Patología del Sistema Hematopoyético PDF

# PATOLOGIA: SISTEMA HEMATOPOYÉTICO ## SISTEMA HEMATOPOYÉTICO: - Anemia: trastornos de eritrocitos - Leucocitos: transformaciones malignas - Alteraciones de la coagulación sanguínea: diátesis hemorrágicas. ## TRASTORNOS DE LOS ERITROCITOS: - Pueden provocar anemia. - Policitemia: aumento d...

# PATOLOGIA: SISTEMA HEMATOPOYÉTICO ## SISTEMA HEMATOPOYÉTICO: - Anemia: trastornos de eritrocitos - Leucocitos: transformaciones malignas - Alteraciones de la coagulación sanguínea: diátesis hemorrágicas. ## TRASTORNOS DE LOS ERITROCITOS: - Pueden provocar anemia. - Policitemia: aumento de los eritrocitos (eritrocitosis) - Anemia: disminución de la masa de los eritrocitos. Puede deberse a hemorragias, hemólisis, disminución de la prod. de los eritrocitos. - Talasemia: disminución y hemólisis de los eritrocitos. - Bajo oxígeno en los tejidos: el riñón produce más eritropoyetina. - La eritropoyetina estimula la médula ósea para generar hiperplasia de precursores eritroides. - Anemia grave: eritropoyesis extramedular: - Hemorragia o hemólisis: aumento de la prod. de eritrocitos (5, 8 veces) = +reticulocitos - Anemia arregenerativa: dism. de la prod. de eritrocitos = reticulopenia (bajo recuento de reticulocitos). | Unidades | Hombres | Mujeres | | :------- | :-------------- | :--------------- | | g/dl | 13,2-16,6 | 11,6-15,0 | | % | 38-49 | 35-45 | | x106/µl | 4,4-5,6 | 3,9-5,1 | | % | 0,6-2,7 | 0,6-2,7 | | fl | 78-98 | 78-98 | | Pg | 26-34 | 26-34 | | g/dl | 32-36 | 31-36 | | | 11,8-14,5 | 12,2-16,1 | |**Hemoglobina (Hb)** | | | |**Hematocrito (Het)** | | | |**Recuento de eritrocitos** | | | |**Recuento de reticulocitos** | | | |**Volumen corpuscular medio (VCM)** | | | |**Hb corpuscular media (HCM)** | | | |**Concentración de Hb corpuscular media (CHCM)** | | | |**Anchura de distribución eritrocítica (ADE)** | | | ## ANEMIA POR PERDIDA DE SANGRE: - La anemia por pérdida de sangre puede ser aguda (hemorragia) o crónica. - En la hemorragia aguda, la principal consecuencia es la pérdida de volumen sanguíneo, que puede causar shock si supera el 20%. - Tras la reanimación con líquidos, la anemia normocítica y normocrómica se hace evidente en 2-3 días, y la respuesta compensatoria incluye un aumento de eritropoyetina y reticulocitosis (5-7 días). - En la pérdida crónica de sangre, las reservas de hierro se agotan gradualmente, lo que lleva a una anemia ferropénica por producción deficiente de eritrocitos. ## ANEMIA HEMOLITICA: - Destrucción acelerada de los eritrocitos. - Hiperplasia eritroide de la médula ósea y reticulocitosis de la sangre periférica. - Graves: hematopoyesis extramedular en el hígado, bazo y ganglios. - 1er abordaje: si el defecto de los eritrocitos es intrínseco (intracorpuscular) o extrínseco (extracorpuscular). - 2do abordaje: - Hemólisis extravascular: causada por defectos que aumentan la destrucción de los eritrocitos por los fagocitos, especial. en el bazo. Disminución de la capacidad de deformarse dificulta el paso por los sinusoides esplénicos, y quedan atascados y los facocitan los macrófagos. * hiperbilirrubinemia e ictericia. * esplenomegalia por faogitos en el bazo. * colelitiasis con formacion de calculos biliares ricos en birirrubina. - Hemólisis intravascular: lesiones tan graves que los eritrocitos estallan en circulación. Resultado de fuerzas mecánicas o de factores bioquímicos o físicos. * hemoglobinemia, hemoglobinuria y hemosiderinuria. * pérdida de hierro. - En común: disminución de las concentraciones séricas de haptoglobina. ## ESFEROCITOSIS HEREDITARIA: - Defectos intrínsecos de la membrana de los eritrocitos = formación de esferocitos (indeformables, secuestro y destrucción en el bazo). - Rasgo autosómico dominante. ### Patogenia: - Defectos en el esqueleto de la membrana eritrocítica (espectrina, anquirina, banda 4.1) → Debilitación de la bicapa lipídica → Pérdida progresiva de membrana → Eritrocitos se vuelven esféricos. - Los esferocitos tienen deformabilidad limitada, lo que los hace susceptibles de ser fagocitados por macrófagos en el bazo. - Esplenectomía: Corrige la anemia al eliminar el sitio principal de destrucción, aunque los esferocitos persisten. ### Morfología: - Frotis de sangre periférica: Esferocitos de color rojo oscuro sin palidez central. - Esplenomegalia: Frecuente y prominente, con peso esplénico de 500-1,000 g. - Colelitiasis: Ocurre en 40-50% de los casos por hiperbilirrubinemia. - Hiperplasia compensadora: Aumento de reticulocitos en respuesta a la anemia. ### Características clínicas: - Síntomas principales: Anemia: De leve a grave, con ictericia. - Esplenomegalia. - Fragilidad osmótica: Eritrocitos más frágiles en soluciones salinas hipotónicas → útil para diagnóstico. - Crisis aplásicas: Desencadenadas por infección por parvovirus B19, que afecta los eritroblastos en la médula ósea - Resultado: Empeoramiento rápido de la anemia → Puede requerir transfusiones. ### Tratamiento: - Esplenectomía total o parcial: Mejora la anemia eliminando la destrucción esplénica. - Riesgo: Mayor susceptibilidad a infecciones bacterianas encapsuladas, especialmente en niños. - Esplenectomía parcial: Beneficia a niños pequeños al equilibrar mejora hematológica y defensa contra infecciones. ## ANEMIA DREPANOCÍTICA: - Hemoblobinopatías: Trastornos hereditarios. - Mutaciones = anomalías estructurales en la hemoglobina. - Mutación en la cadena B-globina de la hemoglobina. = hemoglobina falciforme (HbS) = deformación y fragilidad de los eritrocitos. - Protege contra el paludismo. ### Patogenia de la anemia drepanocítica 1. Mutación en la ẞ-globina: - Sustitución de un residuo de glutamato por valina en la posición 6 de la cadena ẞ-globina. - Esto da lugar a la formación de hemoglobina falciforme (HbS). 2. Cambios en la hemoglobina: - La hemoglobina en los eritrocitos es predominantemente: * HbA (96%): α2β2. * HbA2 (3%): α2δ2. * HbF (1%): α2γ2. - En pacientes con anemia drepanocítica: * HbA se reemplaza completamente por HbS. * En heterocigotos (portadores), aproximadamente la mitad de HbA se sustituye por HbS. 3. Polimerización de HbS: - En condiciones de desoxigenación: Las moléculas de HbS sufren un cambio estructural. * La valina anómala facilita la formación de polímeros de hemoglobina. * Estos polímeros distorsionan los eritrocitos, que adoptan una forma de hoz o semilunar. 4. Consecuencias celulares: - Fragilidad de los eritrocitos: Los eritrocitos deformados son más propensos a hemólisis. - Obstrucción de vasos pequeños: Eritrocitos rígidos bloquean el flujo sanguíneo, causando daño tisular y crisis vasooclusivas. - Mecanismo de deformidad de los eritrocitos: * Inicialmente reversible: La deformación en hoz puede revertirse con reoxigenación. * Daño acumulativo: Cada episodio de drepanocitosis daña la membrana eritrocítica, aumentando calcio intracelular y perdiendo potasio y agua. * Drepanocitos irreversibles: Con el tiempo, los eritrocitos pierden deformabilidad, volviéndose propensos a hemólisis. ### Factores que afectan la polimerización de HbS: 1. Concentraciones intracelulares de otras hemoglobinas: * HbA: En heterocigotos, la HbA (60%) retrasa la polimerización de HbS → Rasgo drepanocítico (sin enfermedad significativa). * HbF: Interactúa débilmente con HbS, protegiendo a los recién nacidos hasta los 5-6 meses. * HbC: Presente en heterocigotos compuestos (HbS/HbC), frecuente en África subsahariana y confiere protección parcial contra malaria. 2. Concentración intracelular de HbS: * Deshidratación: Aumenta la concentración de HbS y facilita la drepanocitosis. * a-talasemia: Disminuye la concentración de HbS, reduciendo la drepanocitosis. 3. Tiempo de tránsito en la microvasculatura: * Eritrocitos normales atraviesan capilares rápidamente, evitando polimerización significativa. * Flujo lento: En tejidos como bazo y médula ósea, o durante inflamación (adherencia aumentada al endotelio), favorece obstrucción vascular. ### Consecuencias patológicas principales: - Anemia hemolítica crónica: - Eritrocitos deformados tienen una vida media de solo 20 días (normal: 120 días). - Relacionada con el número de drepanocitos irreversibles en sangre. - Obstrucción vascular: - No depende del número de drepanocitos irreversibles, sino de factores desencadenantes: * Infección, inflamación, deshidratación, acidosis. * Resultado: Lesión isquémica tisular y crisis de dolor. ### Morfología: 1. Causas de las anomalías: - Anemia hemolítica crónica. - Aumento de bilirrubina: degradación del hemo. - Obstrucción micro vascular: isquemia e infartos. 2. Hallazgos morfológicos: - Eritrocitos falciformes: drepanocitos alargados, en espiral o barco. - Hiperplasia eritroide: * Proliferación en médula ósea → Reabsorción ósea y formación de hueso nuevo. * Pómulos prominentes y cambios en el cráneo («corte de pelo militar» en radiografías). * Posible hematopoyesis extramedular (hígado y bazo). 3. Bazo: - Niños: esplenomegalia moderada (500g) por congestión de pulpa roja. - Adultos: Autoesplenectomía por daño hipóxico e infartos, bazo a tejido fibroso. 4. Complicaciones por obstrucción vascular: - Afectación a huesos, hígado, riñones, retina, encéfalo, pulmones, piel. - Médula ósea: isquemia (lento flujo sanguíneo) - Priapismo: congestión en el pene = fibrosis y disfunción eréctil. - Cálculos biliares pigmentarios: hiperbilirrubinemia. ### Característiscas clinicas: 1. Manifestaciones generales: - Anemia hemolítica crónica: moderada a grave, hematocrito (18-30%) - Hiberbilirrubinemia y reticulocitosis: rpta compensatoria. - 6 meses de edad asintomática. HbF se reemplaza por HbS. 2. Crisis vasooclusivas: Dolor severo, daño tisular, morbimortalidad. - Síndrome mano-pie: Infarto de huesos en manos y pies; en niños pequeños. - Síndrome torácico agudo: Disminución de flujo en pulmón inflamado = células falciformes. * Hipoxemia pulmonar/sistémica → falciformación → vasooclusión. * Émbolos de grasa de huesos infartados. - ACV: Asociado al STA; causa de muerte por isquemia. - Retinopatía proliferativa: vasooclusión en ojos → ceguera. ### Tratamiento: Hidroxiurea: - Inhibidor leve de la síntesis de ADN. ### Beneficios: 1. Aumento de HbF: Reduce la formación de eritrocitos falciformes. 2. Efecto antiinflamatorio: Inhibe la producción de leucocitos. 3. Mayor tamaño de eritrocitos: Disminuye la concentración intracelular de hemoglobina, reduciendo la falciformación. 4. Metabolismo a óxido nítrico (NO): Vasodilatador e inhibidor de agregación plaquetaria, mejora el flujo sanguíneo. ## TALASEMIAS: - trastornos hereditarios causados por mutaciones en los genes de la globina, reducen la síntesis de cadenas α-globina o ẞ-globina. ### Consecuencias: - Deficiencia de Hb. - Precipitados intracelulares de cadenas de globina no emparejadas. Hemólisis. ### Patogenia: 1. Herencia autosómica codominante: - Se heredan mutaciones en los genes de a-globina (cromosoma 16) o β-globina (cromosoma 11). - La hemoglobina adulta (HbA) está formada por dos cadenas ay dos cadenas β. 2. Impacto de las mutaciones: - Reducción de la síntesis de una cadena de globina: Disminución de Hb y microcitosis (eritrocitos pequeños). - Exceso de cadenas no emparejadas: Precipitan dentro de los eritrocitos, causando daño oxidativo, hemólisis y destrucción prematura de las células. 3. Variabilidad clínica: - Depende de la combinación de alelos mutados heredados. - Las manifestaciones pueden variar desde formas leves (rasgo talasémico) hasta graves (talasemia mayor). | Síndrome clínico | Genotipo | Características clínicas | Genética molecular | |:--------------------|:------------|:----------------------|------------| | ß-talasemias | | | | | ß-talasemia mayor | ẞ-talasemia homocigota (βο/βο, β/β+, β°/β+) | Anemia grave; necesidad de transfusiones de sangre con regularidad | Principalmente mutaciones puntuales que provocan defectos en la transcripción, el empalme o la traducción del ARNm de la ß-globina | | ß-talasemia intermedia | Variable (β°/β, β+/β+, βο/β, β/β) | Anemia moderadamente grave; no se requieren transfusiones de sangre con regularidad | | ß-talasemia menor | ẞ-talasemia heterocigota (βο/β, β+/β) | Asintomática con anemia leve o ausente; se observan anomalías en los eritrocitos | | | a - talasemias | | | | | Portador silente | -/α, α/α | Asintomático; sin anomalías en los eritrocitos | | | Rasgo de a-talasemia | -/α, -/α (asiáticos) -/α, -/α (africanos negros, asiáticos) | Asintomática, se parece a la ẞ-talasemia menor | Principalmente deleciones de genes | | Enfermedad de la HbH | -/-, -/a | Moderadamente grave; se parece a la ẞ-talasemia intermedia | | | Hidropesía fetal | -/--/- | Letal en el útero sin transfusiones | | ## B-TALASEMIA: - Trastorno causado por mutaciones en los genes de B-globina. ### Tipos de mutaciones: - ߺ: Ausencia total de síntesis de ẞ-globina. - ß+: Reducción parcial y detectable de la síntesis de ẞ-globina. ### Formas clínicas: - ẞ-Talasemia menor (rasgo):Heterocigotos con un alelo anormal.Generalmente asintomática o con síntomas leves. - ẞ-Talasemia mayor: Herencia de dos alelos anormales (βº o B+).Enfermedad grave. - B-Talasemia intermedia: Herencia de al menos un alelo B+. Forma más leve que la mayor. ### Mecanismos patogénicos: 1. Deficiencia de HbA: Eritrocitos microcíticos (pequeños) e hipocrómicos (con poca hemoglobina). 2. Exceso de cadenas de a-globina: - Precipitados tóxicos dañan las membranas de eritrocitos y precursores eritroides. - Eritropoyesis ineficaz: Alta apoptosis de precursores en la médula ósea. Eritrocitos producidos tienen vida corta. 3. Aumento de absorción de hierro: - Asociado a bajas concentraciones de hepcidina, regulador clave de la absorción de hierro. - Sin tratamiento, lleva a sobrecarga de hierro y daño orgánico. #### Mutaciones responsables: - Mas de 100 mutaciones descritas, principalmente: * Alteraciones del corte y empalme del ARN (afecta ensamblaje correcto de ẞ-globina). * Mutaciones en el promotor del gen (disminuyen transcripción). * Mutaciones en regiones codificantes (disminuyen traducción). * Las deleciones génicas son raras (a diferencia de la a-talasemia). ## α-TALASEMIA: - Trastorno hereditario causado principalmente por deleciones que afectan uno o más de los cuatro genes de a-globina. ### 1 gen eliminado: - Portador silente (asintomático). ### 2 genes eliminados: - Rasgo a-talasémico (anemia leve). ### 3 genes eliminados: - HbH (tetrámeros B4) - Enfermedad moderada a grave. ### 4 genes eliminados: - Hb Bart (tetrámeros Y4) - Hidropesía fetal, mortal en el útero. ### Patogenia: 1. Déficit de a-globina: Provoca un exceso de cadenas B o Y, que forman: - HbH (B4): Relativamente estable, menos daño a la membrana. - Hb Bart (Y4): En recién nacidos, altamente ineficaz para el transporte de oxígeno. 2. Efectos funcionales: - Menor eritropoyesis ineficaz comparado con B-talasemia (las cadenas B/Y causan menos daño). - Afinidad alta por oxígeno: Tanto HbH como Hb Bart tienen afinidad excesiva, impidiendo la liberación de oxígeno a los tejidos. ### Morfología: - Rasgo a- y B-talasemia: * Eritrocitos microcíticos (pequeños) e hipocrómicos (pálidos) con dianocitos en los frotis periféricos. * Generalmente, las alteraciones se limitan a la sangre periférica. - B-Talasemia mayor: * Eritrocitos con marcada microcitosis, hipocromía, poiquilocitosis (formas anormales), anisocitosis (tamaños variables). * Presencia de normoblastos (eritrocitos nucleados). * Hiperplasia eritroide severa: Expansión de médula ósea → Deformidades óseas. Esplenomegalia, hepatomegalia, linfoadenopatía. * Hematopoyesis extramedular → Retraso en el crecimiento y caquexia. * Riesgo de hemosiderosis grave (sobrecarga de hierro) por transfusiones y absorción aumentada. - HbH y B-Talasemia intermedia: * Cambios similares, pero menos severos que en la B-talasemia mayor. ### Característiscas clínicas: - Rasgo α- y β-talasémico: - Generalmente asintomático o con anemia microcítica leve. - Diferenciación con anemia ferropénica mediante análisis de laboratorio. - B-Talasemia mayor: - Inicio temprano: Aparece tras el nacimiento, cuando disminuye HbF. - Síntomas: Retraso en el crecimiento desde la lactancia. Deformidades óseas por eritropoyesis excesiva. - Transfusiones: Mejoran la anemia y deformidades óseas. Conllevan riesgo de sobrecarga de hierro, agravada por baja hepcidina (por acción de eritroferrona). - Complicaciones: Sin quelación de hierro, se desarrolla hemocromatosis secundaria → Disfunción cardíaca mortal (segunda-tercera década). Trasplante de células madre hematopoyéticas: Tratamiento de elección en etapas tempranas. ### HbH y ẞ-Talasemia intermedia: - Anemia moderada: Generalmente no requiere transfusiones. Menor riesgo de sobrecarga de hierro. ### Diagnóstico: - B-Talasemia mayor: - Electroforesis de Hb: Disminución o ausencia de HbA. Aumento de HbF y HbA2 (puede ser normal o elevada). - Diagnóstico prenatal: Análisis de ADN en centros especializados. - B-Talasemia menor: - Electroforesis de Hb: Reducción de HbA. - Aumento de HbA2. - HbH: - Electroforesis identifica tetrámeros B4 (HbH). ## DEFICIENCIA DE GLUCOSA 6-FOSFATO DESHIDROGENASA: - Trastorno hereditario ligado al cromosoma X, que afecta a la G6PD, enzima para la regeneración de glutatión reducido (GSH) en los eritrocitos. - GSH: protege a los eritrocitos de lesiones oxidativas (deficiencia → hemólisis por estrés oxidativo). ### Patogenia: 1. Episodios transitorios de hemólisis: Factores ambientales --> estrés oxidativo. - Fármacos: primaquina, sulfonamidas, ácido acetilsalicílico, etc. - Alimentos: habas. - Infecciones: generación de oxidantes por los fagocitos. 2. Lesión oxidativa en eritrocitos: En la deficiencia de G6PD, la regeneración de GSH es insuficiente → Los oxidantes dañan componentes celulares: - Hemoglobina oxidada: Se desnaturaliza y precipita formando cuerpos de Heinz (inclusiones intracelulares). - Daño severo en la membrana → Hemólisis intravascular. - Células mordidas: Los fagocitos esplénicos intentan eliminar los cuerpos de Heinz, dañando los eritrocitos parcialmente. Pierden deformabilidad, quedan atrapadas en el bazo y son destruidas. ### Aspectos clínicos y diagnósticos: - Episodios de hemólisis aguda relacionados con desencadenantes específicos. - Cuerpos de Heinz: Detectables en frotis tras tinción especial. - Células mordidas: Observables en frotis de sangre periférica. ### Características clínicas: 1. Hemólisis inducida por oxidantes: - Inicio: Ocurre típicamente 2-3 días después de la exposición a un desencadenante (fármacos, infecciones, alimentos). - Gravedad: Variable según el tipo de mutación de G6PD y la proporción de eritrocitos afectados. 2. Influencia del cromosoma X: - Hombres afectados: Todos los eritrocitos son uniformemente deficientes y vulnerables a lesiones oxidativas. - Mujeres heterocigotas: Inactivación aleatoria del cromosoma X genera dos poblaciones de eritrocitos: Una normal y otra deficiente. - La mayoría son asintomáticas, salvo en casos de lionización desfavorable (mayor proporción de eritrocitos deficientes). ### Variantes de G6PD y sensibilidad a la hemólisis: 1. G6PD A- (África): - Semivida enzimática ligeramente reducida. - Solo los eritrocitos viejos son vulnerables a la hemólisis. - Compensación: La médula produce nuevos eritrocitos con G6PD suficiente, y la hemólisis remite incluso con la exposición continuada. 2. G6PD Mediterránea (Oriente Medio): - Semivida enzimática más corta → Deficiencia más marcada. - Hemólisis más grave al exponerse a oxidantes. ## HEMOBLOBINURIA PAROXÍSTICA NOCTURNA (HPN): - Anemia hemolítica adquirida por mutaciones en PIGA (cromosoma X). - PIGA: síntesis de fosfatidilinositol glucano (PIG) : ancla proteínas de membrana, protegen contra el complemento. ### Patogenia: 1. Mutación en PIGA: Afecta un progenitor hematopoyético temprano, generando eritrocitos, leucocitos y plaquetas deficientes en proteínas PIG-tailed. 2. Sensibilidad al complemento: Falta de proteínas reguladoras → Eritrocitos vulnerables a la lisis por el complejo de ataque a la membrana (C5b-C9). * Leucocitos y plaquetas son menos afectados, pero también deficientes. 3. Hemólisis nocturna: Se agrava durante el sueño debido a la disminución del pH sanguíneo (retención de CO2), que favorece la activación del complemento. ### Manifestaciones clínicas: 1. Anemia hemolítica: Crónica, principalmente intravascular. Puede causar hemoglobinuria y deficiencia de hierro. 2. Asociación con anemia aplásica: Puede preceder o seguir al desarrollo de HPN; relación no bien comprendida. 3. Trombosis: Complicación más grave: Ocurre en venas abdominales (vena porta, hepática). Relacionada con la actividad excesiva del complemento. ## ANEMIA INMUNO HEMOLÍTICA: - Causada por anticuerpos que se unen a antígenos de la membrana de los eritrocitos ## ANEMIA INMUNOHEMOLÍTICA POR ANTICUERPOS CALIENTES: - Causada por autoanticuerpos IgG (o raramente IgA) que reaccionan a 37 °C. - Autoanticuerpos se unen a los eritrocitos, promoviendo su destrucción: * Eritrofagocitosis: Eliminación completa por macrófagos, principalmente en el bazo. * Células mordidas y esferocitos: Los macrófagos eliminan parcialmente la membrana → Transforman eritrocitos en esferocitos, que son destruidos rápidamente, como en la esferocitosis hereditaria. ### Causas: 1. Primaria (idiopática): Representa más del 60% de los casos. 2. Secundaria: Asociada a trastornos inmunitarios como el lupus eritematoso sistémico (LES). - Inducida por fármacos: Mecanismos inducidos por fármacos: * Alteración de la inmunogenicidad: Ej.,a-metildopa induce autoanticuerpos contra antígenos del grupo Rh. * Neoantígenos: Fármacos como penicilin a se unen a proteínas de membrana, formando antígenos nuevos. * Inmunocomplejos: Los anticuerpos reconocen el fármaco en circulación, formando complejos que se depositan en eritrocitos, fijan complemento o actúan como opsoninas. ### Manifestaciones clínicas: - Anemia crónica leve a moderada: Variable en gravedad. - Esplenomegalia moderada. - Generalmente no requiere tratamiento en la mayoría de los casos. ## ANEMIA INMUNOHEMOLITICA POR ANTICUERPOS FRÌOS: - Trastorno causado por anticuerpos IgM de baja afinidad que se unen a los eritrocitos a temperaturas inferiores a 30 °C, especialmente en partes distales del cuerpo (orejas, manos, pies) en climas fríos. - Puede ser transitoria (asociada a infecciones) o crónica (relacionada con neoplasias de linfocitos B o idiopática). ### Patogenia: 1. Fijación de IgM y complemento: - A temperaturas bajas, IgM se une a los eritrocitos e inicia la fijación del complemento. - Complemento incompleto: A temperaturas <37 °C, la cascada del complemento no progresa completamente → No hay hemólisis intravascular significativa. - Los eritrocitos quedan recubiertos de fragmentos C3b y C3d (opsoninas). 2. Hemólisis extravascular: - Al volver a temperaturas corporales normales, la IgM se disocia, pero los fragmentos de complemento permanecen. - Macrófagos en el bazo e hígado fagocitan los eritrocitos opsonizados. 3. Aglutinación de eritrocitos: - La IgM, al ser pentavalente, une múltiples eritrocitos → aglutinación. - Esto aumenta la densidad de la sangre en los capilares y puede causar el fenómeno de Raynaud (palidez y cianosis en las extremidades). ### Manifestaciones clínicas: 1. Formas transitorias: Asociadas a infecciones como Mycoplasma pneumoniae o mononucleosis infecciosa. - Suelen ser leves y clínicamente poco relevantes. 2. Formas crónicas: Asociadas a neoplasias de linfocitos B (p. ej., linfoma) o idiopáticas. - Pueden causar anemia hemolítica crónica moderada con fenómeno de Raynaud. ## HEMÓLISIS MECÁNICA: - Destrucción de eritrocitos debido a fuerzas mecánicas anormales, que dañan sus membranas. ### Principales tipos: 1. Traumática: turbulencias o golpes físicos. - Prótesis valvulares cardíacas disfuncionales: turbulencias intensas (efecto licuadora). - Actividades físicas 2. Anemia hemolítica microangiopática: Ocurre en estados patológicos donde pequeños vasos se estrechan u obstruyen por lesiones, causando daño mecánico a los eritrocitos. ### Causas: - Coagulación intravascular diseminada (CID): Depósito intravascular de fibrina estrecha los vasos. - Púrpura trombocitopénica trombótica (PTT). - Síndrome hemolítico urémico (SHU). - Hipertensión grave. - Cáncer intravascular diseminado: Células tumorales obstruyen vasos pequeños. ### Morfología en frotis de sangre periférica: - Esquistocitosis: Fragmentación de eritrocitos produce: * Esquistocitos (células en fragmentos). * Equinocitos (células espiculadas). * Células en triángulo. ### Importancia clínica: - Hemólisis traumática: Generalmente incidental y autolimitada. - Hemólisis microangiopática : Rara vez es un problema clínico grave en sí misma. Frecuentemente indica una enfermedad subyacente grave como CID, PTT o SHU. ## PALUDISMO: - Enfermedad infecciosa causada por cinco especies de Plasmodium, transmitidas por la picadura del mosquito Anopheles hembra. - P. falciparum: más mortal. ### Patogenia: ciclo de vida del plasmodium 1. Infección inicial: - Mosquito Anopheles inyecta esporozoítos al alimentarse de sangre humana. - Esporozoítos viajan al hígado y se adhieren a hepatocitos mediante proteínas de superficie (circumsporozoíto y adhesiva). 2. Etapa hepática: - Esporozoítos invaden hepatocitos y se diferencian en merozoítos. - Tras 1-4 semanas, los hepatocitos infectados se rompen y liberan merozoítos. 3. Etapa eritrocítica: - Merozoítos invaden eritrocitos al unirse a proteínas de membrana como la glucoforina. - Dentro de los eritrocitos, los merozoítos se diferencian en trofozoítos. 4. Diferenciación de trofozoítos: - Algunos se convierten en gametocitos (reinfectan mosquitos Anopheles al picar al huésped). - Otros forman esquizontes, que producen más merozoítos. 5. Adhesión de eritrocitos infectados: - Esquizontes expresan la proteína PfEMP1, que facilita la adhesión de eritrocitos infectados al endotelio (vía ICAM-1, VCAM-1 y CD36). - Esto permite que los eritrocitos parasitados se acumulen en los capilares. 6. Lisis de eritrocitos: - Esquizontes liberan nuevos merozoítos, causando lisis eritrocítica y reinfección de otros eritrocitos, perpetuando el ciclo. ### Consecuencias clínicas: - P. falciparum: Adhesión de eritrocitos infec. al endotelio --> obstrucción microvascular --> hipoxia e isquemia. - Otros plasmodium: menor capacidad de adhesión --> menos severa. ### Complicaciones graves: 1. Paludismo cerebral: - P. falciparum. - Pequeños vasos cerebrales, obstrucción y oclusión. - Predomina en niños: convulsiones, coma y muerte. ### Morfología: 1. Identificación del Plasmodium: Los trofozoítos tienen apariencias específicas, observables en frotis de sangre teñidos. 2. Efectos morfológicos: - Anemia hemolítica: Destrucción de eritrocitos. - Hematina: Pigmento pardo derivado de la hemoglobina, acumulado en el bazo, hígado y médula ósea, causando discromía. - Esplenomegalia masiva y hepatomegalia ocasional por hiperplasia de fagocitos mononucleares activados. ### Características clínicas: 1. Fiebre episódica: Coincide con la liberación de merozoítos de eritrocitos infectados.