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UNIVERSIDAD EVANGÉLICA DE EL SALVADOR FACULTAD DE MEDICINA Farmacología Docente. Dra. Laura Rivera [email protected] VISIÓN DE LA FACULTAD Ser la Facultad de Medicina, líder regional por su excelencia académica e innovació...

UNIVERSIDAD EVANGÉLICA DE EL SALVADOR FACULTAD DE MEDICINA Farmacología Docente. Dra. Laura Rivera [email protected] VISIÓN DE LA FACULTAD Ser la Facultad de Medicina, líder regional por su excelencia académica e innovación científica; reconocida por su práctica cristiana y espíritu de servicio MISIÓN DE LA FACULTAD Antiasmáticos Formar profesionales de la salud con excelencia académica, conscientes del servicio a sus semejantes y con una ética cristiana basada en las Docente. Dra. Laura Rivera Sagradas Escrituras, para mejorar las condiciones de salud de la sociedad [email protected]  Competencias 1. Conoce las características generales sobre el asma. 2. Conoce la clasificación GINA para asma. 3. Comprende el objetivo principal del tratamiento farmacológico del asma. 4. Enumera los principales fármacos agonistas B2 de acción corta. 5. Conoce la farmacocinética y farmacodinamia de los agonistas B2 de acción corta y acción prolongada. 6. Describe la farmacocinética y farmacodinamia de los Corticoesteroides utilizados en el asma. 7. Conoce el mecanismo de acción, farmacocinética y farmacodinamia de los modificadores de los leucotrienos. 8. Identifica los principales fármacos antagonistas de los receptores muscarínicos utilizados en el tratamiento del asma. 9. Conoce el mecanismo de acción de los modificadores de las Metilxantinas. 3  Que conocemos de los Antiasmáticos https://wheelofnames.com/es/4pp-fd4 Sección 1 https://wheelofnames.com/es/qvk-guw Sección 2 y 5 https://wheelofnames.com/es/9s6-zym Sección 3 https://wheelofnames.com/es/g3p-9j8 Sección 4 4  ¿Qué es el asma? El asma es una enfermedad heterogénea de las vías respiratorias que se caracteriza por inflamación crónica, hiperreactividad ante la exposición a una amplia variedad de estímulos y obstrucción con limitación variable al flujo aéreo. 3/9/2024 5  Los factores que pueden desencadenar o empeorar los síntomas del asma Infecciones virales Algunos fármacos pueden Alérgenos en la casa o en el trabajo inducir o provocar ataques de (por ejemplo, los ácaros del polvo asma, por ejemplo: doméstico, polen, cucarachas) beta bloqueadores ( incluso El humo del tabaco oftálmicos) El ejercicio En algunos pacientes, la El estrés. aspirina u otros fármacos Antiinflamatorios no Estas respuestas son más probables esteroideos (AINE) cuando el asma no está controlada. broncoespasmo súbito. 3/9/2024 6 3/9/2024 7  Las crisis de asma Las crisis de asma (también llamadas exacerbaciones o ataques) pueden ser fatales, incluso en personas con aparentemente asma leve. Son más comunes y más graves cuando el asma no está controlada, y en algunos pacientes de alto riesgo. Todos los pacientes deben tener un plan de acción para el asma por escrito; “escrito” incluye instrucciones manuscritas, impresas, digitales o pictóricas, no solo verbales. 3/9/2024 8  Trastornos asociados 1.Rinosinusitis 2. Disfunción de cuerdas vocales 3. ERGE: tos, sibilancias 4. Obesidad: alteración de la mecánica pulmonar, de patrones respiratorios y aumento de la inflamación sistémica 5. Apnea obstructiva del sueño 3/9/2024 9  Diagnóstico Los síntomas empeoran por la noche o a primera hora de la mañana, en presencia de posibles desencadenantes o con un patrón estacional Antecedente personal o familiar de atopia puede aumentar la probabilidad de asma. Edad > 50 años en la primera consulta, tabaquismo > 20 paquetes/año y ausencia de respuesta al tratamiento del asma hacen que el diagnóstico de asma sea menos probable. 3/9/2024 10  En general el diagnóstico se basa en la presencia de síntomas compatibles con asma junto con la demostración de una obstrucción variable al flujo aéreo espiratorio La respuesta adecuada al tratamiento es un método válido que ayuda a establecer el diagnóstico 3/9/2024 11  Tratamiento Para obtener éxito con el tratamiento es necesario instruir a los pacientes, medir de forma objetiva la obstrucción al flujo aéreo y contar con un plan de medicación para el uso diario y para las reagudizaciones. 3/9/2024 12  Cuando se inicia el tratamiento es importante evaluar la gravedad del paciente y asignarle el mayor nivel en que se haya producido cualquier signo en las 2 a 4 semanas previas. Al efectuar el seguimiento se realizará una evaluación para modificar el tratamiento 3/9/2024 13 Cuando la respuesta a un fármaco no es buena tras 2- 3 meses de tratamiento, hay que indagar en los siguientes puntos: Ausencia de cumplimiento con el tratamiento farmacológico Técnica de inhalación incorrecta Exposición continua a alergenos o irritantes Trastornos coexistentes Diagnósticos diferenciales 3/9/2024 14  El objetivo del abordaje escalonado es controlar los síntomas lo más rápidamente posible. El nivel de control varía a lo largo del tiempo y también lo hacen las necesidades de fármacos Se debe revisar el tratamiento cada 3 meses para verificar si es posible una reducción escalonada 3/9/2024 15  Medicamentos. Primera línea 3/9/2024 16  Broncodilatadores de acción corta Para el El salbutamol, tratamiento con una vida media prolongado de 4 a 6 horas, es adecuado relaja el músculo liso bronquial, con un agonista efectos leves sobre β2 de acción el ritmo cardíaco corta a (actividad β1). demanda Duración 4-6hrs 3/9/2024 17  Broncodilatadores de acción corta Bromuro de ipratropio es un agente anticolinérgico, inhibe reflejos vagales antagonizando la acción de la acetilcolina. Previene el aumento de la concentración de calcio intracelular causada por la interacción de la acetilcolina con los receptores muscarínicos en el músculo liso bronquial. Es un broncodilatador con una vida media de 2 horas (acción corta), duración 3-4hrs. 3/9/2024 18 En una crisis leve a moderada, el Durante una crisis, la resolución de la tratamiento empieza con 2 a 6 inhalaciones de salbutamol con obstrucción al flujo aéreo se consigue de spray o 2.5mg con un nebulizador y un modo más eficaz mediante la se repite cada 20 minutos hasta administración frecuente de un agonista obtener mejoría. β2 de acción corta. 3/9/2024 19 En una crisis grave se debe administrar salbutamol 2.5 a 5mg cada 20 minutos combinado con bromuro de ipratropio 0.5mg c/20 min con nebulizador. El uso de inhalador con un espaciador de volumen con supervisión por personal capacitado, es tan eficaz como un nebulizador. 3/9/2024 20  Corticoesteroides inhalados Son seguros y eficaces para el tratamiento del asma persistente Generalmente se administran a través de un inhalador de polvo seco, un inhalador o un nebulizador. 3/9/2024 21  Agonistas β2 de acción prolongada Se recomiendan en el asma persistente moderada y grave, en pacientes no controlados solo con esteroides inhalados. Deben utilizarse en combinación con estos últimos. Salmeterol y formoterol junto con corticoesteroides inhalados mejoran la función pulmonar, los síntomas diurnos y nocturnos y reducen las reagudizaciones. 3/9/2024 22  Salmeterol Formoterol Tiene poco efecto sobre el ritmo Vida media de 10 cardíaco, 50 veces horas más selectivo que el salbutamol Vida media 5.5 hrs Duración 12 horas 3/9/2024 23  Corticoesteroides sistémicos Pueden ser necesarios para controlar rápidamente la enfermedad por VO o IV. Si los síntomas crónicos son graves y se acompañan de despertares nocturos podría ser necesario un ciclo corto de corticoesteroides orales. Ej: prednisona tableta 50mg/día por 5 días 3/9/2024 24  En ocasiones es necesario un tratamiento crónico y se debe iniciar con dosis bajas (≤10mg/día de prednisona o equivalente) intentando reducir mientras reciben esteroides inhalados en dosis elevadas 3/9/2024 25  Durante una crisis asmática aceleran la resolución y deben administrarse pronto. No debe reducirse la dosis hasta que se observen datos objetivos de mejoría clínica (36-48hrs). Puede darse el alta con un corticoesteroide oral (prednisona 40mg por 5-7 días) acompañándose del corticoesteroide inhalado. 3/9/2024 26  Medicamentos. Segunda línea 3/9/2024 27  Modificadores de leucotrienos Montelukast (10mg VO/día) y zafirlukast (20mg VO 2v/día) son antagonistas del receptor de leucotrienos. Se recomiendan como fármacos alternativos en el asma persistente leve y como tratamiento añadido a los corticoesteroides inhalados en formas más graves de asma. 3/9/2024 28 Modificadores de Corticoesteroides leucotrienos inhalados + agonistas β2 de acción prolongada Mejoran la función pulmonar y la calidad de Son más eficaces en vida y se asocian a menos cuanto a la mejoría en la empeoramientos evolución del asma 3/9/2024 29  Se debe plantear el uso de modificadores de leucotrienos en pacientes con asma inducida por ASA, broncoconstricción inducida por esfuerzo o rinitis alérgica coincidente y en pacientes que no pueden usar bien un inhalador 3/9/2024 30  Tratamiento anti IgE El omalizumab es un anticuerpo monoclonal contra la IgE, para el tratamiento de pacientes con asma persistente moderada a grave, con una sensibilidad demostrable a alérgenos perennes y control incompleto con corticoesteroides inhalados. 3/9/2024 31  Puede reducir la inflamación de las vías respiratorias a través de sus efectos sobre la IgE. Disminuye los recuentos de eosinófilos en el esputo y atenúa la proliferación linfocítica y la producción de citocinas. 150- 375mg SC c/2-4 semanas La dosis depende de la concentración inicial de IgE en el paciente (entre 30 y 700 UI/ml) y su peso. 3/9/2024 32  En adultos y niños ≥12 años disminuye la tasa de crisis asmáticas y la necesidad de coricoesteroides. Suele mejorar los síntomas de rinitis alérgica El uso de medicación de rescate (broncodilatador de acción corta) suele disminuir y mejora la calidad de vida relacionada con el asma. 3/9/2024 33  En asmáticos graves disminuye el uso de los recursos sanitarios (servicio de urgencias, ingresos hospitalarios) Se necesitan al menos 16 semanas de tratamiento para determinar la eficacia de este fármaco 3/9/2024 34  Antagonista muscarínico de acción prolongada Bromuro de tiotropio añadido a corticoesteroides inhalados con o sin agonistas β2 de acción prolongada, se asocia a una mejoría de la función pulmonar, menos síntomas y disminución de las reagudizaciones en pacientes con asma mal controlada. 3/9/2024 35  Metilxantinas Teofilina de liberación sostenida en dosis bajas (300mg/día) puede ser útil como tratamiento complementario a un antiinflamatorio en el asma persistente, especialmente para el control de síntomas nocturnos. 3/9/2024 36  Tratamientos no farmacológicos Oxígeno suplementario: SatO2 ≥92% (95% en pacientes con cardiopatía o gestación) Ventilación mecánica si existe insuficiencia respiratoria Inmunoterapia con alérgenos SC en pacientes alérgicos con enfermedad leve a moderada y síntomas persistentes Contraindicado en pacientes con asma grave o inestable con uso crónico de corticoesteroides orales o reagudizaciones graves que han precisado hospitalización o intubación en los 6 meses previos 3/9/2024 37  Efectos adversos de medicamentos 3/9/2024 38  Broncodilatadores de acción corta Temblor Ansiedad Taquicardia Disminución de concentración sérica de potasio y magnesio Acidosis láctica leve Prolongación del QT en el EKG 3/9/2024 39  Corticoesteroides inhalados Hematomas cutáneos Cataratas Elevación de presión intraocular Pérdida acelerada de masa ósea Faringitis Voz ronca Candidiasis oral 3/9/2024 40  Broncodilatadores de acción prolongada Solo deben utilizarse combinados con corticoesteroides inhalados. Si se utilizan como monoterapia se asocian a un aumento de reagudizaciones graves y muerte Deben retirarse una vez controlada el asma 3/9/2024 41  Modificadores de leucotrienos Síndrome de Churg-Strauss: vasculitis granulomatosa alérgica (muy raro) Hepatitis colestásica (rara) Comportamiento agresivo, pensamientos suicidas Cefaleas, edemas, calambres, trombocitopenia 3/9/2024 42  Tratamiento anti IgE Anafilaxia en 1-2 de cada 1000 personas en las 2 horas siguientes a las primeras dosis 3/9/2024 43  Metilxantinas La teofilina tiene un intervalo terapéutico estrecho, con efectos adversos significativos: Cefalea Arritmias Convulsiones Retención urinaria Dermatitis exfoliativa 3/9/2024 44  Que conocimos de los antiasmáticos https://wheelofnames.com/es/4pp-fd4 Sección 1 https://wheelofnames.com/es/qvk-guw Sección 2 y 5 https://wheelofnames.com/es/9s6-zym Sección 3 https://wheelofnames.com/es/g3p-9j8 Sección 4 3/9/2024 45 3/9/2024 46  Bibliografía Goodman & Gilman: Las bases farmac ológicas de la terapéutica, 14e GINA 3/9/2024 47  Facultad de Medicina Prolongación Alameda Juan Pablo II, Calle El Carmen, San Antonio Abad, San Salvador, El Salvador Conmutador: 2275-4000, Fax: 2275-4040 www.uees.edu.sv ¿Preguntas? Comentarios Docente. Dra. Laura rivera [email protected]  UNIVERSIDAD EVANGÉLICA DE EL SALVADOR Departamento de Ciencias Fisiológicas Farmacología VISIÓN DE LA FACULTAD Ser la Facultad de Medicina, líder regional por su excelencia académica e innovación científica; reconocida por su práctica cristiana y espíritu de servicio ANTIHIPERTENSIVOS I MISIÓN DE LA FACULTAD Formar profesionales de la salud con excelencia académica, conscientes del servicio a sus semejantes y con una ética cristiana basada en las Sagradas Escrituras, para mejorar las condiciones de salud de la sociedad CONTENIDO 1.FISIOLOGÍA DE LA PRESIÓN ARTERIAL 2.CLASIFICACIÓN DE LA PRESIÓN ARTERIAL (AHA) 3.ESTRATEGIA HEARTS 4.PRINCIPIOS DE LA TERAPIA ANTIHIPERTENSIVA 5. IECA 6.USOS TERAPÉUTICOS, FARMACOCINÉTICA, FARMACODINAMIA Y EFETCOS ADVERSOS DE LOS IECA 7.ARA II 8.USOS TERAPÉUTICOS, FARMACOCINÉTICA, FARMACODINAMIA Y EFECTOS ADVERSOS DE LOS ARA II FISIOLOGÍA DE LA PRESIÓN ARTERIAL 1.FUERZA EJERCIDA POR LA SANGRE SOBRE CIERTA ÁREA DE LA PARED 2. LA ESCRIBIMOS EN 2 DIGITOS 3. PAM: VALOR PROMEDIO DURANTE EL CICLO CARDÍACO: 2PAD+1PAS/3 PA=GC X RVP VOLUMEN SISTÓLICO: PRECARGA, CONTRACTILIDAD, POSCARGA RESISTENCIAS PERIFÉRICAS: VISCOSIDAD, ELASTICIDAD, LONGITUD, DIÁMETRO (Y SECCION TRANSVERSAL AFECTANDO AL FLUJO)  MECANISMOS REGULADORES DE LA PA MECANISMOS A CORTO PLAZO MECANISMOS A MEDIANO Y LARGO PLAZO  RC TIPO TRC PC 9 Y 10 CENTROS CARDIOINHIBITORIO Y EXCITATORIO PA=GC X RVP SUSTANCIA RECEPTOR EFECTO ADRENALINA/NO BETA 1 Y 2, ALFA 1 VASOCONSTRICCIÓN, RADRENALINA VASODILATACIÓN, CRONOTROPISMO SEROTONINA 5HT2A Y B VASOCONTRICCIÓN LOCAL HISTAMINA H2 VASODILATACIÓN VASOPRESINA V1 VASOCONSTRICCIÓN ENDOTELINA ETA, ETB VASOCONSTRICCIÓN,VASODILATA CIÓN ÓXIDO NÍTRICO POR MEDIO VASODILATACIÓN GUANILATO CICLASA MECANISMO A LARGO PLAZO POR EXCELENCIA Figura 30–5. Efectos fisiológicos principales de la angiotensina II. La angiotensina II ejerce efectos fisiológicos y patológicos tanto en el sistema renal como en el cardiovascular, proporcionando una justificación para los beneficios terapéuticos de la inhibición del RAS. EC, células endoteliales; SMC, células de músculo liso CAPÍTULO 30: Renina y angiotensina, Krishna Sriram; Paul A. Insel ©2024 McGraw Hill. All Rights Reserved. CAPÍTULO 30: Renina y angiotensina, Krishna Sriram; Paul A. Insel ©2024 McGraw Hill. All Rights Reserved. CAPÍTULO 30: Renina y angiotensina, Krishna Sriram; Paul A. Insel ©2024 McGraw Hill. All Rights Reserved.  Figura 30–9. Un modelo de la forma en que la biopatología pulmonar del COVID19 está mediada por la pérdida de la regulación de la señalización de RAS. El SARS?CoV- 2 se une a ACE2, con inhibición funcional de ACE2 que ocasiona un desequilibrio de los efectos mediados por ACE1 en comparación con ACE2, con efectos proinflamatorios del eje ACEIangiotensina IIAGTR1 que favorecen la biopatología. ADP, difosfato de adenosina; AEC células epiteliales alveolares; EC, matriz extracelular; EMT, epitelio mesenquimatoso de transición; FB, fibroblastos; ROS, moléculas reactivas de oxígeno. CAPÍTULO 30: Renina y angiotensina, Krishna Sriram; Paul A. Insel ©2024 McGraw Hill. All Rights Reserved.  Clasificación de la presión arterial en adultos de 18 años en adelante* AHA CATEGORIA PRESIÓN SISTÓLICA PRESIÓN DIASTÓLICA Normal irbesartán > telmisartán = valsartán > losartán. Candesartán cilexetilo* Profármaco éster inactivo que se hidroliza por completo hasta su forma activa, candesartán, durante la absorción en el tubo digestivo.. Las concentraciones plasmáticas máximas se obtienen de 3 a 4 h después de la administración oral; la t1/2 en plasma es de casi 9 h. Eliminación renal (33%) y excreción biliar (67%). Se debe administrar por vía oral una o dos veces al día para una dosis diaria total de 4 a 32 mg. Eprosartán (ya no está disponible en Estados Unidos) Las concentraciones plasmáticas máximas se obtienen de 1 a 2 h después de la administración oral; la t1/2 en plasma es de 5 a 9 h. Se metaboliza en parte hasta un conjugado glucurónido. La eliminación se lleva a cabo por vía renal y excreción biliar y se ve afectado tanto por insuficiencia renal como por la hepática.Dosis eprosartán 400 a 800 mg/d en una o dos dosis. Irbesartán* Las concentraciones plasmáticas máximas se obtienen casi de 1.5 a 2 h después de la administración oral; la t1/2 en plasma es de 11 a 15 h. El irbesartán se metaboliza en parte hasta un conjugado de glucurónido. El compuesto original y su conjugado glucurónido se eliminan por vía renal (20%) y excreción biliar (80%). La eliminación plasmática de irbesartán no se ve afectado por la insuficiencia renal o hepática de leve a moderada. La dosis oral de irbesartán es de 150 a 300 mg una vez al día. Losartán* El CYP2C9 y CYP3A4 convierten casi 14% de una dosis oral de losartán en el metabolito ácido 5carboxílico, EXP 3174, que es más potente que losartán como antagonista de los receptores AT1. Las concentraciones plasmáticas máximas de losartán y EXP 3174 se alcanzan casi 1 a 3 h después de la administración. CAPÍTULO 30: Renina y angiotensina, Krishna Sriram; Paul A. Insel ©2024 McGraw Hill. All Rights Reserved. CAPÍTULO 30: Renina y angiotensina, Krishna Sriram; Paul A. Insel ©2024 McGraw Hill. All Rights Reserved. CAPÍTULO 32: Tratamiento de la hipertensión, Thomas Eschenhagen ©2024 McGraw Hill. All Rights Reserved  Referencias bibliográficas Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 14e CAPÍTULO 30: Renina y angiotensina Krishna Sriram; Paul A. Insel Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 14e CAPÍTULO 32: Tratamiento de la hipertensión Thomas Eschenhagen Velásquez: Farmacología básica y clínica, 19e CAPÍTULO 23 Fármacos que actúan sobre el sistema renina- angiotensina V. Lahera Juliá, P. López Jaramillo yV. Cachofeiro Ramos  Facultad de Medicina Prolongación Alameda Juan Pablo II, Calle El Carmen, San Antonio Abad, San Salvador, El Salvador Conmutador: 2275-4000, Fax: 2275-4040 www.uees.edu.sv ¿Preguntas? Comentarios  UNIVERSIDAD EVANGÉLICA DE EL SALVADOR Departamento de Ciencias Fisiológicas [email protected] VISIÓN DE LA FACULTAD Ser la Facultad de Medicina, líder regional por su excelencia académica e innovación científica; reconocida por su práctica cristiana y responsabilidad social. MISIÓN DE LA FACULTAD Formar profesionales de la salud con (Bloqueantes α y β, antagonistas del calcio) excelencia académica, conscientes del servicio a sus semejantes y con Goodman & Gilman 14°, Cap. 32 una ética cristiana basada en las Sagradas Escrituras y con Dra. Andrea Jazmín Campos Morán responsabilidad social. [email protected]  Retroalimentación Fisiológica Fármacos antagonistas Reflexión de los receptores β adrenérgicos. Fármacos Fármacos antagonistas Bloqueadores de los de los receptores α1 Canales de Calcio adrenérgicos. 2/9/2024 3  Retroalimentación Fisiológica Fármacos antagonistas Reflexión de los receptores β adrenérgicos. Fármacos Fármacos antagonistas Bloqueadores de los de los receptores α1 Canales de Calcio adrenérgicos. 2/9/2024 4  Es el volumen de sangre que fluye a través de cualquier tejido en un determinado período de tiempo (en mL/ min) VS x FC =5L/min Flujo sanguíneo total, llamado también volumen minuto cardiaco, por ser el volumen de sangre que circula a través de los vasos sanguíneos sistémicos (o pulmonares) Cada minuto. La distribución del gasto cardíaco entre las vías circulatorias que irrigan los diversos tejidos corporales depende de dos factores más: 1) la diferencia de presión que 2) la resistencia al flujo sanguíneo conduce el flujo sanguíneo a través en los vasos sanguíneos de un tejido específicos. 2/9/2024 5  Es la oposición al flujo de la sangre debido a la fricción entre la sangre y las paredes de los vasos sanguíneos. Tamaño de la luz del vaso Largo total del vaso Viscosidad en la sangre sanguíneo sanguíneo Cuánto más pequeña es Depende La resistencia al flujo la luz de un vaso, mayor fundamentalmente de la sanguíneo a través de un será la resistencia al flujo relación entre los vaso es directamente sanguíneo glóbulos rojos y el proporcional al largo de volumen del líquido este. plasmático.Y en menor A mayor longitud del medida de la vaso, mayor resistencia. concentración de proteínas en el plasma. Se desarrollan 650 Km adicionales de vasos RVS o RPT o RVP Deshidratación Policitemia sanguíneos por cada Km de grasa. 2/9/2024 6  El volumen de sangre que fluye de regreso al corazón por medio de las venas sistémicas, se produce por la presión generada por las contracciones del ventrículo izquierdo del corazón. Si la presión en la aurícula Bomba muscular o ventrículo derecho Además del corazón otros (Músculo esquelético) Válvulas aumenta, el retorno dos mecanismos en las venoso disminuirá. “bombean” sangre. venas Bomba respiratoria Una causa de un aumento de presión en la aurícula derecha es una válvula tricúspide insuficiente. 2/9/2024 7  Retroalimentación Fisiológica Fármacos antagonistas Reflexión de los receptores β adrenérgicos. Fármacos Fármacos antagonistas Bloqueadores de los de los receptores α1 Canales de Calcio adrenérgicos. 2/9/2024 8  Función de los receptores Adrenérgicos 2/9/2024 9  Son una familia de diferentes compuestos farmacológicos que comparten la característica de unión a los receptores adrenérgicos (adrenorreceptores), lo cual Usos generales logra un antagonismo competitivo. Antihipertensivos Antiarrítmicos Conocidos también como Antagonistas de los receptores Antianginosos adrenérgicos o simpaticolíticos. Uso en ICC Uso en IAM Actuación directa sobre sistema nervioso autónomo Unión a los receptores alfa y beta para disminuir la actividad simpática Tipos: Bloqueantes alfa Bloqueantes beta Bloqueantes alfa y beta 2/9/2024 10  Los bloqueadores beta permiten controlar la presión arterial e Hipertensión Modificando el influyen en el remodelado ventricular debido a la reducción de la Cardiopatía isquémica determinante de PA: poscarga, de la contractilidad miocárdica y de la tensión sobre la Arritmias cardiacas GC y retorno venoso pared ventricular. Selectividad del órgano El efecto antihipertensivo reside en el receptor β1 Los receptores beta1 están presentes en el corazón y riñón, mientras que los beta2 se encuentran en pulmón, hígado y otros órganos. No Selectivos FC Propranolol Selectividad Timolol β Cronotropismo Bloqueo Relajación del GC Nadolol e Inotropismo músculo cardíaco Selectivos β1 Atenolol Renina Metroprolol 2/9/2024 Esmolol PA 11  Sitio y mecanismo de acción GC Efectos adicionales: Labetalol Carvedilol α Bloqueo Relajación de Vasoconstricción musculatura RVP vascular Carvedilol es un bloqueador no selectivo con actividad antagonista alfa 1 Bloqueadores De elección en pacientes con arteriopatía periférica. Combinados La principal indicación para el Labetalol es la hipertensión durante el embarazo. 2/9/2024 12  Hipertensión y Hipertensión y Arteriopatía Embarazo periférica Hipertensión y Cardiopatía Hipertensión y isquémica Adultos mayores 2/9/2024 13  Retroalimentación Fisiológica Fármacos antagonistas Reflexión de los receptores β adrenérgicos. Fármacos Fármacos antagonistas Bloqueadores de los de los receptores α1 Canales de Calcio adrenérgicos. 2/9/2024 14  Los antagonistas de los adrenorreceptores α ejercen una intensa influencia sobre la presión arterial. Debido a que el control simpático normal de los vasos se produce en gran parte a través de acciones agonistas sobre los receptores adrenérgicos α, el bloqueo de estos receptores reduce el tono simpático vascular, con disminución de la resistencia periférica, lo que induce una taquicardia refleja por el descenso de la presión arterial. Modificando el determinante de PA: RVP Prazosina Terazosina Doxazosina 2/9/2024 15  Retroalimentación Fisiológica Fármacos antagonistas Reflexión de los receptores β adrenérgicos. Fármacos Fármacos antagonistas Bloqueadores de los de los receptores α1 Canales de Calcio adrenérgicos. 2/9/2024 16  Ca+2 Contracción del músculo liso vascular Vasoconstricción Bloqueo Disminución directa en la resistencia vascular periférica Mecanismo vasodilatador y el gasto cardíaco. Los antagonistas del calcio son un grupo muy heterogéneo de fármacos que comparten la propiedad de inhibir selectivamente la entrada de Ca+2 a través de los canales dependientes de voltaje tipo L, disminuyendo la concentración citoplasmática de calcio libre. Dihidropiridinas No Dihidropiridinas Más utilizados de acción prolongada Verapamilo Eficacia de 24h Diltiazem Amlodipina, Felodipina Enlentece la conducción auriculo-ventricular Eficaces en ancianos (PAS aislada) 2/9/2024 17  Labetalol Hipertensión y Hipertensión y Arteriopatía Carvedilol Embarazo periférica Hipertensión y Cardiopatía Hipertensión y isquémica Adultos mayores Selectivos β1 Atenolol Amlodipina Metroprolol Esmolol 2/9/2024 18  Retroalimentación Fisiológica Fármacos antagonistas Reflexión de los receptores β adrenérgicos. Fármacos Fármacos antagonistas Bloqueadores de los de los receptores α1 Canales de Calcio adrenérgicos. 2/9/2024 19  UNIVE RSIDAD EVANGÉLICA D E EL S A LVA D O R FACULTAD D E M E D I C I N A Farmacología Jorge Antonio Cabezas Gómez M.D. Mtr. [email protected] Diuréticos “Los diuréticos: pequeños héroes que liberan tu cuerpo de excesos” 2  COMPETENCIAS Recuerda la fisiología renal. Describe los principios de la acción diurética. Conoce la clasificación de los fármacos diuréticos Identifica el mecanismo de acción, usos terapéuticos y efectos adversos los diuréticos inhibidores de la anhidrasa carbónica. Conoce los principales diuréticos osmóticos, su farmacodinamia, farmacocinética y usos terapéuticos. Conoce los principales diuréticos de asa, mecanismo de acción y usos terapéuticos. Explique el mecanismo de acción de y usos terapéuticos de los diuréticos tiazídicos. Conoce los principales diuréticos ahorradores de potasio, mecanismo de acción y usos terapéuticos. 3  GENERALIDADES Los fármacos diuréticos son, por definición, medicamentos que favorecen la diuresis por su acción sobre el contenido y el volumen de la orina excretada. Actúan fundamentalmente disminuyendo la reabsorción tubular de Na+, pero también pueden ejercer efectos sobre otros cationes (K+, H+, Ca 2+ y Mg 2+ ), así como aniones (CI-, HC0 3-y H2P0 4-) y el ácido úrico. Pueden alterar la hemodinámica renal indirectamente. 5  Clasificación 16/8/2023 7  Inhibidores de la anhidrasa carbónica La anhidrasa carbónica está en las células epiteliales del PCT (PRINCIPALMENTE) (citoplasma, membrana basal…) Al bloquear la anhidrasa carbónica, los inhibidores mitigan la reabsorción del NaHCO3 y causan la diuresis. El inhibidor de la anhidrasa carbónica prototípico es la acetazolamida. 10  Farmacocinética Farmacodinamia Se administra por vía oral y se ✓inhibe la anhidrasa carbónica absorbe bien en el tubo digestivo. ubicada en el citoplasma) en la membrana apical del epitelio Su efecto diurético aparece en 30 tubular. minutos y con un tiempo de acción de 8 a 12 horas. ✓cataliza la reacción de CO2 y H2O que conduce a H2CO3, que se Tiene una vida media de 6 a 9 horas. ioniza de forma espontánea a H+ y Es eliminada por la orina. HCO3– 11 Usos clínicos: Efectos adversos: Glaucoma Acidosis metabólica hiperclorémica. Alcalinización de laorina Alcalosis metabólica Calculos renales Perdida Mal de montaña agudo. potasio renal del 12  Acetazolamida: La dosis que se utiliza es de 250 mg durante 1 a 4 veces al día.Se presenta en tabletas de 125 y 250 mg. 13  Tiazidas ✓ Las tiazidas son los diuréticos usados más ampliamente debido a sus efectos antihipertensivos. ✓ Estos agentes también reducen la resistencia vascular periférica con el tratamiento a largo plazo. ✓ Actúan en el túbulo distal donde bloquean el sistema de cotransporte Na+/Cl–. ✓ La tiazida prototípica es la hidroclorotiazida. 14  Farmacocinética Farmacodinamia ✓Las tiazidas son efectivas por vía ✓Se caracteriza por tener una oral. eficacia diurética moderada. ✓ Clorotiazida es la única tiazida ✓Actúa en el túbulo contorneado con una forma de dosis intravenosa. distal, bloquea el sistema de ✓Indapamida difiere de la clase cotransporte Na+/Cl–, produce la debido a que pasa por metabolismo pérdida de agua,sodio, cloro y hepático y se excreta tanto en la potasio.También reduce la orina como en la bilis. excreción renal de calcio. ✓La mayoría de las tiazidas se excretan de forma primaria sin cambios en la orina. 15 16 17  Diuréticos de A S A ✓ Conocidos como diuréticos de alto techo, son los más potentes. ✓ Su acción se lleva a cabo en la porción ascendente gruesa del asa de Henle donde bloquean el sistema cotransportador Na+/K+/2Cl–. ✓ Los dos fármacos prototípicos de este grupo son la furosemida y el ácido etacrínico 18  Farmacocinética ✓Los diuréticos de asa se administran por vía oral o parenteral. ✓La duración de acción es de aproximadamente 6 horas para furosemida y bumetanida. ✓La furosemida se elimina principalmente por los riñones mediante filtración glomerular y secreción tubular. 19  Farmacodinamia ✓Los diuréticos de asa inhiben el cotransporte de Na+/K+/2Cl– en la membrana luminal en el tramo ascendente del asa de Henle. ✓Al reducir la presión osmótica en la médula,se reabsorbe menos agua desde los segmentos permeables al agua,como el asa de Henle descendente, causando diuresis. 20 21 22  Diuréticos ahorradores de potasio ✓Los diuréticos ahorradores de potasio previenen la secreción de K+ al antagonizar los efectos de la aldosterona en los túbulos colectores. ✓Estos fármacos deben usarse con precaución en la disfunción renal moderada y evitarse en pacientes con disfunción renal grave debido al riesgo elevado de hiperpotasemia. 23  Farmacocinética ✓ Espironolactona: Es administrada por vía oral, se absorbe en el tubo digestivo y se une a las proteínas plasmáticas. ✓ VM: de 1 a 6 horas. ✓ Inicio lento y requiere de 2 a 3 días para alcanzar el efecto diurético máximo. ✓ Es metabolizada con rapidez en el hígado y eliminada a través de la orina. ✓ Amilorida: inhibidor directo del influjo de Na+ en el CCT. ✓ Se metaboliza en el hígado, pero la excreción es renal 24  Farmacodinamia ✓Reducen la absorción de Na+ en los túbulos y conductos colectores. ✓Espironolactona y eplerenona son esteroides sintéticos que antagonizan los receptores de aldosterona. ✓Los antagonistas de aldosterona previenen la reabsorción de Na+ y,por lo tanto,la secreción de K+ y H+. 25 26  Diuréticos osmóticos ✓Los diuréticos osmóticos bloquean la reabsorción de agua en el túbulo proximal y en la porción descendente del asa de Henle. ✓El diurético osmótico prototípico es el manitol. 27 ✓Farmacocinética ✓Farmacodinamia ✓El manitol se administra ✓Inhibe la reabsorción de por vía endovenosa. agua en el túbulo proximal y ✓La diuresis aparece en 1 a 3 en la rama descendente del horas. asa de Henle. ✓VM: 15 a 100 minutos. ✓Se metaboliza muy poco y es excretado casi en su totalidad en la orina por filtración glomerular. 28 30  Combinaciones diuréticas ✓ Agentes de asa y tiazidas ✓ Los agentes de asa y las tiazidas en combinación a menudo producen diuresis cuando ninguno de los agentes que actúan solos es mínimamente efectivo. ✓ La terapia diurética complementaria con la metolazona se inicia a 2.5 mg semanales y se ajusta con lentitud según sea necesario 31  D I U RÉ T I C O S A H O R R A D O R E S D E POTASIO Y D I U RÉ T I C O S TUBULARES PROXIMALES,AGENTES DE A S A O TIAZIDAS ✓La hipopotasemia se desarrolla a menudo en pacientes que toman inhibidores de la anhidrasa carbónica, diuréticos de asa o tiazidas. ✓Esto por lo regular se puede administrar por la restricción dietética de NaCl o tomando suplementos dietéticos de KCl. 32  Bibliografia ✓Richard Harvey.Farmacología.7ª edición. Capítulo 17. ✓Farmacología básica y clínica /Bertram G. Katzung Ed 15. capítulo 15. ✓Velásquez. Capítulo 24, Fármacos diuréticos (sección IV) ✓ Manual de farmacología: básica y clínica / Pierre Mitchel Aristil Chery 6ta ed.México D. F.:Mc Graw Hill, 2013. Capítulo 12. 16/8/2023 35  Facultad de Medicina Prolongación Alameda Juan Pablo II, Calle El Carmen, San Antonio Abad, San Salvador, El Salvador ¿Preguntas? Conmutador: 2275-4000, Fax: 2275-4040 www.uees.edu.sv Comentarios Jorge Antonio Cabezas Gómez MD. Mtr. [email protected]  UNIVERSIDAD EVANGÉLICA D E EL S A LVA D O R FACULTAD D E M E D I C I N A Farmacología Jorge Cabezas. MD. Mtr. [email protected] V I S I Ó N D E L A FACULTAD Ser la Facultad de Medicina, líder regional por su excelencia académica e innovación científica; reconocida por su práctica cristiana y espíritu de servicio Vasodilatadores, óxido nítrico M I S I Ó N D E L A FACULTAD y aminas vasoactivas Formar profesionales de la salud con excelencia académica, conscientes del servicio a sus semejantes y con una ética cristiana basada en las Jorge Cabezas M.D. Mtr. Sagradas Escrituras, para mejorar las condiciones de salud de la sociedad  Competencias 1.Identifica las características generales del óxido nítrico. 2.Determina los usos farmacológicos del óxido nítrico. 3.Conoce el mecanismo relajación y contracción de la célula muscular lisa vascular. 4.Identifica el mecanismo de acción y farmacocinética de la hidralazina, nitroprusiato y fosfodiesterasa-5. 5. Enumera las principales características de los fármacos inotrópicos. 6. Identifica el mecanismo de acción, farmacocinética, usos terapéuticos y efectos adversos de los glucósidos digitálicos. 7. Recuerde el mecanismo de acción, farmacocinética, usos terapéuticos y efectos adversos de los agonistas β adrenérgicos 3  VASODILATADORES Designa gran cantidad de fármacos que relajan el músculo liso vascular y que se utilizan en enfermedades crónicas de alta prevalencia en la población, como la hipertensión arterial, la cardiopatía isquémica, la insuficiencia cardíaca, las arteriopatías cerebrales y periféricas, la disfunción eréctil y la hipertensión pulmonar. Estas enfermedades se producen alteraciones dinámicas, caracterizadas por un aumento de la contractilidad vascular, y alteraciones estructurales, caracterizadas por hipertrofia e hiperplasia celular y fibrosis, que producen un remodelado de la pared arterial con un aumento del cociente entre la capa media y la luz del vaso y una disminución de la elasticidad vascular El objetivo del tratamiento con vasodilatadores es reducir la contracción del músculo liso vascular y la resistencia vascular para aumentar el flujo tisular y/o disminuir la presión arterial.  Papel del endotelio en la regulación del tono vascular Las células endoteliales ejercen un importante papel en la regulación del tono vascular, ya que liberan potentes mediadores vasodilatadores (óxido nítrico [NO], prostaciclina [PGI 2] y el factor hiperpolarizante derivado del endotelio y vasoconstrictores como endotelina y TX A2  Oxido Nítrico ✓ Molécula señal gaseosa que se difunde con gran facilidad a través de membranas celulares y regula amplia variedad de procesos fisiológicos y fisiopatológicos. ✓El óxido nítrico es un componente bioactivo importante del factor de relajación derivado del endotelio. ✓Participa en células endoteliales, SNC, células del sistema inmunitario y del músculo esquelético. 7  Síntesis del óxido nítrico ✓ Moléculas de señalización altamente reactiva, formada por una o más de sus 3 isoformas relacionadas ✓Generación de N O a partir de oxígeno + NADPH, a partir de L-arginina. ✓Su síntesis ocurre por eventos que aumentan el calcio en citosol: eNOS (endoteliar) y nNOs (neuronal). 8 Propiedades de las 3 isoformas 9  Síntesis y mecanismos de señalización ✓Metaloproteinasas ✓Tioles: S-nitrosilación o S-nitrosación (catálisis del nitrosotiol). ✓Nitrosilación de tirosina: peroxinitritos, estrés oxidativo mediado por el glutatión. 10  Oxido nítrico usos farmacológicos ✓Efectos vasculares ✓Choque séptico ✓Inflamación ✓Sistema nervioso central ✓Sistema nervioso periférico ✓Enfermedades respiratorias 11 12  Fármacos utilizados ✓Nitratos y nitritos ✓Antagonistas de los canales de calcio ✓Beta bloqueadores 14  Nitratos y nitritos ✓Esteres polialcoholicos simples de ácidos nítrico y nitroso. ✓Volatilización y absorción. ✓Mecanismo de acción idénticos: libera oxido nítrico en el músculo liso, lo cual activa la guanililciclasa e incrementa los niveles de GMPc ✓Pequeña biodisponibilidad: vía sublingual. 15 ✓La duración total del efecto es breve: 15 a 30 minutos. ✓Vida media de 2 a 8 minutos, y los metabolitos parcialmente desnitratados hasta 3h. ✓Mononitrato de isosorbide ✓Excreción renal. 16  Efectos en órganos y sistemas ✓Músculo liso vascular: relajación ✓Otros órganos con músculo liso: relajación ✓Acción en plaquetas: disminución de agregación plaquetaria. ✓Efectos adversos: Seudocianosis, hipoxia hística y muerte. 17 ✓ Efectos adversos agudos: hipotensión ortostática, taquicardia y cefalea pulsátil ✓Tolerancia ✓Carcinogenicidad de derivados de nitritos y nitratos: las nitrosaminas. 18  Mecanismo del efecto clínico ✓Disminución del retorno venoso al corazón. ✓Disminución de PA, presión intraventriculary volumen ventricular izquierdo. ✓Amplia el calibre de arterias coronarias, epicardicas de grueso calibre. ✓Relaja el músculo liso de las arterias epicardicas y reduce el espasmo en la angina variante 19  Dosis ✓Vía sublingual:1 a 3 min,tratamiento inmediato de la angina.No es para fase de mantenimiento. ✓Administración transdérmica: niveles de nitroglicerina por 24h efectos no persistentes más de 6 a 8 h. ✓Otros nicorandil 20 21 22  INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA 5 El aumento de los niveles de nucleótidos cíclicos, AMPc y GMPc, constituye un paso común en la vía de señalización de numerosos vasodilatadores. Estos segundos mensajeros se degradan por la actividad de las fosfodiesrerasas (PDE), una amplia familia de enzimas (PDE-1 y PDE-11) con distinta localización tisular y afinidad relativa por el AMPc y el GMPc. PDE -5 representa la principal vía metabólica para el GMPc. Los fármacos inhibidores de la PDE-5 sildenafilo, tadalafilo y vardenafilo compiten con el GMPc por el lugar catalítico de la enzima y reducen su degradación. INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA 5  Farmacocinética Los inhibidores de la PDE -5 se absorben bien por vía oral y alcanzan concentraciones plasmáticas máximas a partir de 30 minutos. Los alimentos grasos retrasan la absorción de sildenafilo y vardenafilo. Son metabolizados en el hígado por las isoenzimas CYP3A4 y CYP2C9. La N-desmetilación del sildenafilo da lugar a un metabolito activo, que contribuye en un 35 % del efecto farmacológico. El tadalafilo presenta una semi vida prolongada y la duración de sus efectos puede alcanzar hasta 36 horas, miientras que para sildenafilo y vardenafilo es de 4 horas. La dosis debe reducirse en los ancianos y en los pacientes con hepatopatías o insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).  EFECTOS ADVERSOS Producen cefaleas Rubor facial Congestión nasal Diarrea Dispepsia Dolor en las extremidades  USOS Disfunción eréctil HTA pulmonar de grado funcional II y III Los inhibidores de la PDE-5 se están estudiando para el manejo de diversas enfermedades, incluyendo la diabetes, como cardioprotectores o para facilitar la retención de la memoria.  Digitálicos ✓Constituyen extractos de una familia de plantas de las cuales se obtienen gran parte de los cardioglucosidos útiles en medicina (digoxina) ✓1785 William Witherring: digitalis purpurea ✓Digoxina es el prototipo ✓Se obtiene de la digitalis lanata ✓Se absorbe 65-80% después de su administración oral. ✓Se distribuye en todos los tejidos incluso SNC 28 ✓ Se metaboliza de forma extensa y se excreta casi 66% en su estado original por los riñones. ✓Vida media de 36 a 40 h ✓Posee múltiples efectos cardiovasculares directos e indirectos con consecuencias terapéuticas toxicas. ✓Mecanismo de acción: Inhiben laATPasa de sodio y potasio bomba de sodio 29  Usos clínicos ✓Efectos cardiacos: efectos mecánicos y efectos eléctricos. ✓Efectos en otros órganos:Anorexia, nauseas, vómitos, diarrea, desorientación, alucinaciones, alteraciones visuales, ginecomastia. ✓Interacciones con potasio, calcio y magnesio. 30  Dopamina ✓Precursor inmediato de la NE y EPI ✓Neurotransmisor central de particular importancia en la regulación del movimiento. ✓En la periferia se sintetiza en las células epiteliales del túbulo proximal y se cree que ejerce efectos diuréticos y natriuréticos locales. ✓Sus efectos cardiovasculares están mediados por varios tipos distintos. 31 ✓Bajas dosis, receptor DI: Vasodilatación, aumento de la tasa de filtraciónglomerular,flujo sanguíneo renal y excreción de sodio. ✓Activación de receptores DI en las células tubulares renales: disminuye el transporte de sodio por mecanismos dependientes de AMPc. ✓Altas dosis: efecto inotrópico positivo sobre el miocardio actuando sobre los receptores beta 1 y liberación de norepinefrina en las terminaciones nerviosas. 32 ✓ Aumenta la presión arterial sistólica y la de pulso, no tiene efecto sobre la presión arterial diastólica o es ligera. ✓A dosis aún más altas, activa receptores alfa 1 vasculares, lo que lleva a vasoconstricción ✓Efectos adversos: nauseas, vómitos, taquicardia, dolor anginoso,dolor de cabeza, hipertensión y vasoconstricción periférica, Extravasación: necrosis isquémica. 33  Usos terapéuticos ✓Insuficiencia cardiaca congestiva grave ✓Choque cardiogénico y séptico Dosis ✓Velocidadde administración de 2-5 microgramos por Kg minuto, se puede aumentargradualmente hasta 20-50 microgramos,o más, si la situación clínica lo amerita. 34 ✓ La reducción de flujo de orina, taquicardia,o desarrollo de arritmia pueden ser indicaciones para reducir o finalizar la infusión. ✓La duración de acción es breve y la velocidad puede controlarse para mantener el efecto. 35  Dobutamina ✓Agonista de los receptores beta adrenérgicos ✓Interacciones directas con los receptores alfa y beta ✓Tiene vida media de aproximadamente 2 minutos inicio del efecto es rápido ✓Para aumentar gasto cardiaco la dosis usualmente es 2.5- 10 microgramos/kg por minuto 36  Usos terapéuticos ✓Efectos inotrópicos y cronotrópicos ✓Mejora la automaticidad del nodo sinusal; intensifica la conducción auriculo ventricular e intra ventricular. ✓Insuficiencia cardiaca congestiva ✓Infarto agudo del miocardio. 37  Efectos adversos ✓Actividad ventricular ectópica ✓Aumentar tamaño del infarto del miocardio. ✓Tolerancia. 38  Bibliografía ✓Velázquez. Farmacología Básica y Clínica, 19° edición, Editorial Panamericana S.A. 2018. Capítulo 25. ✓ Farmacología básica y clínica /Bertram G. Katzung Ed 13. Mc Graw Hill. 2013, capítulo 12 y 19 41  Facultad de Medicina Prolongación Alameda Juan Pablo II, Calle El Carmen, San Antonio Abad, San Salvador, El Salvador ¿Preguntas? Conmutador: 2275-4000, Fax: 2275-4040 www.uees.edu.sv Comentarios Jorge Cabezas M.D. Mtr. [email protected]  UNIVERSIDAD EVANGÉLICA DE EL SALVADOR FACULTAD DE MEDICINA Farmacología Docente. Dra. Laura Rivera [email protected] VISIÓN DE LA FACULTAD Ser la Facultad de Medicina, líder regional por su excelencia académica e innovación científica; reconocida por su práctica cristiana y espíritu de servicio Hipercolesterolemia y MISIÓN DE LA FACULTAD dislipidemias. Formar profesionales de la salud con excelencia académica, conscientes del servicio a sus semejantes y con una ética cristiana basada en las Docente. Dra. Laura Rivera Sagradas Escrituras, para mejorar las condiciones de salud de la sociedad [email protected] 3  Que conocemos de Hipercolesterolemia y dislipidemias https://wheelofnames.com/es/4pp-fd4 Sección 1 https://wheelofnames.com/es/qvk-guw Sección 2 y 5 https://wheelofnames.com/es/9s6-zym Sección 3 https://wheelofnames.com/es/g3p-9j8 Sección 4 4  Metabolismo y principales trastornos de las lipoproteínas Identifique su grupo y listos. 3/9/2024 5  Objetivo principal de del tratamiento hipolipemiantes El tratamiento de las dislipidemias se enfoca en reducir el riesgo de eventos letales y no letales de enfermedad cardiovascular ateroesclerótica (ASCVD, atherosclerotic cardiovascular disease), incluidos el infarto miocárdico y el accidente cerebrovascular. 3/9/2024 6  FACTORES DE RIESGO PARA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR ATEROESCLERÓTICA CHD, cardiopatía coronaria. aCHD definida como infarto miocárdico, muerte de causa coronaria o un procedimiento de revascularización coronaria. bLa diabetes mellitus se considera un trastorno de riesgo alto o muy alto para ASCVD. 7  CAUSAS DE LA DISLIPIDEMIA SECUNDARIA 3/9/2024 8 3/9/2024 9  Fármacos hipolipemiantes Los pasos iniciales y esenciales para el tratamiento de una dislipidemia son las medidas higiénico-dietéticas. Los fármacos hipolipemiantes actúan en diferentes aspectos de la absorción y metabolismo de los lípidos y pueden clasificarse: 1. Inhibidores de la HMG-CoA reductasa: atorvastina, cerivastatina, fluvastatina, lovastatina, pravastatina, simvastatina. 2. Fibratos: bezafibrato, ciprofibrato, etofibrato, fenofibrato, gemfibrozil. 3. Secuestradores de acidos biliares: colestiramina y colestipol. 4. Otros: Ezetimiba, Niacina, ácido grasos omega-3. 3/9/2024 10  TRATAMIENTO CON ESTATINAS 3/9/2024 11  Mecanismo de acción Las estatinas ejercen su principal efecto, la reducción de la concentración de LDL-C, a través de la fracción semejante a ácido mevalónico que inhibe de forma competitiva a la β-hidroxi β-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) reductasa. Al reducir la conversión de HMG-CoA en mevalonato, las estatinas inhiben el paso temprano y limitante del ritmo de la biosíntesis del colesterol. Las estatinas modifican la concentración sanguínea de colesterol al inhibir su síntesis hepática, lo que induce aumento en la expresión del gen de los receptores de LDL. 3/9/2024 12  Mecanismo de acción Algunos estudios sugieren que las estatinas también pueden reducir las concentraciones de LDL-C al intensificar la eliminación de los precursores de LDL (VLDL y IDL) y al disminuir la producción hepática de VLDL. Se cree que la reducción en la producción hepática de VLDL inducida por las estatinas es mediada por una menor síntesis de colesterol, un componente necesario de las VLDL. Las dosis más altas de las estatinas más potentes (p.ej., atorvastatina, simvastatina y rosuvastatina) también pueden disminuir la concentración de triglicéridos causada por valores altos de VLDL. 3/9/2024 13  Absorción, distribución, metabolismo y excreción Después de la administración oral, la absorción intestinal de las estatinas es variable (30% a 85%). Todas las estatinas, salvo por simvastatina y lovastatina, se administran en su forma de β-hidroxiácido, que es la forma que inhibe la HMG-CoA reductasa. La simvastatina y la lovastatina se administran como lactonas inactivas que deben transformarse en el hígado hasta sus β-hidroxiácidos respectivos, simvastatina ácida y lovastatina ácida. Todas las estatinas experimentan una intensa captación hepática de primer paso, mediada sobre todo por el transportador de aniones orgánicos. 3/9/2024 14 La síntesis hepática de colesterol es máxima entre la medianoche y las 2:00 a. m. Por tanto, las estatinas con t1/2 de 4 h o menos (todas salvo atorvastatina, pitavastatina y rosuvastatina) deben tomarse por la noche. La atorvastatina, pitavastatina y la rosuvastatina tienen semividas prolongadas y pueden tomarse a otras horas del día para optimizar el apego terapéutico. La preparación de liberación extendida de lovastatina alcanza concentraciones máximas 14 horas después de su administración, pero debe tomarse por la noche 3/9/2024 15  Dosis del medicamento prototipo Lipitor/atorvastatina, caps 10,20,40mg Adultos:10mg/día. Dosis de mantenimiento de 10 a 80mg/día. Ajustar la dosis según niveles de lípidos entre las 2 y 4 sem de iniciado el tratamiento. Indicaciones Tomar medicamento por las noches. 3/9/2024 16  Fibratos Dosis del medicamento prototipo Fenofibrato Controlip, caps liberación prolongada 250mg. Lipidil(micronizada), caps 200mg Adultos: 250mg (liberación prolongada) o 200mg (micronizada) c/24h tomado con una de las principales comidas Aumentar dosis en caso de ser necesario. Ajustar dosis mínima en insuficiencia renal. 3/9/2024 17  Indicaciones Hiperlipidemia primaria resistente al manejo con dieta adecuada, incluidas: hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia e hiperlipidemia mixta (tipos IIa, IIb, III, y IV), con riesgo de pancreatitis, disminución del riesgo de enfermedad coronaria. 3/9/2024 18  Secuestradores de ácidos biliares Dosis del medicamento prototipo Questram, sobres de 4g Adultos: 4mg una o dos veces a día Dosis máxima 20g Indicaciones Igual que los demás fármacos de este grupo, se usan en la hiperlipidemia tipos IIa y IIb, así como en la hipercolesterolemia primaria que no responde en forma adecuada a la dieta. 3/9/2024 19  Acido nicotínico La niacina Disminuye los niveles de triglicéridos y LDL y la Lp(a) en la mayoría de los pacientes a menudo aumenta significativamente los niveles de HDL. Posee efectos importantes sobre el metabolismo de los lípidos que son poco conocidos. Se excreta en la orina sin modificar y como varios metabolitos. 3/9/2024 20  Acido nicotínico La niacina a menudo produce una marcada reducción de los triglicéridos, un efecto potenciado por los ácidos grasos omega 3 marinos. Por lo general se requieren 2 a 6g de niacina al día; no debe darse mas de esta dosis. Para otros tipos de hipercolesterolemia y para hipertrigliceridemia a menudo es suficiente 1.5- 3.5g al día. 3/9/2024 21  Ezetimibe Inhibidores de la absorción del esterol intestinal La ezetimiba inhibe la absorción intestinal de fitoesteroles y colesterol. Agregado a la terapia con estatinas,proporciona un efecto adicional,disminuyendo los niveles de LDL y reduciendo aún más las dimensiones de las placas ateroscleróticas. La ezetimiba se absorbe de manera muy fácil y se conjuga en el intestino a un glucurónido activo, alcanzando los niveles sanguíneos máximos en 12 a 14 horas. Sufre de circulación enterohepática y su vida media es de 22 horas;aproximadamente 80% del fármaco se excreta en las heces. Se usa una dosis diaria de 10 mg. La reducción promedio del colesterol LDL con ezetimiba solo en pacientes con hipercolesterolemia primaria es de alrededor de 18%, con incrementos mínimos en el colesterol HDL. 3/9/2024 22  Mecanismo de acción y farmacocinética de los hipolipemiantes 3/9/2024 23  Combinaciones de fármacos hipolipemiantes La terapia combinada es útil cuando: 1) Aumenta significativamente el nivel de VLDL durante el tratamiento de la hipercolesterolemia con una resina. 2) Los niveles de LDL y VLDL están elevados inicialmente. 3) Los niveles de LDL o VLDL no se normalizan con un solo fármaco. 4) Coexiste el nivel elevado de Lp(a) o la deficiencia de HDL con otras hiperlipidemias. Deben usarse las dosis efectivas más bajas y el paciente debe ser vigilado más de cerca para buscar evidencia de toxicidad. en el tratamiento de combinación, en combinaciones que incluyan resinas, el otro fármaco (a excepción de la niacina) debe separarse temporalmente para asegurar la absorción. Para los pacientes con mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, el nivel objetivo de LDLC puede ser tan bajo como 30–40 mg/d 3/9/2024 24  Que conocemos de Hipercolesterolemia y dislipidemias https://wheelofnames.com/es/4pp-fd4 Sección 1 https://wheelofnames.com/es/qvk-guw Sección 2 y 5 https://wheelofnames.com/es/9s6-zym Sección 3 https://wheelofnames.com/es/g3p-9j8 Sección 4 3/9/2024 25 3/9/2024 26  Bibliografía Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 14e Capitulo 37 3/9/2024 27  Facultad de Medicina Prolongación Alameda Juan Pablo II, Calle El Carmen, San Antonio Abad, San Salvador, El Salvador Conmutador: 2275-4000, Fax: 2275-4040 www.uees.edu.sv ¿Preguntas? Comentarios Docente. Dra. Laura rivera [email protected]  UNIVERSIDAD EVANGÉLICA DE EL SALVADOR FARMACOLÓGÍA DOCTORADO EN MEDICINA Dra. Sofia Jarquin [email protected] Procinéticos y antieméticos  AGENDA ✓ Define fármacos procinéticos. ✓ Conoce los antagonistas del receptor de la dopamina. 6/9/2024 3  AGENDA ✓ Define fármacos procinéticos. ✓ Conoce los agonistas de los ✓ Conoce los antagonistas del receptores de serotonina. receptor de la dopamina. ✓ Farmacocinética y farmacodinamia de: 6/9/2024 4  AGENDA ✓ Define fármacos procinéticos. ✓ Conoce los agonistas de los ✓ Metroclopramida ✓ Conoce los antagonistas del receptores de serotonina. ✓ Domperidona receptor de la dopamina. ✓ Farmacocinética y ✓ Cisapride farmacodinamia de: ✓ Doxilamina ✓ Piridoxina 6/9/2024 5 6/9/2024 6  FARMACOS PROCINETICOS Los fármacos procinéticos son compuestos que aumentan la motilidad gastrointestinal coordinada y el tránsito de material en el tubo digestivo. 9/6/2024 7  INDICACIONES ✓Acalasia esofágica. ✓Gastroparesia ✓ERGE ✓Síndrome de colon irritable 6/9/2024 8  Antagonistas del receptor de dopamina Estos efectos son el Tiene varios efectos resultado de la supresión de La dopamina está inhibidores en la motilidad, la liberación de Ach de las presente en cantidades incluido el descenso de la neuronas mientéricas significativas en el tubo presión del esfínter motoras, están mediados digestivo. esofágico inferior y de la por receptores presión intragástrica dopaminérgicos D2 9/6/2024 9  Metoclopramida ✓Antagonismo vagal y central en 5HT3 ✓Agonista en el receptor 5HT4 ✓Posible sensibilización de los receptores muscarínicos en el músculo liso ✓Además del antagonismo en el receptor de dopamina. 9/6/2024 10  FARMACOCINÉTICA Se absorbe con rapidez después de su ingestión. Se somete a sulfatación y conjugación con ácido glucurónico en el hígado. Se excreta en mayor medida en la orina. Con una t1/2 de 4 a 6 h. La concentración máxima se alcanza 1 h después de una dosis única oral La duración de su acción es de 1 a 2 h. 6/9/2024 11  Usos terapéuticos y efectos adversos Tratamiento de primera línea para los pacientes con gastroparesia. El inicio de acción se observa en 30 a 60 min. Pacientes con náusea intensa puede aplicarse: Vía intramuscular Subcutánea o intravenosa (inicio de acción en 10 a 15 min) (inicio de acción en 1 a 3 min) 6/9/2024 12  Efectos adversos Los efectos extrapiramidales parecen ocurrir con más frecuencia en niños y adultos jóvenes y con dosis más altas. 9/6/2024 13  DOMPERIDONA MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA USO TERAPEUTICOS E LE M E NT O S A F A V O R Se absorbe con rapidez. Tratamiento de la Antagoniza sobre todo el Concentración máxima en 30 min. gastroparesia. receptor D2 sin efecto El fármaco se metaboliza mediante el CYP3A4 hepático, N- Actividad procinética leve sustancial en otros desalquilación e hidroxilación en dosis de 10 mg tres receptores, pero por lo Vida media 7 h. veces al día, que pueden demás, su mecanismo de Los metabolitos se excretan en las aumentarse a 20 mg tres acción es similar al de la heces (casi 65%) y en la orina veces al día si es preciso. metoclopramida. (alrededor de 35%).  Agonistas del receptor de serotonina La serotonina (5HT) tiene una participación importante en las funciones motora y secretora normales del intestino. Se ha restringido en años recientes debido a efectos adver sos cardiacos graves. 9/6/2024 15  CISAPRIDA MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA EFECTOS ADVERSOS E LE M E NT O S A F A V O R La cisaprida es un agonista de 5HT4 Se metaboliza mediante el Rara vez se usa por su que estimula la actividad de la CYP3A4 hepático. capacidad para inducir adenililciclasa en las neuronas. por Su inicio de acción ocurre en 30 arritmias cardiacas graves y a lo que estimula la motilidad a 60 min. veces letales, incluidas gastrointestinal. Vida media es de 6 a 12 h. taquicardia ventricular, También tiene propiedades antagonistas débiles en fibrilación ventricular y 5HT3 y puede estimular en forma taquicardia ventricular directa el músculo liso polimorfa (torsades de pointes).  Motilina y antibióticos macrólidos Los efectos de la motilina pueden simularse con la eritromicina. Mecanismo de acción La eritromicina tiene múltiples efectos en la motilidad del tubo digestivo alto, aumenta la presión esofágica distal y estimula la contractilidad del estómago e intestino delgado. 9/6/2024 17  Motilina y antibióticos macrólidos FARMACOCINÉTICA USOS TERAPEUTICOS Y EFECTOS ADVERSOS La eritromicina se metaboliza por desmetilación en La eritromicina se usa como procinético en el hígado mediante CYP3A4. pacientes con gastroparesia diabética. El tiempo aproximado hasta la acción máxima es La Taquifilaxia a la eritromicina y los posibles efectos de 30 min a 2.5 h (formulada como colaterales limitan su uso en el tratamiento de la gastroparesia. etilsuccinato) Las preocupaciones sobre la toxicidad gastrointestinal, Vida media es de 2 h. ototoxicidad, colitis pseudomembranosa e inducción de Se excreta en mayor medida en las heces. cepas bacterianas resistentes, prolongación del intervalo QT y muerte súbita. 9/6/2024 18  ANTIEMETICOS GENERALIDADES CLASIFICACIÓN Los antieméticos se clasifican según el receptor predominante de su acción propuesta. Para tratar y prevenir la náusea y el vómito causadas por la quimioterapia contra el cáncer, pueden usarse varios antieméticos de diferentes clases farmacológicas en combinación Los fármacos más efectivos para la náusea y vómito inducidos por quimioterapia 6/9/2024 son los antagonistas de 5HT3 y la metoclopramida 19  Antagonistas del receptor 5HT3 MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA Las células enterocromafines del intestino delgado Absorción: tubo digestivo liberan serotonina como respuesta a los fármacos Inicio de acción: rápido. quimioterapéuticos y estimula las aferentes vagales (a El ondansetrón se somete a metabolismo extenso en el través de los receptores 5HT3) para iniciar el reflejo del hígado mediante CYP1A2, CYP2D6 y CYP3A4 vómito. Vida media es de 3 a 6 h. 6/9/2024 20  Succinato de doxilamina y piridoxina Mecanismo de acción Farmacocinética La piridoxina (vitamina B6) aminora la náusea de leve a La doxilamina se metaboliza en el hígado por N- moderada y su eficacia mejora cuando se combina con desalquilación. doxilamina, un antihistamínico H1. Tiene una vida media de 10 a 12 h y se excreta en la orina. La piridoxina se absorbe bien y su vida media es de dos a tres semanas. Los principales efectos colaterales de este fármaco incluyen somnolencia, boca seca, sensación de desmayo y estreñimiento. 6/9/2024 21  Facultad de Medicina Prolongación Alameda Juan Pablo II, Calle El Carmen, San Antonio Abad, San Salvador, El Salvador Conmutador: 2275-4000, Fax: 2275-4040 www.uees.edu.sv GOODMAN & GILMAN CAPÍTULO 54  UNIVERSIDAD EVANGÉLICA DE EL SALVADOR FACULTAD DE MEDICINA FARMACOLOGÍA Dra. Margarita Castro [email protected] Fármacos utilizados en la acidez gástrica, ulceras pépticas y ERGE.  Antagonistas de los receptores H2 Inhibidores de la bomba de protones Antiácidos ERGE Tratamiento de Helicobacter pylori 6/9/2024 3  ENFERMEDAD ACIDOPÉPTICA Se desarrolla por la acción del HCI y la enzima llamada: pepsina. Incluye: ERGE Gastritis Úlcera gástrica y duodenal Síndrome de Zollinger-Ellison 6/9/2024 4  FACTORES AGRESORES Y PROTECTORES Protectores Agresores Endógenos: HCI, pepsina y bilis Prostaglandinas Exógenos: estrés, tabaco, Secreción de moco Bicarbonato alcohol, AINE y Helicobacter La regeneración epitelial pylori. Microcirculación. 6/9/2024 5  Síndrome de ERGE Gastritis Ulceras Zollinger-Ellison El síntoma cardinal Inflamación de la Gástrica: mas frecuente Rara es pirosis, después superficie interna entre 4ta y 6ta década. Se manifiesta: Un tumor benigno de 30 a 60 min del estómago. después de comidas hematemesis y melenas. produce grandes Anorexia, náuseas y cantidades de Otro síntoma dolor epigástrico Duodenal: menores de regurgitación 40 gastrina que Aparece después 95% secundario a estimula la gástrica. de los alimentos Helicobacter Pylori Nauseas, vómitos, por la liberación producción de Generalmente este HCI. sialorrea, eructos, de HCI dolor aparece antes de halitosis Fase crónica: la hora de los alimentos El exceso hace Avanzados: disfagia, erosión de la y en la madrugada. que se desarrollen disfonía, tos y mucosa. úlceras de difícil faringitis. control. 6/9/2024 6  TRATAMIENTO 1. Antagonistas del receptor H2 2. Inhibidores de la bomba de protones (H+/K+ ATPasa) 3. Antiácidos 4. Protectores de la mucosa gástrica 6/9/2024 7  Antagonistas del receptor H2 Antagonizan de forma selectiva la histamina a nivel de su receptor en la célula parietal, destaca importancia de la histamina endógena en el control de la secreción ácida. 6/9/2024 8  RANITIDINA Farmacodinamia: Inhibe la interacción de la histamina Indicación: con los receptores H2 Pacientes úlcera gástrica o duodenal y síndrome de Farmacocinética: Zolliger-Ellison. Vía de administración: oral e intravenosa Prevención de gastritis por estrés o ERGE. Absorción: 50% en el tubo digestivo Vida media: 2 a 3 h Presentación: Metabolismo: hígado Tabletas 150, 300 mg Excreción: orina y leche materna. Ampolleta 50 mg Dosis: 1. Oral: 1 tableta 150 mg cada 12 horas 1 tableta 300 mg al acostarse 2. Intravenoso: 1 ampolleta 50 mg en 20 ml de solución fisiológica a pasar en 8 o 12 horas. 6/9/2024 9  Reacciones adversas Síntomas gastrointestinales: nauseas, diarrea o estreñimiento; cefalea, fatiga, vértigo entre otras. Contraindicaciones: Hipersensibilidad al compuesto Insuficiencia hepática Lactancia 6/9/2024 10  Cimetidina Es un inhibidor competitivo del Dosis: 300 mg administrada cuatro citocromo P-450 y puede aumentar veces al día disminuye la secreción la vida media de medicamentos acida en un 70% durante 4 a 5 metabolizados por este sistema. horas. También antagoniza los receptores El principal efecto adverso: androgénicos. trombocitopenia 6/9/2024 11 9/6/2024 12  Inhibidores de la bomba de protones (H+/K+ATPasa) Inhiben de manera irreversible la bomba de los protones (H+/K+ATPasa). Una sola dosis al día inhibe alrededor de 100% de la secreción ácida gástrica. 6/9/2024 13  OMEPRAZOL Farmacodinamia Inhibe la bomba de protones (H+/K+ATPasa) y disminuye el HCI Farmacocinética Absorbe muy rápido intestino. Las concentraciones plasmáticas se alcanzan de 3 a 4 horas. Se une a proteínas plasmáticas en 95%. Vida media: 30 a 90 minutos Es metabolizado en hígado y excretado en orina Indicación, dosis y presentación Ulcera duodenal activa, ulcera gástrica, gastropatía por AINE. Dosis: 20 a 40 mg al día. Presentación: Cápsulas 20 y 40 mg Tabletas con capa entérica. Reacciones adversas y contraindicaciones Gastrointestinales, sobrecrecimiento bacteriano. Contraindicado a pacientes con hipersensibilidad al compuesto. 9/6/2024 14  PANTOPRAZOL Farmacodinamia Inhibidor específico de la enzima gástrica (H+/K+ATPasa) que esta al origen de la secreción ácida. Farmacocinética Vía oral Se absorbe con rapidez en tubo digestivo Concentraciones plasmáticas: 2 a 3 h Unión a proteínas plasmáticas: 98% Vida media: 1 h Metabolizado en hígado y excretado en orina. Indicación, dosis y presentación Ulcera gástrica, esofagitis por reflujo y ulcera duodenal relacionada con Helicobacter Pylori Dosis: 40 mg 1 vez al día por las mañanas. Presentación: tabletas 20 y 40 mg Ampollas 40 mg Reacciones adversas y contraindicaciones Diarrea, mareos, prurito, somnolencia y vértigo. Contraindicado: pacientes hipersensibles al compuesto. 6/9/2024 15 6/9/2024 16  Antiácidos La mayor parte de los preparados antiácidos son hidróxidos (de aluminio y magnesio) y aloglutamol, aunque también se emplean bicarbonato de sodio y carbonato de calcio. 6/9/2024 17  ANTIÁCIDOS Farmacodinamia Son bases débiles que reaccionan con el ácido clorhídrico gástrico para formar cloruros, agua y dióxido de carbono. Neutralizan al HCI secretado y producen aumento del pH gástrico. Farmacocinética Vía oral El grado de absorción es variable. Los que contienen aluminio, calcio o magnesio se absorben menos que los que tienen bicarbonato de sodio. Son eliminados por orina y heces. Indicación, dosis y presentación Indicados principalmente como tratamiento sintomático de las enfermedades acido pépticas del tracto gastrointestinal superior (esofagitis por reflujo, ulceras gástricas y duodenales. Dosis: 1 tableta 4 a 6 veces al día. 1 a 3 horas después de los alimentos y antes de acostarse. Presentación: Hidróxido de aluminio tableta 200 mg y suspensión Hidróxido de magnesio disponible en suspensión. Reacciones adversas y contraindicaciones Nauseas, distención abdominal, cambios hábitos intestinales. Diarrea en mayor frecuencia (magnesio) Estreñimiento (Aluminio) Contraindicado: Hidróxido de aluminio en Insuficiencia renal porque puede ocasionar osteoporosis y encefalopatía. 6/9/2024 18  Enfermedades por reflujo gastroesofágico (ERGE) Es un trastorno crónico con una tasa elevada de recaídas tras el cese del tratamiento. La más grave es la gastritis erosiva, caracterizada por daño de la mucosa, lo que puede llevar a consecuencias de mayor gravedad. Tratamiento: Objetivo terapéutico: Antagonistas H2. ERGE leve: Resolución completa de los síntomas. IBP. ERGE moderada: Controlar los síntomas y provocar cicatrización. Otros: antiácidos, protectores de ERGE severa: Evitar desarrollo de complicaciones. la mucosa, procinéticos. 6/9/2024 19  Enfermedad ácido péptica Es una enfermedad crónica, recurrente, en la cual por acción del ácido y la pepsina y con la presencia de factores predisponentes, se produce ulceración de la mucosa digestiva. Antiácidos. Tratamiento: Protectores de la mucosa. Objetivo terapéutico: Alivio de los síntomas, asegurar la cicatrización de las úlceras y una prevención Antagonistas H2. de las recidivas. IBP. 6/9/2024 20  Tratamiento de la infección por Helicobacter Pylori. Bastón gramnegativo, asociado a gastritis y desarrollo de ulceras gástricas, además de carcinomas gástricos y linfoma de células B gástricas. El tratamiento adecuado para personas alérgica a la penicilina (amoxicilina), es el Cuádruple con Doxiciclina o Cuádruple con Tetraciclina. Si el tratamiento triple o cuádruple con bismuto fracasa, el régimen con Levoflavoxacina es una buena opción. 9/6/2024 21 6/9/2024 22  GAME PIN 958749 6/9/2024 23 BIBLIOGRAFÍA Capitulo 53  Facultad de Medicina Prolongación Alameda Juan Pablo II, Calle El Carmen, San Antonio Abad, San Salvador, El Salvador Conmutador: 2275-4000, Fax: 2275-4040 www.uees.edu.sv ¿Preguntas? Comentarios Dra. Margarita Castro [email protected]