‫رها شدن ژنوم (‪ )RNA‬در سیتوپالسم که معموال ‪ 2‬ژنوم‬ ‫تکرشتهای رها میشوند‪.‬‬ ‫کپیبرداری ‪ RNA‬در سیتوپالسم به وسیله آنزیمهای‬ ‫ویروسی و تشکیل یک نسخة ‪DNA‬‬ ‫‪Electron micrographs of two retroviruses. A, Human immunodeficiency virus.‬‬ ‫در مرحلة بعد‪ ،‬ویروس نسخه اصلی ‪ RNA‬را از بین میبرد‬ ‫‪Note the coneshaped nucleocapsid in several of the virions. B, Human T-cell‬‬ ‫و یک کپی جدید از ‪ DNA‬تهیه میکند و در نهایت ‪ DNA‬دو‬ ‫‪lymphotropic virus. Note the C-type morphology characterized by a central‬‬ ‫رشتهای به هسته میزبان راه مییابد و با ‪ DNA‬میزبان ادغام‬ ‫‪symmetric nucleocapsid.‬‬ ‫میشود‪(.‬در بین تمامی ویروس ها باالترین راندمان را دارند)‬ ‫رتروویروسها قابلیت خوبی در جایدادن خود در‬ ‫کروموزوم میزبان دارند‪.‬بعد از این مراحل‪،‬‬ ‫رتروویروسها به حالت خاموش و ادغامشده‬ ‫(‪ )Provirus‬در میزبان میمانند و فعالیتی نشان‬ ‫نمی دهند تا این که میزبان به شکلی تحریک شود‪.‬این‬ ‫تحریک ها متنوع اند اما در صورت تحریک سلولی‪،‬‬ ‫ویروس نیز شروع به فعالیت و تکثیر درون سیتوپالسمی‬ ‫میکند که منتج به تشکیل ویروسها و جوانه زدن‬ ‫ویروسها از میزبان و خروج آنها میشود‪.‬‬ ‫‪ Retrovirus‬ها معموال از میزبان خود به صورت جوانه‬ ‫زدن خارج میشوند‪.‬سلولی که آلوده است میتواند با‬ ‫پروتئینهای سطحی با میزبانهای دیگر آلوده‬ ‫چسبندگی ایجاد کند و یک سلول غولآسای چندهستهای به نام سنسیشیوم ایجاد کند‪.‬‬ ‫حدود ‪ 8‬درصد از ژنوم انسان از رتروویروس ها تشکیل شده که از میلیون ها سال قبل ادغام شدند ‪،‬در آنجا ماندند‪.‬‬  ‫‪3‬‬ ‫رترو ویر یده‬ ‫ویروسهای ‪ HIV‬وقتی که از میزبان خود جدا می شوند در چند ساعت اول نابالغ اند و بعد از مدتی‪ ،‬در اثر تشکیل ذرات درون ویروسی به وسیله آنزیم‪،‬‬ ‫فعالیتشان ادامه مییابد و بالغ میشوند و قابلیت عفونی کردن میزبان جدید را بعد از حدود چند ساعت به دست میآورند‪.‬‬ ‫‪ Epidemiology‬و تویزع ویروس‬ ‫ویروس ‪ HIV‬همهگیر (جهانی) است‪ WHO.‬اعالم کرده است که تاکنون حدود ‪ 44‬میلیون نفر از ‪ HIV‬و بیماریهای ناشی از آن فوت کردهاند‪.‬هم‬ ‫اکنون حدود ‪ 40‬میلیون نفر در جهان با ‪ HIV‬زندگی میکنند که بیشتر آنها در قسمت جنوبی و ‪ Sub-Saharan‬آفریقا هستند‪.‬در سال ‪WHO ،2015‬‬ ‫اعالم کرد که حدود ‪ 2‬میلیون نفر در این سال از ‪ HIV‬و ‪ AIDS‬فوت کردهاند‪.‬در ایران‪ 120 ،‬هزار نفر تا کنون گزارش شدهاند‪.‬با توجه به نمودارها‪،‬‬ ‫‪ HIV‬در ایران توزیع نسبتا کمی دار د‪.‬به علت عدم دسترسی بسیاری از افراد به آزمایش ‪ ،HIV‬تخمین زده میشود که حدود ‪ 10‬میلیون نفر در جهان‪،‬‬ ‫مبتال به ‪ HIV‬هستند و خود خبری ندارند‪.‬این موضوع معضلی بزرگ برای جهان از نظر کنترل و انتشار آلودگی است‪.‬‬ ‫در نقشة زیر‪ ،‬رشد تعداد افراد مبتال در مقایسه‬ ‫سال ‪ 2010‬و ‪ 2015‬را نشان میدهد‪.‬مطابق‬ ‫نقشه‪ ،‬در اروپای شرقی و جنوب آفریقا‪ ،‬بیشترین‬ ‫میزان رشد تعداد افراد آلوده به ‪ HIV‬وجود دارد‪.‬‬  ‫‪4‬‬ ‫رترو ویر یده‬ ‫جمعیتهای آسیب پذیر نسبت به آلودگی به ‪:HIV‬‬ ‫ا فرادی که از لحاظ جنسی فعال بوده و بیش از یک شریک جنسی دارند‪(.‬مانند خانمهای روسپی و افراد ‪)Sex border‬‬ ‫افرادی که ‪ IV-Drug abuser‬اند‪(.‬منظور معتادان مصرفکننده تزریقی است‪ ).‬این افراد میتوانند از طریق سوزن آلوده عفونت ‪ HIV‬را دریافت‬ ‫کنند‪.‬‬ ‫راههای اتنشار ویروس‪:‬‬ ‫تماس جنسی‪ :‬ترشحات جنسی عامل اصلی انتقال ‪ HIV‬است‪(.‬عموما از نوع‬ ‫‪)R5‬‬ ‫تزریقات دارویی با سوزن آلوده(عموما از نوع ‪)X4‬‬ ‫محصوالت مختلف فراوردههای خونی مانند ‪ Complement‬و عوامل‬ ‫انعقادی‬ ‫خالکوبی‪ ،‬سوراخ کردن گوش و‪...‬که روزبهروز افزایش مییابند‪.‬‬ ‫افرادی که با بیمار سروکار داشتهاند و به صورت تصادفی پرستار یا دکتر با‬ ‫نمونه آلوده شدهاند‪.‬‬ ‫به صورت ‪ Congenital‬یا ‪ HIV :Neonatal‬میتواند در تولد طبیعی در‬ ‫ترشحات مادر به فرزند منتقل شود‪.‬همچنین از طریق شیر مادر هم مواردی‬ ‫گزارش شده است‪.‬‬ ‫شکل مقابل‪ ،‬به صورت ‪ ،Electromicrograph‬انتقال سلول به سلول ویروس آزاد را‬ ‫نشان میدهد‪(.‬در شکل‪ ،‬سلول آلودهشده محتوی میتوکندری است‪ ).‬انتقال سلول به‬ ‫سلولِ ویروس ‪ HIV‬خصوصا در ‪ Lymph node‬ها به فراوانی دیده میشود‪.‬‬ ‫‪ Pathogenesis‬و نحوه یبماریزایی‬ ‫چون ویروس ‪ CD4+‬را به عنوان رسپتور خود برای ورود به سلول میزبان مورد استفاده قرار می دهد‪ ،‬سلول هدف‪ (CD4 +) helper-T cell ،HIV‬است‬ ‫و در درجه دوم‪ ،‬مونوسیتها و ماکروفاژها (که ممکن است ‪ CD4+‬باشند) مورد حمله قرار می گیرند‪.‬‬ ‫در سال های میانی دهه ‪ ،1990‬کمک گیرندهها نیز شناسایی شدند‪.‬کمک گیرنده های کموکاینی نقش به سزایی در ورود ‪ HIV‬به میزبان دارند و شامل‬ ‫موارد زیر میشود‪:‬‬ ‫کمک گیرنده ‪ CXCr4‬که معموال روی ‪ T-cell‬است‪.‬‬ ‫کمک گیرنده ‪ CCr5‬که معموال روی ماکروفاژ و مونوسیت است‪.‬‬ ‫مولکول ‪ gp120‬نیز در این امر نقش دارد‪.‬این مولکول به مولکول ‪ CD4‬متصل میشود‪.‬‬ ‫در این شکل‪ HIV ،‬در سمت چپ از نوع ‪ X4‬است‬ ‫(ویروسهای ‪ HIV‬که از ‪ CXCr4‬برای ورود استفاده‬ ‫میکنند‪ X4 ،‬نامیده می شوند‪ ).‬اما ‪ HIV‬در سمت‬ ‫راست از نوع ‪ R5‬است‪(.‬آنهایی که از ‪ CCr5‬موجود‬ ‫روی سطح مونوسیتها و ماکروفاژها استفاده می کنند‪،‬‬ ‫سویه ‪ R5‬نامیده میشوند‪).‬‬ ‫تفاوتهای فیزیولوژیک و شیمیایی این ‪ 2‬میزبان در‬ ‫شکل رو به رو نشان داده شده است‪.‬‬  ‫‪5‬‬ ‫رترو ویر یده‬ ‫در شکل رو به رو‪ ،‬پیچیدگی تأثیر ‪ HIV‬بر ‪ CD4+ T cell‬نشان داده شده‬ ‫است‪.‬آلوده شدن این سلول با ‪ ،HIV‬تأثیر فراگیری بر سیستم ایمنی فرد‬ ‫میگذارد که منتج به بههمخوردن تنظیمات سیستم ایمنی بدن و در نهایت‬ ‫سرکوب و نارسایی این سیستم میشود‪.‬‬ ‫‪ HIV‬با یک بیماری ‪ Lymphadenopathy‬شروع میشود و ‪Lymph node‬ها را درگیر میکند‬ ‫و به مرور زمان بعد از چند سال می تواند سیستمیک شود‪.‬‬ ‫مراحل یبماری‬ ‫شکل مقابل دورههای مختلف بیماری را نشان میدهد‪.‬در محور افقی زمان (هفته ) بعد از آلودگی و در محور عمودی‪ ،‬غلظت نسبی ویروس و مرحله‬ ‫بیماری نشان داده شده است‪.‬‬ ‫در آغاز بیماری و ‪ 2‬هفتة اول آن (که ‪ HIV‬وارد بدن میزبان میشود) معموال آنتیبادی قابل‬ ‫تشخیص نیست و بعد از چند هفته آنتیبادی تشخیص داده میشود‪.‬به این دوره‪ ،‬دورة پنجره‬ ‫(‪ )Window period‬میگویند‪.‬در واقع شخص ‪ HIV‬دارد و در ترشحات است اما در ازمایش‬ ‫خون قابل تشخیص نیست و در این بازه احتمال انتقال ویروس باالست‪.‬البته تست های جدیدی‬ ‫که شکل گرفته‪ ،‬این ‪ window period‬را کم تر کرده است( تا حدود یک ماه یا شش هفته اول)‬ ‫در دورة بعد از آن‪ ،‬آنتیبادی دیده میشود و تولید ویروس بسیار افت میکند‪.‬‬ ‫در شکل مقابل‪ ،‬نمودار سبزرنگ‪ ،‬رشد ویروس را در طول زمان نشان میدهد که در هفتههای‬ ‫اول‪ ،‬رشد ویروس در خون بسیار باال است اما بعد از تولید آنتیبادی افت شدیدی دارد و هیچگاه‬ ‫به صفر نمیرسد‪.‬پس از سالها‪ ،‬این ویروس رشد کرده و اوج می گیرد‪.‬معموال برای بیماری که‬ ‫درمان دریافت نکند بسته به موقعیت سنی و فیزیولوژی بیمار‪ ،‬بعد از گذر چند سال ‪ HIV‬میتواند‬ ‫مرگبار باشد‪(.‬در کودکان و نوزادان این زمان میتواند تا چند ماه کاهش یابد‪).‬‬ ‫نمودار بنفش رنگ‪ ،‬تعداد ‪CD4+ T cell‬های داخل خون را نشان میدهد‪.‬تعداد این سلولها معموال‬ ‫)‪Latency period (1-20 years‬‬ ‫بیشتر از ‪ 1000‬عدد در هر میکرولیتر خون میباشد‪.‬اگر ‪ HIV‬کنترل نشود؛ به مرور زمان و بعد‬ ‫از چندسال در یک شخص بزرگسال تعداد سلولها افول پیدا کرده و به کمتر از ‪ 200‬عدد میرسد و در مراحل نهایی این عفونت‪CD4+ ،‬ها کامال از‬ ‫خون محو میشوند و این مصادف با اوج گرفتن ویروس است‪.‬در این زمان آنتیبادیها به خوبی تشکیل میشوند و میزان آنها نیز باال میماند‪.‬اما این‬ ‫پاسخ برای مهار ویروسها کافی نیست‪.‬‬ ‫وقتی تعداد ‪ CD4+ T cell‬به کمتر از ‪ 200‬برسد آغاز مرحلة ایدز است‪.‬در اصل قبل از این مرحله‪ ،‬بیماری ‪ (HIV) HIV disease‬و بعد از آن ‪AIDS‬‬ ‫است که در شکل نشان داده شده است‪.‬با پایین امدن ‪ +CD4‬ها و ‪ T helper‬ها‪ ،‬عفونت های فرصت طلب دیگر عود میکنند‪.‬‬ ‫نمودار زرد معرف آنتیبادی است که نشان میدهد آنتیبادی در خون به خوبی تشکیل میشود و میزان آنتی بادی در خون باال است اما این مقدار‬ ‫برای مهار ویروس کافی نیست‪.‬‬  ‫‪6‬‬ ‫رترو ویر یده‬ ‫بعد از گذشت چند سال بیمار آلوده به ‪ HIV‬است و ‪ HIV‬تا حدی کنترل‬ ‫میشود ولی هیچ وقت ریشهکن نمیشود‪.‬در این قسمت حال بیمار خوب‬ ‫بوده و عالئم خاصی نشان نمیدهد‪.‬این مدت را دورة نهفته ‪(Latency‬‬ ‫)‪ period‬میگویند که میتواند ‪ 1-20‬سال (در اسالید ‪ 2-25‬سال) طول‬ ‫بکشد‪.‬در این قسمت ویروس در داخل بدن در نصف سلول ها به صورت‬ ‫نهفته حضور دارد اما تولید ویروس خیلی پایین است‪.‬یکی از شاخص های‬ ‫دورة نهفتگی این است که پس از افت زیاد مقاومت سیستم ایمنی‪ ،‬بیماری‬ ‫ویر وس مجددا رشد کرده‪ ،‬اوج گرفته و نهایتا باعث مرگ بیمار با تخریب‬ ‫سیستم ایمنی میشود‪.‬‬ ‫اگر ‪ HIV‬درمان نشود‪ ،‬پس از چند ماه تا چند سال باعث مرگ بیمار‬ ‫می شود‪.‬اما امروزه با درمان مناسب افرادی هستند که بیش از چند دهه‬ ‫زندگی خود را با وجود ‪ HIV‬ادامه می دهند و داروها می توانند تعداد ‪ HIV‬در خون را حتی به پایین تر از میزان سنجش برسانند‪(.‬البته بستگی به سن‬ ‫و وضعیت سالمتی بیمار دارد‪).‬‬ ‫عالئم بالینی در مرحلة ایدز‬ ‫در مراحل نهایی ‪ AIDS‬که سیستم ایمنی کامال از بین رفته است و مقاومتی در بدن وجود ندارد‪ ،‬بیماریهای زیر را داریم‪:‬‬ ‫عفونتهای فرصتطلب (که در افراد سالم معموال بیآزار هستند) مثل ‪ ،MAC ،MTB ،HSV ،EBV ،CMV‬سل و ‪Pneumocystis jiroveci‬‬ ‫)‪ (carneii‬که از عفونتهای قارچی (انگلی) است که ممکن است حمله کند و فرد را از پا دربیاورد‪.‬‬ ‫ویروسی مثل ‪ HHV-8‬از هرپس ویروسها که عامل ‪ Kaposi Sarcoma‬است‪.‬‬ ‫عفونتهای فرصتطلب قارچی مانند ‪ Oral Candidiasis ،Candida albicans‬و ‪Thrush‬‬ ‫عفونتهای قارچی ‪ Dimorphic‬مانند ‪ Histoplasmosis‬و ‪Blastomycosis‬‬ ‫معموال این میکروب ها در افراد سالم در سطح پوست و مخاطی بدون اینکه آسیبی به فرد برسانند وجود دارند اما در افراد مبتال به ‪ AIDS‬به‬ ‫دلیل ضعف سیستم ایمنی‪ ،‬مشکل ایجاد میکنند‪.‬‬ ‫‪ rate‬یا میزان رشد ‪ HIV‬نسبت به ویروس های دیگر بسیار باالست‪.‬ویروس در حالت ‪ activated‬دهها هزار ویروس را از میزبان بیرون میریزد‪.‬‬ ‫در یک فرد آلوده اگر یک سال ویروس را بررسی کنید‪ ،‬و یک سال بعد از بیمار نمونه بگیرید‪ ،‬ویروس هایی که در آن زمان در حال تولید هستند‬ ‫خیلی به ویروس اولیه شباهتی ندارند‪.‬به همین دلیل در ‪ HIV‬به ویروس های نسل بعدی شبه گونه یا ‪ quasispecies‬میگویند‪.‬به صورتی که به نظر‬ ‫میآید گونه ای دیگر هستند‪.‬ولی درواقع گونهای دیگر نیستند و طی نسل ها آنقدر تغییر آنتی ژنی اتفاق افتاده که ویروس ده نسل بعد با ویروس‬ ‫اولیه بسیار با هم متفاوتند‪.‬‬ ‫نحوة تشخیص ‪ HIV‬در یبمار‬ ‫اولین کار گرفتن یک شرح حال از بیمار است‪.‬بررسی عالئم بیمار پزشک را به تشخیص نمیرساند صرفا احتمال بروز بیماری را تشدید میکند‪.‬‬ ‫طراحی تست های ‪ HIV‬بر حسب نحوه حضور انتی ژن و انتی بادی در بیمار است‪.‬‬ ‫چطور بیماری زایی ‪ HIV‬به نحوه ورودش به بدن بستگی دارد؟ همانطور که گفته شد در بدن ‪ HIV‬دو تا کورسپتور مختلف دارد‪ )1 ،‬کمک‬ ‫گیرنده ‪ CCr5‬که معموال روی ماکروفاژ و مونوسیت است‪ )2.‬کمک گیرنده ‪ CXCr4‬که معموال روی ‪ T-cell‬است‪.‬و دو سویه مختلف ‪HIV‬‬ ‫میتونه وارد بدن بشه که شامل ‪ r5‬و ‪ x4‬میشود‪.‬در تماس جنسی ویروس از طریق خراش های میکروسکوپی که در دستگاه تناسلی ایجاد میشود‬ ‫گذر کرده و وارد الیه های زیرین و سیستم بافتی دستگاه تناسلی میشود‪.‬در این راه ارتباط اولین سلولهایی که درگیر میشوند‪ ،‬ماکروفاژهای درون‬ ‫بافتی اند که بیشتر ‪ CCr5‬دارند‪.‬اما اگرکسی از طریق تزریق یا به واسطه سوزن الوده مبتال شود‪ ،‬شانس ‪ x4‬ها بیشتر است‪.‬در کل درگیری ‪x4‬‬ ‫ها سریعتر از ‪ r5‬هاست‪.‬به همین سبب کسی که از طریق وریدی مبتال شودپاتوژتز سریعتری از از مبتالیان از طریق مخاطی دارند‪.‬‬  ‫‪7‬‬ ‫رترو ویر یده‬ ‫‪ :ELISA + Western Blots‬رایجترین و شایعترین تستهای تشخیصی ‪ ،HIV‬معموال تستهای سرولوژی مثل ‪ ELISA‬است‪.‬در اینجا‪ ،‬تست‬ ‫‪ ELISA‬با کمک تست ‪ Western Blots‬انجام میشود (‪ )ELISA + Western Blots‬و‬ ‫با یک واکنش رنگی از سرم بیمار‪ ،‬مثبت یا منفی بودن آن تست میشود ( ‪Red cross‬‬ ‫‪ western blots.)Guideline‬به این صورت است که آنتیژن های ‪ HIV‬روی یک کاغذ‬ ‫الکتو سلولز کاشته شده و بر روی یک غشا ترنسفر میشود و سرم بیمار مجاور میشود‬ ‫با این ‪ transcript‬یا نوار‪.‬اگر انتی بادی های ضد این آنتی ژن در سرم بیمار وجود‬ ‫داشته باشد بصورت رنگی خودش را نشان میدهد‪.‬این تست هم ویژگی و هم حساسیت‬ ‫خوبی دارد‪.‬‬ ‫شکل روبرو یک ‪ strip‬واقعی را نشان میدهد که قابل خریدن هستند و آنتیژن های‬ ‫‪ HIV‬توشون هست‪.‬در سمت چپ ‪ positive control‬را نیز مشاهده میکنید‪.‬در مواجهه‬ ‫با سرم بیمار اگر سه بند انتیژنی دیده شود بیمار مثبت است‪(.‬الزم نیست همه بند ها نشان داده شود)‪.‬بند آنتیژنی ‪ p24‬از همه درشت تر و‬ ‫پررنگ تر دیده میشود‪.‬‬ ‫در تست های سرولوژی معموال انتیژن ‪ p24‬و یا انتی بادی علیه ‪ p24‬پایش میشود‪.‬زیرا ‪ p24‬کمترین میزان تغییر انتی ژنیک را در طول نسل‬ ‫ها نشان میدهد‪.‬‬ ‫آنتیژنی که باعث گریز ویروس از دستگاه ایمنی میشود ‪ gp120‬است که مرتبا در حال تغییر است‪.‬اما اون چیزی که در تشخیص استفاده میشود‬ ‫‪ p24‬است‪.‬معموال نوکلئوکپسید ها تغییرات آنتیژنی چندانی نشان نمی دهند‪.‬پروتئین های پوشینه یا جدار خارجی ویروس بیشتر تغییر میکنند‪.‬‬ ‫‪ :(Ag + Ab) 4th generation of ELISA tests‬تستهایی که در بازار هستند معموال پادتن علیه ‪ HIV‬را در سرم میسنجند؛ اما تستهای‬ ‫جدیدتری هم عرضه شده است (نسل های یک‪،‬دو و سه تست های سرولوژی) که نسل چهارم االیزا هستند و همزمان ‪ Ag + Ab‬را میسنجند‪.‬این‬ ‫تستها بسیار دقیق بوده و ‪ Window period‬کوتاهتری را میتوانند ثبت کنند (اهمیت آن به همین خاطر است)‪.‬دلیلِ ‪ Window period‬کوتاهتر در‬ ‫این تستها این است که آنتی بادی بعد از چند هفته در سرم قابل سنجش است اما آنتیژن از همان ابتدای مواجهه و آلودگی میتواند سنجیده‬ ‫شود و این تستها ‪ Window period‬یا مدت پنجره را کوتاه کردهاند‪.‬اگر این انتی ژن یا انتی بادی مثبت باشد معموال با یک تست ‪western‬‬ ‫‪ blot‬نیز تایید میشود‪.‬بهترین نتایج پایش برای االیزای نسل چهارم‪ ،‬شش هفته به باال است‪.‬اگر بخواهیم زود تر از شش هفته بعد از الودگی تست‬ ‫نسل چهارم بگیریم باید از یک تست کمکی دیگر نیز استفاده کنیم تا به نتیجه قاطع برسیم‪.‬بیشتر تست های کم هزینه تر و دردسترس تر‬ ‫‪ window period‬شان حدود سه ماه است‪.‬رپید تست ها نیز همینطور‪.‬‬ ‫‪ :DFD tests‬تستهای دیگری نیز هستند که آنتیژن ‪ p24‬ویروسِ ‪ HIV‬را در سلولهای آلوده به صورت ایمونوفلوئورسنس میسنجند‪.‬‬ ‫‪ :Rapid test‬در جاهایی که به لحاظ بودجهای و زیرساختی دسترسی به تستهای فوق میسر نیست از تست سریع (‪ )Rapid test‬استفاده‬ ‫میکنند‪.‬در این تست از ‪ urin‬یا ادرار استفاده میشود و وجود آنتیژن ‪ HIV‬در آن پایش میشود به لحاظ بودجهای مناسب هستند و برای غربالگری‬ ‫(‪ )Screening‬بیماران ‪ HIV+‬استفاده می شوند‪.‬یکی از ایرادات وارده این است که مثبتِ کاذب زیادی دارند (یعنی ممکن است فرد اصال مبتال‬ ‫نباشد و به اشتباه مثبت نشان دهد‪ ).‬به همین دلیل توصیه میشود اگر این تست مثبت شد‪ ،‬بعدا با ‪ ELISA‬یا ‪ Western‬فرد چک شود‪.‬اما منفی‬ ‫آن قابل اعتماد است‪.‬‬ ‫‪ :RT-PCR‬در کل حساس ترین روش پیگیری ‪ RT-PCR ،HIV‬است‪.‬سنجش کمی ویروس در خون است که معموال غلظت ویروسی ( ‪viral‬‬ ‫‪ )load‬را اندازهگیری میکند‪.‬این تست بسیار کارآمد است و از دو جهت برای بیماران حیاتی است‪:‬‬ ‫با استفاده از این روش میتوان ‪ PROGNOSIS‬بیمار مبتال به این ویروس را تعیین کرد‪.‬به این شکل که میتوان تعیین کرد شانس درمان‬ ‫بیماری و پیشرفت ویروس در خون به چه شکل است و با شناسایی بار ویروسی‪ ،‬برای آیندة سالمتی بیمار پیشگویی میکنند‪.‬‬ ‫سنجش کارآمدی درمان که آیا داروی استفاده شده کارآمد است یا نه‪.‬‬ ‫همیشه نتیجة مثبت باید با یک رویکرد و تکنولوژی دیگر تایید شود و درست نیست که با یک تست مثبت‪ ،‬تست را مثبتِ قطعی برای بیمار گزارش‬ ‫کنیم‪.‬حتما باید تست دوباره تکرار شود و با یک رویکرد دیگر تایید شود ( مثبت شدن همیشه دو تکنولوژی یا بیشتر برای مثبت شدن‬ ‫میخواهد‪ ،‬مخصوصا اگر ‪ intermediate‬داشته باشیم)‪.‬مثال اگر با االیزا مثبت شد (االیزا معموال نقطه ی شروع است)؛ دوباره تکرار شود و با‬  ‫‪8‬‬ ‫رترو ویر یده‬ ‫‪ Western Blots‬یا ایمونوفلئورسنس تایید شود‪.‬بسیاری از کشورهایی که گرفتار ‪ HIV‬هستند برای غربالگری افراد تحت خطر یا در مناطق اندمیک از‬ ‫این الگوریتم استفاده میکنند‪.‬‬ ‫اخیرا تست هایی در امری کا در حال ساخت است که مردم بتوانند آن را خریداری کنند و در خانه خودشان را تست کنند‪.‬‬ ‫چالش های اصلی مرتبط با ‪ HIV‬برمیگردد به نحوه تکثیر این ویروس ‪.‬از جمله این چالش ها میتوان به ساخت واکسن اشاره کرد‪.‬بهترین واکسن‬ ‫طراحی شده یک واکسن ترکیبی دو گانه است که حدودا ‪ 35‬درصد تاثیر داشته‪.‬‬ ‫یکی دیگر از چالش هایی که با آن روبرو هستیم درمان است چراکه درمان تک دارویی منجر به مقاومت ویروسی میگردد‪.‬‬ ‫تغییر مکرر آنتی ژنیک ویروس نقطه اصلی موفقیت ویروس در گریز از سیستم ایمنی و عدم طراحی واکسن مناسب میباشد‪.‬‬ ‫درمان‬ ‫به طور کلی در درمان بیماریهای ‪ ، HIV‬داروهای پزشکی موفق بوده و داروهای کارآمدی برای ‪ HIV‬طراحی شدهاند که توانستهاند باعث افزایش عمر‬ ‫مبتالیان شوند‪.‬به نحوی که اگر دارو در اختیار پزشک و بیمار باشد (یعنی در مراحل اولیه)‪ ،‬و بیمار رژیم درمانی را رعایت کند میتوانیم اطمینان دهیم‬ ‫که بیمار با مرگ طبیعی از دنیا میرود و ‪ HIV‬سبب مرگ او نخواهد بود‪.‬‬ ‫‪ :Reverse transcriptase inhibitors‬یک ویژگی خاص ویروس ‪ HIV‬داشتن پلیمراز با قابلیت ‪ REVERSE TRANSCRIPTASE‬میباشد‪.‬اولین‬ ‫نسل داروهای ضد ‪ HIV‬آنالوگهای نوکلئوزیدی بودند که آنزیم ‪ Reverse transcriptase‬را مهار میکردند و اولین نوع این داروها‪ AZT ،‬بود که‬ ‫‪ Chain terminator‬است و در ادامه )‪ ddC (Dideoxycytosine‬و )‪ ddI (Dideoxyinosine‬که بازدارندة آنزیم های تکثیر ویروس هستند‪.‬متاسفانه‬ ‫‪ HIV‬بعد از چند ماه به این داروها مقاومت نشان می دهد بنابراین تک درمانی امروزه قابل قبول نیست چون ‪ Provirus‬را ریشهکن نمیکند‪.‬‬ ‫‪ :Protease inhibitors‬آ نزیم های پروتئاز در ویروس با شکستن پروتئین ها باعث فعال شدن آنها میشوند‪.‬نسل بعدی داروها‪ ،‬مهارکنندههای‬ ‫پروتئازهای ‪ HIV‬هستند که مانع شکست درست پروتئین های ‪ Pol ،Gal‬و ‪ Env‬می شوند‪.‬این داروها به صورت تک درمانی سبب مقاومت ویروس‬ ‫می شوند‪.‬از این داروها می توان ‪ Indinavir‬و ‪ Saquinavir‬را مثال زد که داروهای خوبی هستند و هم اکنون این دو به صورت ترکیبی استفاده می‬ ‫شوند‪.‬در اوایل برای درمان بیماران تعداد مصرف این داروها در عرض یک روز زیاد بود‪.‬‬  ‫‪9‬‬ ‫رترو ویر یده‬ ‫‪ INTEGRATION :Viral Integrase inhibitors‬عمل ادغام ‪ DNA‬ویروس به ‪ DNA‬میزبان است و آنزیمی که این عمل را انجام میدهد‬ ‫‪ INTEGRASE‬نام دارد‪.‬جدیدا دارویی عرضه شده است که از ادغام شدن ژنوم ویروس به داخل کروموزوم میزبان جلوگیری می کند‪.‬به این‬ ‫خانواده داروها ‪ Viral integrase inhibitors‬می گویند که نمونه اش ‪ Raltegavir‬است‪.‬‬ ‫‪:Fusion inhibitors‬داروهایی که از اتصال ویروس به میزبان جلوگیری میکنند از جمله ‪FUZEON‬‬ ‫طیف وسیع حدود ‪ 20‬داروی مختلف از داروهای ضد ‪ HIV‬با سه نوع فعالیت گفته شده‪ ،‬سنتز و استفاده می شوند‪.‬در جدول بعدی همراه با نوع‬ ‫فعالیت آن ها نمایش داده شده اند‪(.‬داروهای مشخص شده مهم تر هستند‪).‬‬ ‫‪ :Combinating therapy‬داروهای ذکرشده‪ ،‬به صورت‬ ‫تکدرمانی باعث بروز مقاومت میشوند‪.‬همچنین مصرف این‬ ‫داروها همراه با عوارض جانبی (‪ )Side effect‬زیادی است‪.‬از‬ ‫این رو با دوزهای کمتری به صورت ترکیبی‪ ،‬ترکیبی از دو یا‬ ‫سه دارو با عملکرد مختلف که بسیار مؤثر هستند‪ ،‬سنتز‬ ‫شدهاند که مفیدتر هستند و استفاده آنها راحتتر است که‬ ‫باعث میشود بیمار با رغبت بیشتری رژیم دارویی را رعایت‬ ‫کند‪.‬مانند ‪ Truvada‬که ترکیبی از دو داروی ‪Tenofovir‬‬ ‫)‪ (300mg‬و )‪ Emtricitabine (200mg‬با عملکردهای مختلف است‪.‬به این نوع رویکرد که از اواسط دهه ‪ 19‬میالدی ایجاد شده است‪Highly ،‬‬ ‫)‪ Active Anti-Retroviral Therapy (HAART‬میگویند‪.‬‬ ‫این رویکرد برای کنترل ایدز بسیار کارآمد بوده است‪.‬در نمودار شاهدیم که به تدریج تعداد زیادی از مبتالیان ‪ HAART‬را دریافت میکنند و متعاقبا‬ ‫تعداد افرادی که در اثر ایدز جان خود را از دست میدهند کاهش مییابد به طوری که مرگ آنها به دالیل طبیعی خواهد بود‪.‬‬ ‫متاسفانه در ایران استفاده از ‪ HAART‬خیلی رایج نیست و در مراحلی که ‪ T-CELL‬های ‪ +CD4‬به زیر ‪ 200‬میرسند از این روش استفاده میشود‪.‬‬ ‫در این نمودار محور افقی هفته های آلودگی و محور عمودی‬ ‫‪ VIRAL LOAD‬در خون را نشان میدهد‪.‬در نمودار‪ ،‬بیماران‬ ‫هفتهها ‪ HAART‬دریافت کردهاند و غلظت ‪ RNA‬ویروس به‬ ‫محض دریافت درمان ترکیبی‪ ،‬کاهش چشمگیری داشته است‪.‬‬ ‫اما متأسفانه به محض قطعِ ‪ ، HAART‬مجددا ویروس اوج‬ ‫می گیرد؛ یعنی بیماران مبتال به ایدز باید مادامالعمر ‪HAART‬‬ ‫را دریافت کنند‪.‬حتی در افرادی که ‪ HAART‬دریافت میکنند‬ ‫هیچگاه تعداد ‪ CD4+ T-cell‬به حالت نرمال برنمیگردد‪ ،‬پس‬ ‫درمان ‪ HIV‬باید مستمر باشد‪.‬ریشهکن کردن ‪ ، HIV‬از بدن‬ ‫بیمار‪ ،‬جزء مهمترین اهدافی است که دانشمندان به دنبال آن‬ ‫هستند‪.‬‬ ‫امروزه ‪ HAART therapy‬جزو درمانهای روتین مقابله با ‪ HIV‬است‪.‬‬ ‫پیشگیری‬ ‫پیشگیری بهترین راه مبارزه با ‪ HIV‬است که بر اساس نحوة انتقال آن انجام می شود‪.‬مطابق آنچه قبال گفته شد‪ ،‬انتقال ویروس از طریق راههای زیر‬ ‫است‪:‬‬ ‫تماس جنسی‬ ‫فرآوردههای خونی‬ ‫ترشحات مخاطی‬  ‫‪10‬‬ ‫رترو ویر یده‬ ‫استفاده از تزریقات‬ ‫‪ Tattoo‬و ‪ Piercing‬با سوزنهای آلوده‬ ‫انتقال به جنین (به مقدار کمی هنگام زایمان)تحقیقاتی که در آفریقا ا نجام شد نشان می دهد که استفاده از داروهای بخصوص در سه هفته مانده‬ ‫به زایمان احتمال انتقال ویروس به جنین را از طریق کانال زایمان به صفر میرساند‪.‬‬ ‫ا نتقال به پرستار یا پزشک در حین انجام حرفه (عدم رعایت نکات بهداشتی)‬ ‫م وارد زیر به صورت کلی برای مبارزه با هر نوع ویروس از جمله ‪ HIV‬مناسب هستند‪:‬‬ ‫شستن دستها‬ ‫استفاده از دستکش‪ ،‬ماسک‪ ،‬گان (‪ )Gown‬و ‪ Eye protection‬در هنگام تعامل با بیمار‬ ‫ا ستفاده از ابزار استریل در هنگام تعامل با بیمار‬ ‫پیشگیری از صدماتی مانند ‪ Needle-stick‬شدن به و یژه برای افرادی که در آزمایشگاه مشغولاند‪.‬‬ ‫پاک نگه داشتن سطوح‬ ‫د ر افراد تحت خطر مانند افراد دچار اعتیاد یا کسانی که ممکن است از سوزن آلوده استفاده کنند‪ ،‬باید سوزن پاک در اختیارشان قرار دهیم‪.‬‬ ‫همچنین افراد دارای رابطه جنسی باید از کاندوم استفاده کنند (‪.)Safe sex‬‬ ‫واکسن‪ :‬واکسنهای زیادی تولید شدهاند اما هیچکدام تأییدیة استفاده را ندارند‪.‬چند ‪ Clinical trial‬امروزه در حال انجام است که مهمترین‬ ‫آن ها در آفریقای جنوبی است و نتایج نسبتا امیدوارکنندهای داده است(‪ 34‬درصد)‪.‬این واکسن ها بر روی افراد بخصوص خانم ها امتحان شده و‬ ‫از پیشروی ویروس جلوگیری میکند اما از ناقلیت آنها کم نمیکند‪.‬ولی معموال واکسن ها به عللی ناکارآمد هستند و پوشش ناقصی از مصونیت را‬ ‫برای افرادی که واکسن دریافت میکنند در پی دارند (بیشتر واکسنها هم در میمونهایی امتحان شدهاند که قابلیت رشد ‪ HIV‬را دارند‪.‬این‬ ‫واکسن ها شر نام دارند)‪.‬‬ ‫مقر ویروس ها بیشتر در گره های لنفاوی هستند‪.‬‬ ‫‪TLV-1/2‬‬ ‫‪H‬‬ ‫به مرور زمان اهمیت این ویروس رو به افول است چون در مناطق محدودی شناسایی شده است‪.‬‬ ‫‪H‬‬ ‫خصوصیات مشترک ‪ HTLV‬با ‪IV‬‬ ‫تکثیر آن بسیار شبیه به ‪ HIV‬است و از ‪ DNA‬در میانه (‪ )DNA intermediate‬برای تکثیر استفاده میکند و وارد کروموزوم میزبانش میشود‪.‬‬ ‫خوشبختانه ‪ HTLV‬ای که انسان را آلوده میکند ‪ Oncogene‬ندارد‪.‬گرچه در بلندمدت میتواند سبب لوکمیا (‪ )Leukemia‬شود اما این اتفاق‬ ‫در همه افراد آلوده نمیافتد‪.‬‬ ‫معموال ‪Oncornavirus‬ها که باعث سرطان میشوند؛ اگر اونکوژن داشته باشند با دوران نهفتگیِ کوتاهتری سبب سرطان میشوند‪.‬خوشبختانه‬ ‫‪ HTLA‬این گونه نیست (یعنی اصال اونکوژن نیست)‪.‬‬ ‫همانند ‪ HIV‬میتواند سبب ایجاد سلولهای آلوده غولآسا (‪ )Syncytia‬شود‪.‬‬ ‫‪H‬‬ ‫بیماریهای ایجاد شده در اثر ‪TLA‬‬ ‫)‪Adult T-cell Lymphoma (ATL‬‬ ‫‪Myelopathy‬‬ ‫‪Acute T-cell Lymphocytic Leukemia‬‬ ‫‪Tropical spastic paraparesis‬‬ ‫بیماری های فوق نادر هستند و در افراد کمی دیده می شوند‪.‬همچنین‪ ،‬در جزایر ژاپن‪ ،‬بیشتر از همه مشاهده شدهاند (در مناطق دیگری من جمله‬ ‫ایران هم دیده میشوند اما کم)‪.‬‬  ‫‪11‬‬ ‫رترو ویر یده‬ ‫معموال ‪ HTLA‬مثل ‪ HIV‬سیستم ایمنی را ناکارآمد میکند و از کنترل سیستم ایمنی فرار میکند‪.‬در کل آمار نشان میدهد که ‪ 1-5‬درصد افرادی که‬ ‫به ‪ HTLA‬مبتال میشوند در قسمتی از زندگیشان سرطان (معموال سرطان های خونی) را تجربه خواهند کرد‪.‬این به علت قابلیت ادغام این ویروسها‬ ‫در کروموزوم میزبان است‪.‬‬ ‫برنامه ی ‪)90/90/90(WHO‬‬ ‫در این برنامه سازمان ‪ WHO‬در نظر دارد تا ‪ 90‬درصد افرادی که ‪ HIV‬دارند ‪ DIAGNOSE‬بشوند‪ 90.‬درصد از این افراد ‪ TREATMENT‬دریافت کنند‬ ‫و ‪ 90‬درصد از این افراد ‪ SUPRESS‬شوند‪ HAART(.‬دریافت کنند‪).‬‬ ‫‪E‬‬ ‫‪ndogenous retroviruses‬‬ ‫رتروویروسهایی هستند که بازماندههایشان در ژنوم انسان دیده میشوند‪.‬این ویروسها منشأ بیرونی (‪ )Exogenous‬ندارند و در کروموزوم همة‬ ‫انسانها به صورت ‪ Provirus‬دیده میشوند‪.‬‬ ‫اکثر اوقات توالی (‪ )Sequence‬ژنوم آن ها ناقص است و ویروس کامل نیستند اما گاهی اوقات توالی کاملی هم مانند ‪ HTLV‬دیده میشود‪.‬در واقع ‪8%‬‬ ‫ژنوم انسانی همان ‪ Endogenous retroviruses‬هستند که به مرور زمان در تکامل انسانی جزئی از ژنوم ما شدند‪.‬‬ ‫این ویروسها خوشبختانه به علت این که توالیهایشان ناقص و پر از ‪ deletion‬و توالیهای ‪ termination‬است‪ ،‬قابلیت تکثیر ندارند‪.‬‬ ‫ویروسهای این دسته که در انسان پیدا شدهاند‪:‬‬ ‫‪ Placenta tissue virus‬که معموال در دوران بارداری فعال میشود و با تولید ‪ Syncytin‬به تولید بافت ‪ Placenta‬یا جفت کمک میکند‪.‬‬ ‫بعضی از ‪Endogenous virus‬ها هم شناسایی شدهاند که در سرطان پروستات نقش دارند‪.‬‬ ‫خالصه و ‪ key word‬ها درمورد ‪Retrovirus‬ها‪:‬‬ ‫وجود آنزیم ‪ Integrase ،Reverse transcriptase‬و ایجاد سنسیشیوم (سلولهای غولآسا در بدن میزبان) توسط این ویروسها‬ ‫‪ CD4+‬و ‪ Chemokine co-receptor‬و مکانیسمهای پاتوژنز این ویروس‬ ‫عفونتهای فرصتطلب (‪ )Opportunistic‬در بیماران مبتال به ایدز در مراحل نهایی‬ ‫‪ HTLV‬که باعث لوکمی و ناهنجاریها و مشکالت در سلولهای ‪ CD4+‬میشود‪.‬‬ ‫‪ HIV‬یک همه گیری جهانی است و از طریق خون و ترشحات جنسی و مخاطی انتقال پیدا میکند‪.‬‬ ‫جمعیت ‪ High risk‬در آن‪ ،‬افراد بی بند و بار و دارای شریکهای متعدد جنسی (‪ ،)Promiscuous‬معتادان تزریقی و نوزادانِ مادرانِ مبتال هستند‪.‬‬ ‫‪Reverse transcriptase, integration, syncytia‬‬ ‫‪HIV: AIDS, CD4, chemokine co-receptor‬‬ ‫‪Opportunistic diseases‬‬ ‫‪HTLV: leukemia, flower cell, CD4 T-cell‬‬ ‫‪Prevalence: Worldwide‬‬ ‫‪Transmitted in blood and mucosal secretions‬‬ ‫‪High-risk groups: promiscuous individuals, IV drug users, infants of infected mothers‬‬ ‫نمونه سواالت‪:‬‬ ‫سواالت تستی‪:‬‬ ‫‪ CXCR4.1‬به عنوان ‪ coreceptor‬کدام ویروس در سطح سلول های میزبانی مطرح است؟ (پرتکرار)‬ ‫د) راینوویروس‬ ‫ب) ‪ EBV‬ج) پارا آنفوالنزا‬ ‫الف) ‪HIV‬‬ ‫‪.2‬کدامیک از خانواده های ویروسی زیر تمایل ویژه به لنفوسیتهای ‪ T‬انسانی دارد؟‬ ‫د) آدنوویریده‬ ‫ب) هرپس ویریده ج) رتروویریده‬ ‫الف) ارتومیکسوویریده‬ ‫‪.3‬انتقال ‪ HIV‬به کدامیک از روش های زیر صورت می گیرد؟ (پرتکرار)‬ ‫‪12‬‬ ‫رترو ویر یده‬ ‫ج) ‪ breast milk‬د) هر سه مورد‬ ‫ب) مخاط‬ ‫الف) تزریق مستقیم‬ ‫‪.4‬بیشترین میزان ‪ HIV‬در کدام یک از مایعات یا ترشحات بدن یافت می شود؟‬ ‫ج) بزاق د) مایع آمنیوتیک‬ ‫ب) ترشحات واژینال‬ ‫الف) خون‬ ‫‪.5‬تعداد متوسط ذرات ویروسی ‪ HIV‬در کدامیک از نمونه های بالینی بیشتر است؟‬ ‫د) ‪semen‬‬ ‫ب) مایع آمنیوتیک ج) ترشحات واژینال‬ ‫الف) بزاق‬ ‫‪.6‬کدامیک از خانواده های ویروسی زیر حاوی آنزیم ترانسکریپتاز معکوس می باشد؟ (پرتکرار)‬ ‫د) رتروویریده‬ ‫ب) هرپس ویریده ج) ارتومیکسو ویریده‬ ‫الف) پیکور ناوبریده‬ ‫‪.7‬کدامیک از گزینه های زیر سندروم نقص ایمنی اکتسابی (‪ )AIDS‬را سبب می شود؟‬ ‫د) الف وج‬ ‫ج) ‪HIV-II‬‬ ‫ب) ‪HTLV-III‬‬ ‫الف) ‪HIV‬‬ ‫‪.8‬کاهش خطر ‪ HIV‬با کدام گزینة زیر در ارتباط است؟‬ ‫ب) کاربرد کاندوم در ارتباط جنسی‬ ‫الف) اجتناب از تماس جنسی حفاظت نشده‬ ‫د) هر سه مورد‬ ‫ج) محدود نمودن شرکای جنسی‬ ‫‪.9‬کدامیک از گزینه های زیر بیانگر اسم قدیمی ‪ HIV‬است؟‬ ‫ب) ‪ LAV‬ج) ‪ ARV‬د) هر سه مورد‬ ‫الف) ‪HTLV-III‬‬ ‫‪.10‬کدامیک از داروهای ضد ویروسی زیر در درمان عفونت ناشی از ‪ HIV‬به کار می رود؟‬ ‫ج) آیدوکسوریدین د) آمانتادین‬ ‫ب) تری فلوروتیمیدین‬ ‫الف) زایدرودین‬ ‫‪.11‬کدامیک از پروتئین های زیر در ویروس ‪ HIV‬وجود ندارد؟‬ ‫ب) گلیکوپروتئین ‪gp120‬‬ ‫الف) گلیکوپروتئین ‪gp41‬‬ ‫د) گلیکوپروتئین‬ ‫ج) پروتئین های غشای داخلی ‪p18‬‬ ‫‪.12‬ویروس ایدز در جریان خون در کدامیک از سلول های زیر یافت می شود؟‬ ‫د) هر سه مورد‬ ‫ج) ماکروفاژها‬ ‫ب) مونوسیتها‬ ‫الف) سلول های ‪T CD4‬‬ ‫‪.13‬کدام خصوصیت رتروویروسها آنها را قادر میسازد که در ژنوم میزبان اینتگره (‪ )integrate‬گردند؟ (پرتکرار)‬ ‫ب) حضور رسپتورهای گلیکوپروتئینی‬ ‫الف) داشتن ژنوم ‪RNA‬‬ ‫د) داشتن ژنوم با پالریتة مثبت‬ ‫ج) وجود ترانسکریپتاز معکوس‬ ‫‪.14‬کدامیک از گزینههای زیر در خصوص گلیکوپروتئین ‪ )gp 120( 120‬ویروس ایدز صحیح است؟ (پرتکرار)‬ ‫ب) به رسپتور سلول میزبان متصل می شود‪.‬‬ ‫الف) باعث ادغام ویروس به سلول میزبان می گردد‬ ‫د) باعث تولید کموکین می گردد‬ ‫ج) در تمام سویه های ویروس ایدز کامال یکسان است‪.‬‬ ‫‪.15‬تشخیص قطعی ایدز توسط کدامیک از آزمایشات زیر تأیید می گردد؟ (پرتکرار)‬ ‫د) آنتی بادی‬ ‫ج) ایمونوفلورسانس‬ ‫ب) ‪Western Blot‬‬ ‫الف) ‪ELISA‬‬ ‫‪.16‬ژن ‪ env‬در ویروس ایدز‪ ،‬کدامیک از اجزای ویروس را تولید می کند؟‬ ‫ب) گلیکوپروتئین های سطحی (‪)gp41, gp120‬‬ ‫الف) ‪Reverse transcriptase‬‬ ‫د) پروتئاز و اینتگراز ویروس‬ ‫ج) پروتئین داخلی‬ ‫‪.17‬ژن ‪ gag‬در ‪ HIV‬مسئول کد کردن کدامیک از پروتئین های زیر است؟ (پرتکرار)‬ ‫ب) ‪core‬‬ ‫الف) ریورس ترانسکریپتاز (‪)RT‬‬ ‫د) ‪gp120‬‬ ‫ج) ‪gp41‬‬ ‫‪. 18‬شایع ترین عفونت فرصت طلب در مبتالیان به ایدز که موجب پنومونی می شود‪ ،‬کدام است؟‬ ‫ج) توکسوپالسما د) پنوموسیستیس کارتنی‬ ‫الف) پنوموکک ب) هموفیلوس آنفوالنزا‬  13 ‫رترو ویر یده‬ ‫ کدامیک از سلول های زیر در بیماری ایدز کاهش عمده ای پیدا می کند؟‬.19 ‫ د) هیچکدام‬TCD8 ‫ ج) سلول‬T CD4 ‫ ب) سلول‬B ‫الف) سلول های‬ 20. Each of the following statements concerning HIV infection is correct except: A. Screening tests for HIV antibodies are useful to prevent HIV transmission through transfusion B. Opportunistic infections seen in AIDS are primarily because of a loss of CD4 T-lymphocyte C. Zidovudine (AZT) inhibit the RNA-dependent DNA polymerase. D. The presence of circulating antibodies that neutralize HIV is evidence that an individual is protected against HIV induced disease. E. A protease inhibitor a late-step in HIV replication, but it doesn’t eliminate ‫سواالت تشریحی‬ ‫ کدام است؟‬،‫ به تنهایی بیماری ایجاد نمیکند‬،‫ که در صورت ورود ژنوم به میزبان‬positive sense RNA ‫ تنها ویروس‬.1 ‫ چگونه است؟‬HIV2 ‫ در مقابل‬HIV1 ‫ ویروالنس‬.2 ‫پاسخ سواالت تستی‬ ‫ الف‬.10 ‫ ب‬.9 ‫ د‬.8 ‫ د‬.7 ‫ د‬.6 ‫ د‬.5 ‫ الف‬.4 ‫ د‬.3 ‫ ج‬.2 ‫ الف‬.1 D.20 ‫ ب‬.19 ‫ د‬.18 ‫ ب‬.17 ‫ ب‬.16 ‫ ب‬.15 ‫ ب‬.14 ‫ ج‬.13 ‫ د‬.12 ‫ د‬.11 ‫پاسخ سواالت تشریحی‬.‫ شود‬DNA ‫ زیرا به علت فقدان آنزیم پلیمراز ابتدا باید تبدیل به‬، HIV.1.‫ توانایی کمتری برای انتقال دارد و ضعیفتر است‬HIV2.2