Patología Infecciosa - PDF

PATOLOGÍA INFECCIOSA Dr. Oscar Ulloa TUBERCULOSIS  GENERALIDADES  Genero Mycobacterium.  Bacilos grammpositivos aerobios e intracelulares estrictos  Gracias a su pared celular rica en lípidos hace su superficie hidrófoba y confiere resistencia a la bacteria a muchos desinfe...

PATOLOGÍA INFECCIOSA Dr. Oscar Ulloa TUBERCULOSIS  GENERALIDADES  Genero Mycobacterium.  Bacilos grammpositivos aerobios e intracelulares estrictos  Gracias a su pared celular rica en lípidos hace su superficie hidrófoba y confiere resistencia a la bacteria a muchos desinfectantes. Por esta característica no se puede teñir con tinciones de rutina y no se puede decolorar ni con alcohol ni con las soluciones ácidas, por lo que también se les llama: bacilos acido-alcohol resistentes  Crecimiento Lento: hasta de 8 semanas.  Pueden formar filamentos largos y ramificados parecido los hongos (“Myco”)  Existen 130 especies, las más frecuentemente a: M.tuberculosis, M.leprae, complejo M.avium-M.intracellulare , M. kansasii, M.fortuitum, M. chelonae y M.abscessus  Contagio: Por gotitas de flush de un px. Infectado.  Infección por Enfermedad activa por M. tuberculosis M. tuberculosis Estas personas están infectadas por M. Las bacterias de la tuberculosis vencen las defensas tuberculosis, pero no están enfermas de del sistema inmunitario y comienzan a multiplicarse, lo tuberculosis, no se sienten mal ni tienen síntomas. El que resulta en la evolución de la infección de único signo de infección por tuberculosis es una tuberculosis latente a la enfermedad de tuberculosis. reacción positiva en la prueba cutánea de la Las personas se enferman de tuberculosis de 2 a 4 tuberculina o a una prueba de sangre para semanas de adquirir la infección o antes en caso de inmunodepresión cuando se debilite su sistema detectar la tuberculosis. Las personas con la inmunitario. Las personas con la enfermedad de infección de tuberculosis latente no son tuberculosis son consideradas contagiosas contagiosas. y pueden propagar las bacterias de la tuberculosis a A ESTA SE LE LLAMA otras personas. TUBERCULOSIS LATENTE.  Tuberculosis Primaria CUADRO CLÍNICO Tuberculosis Secundaria  Tuberculosis Primaria: solo el 5% de las personas inmunocompetentes infectadas por M.tuberculosis por 1era vez desarrollan la enfermedad de forma clínica significativa: neumonía bacteriana aguda con consolidación lobar, adenopatías hiliares y derrame pulmonar, además de la aparición de un foco de Ghon (granuloma tuberculoso caseoso) en lóbulo medio o inferior. Si la bacteria se disemina hacia ganglios linfáticos parahiliares en combinación con un foco de Ghon se le denomina Complejo de Ghon. Si ese ganglio linfático del Complejo de Ghon se calcifica con la presencia de un foco de Ghon ahora se le denomina Complejo de Ranke. El 95% restante inmunocompetentes desarrollan una respuesta inmunológica bastante agresiva para controlar la infección sin sintomatología. Foco de Ghon Complejo de Ghon Complejo de Ranke = Granuloma Tuberculoso = Ganglio linfático parahiliar infectado. = Ganglio Linfático calcificado  Semana 1 a 3: Una ves inhaladas las bacterias en un px. inmunocompetente POR PRIMERA VEZ, llegan los macrófagos FISIOPATOLOGÍA alveolares los cuales las fagocitan formando un fagosoma con la bacteria en su interior. Este bacilo es capaz de inhibir la fusión del fagosoma con los lisosomas al producir coronina, de manera que sobreviven y dividen en el interior de estos macrófagos y allí se replican. Esto tiene una duración dentro de las primeras 3 semanas después de la inhalación de la bacteria. Después de la semana 3, las bacterias no fagocitadas se diseminan al torrente sanguíneo y llegan a los ganglios linfáticos donde las células dendríticas (macrófagos) detectan las PAMP´S de las bacterias por medio de receptores TLR2 (receptores tipo Toll-2) localizados en la superficie de las células dendríticas (macrófagos en órganos linfoides). La unión de TLR2 con los PAMP´S estimula la síntesis de IL-12 la cual viaja al pulmón , hace contacto con los macrófagos infectados activándolos y convirtiéndolos en macrófagos con actividad bactericida e inhibiendo a la coronina y finalmente el lisosoma puede unirse y descargar su contenido enzimático (hidrolasa ácida) hacia el interior de los fagosomas lisando a la bacteria para posteriormente presentarlas por medio de MCH II a los LT vírgenes. Esta presentación estimula la síntesis de Il-12, la cual convierte al LT virgen en LTH1, el cual sintetiza IFNδ, este activa a mas macrófagos, son quimiotácticas para más linfocitos y macrófagos, además de diferenciarlos en células epitelioides. Algunas de estas células epitelioides se fusionan y forman células gigantes multinucleadas de Langhans. Estas células están rodeadas por un collar de linfocitos esenciales para su diferenciación. Las células epitelioides , las células gigantes de Langhans y el collar de linfocitos rodean a las bacterias en el pulmón, y descargan enzimas hacia el centro de este acúmulo de células que causan una necrosis licuefactiva (necrosis cáseosa) del tejido pulmonar en donde hay vasos sanguíneos los cuales también son destruidos. De esta manera, sacrificando tejdo pulmonar vascularizado, depletan de O2 a la bacteria aérobia estricta y muere. A este conjunto ovoideo de células epitelioides y células gigantes de Langerhans rodeadas por un collar de linfocitos y con un centro caseoso se le conoce como Granuloma Tuberculoso.   Tuberculosis secundaria: Se presenta en individuos inmunodeprimidos infectados por a la bacteria o bien por una reactivación de la lesión por la inmunodepresión, que antes estaba contenida o controlada por el sistema inmune competente. Diseminación de la infección a Hemoptisis Fiebre (38ºó más) Perdida de peso todo el pulmón causando cavitaciones debido a la (10% en 1 mes) y destrucción masiva del diaforesis nocturna parénquima pulmonar.  PRUEBA DE MANTOUX, PRUEBA DE LA TUBERCULINA, PPD  Permite identificar a individuos con o sin infección.  La prueba cutánea de la tuberculina se realiza inyectando de manera intradérmica 0.1 ml de derivado proteico purificado de la tuberculina (PPD, por sus siglas en inglés) en la cara anterior del antebrazo. Se mide la induración a las 48 y 72 hrs. Reactividad al PPD POBLACIONES (mm de induración) Mayor ó = a 5mm Px. VIH, px. con radiología de torax con cavernas, personas con contacto reciente con personas infectadas, px. con trasplante de órgano ó consumo de corticoesteroides Mayor ó = a 10mm Adictos a drogas IV, VIH, trabajadores del sector salud, diabéticos, prisioneros, asilo de ancianos (hacinamiento) Mayor ó = a 15mm Toda las demás personas. Las personas positivas a la prueba se consideran contagiosas y pueden propagar las bacterias de la tuberculosis a otras personas. BACILOSCOPÍA POR EXPECTORACIÓN PROFUNDA (ESPUTO) Técnica de recolección: Por expectoración profunda (tos fuerte) 1.Tomar aire profundamente por la nariz. 2.Retener el aire en los pulmones por unos segundos 3.Toser fuertemente inclinándose un poco hacia adelante para eliminar la flema (esputo) 4.Depositar la flema en el frasco. 5.Repetir estos pasos tres veces para obtener la cantidad de muestra adecuada. 6.Tapar bien el frasco. ESPECIFICIDAD 98% ; SENSIBILIDAD 80% Es importante que recolecte las 3 muestras requeridas para el examen seriado y que se asegure la calidad de la muestra. Tinción de Ziehl Neelsen  Células Células gigantes de epitelioides Langhans Célula gigante Collar de de Langhans linfocitos Células Epitelioides Células gigantes de Langhans Anillo de Linfocitos Robbins 9na edición Cap 8 Pag 379-381  SÍFILIS ▪ Treponema. pallidum, ▪ Espiroquetas (en forma de sacacorchos. ) ▪ Enfermedad venérea crónica. ▪ 14,000 casos en 2010 ▪ La relación sexual es la forma más habitual de diseminación. ▪ Más común en raza negra que en caucásicos. La sífilis se divide en 3 estadios: ▪ Pruebas como VDRL, RPR, FTA-Abs Y ▪Primaria, MHATP. ▪Secundaria y ▪Terciaria (Neurosífilis)  No se puede observar con tinciones convencionales como el Gram, pero si con tinciones de plata, examen de campo oscuro e inmunofluoresencia. SÍFILIS PRIMARIA: Después de 3 sem de incubación, aparece una úlcera solitaria , firme, no dolorosa, con bordes elevados y fondo limpio llamada “chancro duro”. El chancro sifilítico se localizada en el sitio de la invasión (pene, cuello uterino, pared vaginal o ano). Abundan espiroquetas en el chancro. El chancro se cura de 3-6 semanas con o sin tx. ENDARTERITIS OBLITERANTE 2) Sífilis secundaria: Ocurre 2-10 semanas después del chancro primario, y se debe a la diseminación (hematógena y linfática) presentandose como un exantema maculopapular , descamativas o pustulosas en la piel y mucosas de todo el cuerpo ( INCLUYENDO PLANTAS Y PALMAS). Condilomas planos en áreas húmedas de la piel (ingle, axila y región perianal).Hay erosiones superficiales color gris plateado en mucosas. Linfadenopatía, fiebre y pérdida de peso. 3)Sífilis terciaria: Es infrecuente si hay atención médica adecuada. Ocurre después de un período latente de 5 años o más. Tiene 3 manifestaciones fundamentales: *Sífilis cardiovascular: se presenta en forma de aortitis sifilítica. Produce insuficiencia valvular aórtica y aneurismas. *Neurosífilis: se manifiesta como una enfermedad meningovascular crónica, tabes dorsal (degeneración lenta de neuronas sensoriales) y/o paresia general. *Formación de gomas en diversos sitios como el hueso, piel y vías respiratorias. Gomas: Nódulo inflamatorio crónico ulcerado blando con consistencia de “goma” SÍFILIS CONGÉNITA: bacteria cruza placenta (sífilis primaria o sec + común por >espi). Manifestaciones tempranas: rinorrea, congestión nasal y un exantema descamativo. Manifestaciones tardías: tríada de Hutchinson: incisivos centrales en punta, queratitis intersticial con ceguera y sordera por lesión del octavo par craneal. Patogenia: Infiltran muchos LTh1 en lesión, sugiriendo actividad de los macrófagos. Los Ig’s no eliminan la infección debido a que la membrana externa de T. pallidum las protege, por lo que hay respuesta inmune inadecuada y se disemina. Queratitis: vasos sanguíneos crecen en la córnea Robbins 9na edición Cap 8 Pag 396-397 CISTICERCOSIS Taenia solium es un parásito cestodo T. solium se transmite de 2 maneras: 1) Ingesta de carne de cerdo mal cocinado que contenga larvas enquistadas en el tejido muscular, (cisticercos), las cuales se convierten en tenias adultas en intestino humano. 2) Ingesta los huevos ya sea en agua o alimentos, estos pasan de la luz intestinal al torrente sanguineo, despues los huevos eclocionan liberando larvas en diversos órganos. Los quistes pueden escapar al sist. Inmune produciendo teniaestatina y paramiosina, inhibidores del complemento, ▪ Si ingieres la larva te causa teniasis ▪ Si ingieres huevos de la tenia te causa cisticercosis SyS: convulsiones, aumentos de presión intracraneal y trastornos neurológicos producidos por los quistes en el tejido cerebral. DERMATOPATIAS INFECCIOSAS  DEFINICIONES  Mácula: zona de piel rojiza, limitada, plana y de hasta 1 cm de diámetro.  Mancha: igual que la anterior pero mayor de 1 cm.  Pápula: igual que la mácula pero con relieve.  Placa: igual que la mancha pero con relieve.  Exantema: erupción cutánea rojiza de localización, morfología y distribución variable SIEMPRE SECUNDARIA A UNA INFECCION SISTÉMICA  Nódulo: es una lesión sólida, prominente y bien delimitada que se extiende en profundidad. NO SE OBSERVA, SOLO SE PALPA  Tumor: es una lesión sólida y de profundidad mayor de 1 cm. NO esta a nivel de la piel, es una lesión sobre elevada y además profunda Pueden ser sólidas o quísticas. SE OBSERVA Y SE PALPA.  Vesícula: sobreelevación de la piel bien delimitada de menos de 1 cm y con contenido líquido seroso (claro).  Ampolla o Flictena: igual que la vesícula, pero de más de 1 cm.  Pústula: vesícula sin importar el tamaño pero con contenido purulento (pus).  Petequia: es un depósito de sangre o de pigmentos hemáticos, bien delimitados, rojizos que no desaparecen a la digitopresión.  Púrpura: igual que la petequia pero de más de 1 cm.  8 mm 12cm 18 cm 6 mm Lesiones que miden en promedio 5 mm 2 cm SÍNDROME DE PIEL ESCALDADA (SD. DE RITTER) ✓Etiología: S. aureus ✓Edad: Neonatos y Lactantes menores de 1 mes ✓SyS: Inicio brusco con fiebre eritema peribucal, 2 días → se extiende a todo el cuerpo caracterizadas por presentar grandes ampollas cutáneas que terminan en una descamación laminar. ✓Respeta plantas y palmas. ✓Signo de Nikolskey +  Ampolloso IMPÉTIGO No Ampolloso Etiología: S.aureus 80%, S.pyogenes 20% Impétigo no ampolloso ( Microvesiculoso ó Contagioso) Edad: 2 años a 6 años ✓Es la forma mas frecuente. ✓ Antecedente de picaduras insecto, heridas superficiales, lesiones de varicela. ✓Las lesiones se caracterizan por presentar pequeñas pápulas eritematosas que rápidamente evolucionan a una vesícula de pared delgada y base eritematosa, se rompen rápidamente y forman un exudado que se seca formando costras amarillentas melicéricas con pus. ✓Se propaga por autoinoculación dando lesiones satélites.  Impétigo ✓Representa la forma localizada del ampolloso. síndrome de la piel escaldada pero con signo de Nikolskey – ✓Se caracteriza por presentar ampollas superficiales de paredes lisas con contenido inicialmente transparente y más tarde turbio. La ampolla se rompe con facilidad dejando una superficie erosiva eritematosa con apariencia exudativa que se cubre de una costra fina ✓Pueden asentarse en cualquier área de la superficie corporal, más frecuente en zonas expuestas de la cara, A a diferencia del impétigo no apolloso el impétigo alrededor de los orificios de la boca o ampolloso nariz y en las extremidades. Curación NO presenta costras melicéricas, si no que presentan un espontánea sin cicatriz pero pueden superficie erosiva eritematosa con costras hemáticas. dejar hipopigmentación residual. Este impétigo tiene signo de Nikolskey –  FOLICULITIS. Consisten en pequeñas pústulas amarillentas bien delimitadas centradas por un pelo y rodeadas de un halo eritematoso FORÚNCULO. Son foliculitis complicadas, compuestas por un nódulo rojo muy sensible y duro que se agranda y se hace doloroso y fluctuante. Puede abrirse espontáneamente con supuración central o diseminación hacia tejidos circundantes. ESCARLATINA ✓Etiología: S. pyogenes ✓Edad: 5- 15 años ✓Se presenta de 1 a 2 días después una faringitis ✓Se ctz. Por presentar exantema eritematoso difuso centrífugo, del centro a la periferia: torax superior → extremidades. ✓El exantema desaparece con la digitopresión y respeta área peribucal, palmas y plantas. ✓Inicialmente lengua cubierta por membrana blanco-amarillenta la cual se desprende dejando la superficie tonsilar roja con hiperplasia folicular linfoide representada como protusiones redondas bien definidas blanquecinas en el dorso de la lengua: lengua aframbuesada. ✓Exantema marcado en pliegues cutáneos (articulares): Líneas de Pastia  Protusiones blanquecinas LENGUA AFRAMBUESADA Palidez cicumoral (peribucal) Líenas de Pastia  SHOCK TÓXICO Causas mas frecuentes - Tampones (vaginal) - Heridad quirurgicas infectadas Caracteristicas - Hipotension (shock) - Insuficiencia Renal - Coagulopatias - Anomalias hepaticas - Dificultad respiratoria - Exantema eritematoso generalizado - Necrosis de las partes blandas de la zona de infeccion  INFECCIONES DEL TUBO DIGESTIVO CÓLERA Robbins 9na edición Cap 17 Pag: 785-787 GENERALIDADES  Es causada por una bacteria Grammnegativa flagelada llamada Vibrio cholerae.  Variación estacional notable: temperaturas templadas.  Puede presentarse en alimentos, pero la infección se transmite básicamente por el agua contaminada.  CICLO DEL CÓLERA 1. Las proteínas del flagelares están implicadas en la motilidad y adherencia de la bacteria a la superficie de mucosa intestinal. 2. Una ves adherida, la bacteria sintetiza la “toxina del cólera”; esta toxina esta formada por 5 subunidades B, una subunidad A. Las 5 subunidades B se unen a una proteína de la superficie de los enterocitos llamada Gangliosido GM1. Esta unión hace que la toxina sea endocitada hacia el reticulo endoplasmico, proceso que se conoce como “transporte retrógrado”. En e reticulo endoplasmico la subunidad A es reducida y desplegada a un “fragmentos de subunidad A” por una proteina llamada “proteina isomérica disulfuro (PID)”.Después en el citosol los “fragmentos de la subunidad A” se vuelven a plegar para no ser destruidos por los proteosomas (organelos que destruyen proteínas desplegadas, por eso los fragmentos de la subunidad A se vuelve a plegar). Después los péptidos de esta subunidad A se une con los factores de ribosilacion (ARF) Esta unión convierte a la proteína G en proteína Gsσ activa Esta ultima se une a la adenil ciclasa convirtiéndose ambas en una enzima activa que convierte el ATP en ATPc que abre los canales de cloro (CFTR) los cuales salen a la luz intestinal, y al mismo tiempo retienen al bicarbonato y sodio en la luz intestinal creando una fuerza osmótica que atrae al agua a la luz intestinal causando una diarrea osmótica masiva. FISIOPATOLOGÍA ( ESTAS BACTERIAS NO SON INVASORAS Y SIEMPRE SE MANTIENEN DENTRO DE LA LUZ INTESTINAL) CUADRO CLÍNICO  Después de un periodo de incubación de 1 a 5 días aparece de manera súbita diarrea acuosa y vómito.  Las heces son voluminosas de aspecto de agua de arroz y a veces se dice que tienen olor a pescado.  La diarrea puede llegar a ser tan abundante como de 1 lto por hora que provoca deshidratación, hipotensión, anuria, shock, perdida de la conciencia y muerte.  LA MAYORIA DE LAS MUERTES OCURREN DENTRO DE LAS PRIMERAS 24 HRS.  Mortalidad por cólera grave SIN TRATAMIENTO: 50%  Con reposición oportuna de líquidos sobreviven el 99% de los pacientes. DIARREA EN AGUA DE ARROZ Robbins 9na edición Cap 17 788 y789  Antígeno H flagelar GENERALIDADES Antígeno O somático  Causada por bacteria Salmonella  Tifoidea y no tifoidea Antígeno Vi capsular  Bacilos grammnegativos móviles  Aerobios facultativos  Fermentadoras de glucosa  Catalasa positivos  Son resistentes a bactericidas en el suero debido a la presencia de la pared celular y por factores que evitan la unión con componentes del complemento.  EPIDEMIOLOGÍA  La Salmonella entérica tifoidea : 2 subtipos:  typhi y la S. paratyphi colonizan únicamente a los humanos.  La Salmonella entérica no tifoidea: S. enteriditis : salmonelosis  La presencia de casos humanos es necesaria para la transmisión de la enfermedad. Transmisión fecal-oral  Resistente a sales biliares; La vesícula biliar es un reservorio para estas bacterias lo que explica la existencia de portadores crónicos. Se asocia a litiasis. EPIDEMIOLOGIA  Frecuente en niños menores a 5ª y mayores 60ª.  Verano y otoño  Resistente a acido gástrico. La mayoría de las infecciones son por consumo de aves de corral, huevos y productos lácteos contaminados por estas bacterias o bien por vía directa fecal-oral.  Además se adquiere la infección por ingerir agua manipulada por personas infectadas FISIOPATOLOGÍA Las bacterias son introducidas por las células M a las placas de Peyer Los macrófagos las fagocitan y pueden tomar 2 caminos: 1) Las bacterias endocitadas evaden la unión con los lisosomas evitando su destrucción y favoreciendo su crecimiento sin matar al macrófago y de esta manera se diseminan dentro del macrófago extendiéndose vía linfática o sanguínea causando una enfermedad sistémica: Fiebre Tifoidea. 2) que una vez que las bacterias se repliquen dentro de los macrófagos subepiteliales causen apoptosis de estos liberando cientos de bacterias las cuales se internalizan en los enterocitos causando daño epitelial y diarrea: salmonelosis. CUADRO CLÍNICO SALMONELOSIS  Casos leves y casos graves.  Fiebre 2 días  Diarrea 1 semana  Autolimitadas la mayoría  En casos leves no se recomienda usar antibióticos pues incrementa el riesgo de portador crónico  Riesgo de complicación incrementa con enfermedades de base CUADRO CLÍNICO FIEBRE TIFOIDEA  Período de incubación: 21 días (10 días en promedio).  1era semana:  Fiebre progresiva e intermitente asociada a cefalea intensa, anorexia y astenia.  2nda semana:  Corresponde a la 2a y 3a semanas.  Los síntomas se acentúan y la fiebre se estabiliza y es continua.  La cefalea es permanente no cede a los analgésicos convencionales,.  El estado de conciencia se altera y el paciente entra en un estado de sopor (tiphus).  Signos meníngeos, presenta diarrea intensa y aparecen signos de deshidratación. En la piel del tronco en 30% puede observarse lesiones maculo papulosa de color salmón, conocidas como manchas rosadas.  3era semana:  La fiebre empieza a disminuir en forma progresiva.  Sin antibióticos la enfermedad se resuelve en aproximadamente 4 semanas.  Con antibióticos la enfermedad se resuelve en 4 a 5 días. DIAGNÓSTICO HEMOCULTIVO  Se utilizan medios selectivos.  Son el procedimiento de elección para el diagnóstico de la fiebre tifoidea, de la bacteriemias y de algunas formas extraintestinales.  En la fiebre tifoidea son especialmente útiles durante la primera semana.  La reacción de Widal es un test basado en el principio de aglutinación antígeno-anticuerpo, donde se determina la presencia de anticuerpos contra el antígeno O y H de la Salmonella typhi para el serodiagnóstico de fiebre tifoidea.  Para considerar el diagnóstico de fiebre tifoidea con un titulo Anti- O y Anti-H aislado, se debe conocer su prevalencia en una determinada comunidad, en términos generales, se acepta títulos anti-O y anti-H ≥1:160-200 y ≥1:50-100 en zonas endémicas y no endémicas, respectivamente. : Falsos positivos : enfermedades autoinmunes (artritis reumatoide- lupus eritematoso sistémico) y hepatopatías crónicas. Falsos negativos :Antibioticoterapia temprana, utilización de corticosteroides, medición temprana de anticuerpos (primera semana), inmunodeficiencias adquiridas y/o congénitas, portadores crónicos de Salmonella typhi. DIAGNÓSTICO MIELOCULTIVO  El cultivo del aspirado de médula ósea se considera como el mejor método para el aislamiento de Salmonella en fiebre tifoidea y paratifoidea.  Aunque el procedimiento produce molestia transitoria, en general es bien tolerado y los cultivos son rápidamente positivos.  Es el método indicado para el diagnóstico de la gastroenteritis.  En la fiebre tifoidea puede ser positivo desde el comienzo de la infección aunque su máxima positividad, en pacientes no tratados se observa hacia la 3° semana.  Es particularmente útil para el control post-tratamiento de los pacientes y para detectar los portadores crónicos. DIAGNÓSTICO COPROCULTIVO Robbins 9na edición Cap 17 Pag:790-791 Escherichia coli Bacilos gramnegativos que colonizan el tubo digestivo sano. Existen cinco subgrupos: 1. E.coli enterotoxigénica:son principal causa de diarrea del turista y se diseminan mediante alimentos o agua contaminada, poseen una toxina termolábil y una termoestable ambos inducen la secreción de cloruro y agua e inhiben la absorción intestinal del líquido. 2. E.coli enteropatógena: causa importante de diarrea endémica, se caracterizan por la capacidad de producir lesiones de unión y borramiento de las vellocidades, las bacterias se unen a las membranas apicales de los enterocitos y causan pérdida apical de las microvellosidades. Sindrome de mala absorción. 4. E.coli enteroinvasiva: son similares a Shigella se transmiten a través de alimentos, el agua o contacto entre personas, no producen toxinas pero invaden las células epiteliales y causan cuadro inespecífico de colitis aguda autolimitada. 5. E.coli enteroagregante: Se identifican por su patrón de adherencia a las células epiteliales, causa diarrea en los niños, los microorganismos se une a los enterocitos mediante fimbrias de adherencia con ayuda de una dispersina y una proteína de la superficie bacteriana, causan diarrea no sanguinolenta y se puede prolongar en sujetos con Sida. 6. E.coli enterohemorrágica: Causa el síndrome hemolítico urémico. Cistitis por E.coli Robbins 9na edición Cap 17 Pag: 791  Colitis pseudomembranosa Esta desencadena a menudo por un tratamiento antibiótico (principalmente clindamicina) Que permite colonización por Clostridium difficile, Este organismo libera citotoxinas que alteran la función epitelial, su respuesta inflamatoria es intensa Con exudado fibrinoleucocitario...abundantes neutrófilos procedentes de los restos de las criptas del colon residuales. Aspecto purulento.  Colitis pseudomembranosa Erupciones en forma de volcán de neutrófilos procedentes de las criptas del colon que se diseminan hasta formar seudomembranas mucopurulentas con esfacelación del epitleio. ENTEROCOLITIS VÍRICA Robbins 9na edición Cap 17 Pag: 792-794  ENTERITIS POR ROTAVIRUS Virus encapsulado ARN. 130 millones de casos anuales en el mundo Causa frecuente de diarrea grave en la infancia y causa 1 millon de muertes al año. Niños entre 6 y 24 meses de edad son los más vulnerables Transmisisón: Fecal-oral Inóculo mínimo de 10 partículas de virus El rotavirus infecta y destruye selectivamente a: - enterocitos maduros en el intestino delgado y - células secretoras inmaduras (repoblación). La lesión de enterocitos está mediada por un factor virico denominado proteína no estructural 4 (NSP4) que es capaz de inducir apoptosis del epitelio. Pérdida de la función de absorción y secreción de agua y electrolitos por una diarrea osmótica. Vómitos y diarrea acuosa. Robbins 9na edición Cap 17 Pag 794 y 795 AMEBIASIS - Entamoeba histolytica es el protozoo causante de la amebiasis - Se disemina por transmisión fecal-oral - India, Mexico, Colombia - 40 millones de casos al año - Causa de disentería y abscesos hepáticos. - Más frecuente en el ciego y colon ascendente,colon sigmoide ,recto y apéndice. ÚLCERA AMEBEINA (ÚLCERA EN MATRAZ) La disentería aparece cuando las amebas se unen al epitelio del colon,inducen apoptosis, invaden las criptas y excavan lateralmente la lámina propia y de esta forma reclutan neutrófilos, se crean daños tisulares y se crea una úlcera (úlcera en matraz ) Úlcera amebiana o en matraz : se caracteriza por presentar un cuello estrecho a nivel de la mucosoa y una base ancha a nivel de la submucosa compuesta Los parásitos pueden provocar abscesos que se presentan en el 40% de los pacientes con disentería amebiana, ya que penetran los vasos esplácnicos y embolizan hacia el hígado, en donde pueden romper la cápsula de Glisson y penetrar a la caja torácica causando derrame pleural, mediastinitis y neumonía fulminante. Los abscesos provocan una reacción inflamatoria escasa en los bordes y un recubrimiento de fibrina, persisten después de la enfermedad y se diseminan por el torrente sanguíneo hacia los riñones y el cerebro.  SINTOMAS AMIBIASIS Dolor abdominal, Disenteria Pérdida de peso. Colitis aguda necrosante y megacolon (en estos casos puede ser una mortalidad significativa) Abseso amebeano Derrame y neumonia parasitaria Amibiasis sistémica TRATAMIENTO AMIBIASIS Infección invasiva: metronidazol (mayoría de tejidos), cloroquina (hígado), tetraciclina (pared intestinal), paramomicina (uso recientemente descrito) Robbins 9na edición Cap 17 Pag 795 GIARDIASIS (GIARDIA LAMBLIA) Protozoo flagelado que disminuye las enzimas en el borde de cepillo incluyendo la lactasa. Dana las microvellosidades e induce la apoptosis de celulas epiteliales del intestino delgado Modo de contagio. - Agua contaminada - Alimentos contaminados La infeccion puede contagiarse por via fecal-oral Los quistes pueden ser deglutidos accidentalmente al nadar en aguas contaminadas Se observan vellosidades atrofiadas y/o achatadas con un número creciente de linfocitos intraepiteliales e infiltrados inflamatorios mixtos en la lámina propia. INFECCIONES VIRALES Robbins 9na edición Cap 17 Pag  ✓Edad: Todas ✓Genero: H=M HERPES ✓Etiologia: HVS I (bucal) y II (genital) ✓Se transmite principalmente por contacto directo. SyS: vesículas dolorosas que a los 3 a 5 días eclosionan y se convierten en úlceras las cuales confluyes. Algunas veces las lesiones son acompañadas por fiebre y adenopatías cervicales En las lesiones por VHS hay inclusiones intranucleares grandes de color rosado a púrpura (tipo A de Cowdry), que contienen viriones intactos y desintegrados, y empujan la cromatina de la cel. huésped a los bordes del núcleo.  VARICELA ✓Edad: Todas ✓Genero: H=M ✓Etiologia: HHV III ✓Se transmite principalmente por contacto directo, gotitas de flush o fomites contaminados por el virus SyS: Tras un periodo de incubación de 2 sem debuta súbitamente con fiebre y malestar general acompañado de una erupción cutánea que es maculopapular durante pocas horas, vesiculosa durante tres o cuatro días y que deja costras intensamente pruriginosa. Se observan lesiones en diferentes estadios. Las vesículas son uniloculares y se colapsan al pincharlas, a diferencia de las vesículas de la viruela, que son multiloculares y no se colapsan. DESPUÉS DE LA VARICELA, EL VIRUS PERSISTE EN LOS GANGLIOS NERVIOSOS SENSORIALES, A PARTIR DE LOS CUALES SE PUEDE REACTIVAR POSTERIORMENTE PARA PROVOCAR HERPES ZÓSTER CTZ. POR PRESENTAR LESIONES SIMILARES A LAS DE LA VARICELA MUY DOLOROSAS Y COMO PECULIARIDAD SIGUEN UN DERMATOMA Robbins 9na edición Cap Pag  VHB Se relacionó por vez primera con la hepatitis en los 60’s cuando se identificó el antígeno Australia (ahora antígeno de superficie del VHB). - Familia de los hepadenaviridae. - Existen 8 genotipos - Virión maduro es una molécula DNA de forma esférica y doble capa, tiene una cubierta en la superficie externa de proteínas, lípidos y carbohidratos, que rodean el núcleo. - Genoma tiene una molécula de ADN de doble cadena. HEPATITIS B El VHB puede provocar: - hepatitis aguda seguida de recuperación y eliminación del virus. - Hepatitis crónica no progresiva - Hepatitis crónica progresiva que evoluciona a cirrosis (precursor importante de carcinoma) - Insuficiencia hepática aguda con necrosis hepática masiva - Estado de portador asintomático VÍA DE TRANSMISIÓN VHB - Transmisión durante el parto - Transmisión horizontal - Sexo sin protección y consumo de drogas - Diseminación se produce a través de roturas menores en la piel o las mucosas de niños en estrecho contacto corporal. VACUNA CONTRA EL VHB - Induce una respuesta protectora de anticuerpos en el 95% en los lactantes, niños y adolescentes. PERIODO DE INCUBACIÓN DE VHB -prolongado (2-26 semanas) -Aprox. 65% de los adultos infectados de novo tienen síntomas leves o nulos sin presentar ictericia. - 5-10% produce enfermedad crónica. - 25% restante tiene síntomas constitucionales inespecíficos, como anorexia, fiebre, ictericia y dolor en el cuadrante superior derecho. Mayor parte de los casos la infección es autolimitada.  MARCADORES SÉRICOS - HBsAg aparece antes del desarrollo de los síntomas, alcanza su punto máximo durante sintomatologia. Este antigeno en suero indica que la enfermedad esta activa y manifestada y disminuye hasta concentraciones indetectables. - HBeAg en suero indica replicación del virus y aparece antes de los sintomas de la enfermedad. - La IgM anti-HBc es el 1er aticuerpo que aparece, segio de del anti-HBe y de la IgG anti-HBc. - Los anticuerpos anti-HBsAg indica el final de la enfermedad aguda y persiste durante años confiriendo inmunidad. - Si un paciente se le detecta HbsAg en suero por mas de 6 meses se le cosidera como portadir crónico  VPH - Se pueden dividir en cutáneos y mucosos (se asocia al cáncer cervical) - Formada por dos proteínas estructurales que forman 72 capsómeros.  ¿ COMO ME PUEDO CONTAGIAR DE VPH? La más frecuente: Solo te protege del El VPH pasa la Relaciones sexuales, 30% al 60% barrera placentaria. inclusive con protección La mujer puede (preservativo) nacer con VPH Compartir ropa intima Fomites en área de alberca. La vía sexual no es la única manera de adquirir el VPH, existen vías no sexuales de adquirirlo. GENERALIDADES DE CACU ASOCIADO A VPH  Segunda neoplasia maligna en mujeres (1era Ca. de Mama).  Hace 50 años era la primera causa.  Actualmente (2024) hay una mayor incidencia de carcinoma cervicouterino.  Lesiones precursoras (lesiones de bajo grado) tardan hasta 10 años en transformarse en cáncer.  Lesiones precursoras (lesiones de alto grado) tardan hasta 6 eses en transformarse en cáncer.  Factor de riesgo más importante de desarrollar CACU es infección por VPH de alto grado (VPH 16 y 18). EL VPH NO ES EL ÚNICO FACTOR DE RIESGO.  Primera prueba pap: Vida sexual activa o Mujeres vírgenes que lleguen a los 21 años ya que hay trasmisión del VPH no sexual.  Pap negativo para lesión: repetir c/ 3 años.  Pap positivo para lesión: repetir c / 6-12 meses. - Genoma consta de aproximadamente 8,000 pares de base. - ADN codifica a ocho genes (Del E1 al E8) y dos genes de expresión tardía o estructurales (L1 y L2). - Los mas importantes son el E6 y el E7 que pueden transformarse en genes inmortalizados… Se asocian al cáncer cervical. (Se unen e inactivan a los genes supresores del crecimiento celular: p53 y p105 (genes normalmente proapoptoicos), estos genes(E6 y E7) inhiben al p53 e inmortalizan a la célula al evitar la apoptosis causando neoplasia  ZONA DE TRANSFORMACIÓN ENDOCERVIX EXOCERVIX ENFERMEDADES CLÍNICAS - Verrugas simples, planas o vulgares. - Tumores benignos de cabeza y cuello (papilomas laríngeos con más frecuencia) - Verrugas anogenitales (condilomas acuminados VPH 6 Y 11) Displasia de alto grado o neoplasia cervical. (VPH 16 causa el 60% de los casos de cáncer de cérvix y el VPH 18 causa el 10% de los cáncer de cérvix) SARAMPIÓN - Enfermedad vírica aguda que afecta a múltiples órganos y causa infecciones graves de forma variable. - En países en vías de desarrollo (nutrición inadecuado y deficiencias sanitarias). - Puede provocar enfermedades graves en px. Inmunocomorometidos.  Virus del sarampión se pueden replicar en diversos tipos de célula: ○ Células epiteliales ○ Leucocitos Ciclo de replicación: ○ Aparato respiratorio ○ Tejidos linfoides locales ○ Fase de viremia y diseminación hacia la conjuntiva, la piel, aparatos respiratorios y urinarios, capilares, sistema linfático y SNC. Inmunidad mediada por LT frente al virus es la responsable del exantema. ○ Menos frecuente en pacientes con anomalías de la inmunidad. Dificultades: ○ Laringotraqueobronquitis ○ Neumonía ○ Diarrea y enteropatía con pérdida de proteínas ○ Queratitis MORFOLOGÍA - Exantema en cara, tronco y extremidades proximales. Se debe a la dilatación de los vasos sanguíneos, edema y una infiltración perivascular por leucocitos mononucleares. Manchas de Koplik. - Células giganes multinucleadas de Warthin- Finkeldey. Contiene inclusiones eosinófilas nucleares y citoplasmáticas en organos linfoides. Estas células gigantes de W- F son patongnomónica del sarampión  DENGUE ✓Edad: Todas ✓Genero: H=M ✓Etiología: Virus del dengue ✓Se transmite por la picadura del Aedes aegypti ✓Solo tx. sintomático: Paracetamol, rehidratación y reposo. SyS : Tras un periodo de incubación de 4 a7 días inicia con fiebre intensa (38º -39º ), acompañado de un exantema maculopaular ESCARLATIFORME CON PETEQUIAS y malestar general acompañado de artralgias, mialgias INTENSAS, inyección conjuntival, , astenia, cefalea , postración. Dolor retroocular INTENSO  ZIKA ✓Edad: Todas ✓Genero: H=M ✓Etiologia: Virus Zika ✓Se transmite por la picadura del Aedes aegypti ✓Solo tx. sintomático: Paracetamol, antihistamínicos, rehidratación y reposo. SyS (1 de 4 presentan síntomas): Tras un periodo de incubación de 3 a 12 días inicia con fiebre moderada (37.5º), acompañado de un exantema maculopaular PRURIGINOSO INTESO y malestar general acompañado de artralgias, mialgias, inyección conjuntival, , astenia, cefalea postración. En ocasiones meningitis COVID-19 DR. OSCAR ULLOA ORTIZ  GENERALIDADES (Enfermedad)COVID-19 SARS CoV 2 (Virus del síndrome respiratorio agudo severo) Hay 7 tipos de coronavirus 4 causan resfriado común SARS CoV (2002) 3 causan infecciones MERS CoV (2012) respiratorias graves, y SARS CoV 2 (2019) uno de ellos se divide en alfa, beta, delta y gamma ❖ El SARS CoV del 2002 infectó a 1,000 personas en 4 meses y 10 días ❖ El MERS CoV del 2012 infectó a 1,000 personas en 2 años ❖ El SARS CoV 2 del 2019 infectó a 1,000 personas en 1 mes y 18dias. ❖ La gripa española (H1N1 ) solo en 1 año acabó con la vida de entre 20 y 40 millones de personas en 1918. ❖ La peste negra (Yersinia pesti) en 4 años acabó con la vida de 200 millones de personas (1347-1351)  ESTRUCTURA VIRAL o Tamaño medio o Pesados FUNCIONES DE LA ESTRUCTURA VÍRICA (Blanco de las Ig´s y LTc) Proteína N  Proteína S Serin proteasa transmembrana 2 (TMPRSS2) ECA II RNA Polimerasa ECA II La administración de IECA, ARA en px. Hipertensos causa una regulación a la alza de ECAII ya que estos están siendo bloqueados  ECA/ECA II ECA ECA II Ang I Ang II Ang II Ang II 1-7 Vasoconstrictor Vasodilatador Antiinflamatorio Centro de la saciedad Disminuye la PA Aumenta la PA Evita la fibrosis cardíaca Antioxidante Causa fibrosis Presentes en pulmones, cerebro, cardíaca intestino, riñón, endotelio, gld. Suprarrenal, corazón y 70 tejidos más Muy expresados en 65+, px c/Hipertensión, DM y pacientes obesos.  FISIOPATOLOGÍA Tormenta de citocinas SARS CoV 2 Hablar, toser, estornudar ECA II Neumocitos Tipo II Pyroptosis Exudado intraalveolar Exudado intersticial Microtrombos Quimiotaxis de Neutrófilos Hipoxemia, tos seca, fiebre Ciclo vicioso: El epitelio dañado es sustituido por nuevos neumocitos tipo II con receptores ECA II  INMUNIDAD Receptor de Interferón I Interferón I 2ndo mensajeros Linfocito T Importinas SARS CoV 2 Producción de factores nucleares antivirales Las proteínas no estructurales del virus dividen las porciones alfa y beta de la importinas, evitando que el 2ndo mensajero entre al núcleo y así evade al sistema inmune inhibiendo los factores nucleares antivirales FUNCIÓN DE LOS LNK Y LTc en pacientes asintomáticos y leves / moderados TCR MCH I Célula LTc infectada LNK Célula infectada Péptido antigénico viral (PAMP´S) Cuando hay poca expresión de MHC I esto estimula a Perforinas y los LNK granzimas  FUNCIÓN DE LOS LNK Y LTc en pacientes GRAVES Y CRÍTICOS Normalmente los LNK y los LTc Macrófago Macrófago alveolar inhiben a los macrófagos alveolar pero por falta de receptores inhibitorios en los Neumocitos Tipo II macrófagos alveolares estos se estimulan y atacan a los neumocitos tipo II causando: LTC LNK Hiperactivación de los macrófagos. Hipercitocinémia: Tormenta de citocinas (TNF, IL-1, IL-6 ) ANOSMIA El virus SARS Cov 2 puede causar insuficiencia respiratoria sin llegar a los pulmones. El virus tiene neurotropismo por los nervios olfatorios y se disemina vía transneural causando apoptosis de los filetes olfatorios provocando anosmia. Además el virus llega a los núcleos del centro respiratorio del bulbo causando una insuficiencia respiratoria y colapso cardiovascular sin causar una neumonía. CUADRO CLÍNICO DE LA ENFERMEDAD COVID 19 Px. Asintómaticos Px. Enfermos de leve/moderado Graves Px. Graves Críticos Px. Críticos  CUADRO CLÍNICO DE LA ENFERMEDAD COVID 19 ▪ Px. leve/moderado: Astenia, adinamia, anosmia, congestión nasal, nauseas, tos seca, fiebre intensa, NO hay disnea y en ocasiones presentan Neumonía no grave no hipoxémica. No se descompensa enfermedad de base. ▪ Px. Graves: los mismos síntomas y signos de px. Leve/moderada con la GRAN excepción que SI hay disnea, Neumonía grave hipoxémica. Se descompensa la enfermedad de base. Rx: Infiltrado intersticial inespecífico en base de ambos pulmones Infiltrado intersticial inespecífico en base de ambos pulmones. Patrón de vidrio despulido  CUADRO CLÍNICO DE LA ENFERMEDAD COVID 19 Px. Críticos: Linfohistocitosis hematofagocitica: 1º y 2º. Hiperactividad de macrófagos = médula ósea aplásica. Hemosiderófago. Síndrome respiratorio agudo severo. Sépsis: disfunción orgánica por una respuesta inmune exacerbada ante una infección. Shock séptico: hipotensión (hipovolemia), CID e hiperglicémia. Síndrome de disfunción multiórgánica Muerte.  Laboratorios ❖ Leucopenia/Linfopenia con presencia de neutrofilia. ❖ Troponina I ❖ Dimero D ❖ Aumento de la Ferritina (CRITERIO MAYOR PARA CONSIDERAR A UN PACIENTE COMO CRÍTICO) ❖ Aumento de DHL (CRITERIO MAYOR PARA CONSIDERAR A UN PACIENTE COMO CRÍTICO) ❖ Aumento de la Creatinina * Hepato/esplenomegalia  HISTOPATOLOGÍA COVID-19 PULMÓN NORMAL COVID-19 DAÑO ALVEOLAR MASIVO AGUDO Y MICROTROMBOS COVID-19 PULMÓN NORMAL  Patología Vascular y del Corazón Dr. Oscar Ulloa Ortiz PatologÍa Vascular HIPERTENSIÓN ARTERIAL  Hipertensión arterial La presión arterial es la presión o fuerza que la sangre ejerce contra las paredes de las arterias. Entre el 90 y 95% de los casos de hipertensión son idiopáticos y corresponden a la denominada hipertensión esencial o primaria. Además de aumentar el riesgo aterosclerótico, la hipertensión causa hipertrofia e insuficiencia cardíacas (cardiopatía hipertensiva) e insuficiencia renal. “La muerte silenciosa”. Es característico que la hipertensión permanezca asintomática hasta fases tardías de su evolución y que incluso presiones elevadas importantes se mantengan clínicamente silentes durante años. Si no son tratados, en torno a la mitad de los hipertensos mueren por cardiopatía isquémica (CI) o insuficiencia cardiaca congestiva (ICC).  Es el volumen de sangre expulsado por un ventrículo Gasto en un minuto. cardíaco Está determinado por la frecuencia cardiaca y el volumen sistólico. PRESIÓN determinada por ARTERIAL Es la resistencia al flujo sanguíneo que ofrecen los vasos sanguíneos periféricos. Está regulada a nivel de las arteriolas por estímulos neurales y hormonales. El tono Resistencia periférica vascular refleja un equilibrio entre los vasoconstrictores (como angiotensina II, catecolaminas y endotelina) y vasodilatadores (cininas, prostaglandinas y NO). La hipertensión es un trastorno con múltiples componentes genéticos y ambientales. Como ya se ha indicado, la gran mayoría de los casos de hipertensión (90-95%) son idiopáticos. · Factores Reducción de la Influencias Factores genéticos excreción renal de vasoconstrictoras ambientales sodio · Varios trastornos En ocasiones, la ·Los factores que ·Estrés, obesidad, monogénicos causan disminución de la inducen consumo de tabaco, algunas formas de excreción de sodio vasoconstricción, son inactividad física y alto hipertensión, alterando la conduce posibles causantes del consumo de sal. reabsorción de sodio secuencialmente a un renal. Variaciones de la incremento de la incremento de la presión pueden ser volemia y del gasto resistencia periférica y, consecuencia de efectos cardíaco y probablemente, están acumulados de vasoconstricción implicadas en el polimorfismos en diversos periférica, con el desarrollo de genes. Por ejemplo, las consiguiente aumento de hipertensión esencial. variantes de la secuencia en la presión arterial. los genes de los receptores de angiotensia I y angiotensina II. Sistema renina-angiotensina-aldosterona Los riñones influyen en la resistencia periférica y en la excreción/retención de sodio, a través del sistema renina- angiotensina. La presión arterial alta hace que el corazón trabaje más duro y, con el tiempo, puede dañar los vasos sanguíneos por todo el cuerpo. Si los vasos sanguíneos de los riñones se dañan, es posible que dejen de eliminar los desechos y el exceso de líquido del cuerpo. Entonces, puede que el exceso de líquido en los vasos sanguíneos aumente aún más la presión arterial. Patología vascular en la hipertensión La hipertensión produce cambios degenerativos en las paredes de las arterias grandes y medias, lo que puede provocar una disección aórtica o una hemorragia cerebrovascular. Asimismo, se asocia a otras dos formas de enfermedad de pequeños vasos: arterioloesclerosis hialina e hiperplásica. Arterioloesclerosis hialina Aterioloesclerosis hiperplásica Cardiopatía hipertensiva La cardiopatía hipertensiva (CH) se refiere a los problemas cardíacos que ocurren debido a la hipertensión arterial. Es consecuencia del incremento de las demandas al corazón impuestas por la hipertensión, que causa sobrecarga de presión e hipertrofia ventricular CONCÉNTRICA. Es más frecuente en el corazón izquierdo (válvula mitral, válvula aórtica, ventrículo izquierdo y aorta), por la hipertensión sistémica. La hipertensión pulmonar puede originar CH derecha, también llamada corazón pulmonar.  Cardiopatía hipertensiva sistémica Cardiopatía hipertensiva (izquierda) pulmonar/Corazón pulmonar (derecha) La hipertrofia del corazón es una respuesta La CH pulmonar tiene su origen en la sobrecarga adaptativa a la hipertensión crónica. de presión ventricular derecha. Los criterios patológicos mínimos para el El corazón pulmonar crónico se caracteriza diagnóstico de CH sistémica son los siguientes: por hipertrofia, dilatación ventricular derecha 1) Hipertrofia ventricular izquierda en y potencial insuficiencia del lado derecho. ausencia de otra patología cardiovascular 2) Antecedentes clínicos o evidencia Entre las causas típicas del corazón pulmonar patológica de hipertensión en otros órganos (p. crónico se cuentan los trastornos pulmonares, Ej., riñón) en especial las enfermedades parenquimatosas crónicas, como el enfisema, y la hipertensión La CH sistémica puede ser asintomática, pulmonar primaria. generando solo evidencias electrocardiográficas de hipertrofia ventricular izquierda. En muchos pacientes, la CH se manifiesta con fibrilación auricular inducida por hipertrofia auricular izquierda. CARDIOPATIA HPERTENSIVA CARDIOPATÍA HPERTENSIVA IZQUIERDA DERECHA PatologÍa del Corazón  Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) Incapacidad del corazón para bombear sangre con la velocidad suficiente para satisfacer las demandas metabólicas de los tejidos o que sólo puede realizarlo con altas presiones de llenado. Trastorno común, habitualmente progresivo y de mal pronóstico. Es la fase terminal de muchas cardiopatías, desarrolladas a partir de los efectos acumulados de la sobrecarga de trabajo crónica: - Valvulopatía o Hipertensión - Cardiopatía isquémica - Sobrecarga de fluido - Infarto de miocardio Mecanismos que mantienen la presión arterial y perfusión de órganos. Mecanismo de Frank-Starling Adaptaciones miocárdicas, como hipertrofia o sin dilatación de cavidades cardíacas Activación de los sistemas neurohumorales: -Liberación de noradrenalina -Activación del sistema renina- angiotensina.aldosterona -Inhibición del péptido natriurético auricular. Disfunción sistólica: Deterioro progresivo de la función de contracción cardíaca, reflejada en la disminución de la fracción de eyección. En una lesión isquémica, dilatación ventricular, en una hipertensión o valvulopatía al la adaptación a la sobrecarga de presión o volumen es inadecuada. Disfunción diastólica: Incapacidad de la cavidad del corazón para expandirse y llenar lo suficiente durante la diástole. Por una hipertrofia ventricular izquierda, fibrosis miocárdica, pericarditis constrictiva o depósito de amiloide. Hipertrofia cardíaca: fisiopatología y progresión de la insuficiencia cardíaca. Aumento del tamaño de los miocitos, lo que de manera acumilativa produce un aumento del tamaño y peso del corazón a consecuencia del incremento sostenido del trabajo mecánico por sobrecarga de presión o volumen e incluso de las señales tróficas.  Insuficiencia cardíaca retrógrada y anterógrada ❖ Insuficiencia cardíaca retrógrada: Incapacidad de los ventrículos para vaciarse, con el consiguiente aumento de las presiones en las aurículas y el territorio venoso que drenan hacia el ventrículo afectado. El trasudado (edema) de fluidos desde el territorio capilar al intersticio es el paso final que provoca el edema que causa los síntomas, tanto en el territorio pulmonar como en el sistémico ❖ Insuficiencia cardíaca anterógrada: Incapacidad del corazón para mantener la perfusión adecuada al sistema arterial sistémico. La hipoperfusón renal activa el sistema renina-angiotensina, lo que lleva a la retención de agua. La hipoperfusión en el tejido del músculo esquelético causa fatiga y la hipoperfusió cerebral provoca disminución del nivel de conciencia. Insuficiencia ventricular izquierda. Suele deberse a: Cardiopatía isquémica Hipertensión arterial sistémica Valvulopatías aórtica y mitral Miocardiopatías primarias. Efectos clínicos y morfológicos de la ICC izquierda son consecuencia de la congestión pasiva, de la estasis de la sangre en las cavidades del lado izquierdo o de la perfusión inadecuada de los tejidos situados en sentido anterógrado. MORFOLOGÍA Cambios pulmonares, de los más leves a los más graves: 1) Edema Pulmonar perivascular e intersticial 2)Expansión edematosa progresiva de los tabiques alveolares 3) Acumulación de líquido de edema en los espacios alveolares. Eritrocitos y proteínas plasmáticas se extravasan al líquido, en los espacios alveolares son fagocitados y digeridos por macrófagos, que almacenan el hierro recuperado de la hemoglobina en forma de hemosiderina. “Macrófagos cargados con hemosiderina: HEMOSIDEROFAGOS- Células de la insuficiencia cardíaca”. Síntomas: Iniciales: Tos y disnea sólo durante el ejercicio (relacionados con congestión pulmonar y edema) En el progreso: DECÚBITO Edema pulmonar -> ortopnea Disnea paroxística nocturna Fibrilación auricular, contracción caótica descoordinada de la aurícula, exacerba la ICC por pérdida del auricular y de su contribución del 10-15% al llenado ventricular. ICC avanzada: Hipoperfusión cerebral -> encefalopatía hipóxica, irritabilidad, pérdida de concentración, agitación, puede evolucionar a estupor y coma, con lesión cerebral isquémica. Insuficiencia sistólica: Fracción de eyección insuficiente y su causa son numerosos trastornos que dañan o alteran la función contráctil del ventrículo izquierdo. Insuficiencia diastólica: El ventrículo izquierdo está anormalmente rígido y no hay relajación durante la diástole. El corazón no es capaz de incrementar su gasto en respuesta a elevaciones de las demandas metabólicas de los tejidos periféricos. Dado que el ventrículo no se expande con normalidad, cualquier aumento de la presión de llenado es inmediatamente retransferido a la circulación pulmonar, generando un edema pulmonar de aparición rápida (edema pulmonar relámpago). Insuficiencia cardíaca derecha. Es causada por la insuficiencia cardiaca izquierda. La caracteristica común es la hipertensión pulmonar, induce a: Hipertrofia Dilatacion Los síntomas están relacionados con edema periférico y congestión visceral. MORFOLOGÍA Hepatomegalia congestiva Hígado y sistema portal Necrosis centrolobulillar Cirrosis cardiaca (largo plazo) Espacios pleural, pericárdico Derrame (ascitis) y peritoneal. Tejidos subcutáneos Anasarca  PatologÍa Vascular Arterioesclerosis: Ateroesclerosis Definción Arterioesclerosis:endurecimiento de las arterias. Aterosclerosis:acumulación de grasa, colesterol o placa en las paredes de las arterias, endureciendo su pared o disminuyendo su calibre. Factores de riesgo Factores NO modificables: Genética, edad, sexo. Factores Modificables: niveles de colesterol, hipertensión, consumo de tabaco, diabetes mellitus. Principales consecuencias de la ateroesclerosis son los 1)infartos al miocardio y al cerebral 2)aneurismas aórticos 3)enfermedad vascular periférica. Ateroma Lesión elevada, con un núcleo lipídico grumoso blando (colesterol o ésteres de colesterol) y necrosis con una cubierta fibrosa. Obstruye flujo sanguíneo Pueden romperse y causar trombosis vascular obstructiva grave. Provoca lesión isquémica y debilitamiento de la pared vascular, favoreciendo aneurismas. Patogenia La ateroesclerosis se designa como hipótesis de “respuesta de una lesión”, causando una respuesta inflamatoria y cicatrización crónica de la pared arterial por lesión endotelial progresando por la interación de lipoproteinas, macrórafos, linfocitos T con celulas endoteliales y musculares lisas de la pared arterial. Las causas de disfunción endotelial son trastornos hemodinámicos y hipercolesterolemia.  Vasos más afectados: aorta abdominal Fisiopatología de placa inferior, arterias coronarias, poplíteas, carotidas internas y vasos aterosclerótica del poligono del Willis. 3 componentes principales de la placa ateromatosa: ○ Cel. musculares lisas, macrofagos y LT. ○ Matriz extracel, que comprende colágeno, fibras elásticas y proteoglucanos. ○ Lípidos intra y extracelulares.