Pruebas de función hepática USAM 2024 PDF

Universidad Salvadoreña Alberto Masferrer Facultad de Medicina Departamento de Bioquímica PRUEBAS DE FUNCION HEPATICA Dr. Edwin Gerardo Jorge Méndez marzo 2024 Valor del mes Humildad Anatomía del hígado Anatomía del hígado Tipos de células hepáticas HEPATOCITO Principal tipo celular del hígado 2. Co...

Universidad Salvadoreña Alberto Masferrer Facultad de Medicina Departamento de Bioquímica PRUEBAS DE FUNCION HEPATICA Dr. Edwin Gerardo Jorge Méndez marzo 2024 Valor del mes Humildad Anatomía del hígado Anatomía del hígado Tipos de células hepáticas HEPATOCITO Principal tipo celular del hígado 2. Conforman el 80% del volumen total del hígado 3. Forman lobulillos hepáticos 4. Pueden estimularse para crecer si se produce algún daño a otras células del hígado. 1. CÉLULAS ENDOTELIALES CÉLULAS DE KUPFFER 1. Células del revestimiento del sinusoide hepático. 1. Se ubican en revestimiento sinusoidal 2.Contiene fenestraciones con diámetro de 100 nm 2. Contiene ¼ parte del los lisosomas hepáticos 3. Permiten libre difusión hacia los hepatocitos. 3. Son macrófagos tisulares 4. Poseen capacidad para endocitar y secretar citosinas. 5. Estimuladas inmunomoduladores el 4.Funcion protectora por 6. Eliminan a los eritrocitos dañados de la circulación. CÉLULAS ESTELARES HEPÁTICAS 1. Llamadas también células perisinusoidales o células de Ito 2. 5-20 células por cada 100 hepatocitos 3. Llenas de lípidos 4. Sitio principal de almacenamiento de vitamina A. 5.Controlan el recambio del tejido conectivo 6. Regulan la contractibilidad de los sinusoides 7. En la cirrosis, son estimuladas para incrementar la síntesis de matriz extracelular. LINFOCITOS GRANULOSOS CITOLÍTICOS 1. Células de Pit 2. También conocidos como linfocitos asociados al hígado 3. Proveen de protección contra agentes potencialmente tóxicos Funciones del hígado Funciones del hígado Es un órgano de recepción y reciclamiento central del cuerpo – Reciclar, modificar y distribuir – Si una porción del compuesto ingerido es potencialmente útil para el organismo, el hígado lo recupera y convierte en sustrato que pueden utilizarlo células hepáticas y no hepáticas. – Mediante la circulación enterohepaticas el hígado entra en contacto con los nutrientes para realizar funciones especificas. Funciones del hígado Inactivación y detoxificacion xenobioticos y metabolitos de compuestos – Los Xenobioticos: Son compuestos que no tienen valor nutricional y son potencialmente tóxicos. – Están presentes como componentes naturales de los alimentos o pueden introducirse en estos como aditivos o a través de procesamientos. – Las drogas farmacológicas o recreativas también son compuestos xenobioticos. – El hígado es el órgano principal para la degradación de estas sustancias. Funciones del hígado ❖Citocromo P450 y metabolismo de los xenobioticos – La función mas importante de las enzimas del citocromo p450 es oxidar los sustratos e introducir oxigeno a la estructura. – CYP2E1 enzima principal que interviene en la oxidación del etanol en acetaldehído CYP señala a la familia del citocromo P450 El 2 la familia La E el etanol El 1 la isoenzima especifica Citocromo p450 y metabolismos de los xenobioticos Funciones del hígado Funciones del hígado Formación de cuerpos cetónicos El hígado es el único órgano que puede producir cuerpos cetónicos Los cuerpos cetónicos pueden cruzar la barrera hematoencefalica y se convierten en el principal combustible para el sistema nervioso en condiciones de inanición. Funciones del hígado Biosíntesis de nucleótidos El hígado puede sintetizar y rescatar a todos los ribonucleotidos y desoxirribonucleotidos para uso de las células. Funciones del hígado Síntesis de proteínas sanguíneas – Albumina – Factores de la coagulación Funciones del hígado Vía de las pentosa fosfato Las funciones mas importantes de la vía pentosa fosfato son la generación de NADPH y azucares de cinco carbonos. El hígado tiene una demanda de NADPH mucho mayor que la mayoría de órganos. Utiliza NADPH para la síntesis de ácidos grasos y colesterol, que el hígado debe producir para elaborar fosfolípidos y para síntesis de VLDL y sales biliares. Combustible para el hígado El hígado consume el 20% del total de oxigeno empleado por el cuerpo. Los principales combustibles utilizados por el hígado son: la glucosa, galactosa y fructosa. Si se consume etanol, el hígado es el principal sitio de oxidación y se forman sobre todo acetato y luego acetil-CoA Durante el ayuno de una noche, los ácidos grasos son el principal combustible para el hígado. Se oxidan a dióxido de carbono o cuerpos cetónicos. El hígado puede usar todos los aminoácidos como combustibles. Metabolismo de los carbohidratos Metabolismo de los lípidos Metabolismo de los aminoácidos PRUEBAS DE FUNCION HEPATICA Este grupo de pruebas se denomina habitualmente, aunque de forma incorrecta: pruebas funcionales hepáticas. Aunque las actividades plasmáticas de las enzimas hepáticas son marcadores de hepatopatía, no reflejan con exactitud la función del hígado. La síntesis de protombina valorada mediante el tiempo de protombina (TP), constituye un mejor indicador de la función hepática de síntesis. PRUEBAS DE FUNCION HEPATICA Diversas pruebas permiten estudiar y tratar a los pacientes con disfunción hepática, las cuales sirven para: Detectar la presencia de hepatopatía Distinguir entre los diferentes tipos de trastornos del hígado Valorar la magnitud de una lesión hepática conocida Vigilar la respuesta al tratamiento Limitaciones Pueden ser normales en los pacientes con hepatopatías graves y anormales en individuos con trastornos que afectan el hígado. Las pruebas de laboratorio tan solo miden algunas de estas funciones Algunas pruebas no miden la función hepática, sino que detectan la presencia de lesión celular hepática o interferencia en el flujo biliar. No hay una sola prueba que le permita al medico valorar con exactitud la capacidad funcional del hígado. En general, las pruebas incluyen las siguientes determinaciones: – Bilirrubina – Albumina – Aspartato aminotransferasa (AST) – Alanina aminotransferasa (ALT) – Fosfatasa alcalina – Γ-glutaril transferasa (γGT) – Tiempo de protrombina VALORES NORMALES Parametro Valores de referencia Alanino aminotransferasa ALT 30.0 y 65.0 U/L Aspartato aminotransferasa AST 15.0 y 37.0 U/L Gamma glutariltranspeptidasa GGT 5.0 y 85 U/L Proteínas totales 6.4 y 8.2 g/dl Albumina 3.4 y 4.0 g/dl Tiempo de protombina 10 a 15 segundos Bilirrubina total 0.20 y 1.0 mg/dl Bilirrubina directa 0.0 y 0.30 mg/dl Bilirrubina indirecta 0.0 y 0.70 mg/dl Importancia clínica Bilirrubina La bilirrubina es el producto catabólico del grupo hemo. Aproximadamente el 75% de toda la bilirrubina deriva de la degradación de la hemoglobina de los hematíes viejos, que son fagocitados por las células mononucleares del bazo, la medula ósea y el hígado. Se encuentra en la sangre en dos formas: conjugada y no conjugada Amoniaco sanguíneo El amoniaco es producido por el organismo durante el metabolismo normal de las proteínas y también por las bacterias intestinales, sobre todo el colon. El hígado es esencial para la desintoxicación de amoniaco, que convierte en urea y elimina por los riñones. Los pacientes con hepatopatía avanzada por lo general tienen perdida de masa muscular, lo que talvez contribuya a su hiperamonemia. Enzimas séricas Las pruebas de enzimas hepáticas se pueden agrupar en tres grupos: 1. Enzimas cuyo incremento sérico refleja lesión de los hepatocitos 2. Enzimas cuyo incremento sérico refleja colestasis 3. Enzimas que no siguen con exactitud ninguno de estos patrones Enzimas que reflejan daño de los hepatocitos Las aminotranferasas son indicadores sensibles de lesión de los hepatocitos y son muy útiles para detectar enfermedades hepatocelulares agudas, como las hepatitis. – Aspartatoaminotransferasa AST – Alaninaaminotransferasa AST La AST se encuentra en hígado, musculo cardiaco, musculo esquelético, riñones, encéfalo, páncreas, pulmones, leucocitos y eritrocitos en orden decreciente de concentración. La ALT se encuentra sobre todo en el hígado y por lo tanto constituye el indicador mas especifico de daño hepático. Son liberadas a la sangre en mayores cantidades cuando se lesiona la membrana del hepatocito, lo que provoca aumento de la permeabilidad Daño hepático Enzimas que reflejan colestasis Las actividades de las enzimas: – Fosfatasa alcalina (FA) – 5´-nucleotidasa – Gammaglutariltranspeptidasa (GGT) La Fosfatasa alcalina y la 5´-nucleotidasa se encuentran en la membrana canalicular biliar de los hepatocitos o cerca de ella La GGT se localiza en el retículo endotelial y en las células epiteliales de los conductos biliares, el incremento sérico es menos especifico de colestasis. Pruebas que miden la función biosintetica del hígado Albumina sérica. Principal determinante de la presión oncotica plasmática. Proteína de semivida larga, de 18 a 20 días y se degrada alrededor de 4% al día La hipoalbuminemia es mas frecuente en trastornos hepáticos crónicos, como cirrosis y por lo general refleja lesión hepática grave y descenso de las síntesis de albumina. Globulinas séricas Son un grupo de proteínas, producidas por los linfocitos B –α –β –γ Producidas sobre hepatocitos. todo en los Globulinas alfa Alfa 1 o antitripsina: controlan acción de enzimas lisosomales, es reactivo de la fase aguda Globulina fijadora de tiroxina. Fija T3 y T4 Alfa 2: neutraliza enzimas proteiliticas Haptaglobina: Fija la HB plasmática de los eritrocitos y la transporta al hígado Ceruloplasmina: transporta y fija el 90% de Cu sérico Eritropoyetina: sintetizada en el riñón, es la responsable de la formación de eritrocitos y plaquetas Globulinas beta Hemopexina. Fija y transporta el grupo hemo de la HB hacia el hígado Transferrina. Transporta hierro del intestino a depósitos de ferritina en diferentes tejidos y de allí a donde sean necesarios Complejo C3 del complemento. Proteínas séricas que actúan en inmunidad inespecífica, provocando lisis de diferentes bacterias Globulinas gamma IgG. Es sintetizada por el organismo en respuesta a la invasión de bacterias, hongos y virus. Puede atravesar la barrera placentaria, transmitiendo inmunidad de la madre al feto de manera natural y pasiva. Puede tardar un tiempo en formarse después de infección o vacunación. IgE. Presente solo en mamíferos. Asociada con reacciones alérgicas(hipersensibilidad tipo 1) y en respuesta contra parásitos. IgM. Es la inmunoglobulina mas grande. Es el primer anticuerpo que fabrica el cuerpo contra una infección. IgA. Anticuerpo en las secreciones seromucosas del organismo como saliva, lagrimas, calostro, leche y secreciones respiratorias, gastrointestinales y genitourinarias. Actúa como defensa inicial contra patógenos, antes que penetren al plasma e impide que se instalen en mucosas. IgD. Sirve como marcador de diferenciación y puede servir para activación y supresión de linfocitos. Factores de coagulación Los factores de la coagulación sanguínea se elaboran de manera exclusiva en los hepatocitos. Sus semividas séricas son mucho mas cortas que las de la albumina, pues oscilan entre 6 horas para el factor VII y 5 días para el fibrinógeno. Para este propósito es útil la determinación del tiempo de protombina sérico, que mide tanto los factores ll, V. VII y X. Funciones del hígado Perfil lipídico Síntomas típicos de enfermedad hepática Ictericia Astenia Dolor en cuadrante superior derecho Prurito Distención abdominal Hemorragia intestinal Telangiectasias Ictericia Distención abdominal Hallazgos clínicos Bibliografía Marks Bioquímica medica básica, 5ª edición, capitulo 44 Harrison Principios de Medicina Interna, 20º edición, capitulo 330 Baynes Bioquímica medica, 5ª edición, Capitulo 34 Cuestionario 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. ¿Qué es el hígado? ¿Cuales son las funciones del hígado? ¿Qué compuestos exógenos puede metabolizar el hígado? ¿Cuál es el principal combustible del hígado? ¿Cómo se llaman los macrófagos hepáticos? ¿Cómo se llaman los linfocitos hepáticos? Mencione que significa transaminasas elevadas. ¿Para que sirve la albumina? Que factores mide el tiempo de protombina? Mencione las pruebas que contiene el perfil lipídico.