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ESAME ONCOLOGIA 12/07/2023 1. Mutazioni Brca 1-2: ovaio e prostata 2. Diagnosi epatocarcinoma fegato: wash in 3. Irinotecan topotecan= inibitori topoisomerasi 1 4. Grading mammella= nuclei,mitosi e tubuli 5. Morti da immunoterapici= 1-2% 6. Her2= tumori extraepatici 7. Sind...

ESAME ONCOLOGIA 12/07/2023 1. Mutazioni Brca 1-2: ovaio e prostata 2. Diagnosi epatocarcinoma fegato: wash in 3. Irinotecan topotecan= inibitori topoisomerasi 1 4. Grading mammella= nuclei,mitosi e tubuli 5. Morti da immunoterapici= 1-2% 6. Her2= tumori extraepatici 7. Sindrome paraneoplastica segnare falsa= compressione ad estrinseco da metastasi 8. Farmaco di ALK= alectinib 9. GIST segnare la falsa= non c’è alcuna terapia 10. Immunoterapia segnale la sbagliata= colpisce tutto tranne la cute 11. Inconsapevolezza del paziente= più inconsapevole della prognosi che non della diagnosi 12. Cis-platino: idratazione riduce tossicità 13. Chemioprofilassi nel tumore mammario: non si fa perché sono più i rischi che i benefici 14. IDH1 nel colangiocarcinoma: Ivosidenib 15. Farmaco in tumore mammella HER2: Pertuzumab 16. Tumore urologico più presente: prostata 17. Colangiocarnicoma con IDH1= ivolumab 18. Stadiazione stomaco cosa non si fa= PET 19. Neutropenia= 38.3° 1 20. Terapia dei sarcomi: a. Dipende dall’istotipo b. Radio+chemio c. E’ sempre la stessa 21. Terapia per carcinoma mammario HER2+ ER- : a. pertuzumab 22. Quale di queste non è una terapia di supporto: a. target therapy anti-EGFR 23. Le cure palliative in early stage: a. aumentano la sopravvivenza e aumentano la qualità della vita 24. Comunicazione con il paziente: a. SPIKES 25. Comunicazione con il paziente falsa: a. tipo la risposta era “bisogna comunicare la diagnosi in maniera rapida in maniera tale che il paziente non si focalizzi troppo” una cacata del genere 26. Prevenzione primaria: a. prevenire cancro in pazienti sani 27. Falsa sugli studi fase I: a. Randomizzati con trattamenti diversi b. Aumentare la dose c. Trovare la dose efficace d. Non aumentare oltre la dose massima tollerata 28. Quale di questi ha un grading specifico: a. tumori cerebrali b. Stomaco c. Colon d. cistifellea 29. Taxani: a. stabilizzatori dei microtubuli in mitosi b. Destabilizzatori dei microtubuli in mitosi 30. Child Pugh: a. bilirubina, albumina, INR, encefalopatia, ascite 31. Falsa sui chemioterapici: a. la tossicità si esplica solo sulle cellule tumorali  ESAME ONCOLOGIA 19/06/2023 1. Quale tumore è caratterizzato dalla mutazione in FGFR2?  Colangiocarcinoma Intraepatico  Colangiocarcinoma extraepatico 2. Immunoterapia sarcomi?  È stata approvata  Sono in corso studi 3. Quali dei seguenti tumor associated antigen sono meno associate a central tolerance?  Cancer testis antigen  Proteine mutate  Overexpressed genes 4. Quali farmaci non sono impiegati nella terapia del tumore allo stomaco?  Antiangiogenetici  Anti EGFR  Chemioterapia tradizionale  Anti HER2 5. Quale di questi non causa l’emesi da chemioterapia?  Noradrenalina  Dopamina  Serotonina  Sostanza P 6. Causa maggiore di epatocarcinoma in Italia?  Nash/Nafld  HCV  HBV  Alcol 7. Quale non vera realtivamente al carcinoma Mammario?  Prevalenza 25%  La mortalità a 10 anni è molto più alta di quella a 5 anni 8. Quale permette di trovare geni multipli?  NGS  Sanger sequence 9. Terapia palliativa, quali figure comprende  L’unica opzione non beota comprendeva il paziente, i familiari, medici e psicologi 10. Istotipo tumorale più frequente nel polmone?  Adenocarcinoma 11. Carcinoma mammaria HER2-/ER+: cosa non si usa nella terapia  Sacituzumab govitecan  Trastuzumab  Alpelisib 12. Melanoma con braf mutato nel setting adiuvante, cosa puoi usare?  Immunoterapia e target therapy  Solo targeted   Solo immuno 13. Dove si alza CEA?  Nei fumatori 14. Epatocarcinoma cosa facciamo?  Dipende dallo stadio 15. Falsa dei marcatori tissutali?  Non può valutare la risposta alla terapia 16. Sindrome da carcinoide?  Dovuta a metastasi epatica di NET ileale 17. Prevenzione secondaria?  La facciamo in soggetti predisposti a tumori 18. Acido tetraidrofolinico?  È convertito in folato indipendentemente dalla metilen-tetraidrofolato reduttasi  È utile per inibire la tossicità della 5-FU 19. Terapia palliativa sedativa?  Tipo di eutanasia passiva e per sollievo dolore pz terminale 20. Terapia di supporto?  (definizione precisa da slides, comunque l’opzione comprendeva terapia per la malattia e per le tossicità delle terapie, a prescindere dallo stadio) 21. Recist 1.1: come si definisce una risposta parziale?  Regressione del 30% della somma dei diametri delle lesioni target rispetto al basale 22. Studi di tipo 1, cosa è possibile fare?  Aumentare la dose progressivamente 23. Dove non si usa TNM?  Tumori cerebrali 24. Sotorasib cosa inibisce?  kras g12c 25. Ponatinib?  mutazione t315L 26. Terapia rene metastatico?  antiangiogenico 27. Tamponamento cardiaco acuto: terapia?  Pericardiocentesi 28. Quale vera riguardo la cervice uterina?  HPV ha un ruolo predominante 29. cosa usi nel trattamento di un tumore polmonare metastatico con PDL>1 50% e EGFR mutato  Osimertinib 30. Definizione miastenia gravis  Sindrome paraneoplastica associata a timoma, caratterizzata da ptosi palpebrale 31. Caratteristica dei sarcomi?  Si sviluppano principalmente in arti e arti inferiori SECONDO APPELLO ONCOLOGIA – CLASSE 2024 1. grading mammella: percentuale formazione tubuli, morfologia nuclei, attività mitotica 2. fattori di rischio melanoma: esposizione a raggi UV 3. grading tumori cerebrali: istologia + caratteristiche molecolari 4. struttura antibody drug coniugate: dominio anticorpale + linker + farmaco citotossico 5. target di Ibrutinib: BTK 6. definizione terapia di supporto: uguale a quella sulle slide 7. falsa 5FU: analogo basi purini che 8. marcatori come screening: epatocarcinoma in pazienti con epatopatia cronica e pazienti con familiarità per tumore midollare della tiroide 9. Ricorrenza più comune dopo resezione pancreatica per adenocarcinoma: credo fegato 10. -Mutazioni melanoma: Braf Nras Ckit 11. -effetto collaterale chemioradio testa collo: mucosite 12. Mutazioni con BRCA? Rispondono ai Platini 13. -yTNM 14. -k mammario stadio precoce cosa fai (team multidisciplinare o chirurgia e adiuvante?) 15. -immunoterapia: curativa nei metastastatici di cui la durata della risposta è una delle cose più importanti 16. -TAC usa raggi X 17. -sarcomi:arti inferiori e articolazioni inferiori 18. -sarcomi: rari 19. Che marcatori puoi utilizzare potenzialmente come screening: l'alfa-fetoproteina per un eventuale HCC in pazienti con epatopatia cronica e calcitonina in pazienti con familiarità per tumore midollare della tiroide 20. Quale tumore non è associato all'obesità? 21. Il trattamento del k vescicale: 22. Quale tumore testa-collo è associato a EBV? K della rinofaringe 23. I tumori dell'ovaio possono essere suddivisi: Derivazione epiteliale, germinale, stromale, metastasi ovariche 24. Una caratteristica dei sarcomi è: Sono tumori rari (6 su 100000) 25. I sarcomi sono più frequenti: A livello degli arti e delle articolazioni inferiori 26. Quali sono i tumori che più frequentemente causano ipercalcemia secondaria? 27. A cosa serve la prevenzione primaria? A ridurre il rischio di ammalarsi, da sani, di tumore 28. Tumore polmone più frequente: Adenocarcinoma 29. A cosa serve lo screening? A ridurre la mortalità 30. Quale dei questi anticorpi non ha una funziona immunoterapica? Trastuzumab ESAME ONCOLOGIA 16 GIUGNO 2022 1. Quale di questi non è associato a EBV: a. HCC b. linfoma di Burkitt c. linfoma Hodgkin d. tumori rinofaringe 2. Quale tra questi tumori ha un grading specifico? a. mammella b. polmone c. stomaco 3. Cosa non serve ai fini della stadiazione del tumore dello stomaco? a. EGDS b. PET c. TC d. Laparoscopia 4. Qual è la soglia piastrinica che da indicazione alla trasfusione? a. 100.000 piastrine per microlitro b. 75.000 piastrine per microlitro c. 20.000 piastrine per microlitro d. 50.000 piastrine per microlitro 5. Qual è la mutazione nella sindrome di Peutz-Jeghers? a. STK11 6. Qual è il trattamento di prima linea nel tumore polmonare NSC EGFR mutato? a. Osimertinb b. Afatinib 7. Qual è la terapia per i sarcomi? a. RT+ CT b. cambia dall’istotipo c. è sempre la stessa 8. Quali sono i marcatori specifici per la mammella? a. Recettore estrogenico, recettore progestinico, HER2, Ki67 b. Recettore androgenico, recettore progestinico, HER2, Ki67 9. Quale è FLASA sugli effetti collaterali dell’immunoterapia? a. Compaiono sempre dopo 3-4 mesi b. Sono mediati principalmente dai linfociti T c. possono avere effetti fatali anche se rari 10. Terapia CAR su che linfociti? a. Linfociti T b. Linfociti B c. NK 11. Quale è vera sul tumore della mammella? a. È secondo per mortalità nelle donne b. Colpisce 1 donna su 9 c. Meno del 65% delle donne alla diagnosi sopravvive 12. Quali sono i criteri morfologici di risposta alla terapia? a. RECIST 1.1 13. BRCA a quali tumori è correlato? a. Prostata e ovaio 14. Qual è la terapia per il tumore della prostata? a. ormonoterapia + docetaxel 15. Qual è la terapia sistemica del melanoma metastatico? a. Sono disponibili due grandi gruppi di farmaci b. solo immunoterapia c. solo chemioterapia d. il trattamento è solo chirurgico 16. Cosa si usa in prima linea per il trattamento del melanoma metastatico non mutato? a. Immunoterapia b. Anti-BRAF c. Immunoterapia e anti-BRAF 17. Nel trattamento del tumore del polmone con PDL-1 > 50% cosa si usa? a. Solo immunoterapia b. Immunoterapia e chemioterapia 18. Qual è la sopravvivenza del CRC stadio II dopo la sola chirurgia? a. 75-80% 19. Sotorasib cosa inibisce? a. K-RAS b. N-RAS 20. La neutropenia febbrile quando è più probabile che si verifichi? a. Ai primi cicli di chemio b. Nei pazienti politrattati c. Nei giovani d. In monochemioterapia 21. Quali sono i maggiori fattori di rischio per i tumori testa collo? a. Fumo e alcol b. EBV 22. Qual è il ruolo dell’imaging nel retto? a. Verificare un eventuale recidiva dell’anastomosi colorettale b. Verificare una recidiva dopo resezione c. Stadiazione d. Diagnosi 23. Venetoclax cosa inibisce? a. Bcl-2 24. Espressione ER+ HER2- che ruolo ha? a. Prognostico b. Predittivo c. Prognostico e predittivo 25. Quando non si ha indicazione a test genetico nel tumore mammella? a. Tumore TN < 60 anni b. Tumore ER+ a 55 anni senza familiarità c. Tumore bilaterale < 50 anni 26. Nel carcinoma mammario metastatico ER+ HER2- cosa usi? a. ormonoterapia + inibitori CDK4/6 27. Qual è la definizione di sindrome paraneoplastica? a. Effetti derivati dall’azione della chemioterapia b. Effetti conseguenti all’azione dei mediatori noti o ignoti prodotti dal tumore o derivati dall’azione di autoanticorpi dell’organismo contro cellule staminali c. Effetti derivati dall’azione complessiva del tumore d. Effetti che avvengono molti anni dopo la comparsa di un tumore 28. Come si fa diagnosi nei tumori dell’orofaringe? a. TC, visita ORL, biopsia b. RMN, visita ORL, biopsia 29. La cardiotossicità della doxorubicina a. Può insorgere anche dopo la sospensione del trattamento 1. Criteri Duke quale tumore 2. Dove metastatizzano t. orofaringe 3. Mutazione BTK C481S: dà resistenza 4. Meno frequente tumore pancreas: BRAF? 5. Quando si fa linfonodo sentinella in melanoma? In base allo spessore di breslow 6. Sui tumori cutanei: gruppo eterogeneo 7. Non frequente negli obesi: glioblastomi 8. Fattore predittivo di recidiva tumore mammella: indice proliferativo TN/ indice proliferativo ER+HER-/ linfociti in ER+HER- /familiarità 9. Sindrome di Pancoast 10. Una su frequenza e localizzazione tumore polmone (adenocarcinoma periferico) 11. Tumori testa collo: HPV ed EBV 12. Quale non ha eziologia virale: gastrico/epatico/rinofaringe 13. Terapia TN: inibitori PARP 14. Falsa in studi di fase III 15. Corretta in studi di fase I 16. Quale dà embolia polmonare: mammella/pancreas/colangiocarcinoma/colon 17. Stadiazione retto: rmn pelvi 18. Terapia sarcomi prima linea 19. Tumori ovaio avanzato trattamento 20. Associazione fra farmaci sbagliata: doxorubicina e asparaginasi 21. Corretta sull’immunoterapia 22. Dove si riscontra neutro pensa febbrile: tumori solidi/ ematologici/ negli adulti/ nei bambini 23. Marker tumore mammella: ER, HER2, PgR, Ki67 24. Grading tumori neuroendocrini 25. manifestazioni cliniche tumori uroteliali: idronefrosi, ascite, …  Domande onco ESAME 1 1) Qual è l’obbiettivo primario degli studi in fase I: A. Definire la sicurezza del farmaco e la dose raccomandata del farmaco in studio B. Definire l’efficacia del farmaco in studio C. Definire le differenze in termini di sicurezza rispetto alla terapia standard D. Definire l’attività del farmaco in studio 2) In pazienti con tumore ER+/HER2- in stadio precoce: A. Il trattamento è rappresentato da endocrinoterapia con inibitori dell’aromatasi per 5 o 10 anni B. Il trattamento adiuvante è sempre l’endocrinoterapia per 5 anni C. Il trattamento adiuvante è sempre la chemioterapia associata ad endocrinoterapia per almeno 5 anni D. I test genomici( OncotypeDX) possono essere di aiuto nel guidare la decisione terapeutica relativamente all’utilità della chemioterapia 3) Quale tra questi effetti collaterali è dose-limitante nell’uso del metotrexato? A. Cistite emorragica B. Neuropatia periferica C. Carcinogenesi D. Mielosoppressione 4) Riguardo la diagnosi del tumore mammario quale delle seguenti affermazioni è corretta? A. In caso di sospetto tumore maligno, l’ecografia mammaria con mammografia ed eventualmente approfondimento diagnostico con risonanza magnetica permetto di fare diagnosi di certezza. La biopsia in questo caso si può omettere B. Una linfoadenopatia ascellare radiologicamente sospetta, in assenza di nodulo mammario omolaterale e controlaterale, esclude la diagnosi di tumore mammario C. L’ecografia mammaria è…. E viene pertanto utilizzato come esame di scelta nello screening D. In caso di sospetto tumore maligno, l’accertamento istologico è sempre mandatorio 5) Riguardo ai farmaci anti-PD1/anti-PDL1 quale delle seguenti affermazioni è corretta: A. Può avere un intento curativo nel setting metastatico B. Funzionano principalmente aumentando la fase di priming del tumor immunity cycle C. Il numero di risposte è il più importante endpoint surrogato con l’uso dell’immunoterapia D. Può essere usata in combinazione con la chemioterapia, ma con limitata efficacia a causa dell’effeto antiproliferativo della chemioterapia 6) Una trasfusione di piastrine può essere decisa quando il loro valore è inferiore a: A. 100.000 per microlitro B. 75.000 per microlitro C. 50.000 per microlitro D. 20.000 per microlitro 7) I marcatori tumorali possono essere utili per: A. Usarli come indicatori indiretti di efficacia delle terapie quando elevati a livello basale B. Screening delle neoplasie C. Definire lo stadio di una malattia D. Diagnosi differenziale fra tumore benigno e tumore maligno 8) Per quale tra i seguenti tumori non è nota una eziologia infettiva: A. Carcinoma ovarico B. Carcinoma della cervice uterina C. Epatocarcinoma D. Carcinoma naso-faringeo 9) Qual è il percorso a cui deve essere sottoposto un paziente con sospetto tumore polmonare? A. TAC torace, PET TB B. RX torace, TAC encefalo torace addome con contrasto, PET TB, biopsia, analisi molecolari C. TAC torace addome con contrasto, PET TB, biopsia, analisi molecolari D. RX torace, TAC encefalo torace addome con contrasto, scintigrafia ossea, biopsia, analisi molecolari 10) L’organizzazione internazionale che definisce ed aggiorna periodicamente le regole per la stadiazione dei tumori è: A. IARC B. EMA C. WHO D. UICC 11) Quale di queste affermazioni in merito ai tumori della prostata è vera? A. La chemioterapia non ha un ruolo nel trattamento delle neoplasie prostatiche B. Tutti i nuovi agenti ormonali hanno come bersaglio diretto l’LHRH C. La malattia non metastatica resistente alla castrazione non esiste D. Diversi stadi clinici definiscono le fasi del trattamento in base ad estensione di malattia e sensibilità alla terapia anti-androgenica 12) In quale caso dopo chirurgia si deve effettuare radiochemioterapia nei tumori testa-collo? A. Sempre per consolidare il trattamento B. Nei pazienti giovani C. In presenza di fattori di rischio D. In presenza di N+ 13) Il sotorasib è un inibitore di: A. cMyc B. Bcl-2 C. KRAS G12C D. FLT3 14) Quale dei seguenti tumori femminile è il più frequente nel mondo occidentale? A. Ovaio B. Cervice C. Utero D. Vulva 15) Nello screening del tumore alla mammella con mammografia quant’è la percentuale attesa di riduzione della mortalità? A. 80-90% B. 20-30% C. 40-50% D. 60-70% 16) In quale dei seguenti casi è raccomandato l’esecuzione di una consulenza genetica ed eventuale test BRCA 1/2? A. In qualsiasi paziente con tumore mammario triplo negativo B. Tumore mammario in paziente < 50 anni, anche in assenza di storia familiare C. Il test per BRCA è raccomandato solo per i pazienti con tumore mammario metastatico D. Tumore mammario diagnosticato a qualsiasi età con due o più parenti di primo grado con diagnosi di cancro al seno, al pancreas o alla prostata 17) Blinatumumab è: A. Un anticorpo bispecifico B. Un immunoconiugato anti-CD30 C. Un anticorpo monoclonale anti-CD20 D. Un inibitore di BTK 18) Una tipica tossicità da farmaci antivascolari: Ipertensione 19) La sopravvivenza a cinque anni per i tumori del colon-retto in stadio III è circa A. 60% B. 10% C. 30% D. 95% 20) La combinazione dabrafenib+trametinib si riferisce a: Inibizione di BRAF e MEK 21) Quale di questi farmaci non è attualmente considerato nel trattamento del melanoma metastatico: A. Vemurafenib B. Crizotinib C. Ipilimumab D. Trametinib 22) Il grading del tumore della mammella si basa su tre parametri: Percentuale di formazione di tubuli, morfologia dei nuclei, attività mitotica 23) Quale è il momento meno delicato per la comunicazione con un paziente oncologico? La comunicazione di una buona risposta al trattamento 24) Quale di queste affermazioni in merito ai tumori della cervice uterina è vera: A. L’infezione da HPV rappresenta un fattore predisponente riconosciuto B. Rappresentano le neoplasie più frequenti nelle donne >65 anni C. Le campagne di vaccinazione contro HPV non hanno avuto impatto sull’incidenza di queste neoplasie D. Il trattamento dei tumori nelle fasi localizzate è esclusivamente radioterapico 25) Quale di queste situazioni clinica non può essere definita una sindrome paraneoplastica? A. Ipoglicemia B. Iperglicemia C. Iposodiemia D. Leucopenia dopo chemioterapia 26) In quale dei seguenti tipi di tumore è dimostrato il beneficio dell’immunoterapia? A. L’immunoterapia con anti-PD1/PDL1 è indicata( approvata FDA/EMA) in 7 diversi tumori solidi B. Tumori MSI-H o dMMR C. Tumori con basso mutational burden e alta espressione di PDL1 D. Tutti i tumori, anche se in alcuni soltanto in combinazione con altri farmaci 27) Dopo l’escissione di un melanoma, per l’intervento di radicalizzazione: A. Non sempre viene eseguito B. I margini di allargamento sono raccomandati sulla base dello spessore del melanoma C. Sono sempre da tenere margini di 2 cm dal tessuto neoplastico D. I margini vengono raccomandati in base alla sede anatomica del melanoma asportato 28) In merito ai tumori della vescica quale di queste affermazioni è corretta: A. Un trattamento standard delle neoplasie T2 infiltranti la tonaca muscolare è la cistectomia radicale B. La radioterapia non ha un ruolo nel trattamento di queste neoplasie C. L’immunoterapia è oggi un trattamento standard per i tumori con variante istologica rara-non uroteliale D. La cistectomia radicale non prevede l’asportazione dei linfonodi pelvici regionali 29) Quale tra i seguenti tumori ha un’alta incidenza e un’alta mortalità? A. Polmone B. Colon-retto C. Ovaio D. Pancreas 30) Quali criteri morfologici con immagini vengono utilizzati nella valutazione alla risposta al trattamento chemioterapico negli organi solidi? A. RECIST 1.1 B. Criteri densiometrici C. Diffusione con RM D. TNM 31) Quale delle seguenti affermazioni relative al carcinoma gastrico è vera? A. Incidenza è in aumento nel modo occidentale B. L’incidenza è maggiore nel sesso femminile C. L’incidenza diminuisce con l’età D. Nessuna delle alternative è corretta ESAME 2 1) La sindrome paraneoplastica è definita come: A. Effetti derivati dall’azione della chemioterapia B. Effetti conseguenti all’azione di mediatori noti o ignoti prodotti dal tumore o derivati dall’azione di auto anticorpi dell’organismo contro cellule staminali C. Effetti derivati dall’azione complessiva del tumore D. Effetti che avvengono molti anni dopo la comparsa di un tumore 2) In merito al trattamento medico dei tumori dell’ovaio in stadio avanzato: A. La chemioterapia neoadiuvante è uno degli standard di cura consolidato B. L’uso di PARP inibitori in setting di mantenimento dopo la chemioterapia ha modificato la storia recente del trattamento di queste neoplasie C. Non esistono terapie mediche efficaci per queste forme tumorali D. La radioterapia è parte integrante del programma standard di trattamento 3) Come definiresti l’accanimento terapeutico: Proporre terapie dove non si conoscono le finalità e il beneficio 4) Quale di queste affermazioni è falsa circa un marcatore tumorale? La sua presenza in circolo è sufficiente per formulare una diagnosi 5) La terapia del dolore oncologico deve essere eseguita: A. Sempre con farmaci antinfiammatori B. Insieme a preparati polivitaminici C. Al bisogno D. Con somministrazione ad orario prestabilito sulla base della farmacocinetica dei farmaci usati indipendentemente dalla presenza della sintomatologia 6) Quale di questi farmaci non agisce contro EGFR? A. Gefitinib B. Cetuximab C. Panitumumab D. Ipilimumab 7) Il trattamento del tumore mammario in stadio precoce: A. Comprende la chirurgia sulla mammella e la valutazione del coinvolgimento dei linfonodi ascellari( biopsia del linfonodo sentinella/ dissezione ascellare) ed eventualmente terapia medica e radioterapia B. Prevede sempre l’utilizzo di terapia medica C. Comprende la chirurgia sulla mammella e la valutazione dei linfonodi ascellari e prevede sempre la radioterapia D. È rappresentato dalla sola chirurgia sulla mammella e ascella 8) La ricerca del sangue occulto nelle feci come test di screening per il tumore del colon-retto nella popolazione a rischio standard è consigliato attualmente: A. A partire dai 70 anni B. A partire dai 50 anni C. A partire dai 40 anni D. A partire dai 60 anni 9) Nei tumori gastrointestinali lo stadio T4 indica:  A. Tumore con infiltrazione extraparietale B. Tumore confinato alla parete C. Nessuna di queste D. Tumore che ha infiltrato gli organi circostanti 10) Ibrutinib è: A. Un inibitore della proteina anti-apoptotica Bcl-2 B. Un inibitore di PI3K-delta C. Un inibitore di Bruton-tirosin chinasi D. Un anticorpo monoclonale contro CD20 11) Quale dei seguenti tumori urologici è il più frequente? A. Prostata B. Rene C. Vescica e vie escretrici D. Testicolo 12) Quali marcatori molecolari devono essere necessariamente cercati prima di definire la strategia terapeutica dei pazienti con NSCLC in stadio metastatico? A. Mutazione di EGFR, mutazione di BRAF, riarrangiamento di ALK, riarrangiamento di ROS1, espressione di PDL1 B. KRAS, EGFR, riarrangiamento ALK C. Mutazione EGFR, mutazione BRAF, mutazione ALK, riarrangiamento ROS1, mutazione KRAS, riarrangiamento NTRK, riarrangiamento RET D. Mutazione KRAS, mutazione EGFR, mutazione BRAF, mutazione ALK, mutazione ROS1, PDL1 13) Imposta cosa viene scelto come trattamento oncologico dei pazienti con melanoma metastatico: A. Non ci sono criteri molecolari di scelta B. Tipologia del paziente C. Presenza di mutazione del gene BRAF D. Espressione di PDL1 14) In merito al trattamento medico del tumore in stadio avanzato: A. La terapia neoadiuvante pre-nefrectomia rappresenta oggi uno standard di cura B. Non esiste ad oggi un razionale per la combinazione di terapia anti-angiogenetica e immunoterapia C. La chemioterapia rappresenta una soluzione terapeutica ad uso routinario D. Le terapie anti-angiogenetiche a bersaglio molecolare rappresentano uno standard da diversi anni 15) Quale di queste affermazioni è falsa in relazione al cis-platino? A. È nefrotossico B. Può essere usato nel carcinoma metastatico del testicolo C. Non è somministrato per via orale D. È debolmente emetogenico 16) Nel tumore mammario triplo-negativo in fase avanzata: A. Pertuzumab e trastuzumab in associazione alla chemioterapia rappresentano la terapia standard di prima linea B. L’immunoterapia non è utile nel carcinoma mammario avanzato C. L’uso di PARP inibitori raccomandato nelle pazienti con mutazione BRCA D. L’unica opzione terapeutica è rappresentata dalla chemioterapia 17) Quale tra i seguenti non è un endpoint negli studi clinici in oncologia? A. Sopravvivenza libera da progressione B. Tasso di risposta C. Il tasso di guarigione D. La sopravvivenza complessiva 18) Qual è il trattamento di prima scelta per il tumore testa-collo localmente avanzati? A. Radiochemio B. Radioterapia C. Chirurgia D. Dipende dal tipo di tumore 19) Quale di questi tumori ha un grading specifico? Adenocarcinoma della prostata 20) Dopo la chirurgia, qual è la sede di recidiva più frequente per un paziente con un tumore del pancreas? A. Loggia pancreatica B. Il fegato C. Lo scheletro D. Il polmone 21) In merito ai tumori dell’endometrio quale di queste affermazioni è corretta: A. Quando è indicata la chemioterapia questa consiste essenzialmente nella combinazione di carboplatino e paclitaxel B. Il trattamento delle forme localizzate è essenzialmente radioterapico C. Le istologie più frequenti sono rappresentate dalle forme carcino-sarcomatose D. Tipicamente neoplasie dell’età giovanile 22) Quale tra i seguenti tumori ha una bassa incidenza e un’alta mortalità? A. Pancreas B. Mammella C. Polmone D. Melanoma 23) Riguardo all’epidemiologia del tumore mammario quale delle seguenti affermazioni è corretta? A. L’incidenza e la prevalenza si sono ridotte nel corso degli anni B. Incidenza e mortalità sono entrambe diminuite nel corso degli anni C. Incidenza è sostanzialmente stabile mentre il tasso di mortalità è diminuito nel corso degli anni D. In Italia 1:6 donne nel corso della loro vita sviluppano un tumore mammario 24) Le tossicità da chemioterapia possono essere definite precoci quando avvengono dalla somministrazione: A. Entro 1-2 ore B. Entro il primo mese C. Entro una settimana D. Entro le 72 ore 25) La prognosi del tumore mammario operato ER+/HER2- dipende da: A. Interessamento linfonodale, grado e mutazione di BRCA1/2 B. Coinvolgimento linfonodale, dimensione del tumore, grado e markers di proliferazione C. Coinvolgimento linfonodale, dimensione del tumore e infiltrato linfocitario  D. Coinvolgimento linfonodale, dimensione del tumore e storia familiare 26) Nella stadiazione dei diversi tipi di tumore il T viene determinato in base a: A. Dimensione del tumore B. Infiltrazione delle strutture anatomiche dell’organo C. Dimensione del tumore, infiltrazione delle strutture anatomiche dell’organo e degli organi adiacenti D. Dimensione del tumore ed infiltrazione degli organi adiacenti 27) Olaparib, Talazoparib, Niraparib sono inibitori di: A. PI3K B. PARP C. CDK6 D. BRAF 28) In quale fra questi tumori lo screening con imaging non viene utilizzato: A. Mammella B. Polmone C. Pancreas D. Colon 29) Per quali tumori non è raccomandata una campagna di prevenzione secondaria( screening)? A. Mammella B. Prostata C. Cervice uterina D. Colon-retto 30) Riguardo l’espressione di PD-L1 quale delle seguenti affermazioni è corretta? A. PD-L1 è l’unico biomarcatore associato alla risposta all’immunoterapia B. L’espressione di PD-L1 si associa ad un maggior tasso di risposta agli inibitori di PD1/PD-L1 in quasi tutti i tipi di tumore C. Molti diversi test sono disponibili per determinare l’espressione di PD-L1 e la concordanza tra tutti i test è alta e possono essere usati in modo intercambiabile D. L’espressione di PD-L1 si associa ad una maggiore efficacia sia di immunoterapia che di altre terapie oncologiche, incluse alcune target therapy Domande Onco 1. Pz microcitoma polmonare in remissione completa: radio profilattica 2. Inibisce smoothened: videsmodegib 3. Ibrutinib: BTK 4. Terapia adenocarcinoma polmonare EGFR mutato: osimertinib erlotinib ecc.. 5. sopravvivenza CRC: 30 mesi 6. epidemiologia mammella errata: sopravvivenza standard 60% sopravvivenza a 5 anni è molto diversa in fascia 15 - 75 7. Grading mammario: mitosi, tubuli e morfologia nuclei 8. Mutazione frequente melanoma: BRAF 9. Tremtinib: MEK 10. adenoid pancreas: 10%/5% predisposizione 11. Intervento chirurgico tumore mammario: mastectomia quadrantectomia tumorectomia con biopsia o dissezione ascellare 12. Metastasi prostata: osteoaddensanti 13. Gleason: architettura ghiandole 14. Adiuvante nel melanoma dopo chir: nivolumab 15. Microcitoma polmonare dopo operazione: radio profilattica e adiuvante chemio 16. Assenza di risposta ad anti-egfr: kras 17. recidiva più frequente in CRC: retto 18. immunoterapia priming e cellula: CTLA4 e dendritica 19. controindicazione assoluta nel carcinoma polmonare: N3 20. a cosa servono ER progesterone e her2: prognostico e terapeutico set precoce e avanzato 21. adenok con ALK+: uomo giovane 22. ente classificazione: WHO 23. rischio biologico mammella: diminuisce con l’età 24. trattamento carc gastrico: periop con FLOT 25. Chemio neoadiuvante vescica falsa: non dà complicanze ristretta ad una categoria pz 26. effetto non collaterale ADT: irsutismo 27. PET falsa: non serve per stadio T o aggressività neoplasie endocrine 28. tumore mammario indipendentemente da familiarità: triplo neg età non dipendente 29. CRC in lynch: mismatch repair 30. Blinatumumab: dispecifico 31. LLC: anemia/piastrinopenia 1)mortalità adenocarcinoma pancreas post chirurgica da cose è determinata > centro 2)terapia con pdl il vantaggio maggiore > elevato tasso risposte / risposte lunghe 3)analisi su ctdna più sensibile > Sanger o PCR 4)operazione ben riuscita polmone IIB, cosa fai dopo? > chemio 5)testosterone in fase di deprivazione androgenica -> alectinib 7)leucemia linfatica cronica da dove deriva > linfociti b 8)Fattori prognostici negativi leucemia linfatica cronica> 17p 9)capecitabina cosa è> derivato da 5fu orale 10)in quale non si usa imaging> screening endometrio 11) cos e grading e staging> primo riguarda biologia secondo estensione 12)melanoma TIb --> < 0.8 con ulcera poi fino ad 1 mm con o senza ulcera 13)Venetoclax> inibitore bcl2 14)Melanoma BRAF wildtype> Nivolumab 15)amplificazione mammella importante > Her2 16) Falsa su epidemiologia stomaco > diffuso è più presente negli uomini anziani 17)sbagliata epatocarcinoma stadio avanzato -> si fa polichemioterapia 18)giusta epidemiologia mammella> la più diffusa in donne di tutte le età 19)Sbagliata sulla mammella> BRCA mutato dà rischio del 30% 20)su chi si fa analisi della tiopurina metiltransferasi> tioguanina 21)Rituximab > anti cd20 22)stabilizzatore fuso mitotico poco solubile >Paclitaxel 23) Prima linea tumore polmone non oncogene addicted Pdl1>50% > Pembrolizumab 24)Doxorubicina cardiotossicità quale vera > dose dipendente 25)Mammella quale non è vera > PET primo livello per metastasi a distanza 26)Quale è falsa riguardo terapia mammella stadio avanzato > Terapia triplo negativo si fa solo con chemio 27) Ecografia mammella donne pre menopausa> non è mai diagnostica 28)Cancro prostata metastatica cosa non si usa -> Sunitinib 29) sindrome da lisi tumorale -> dà problemi cardiaci e renali 30) anticorpo coinugato-farmaco citotossico --> Brentuximab Vedotin 31) stadiaziine annuale TNM da chi è aggiornata > WHO  ONCO 22/06/2020 1. Qual è il ruolo dell’ecografia - settoriale (CORRETTA) - panoramico - settoriale e panoramico - né settoriale e panoramico 2. Quale delle seguenti affermazioni è vera riguardo il topotecano: - ha escrezione renale (CORRETTA) - dipende da mutazione della Gilbert (questa è vera per l’irinotecano) - deriva dalle ricerche su antibiotici 3. Vincristina - agisce stabilizzando i microtubuli - di solito viene assunta per via orale - può essere dato intramuscolo se impossibilità endovena - può essere associato a farmaci mielotossici (CORRETTA) 4. Terapia adiuvante del melanoma - nivolumab (CORRETTA) - trametinib 5. ALK nel polmone - giovani donne - giovani uomini (CORRETTA) 6. Vera su Erlotinib - inibitore serin-treonin chinasi - primo orale del suo gruppo - inibitore TK utilizzato prevalentemente per inibire EGFR (CORRETTA) - antagonista del gefitinib 7 - Terapia polmone EGFRmutato di prima linea, stadio IV - osimertininib, erlotinib, afatinib (CORRETTA)  8. Ruolo dell’espressione ER-HER2 - Prognostico e predittivo in fase precoce ed avanzato (CORRETTA) - Predittivo - Prognostico - Prognostico e predittivo solo in fase avanzata 9. Epidemiologia mammella, FALSA - aspettativa cambia con la fascia d’età in modo significativo 15-75 anni - primo per frequenza in tutte le fasce d’età nella donna - l’aspettativa standardizzata per età è 60% a 5 anni (CORRETTA) 10. Quale tecnica di NGS è più appropriata per l’analisi di un tessuto fissato in formalina e inclusa in paraffina? - RNA seq - exome seq - whole-genome seq - targeted seq (CORRETTA) 11. Terapia microcitoma avanzato in regressione dopo CT e RT - Irradiazione cranica profilattica (CORRETTA) 12. Controindicazione assoluta alla chirurgia del cancro del polmone - N3 (CORRETTA) - coinvolgimento bronco - coinvolgimento pleura - coinvolgimento vertebra 13. Vera sul ADC pancreas - ittero ostruttivo se nel corpo-coda - colpisce più frequentemente corpo-coda - 5-10% ereditario (CORRETTA) 14. Farmaco del pathway di SHH, analogo dell’oxisterolo - Vincristina - Vorinostat - Vismodegib (CORRETTA) 15. Classificazioni tumori aggiornate annualmente da - EMA - AIFA - AIRC - WHO (CORRETTA) 16. Trattamento chirurgico della mammella - mastectomia, quadrantectomia, tumorectomia, seguita da linfonodo sentinella ed eventuale linfoadenectomia (CORRETTA) - chirurgia e RT adiuvante in qualsiasi caso 17. Grading della mammella - pleomorfismo nucleare, mitosi, formazione di ghiandole e tubuli (CORRETTA) 18. CT neoadiuvante nella vescica, FALSA - possibile solo nel giovane (CORRETTA) 19. Trattamento tumore dello stomaco resecabile - CT peri-operatoria con FLOT (CORRETTA) 20. Indicazioni alla terapia della CLL - anemia e piastrinopenia da coinvolgimento midollare (CORRETTA) 22. Target dell’ibrutinib - BTK (CORRETTA) 23. Fase di priming - DC (cellula coinvolta), CTLA-4 (bersaglio) (CORRETTA) 24. Gene più mutato nel melanoma - BRAF (CORRETTA) 25. Target del trametinib - MEK (CORRETTA) 26. Tumore del GI a più rischio di recidiva locale - retto (CORRETTA) 27. Quale NON è un effetto collaterale dell’ADT - irsutismo (CORRETTA) 28. Quale NON è un’indicazione allo screening genetico nel tumore della mammella - diagnosi di TN in sé (CORRETTA) - tumore nel maschio - tumore nella femmina a CT/RT 10) fattori prognostici per ca mammella -la proliferazione è un fattore prognostico dei TN -oncotype dx è un fattore prognostico di HER2+ e ER+ -oncotype dx è un fattore prognostico di HER2- ER+ * 11) linfocitosi monoclonale Per linfociti B < 5x10^9/L* 12) mutazione predittiva di scarsa risposta alla chemioimmuno nella LLC Del chr 17* Del chr 13  LVS 13) tumore gastrico Se >T1N0 CT perioperatoria * 14) CAR T quale falsa Neuropatia è minimamente correlata* 15) migliore per colon metastatico difficile da trattare Folfox + cetuximab* 16)PET FDG è usata in onco valutazione terapia* 17)Mammella quale non è corretta: fumo è un fattore di rischio * alcol è un fattore di rischio 18)trova la falsa sul tumore mammella: Il tumore alla mammella è quello con più alta mortalità in occidente, inclusi Stati Uniti* 19) quanto è mutato EGRF negli adenok polmonari 15% * 20) Quanto è mutato ALK negli adenok polmonari 5%* 21) microcitoma dopo CT cosa faccio RT per metastasi cerebrali * 22) terapia standard per tumore renale metastatico Pembrolizumab + abitinib* 23) quale è falsa per il t prostatico castrazione resistente? -Testosterone 35% - 60% - 30% 2) interazione del Venetoclax come agisce? - L’interazione proteina-proteina* - Inibitore di tirosin chinasi 3)come tratti in maniera conservativa un tumore dell’OROFARINGE? - CT+RT* - Chemio + RT 4)un tumore pancreatico migliora in base a - Sia l’esperienza del chirurgo sia al’esperienza del centro* - Esperienza del chirurgo 5) quali di queste mutazioni o alterazione sono prognostiche di mancata risposta alla terapia (LLC)? - 17p* - 13 - 11 6)storia dei criteri RECIST (domanda un po’ ambigua) 7)che terapia fai dopo 5 anni di TAMOXIFENE? - 5 anni di TAM - Mi fermo - 5 anni di AI* 8)terapia prima linea del tumore metastatico a cellule chiare? - Pembrolizumab + axitinib * 9)criteri per definire un tumore prostatico metastatico castration resistent? - Testosterone ponatinib 3. nuova classificazione sarcomi (>100 sottotipi) 4. alcaloidi vinca azione su che fase? —> fase M 5. alpelisib —> anti PIK3delta 6. classificazione WHO carcinoma renale cellule chiare —> solo caratteristiche nucleolo (NO nucleo) 7. stadiazione pancreas —> no laparoscopia (oppure no RM cmc epato-specifico)? 8. sarcomi —> biopsia sempre? (non “alto rischio disseminazione”) 9. immunoterapia —> standard in cura tumore rene e vescica (non penso utilizzo in tumori genitourinari) 10. definizione terapia neoadiuvante —> prima di chirurgia 11. quale si può usare in chemioterapia tumore seno TN? —> olaparib 12. percentuali tumori stomaco? —> 5% 13. associazione giusta tumori? VHL-carcinoma cellule chiare rene, …, FGFR3-carcinoma uroteliale 14. ABCDE —> prevenzione secondaria 15. definizione prevenzione secondaria —> diagnosi precoce tumori 16. effetti collaterali immunoterapia —> endocrini (es. tiroiditi) tra più frequenti (tra opzioni anche “anti- PD1” più di “PDL1”, o viceversa) 17. virus coinvolti in tumori testa-collo —> HPV ed EBV 18. tumore polmone —> tra primi 5 per frequenza e tra primi 5 per mortalità 19. tumore seno —> non ricordo la risposta corretta, forse sempre biopsia di conferma? (mastite infiammatoria non basta per diagnosi, ma serve anche punch biopsy, mammografia non suff. per diagnosi e neanche RM per diagnosi sempre) 20. ER+/HER- —> richiede pannello genico… 21. Gleason score —> architettura cellulare (non atipia cellulare) 22. prefisso “p” davanti TNM per cosa sta? —> classificazione patologica (non prognostico, predittivo, prognostico-predittivo) 23. quale FALSA su studi clinici fase 1? —> si possono somministrare più farmaci (altre alternative: si può aumentare gradualmente la dose, si può raggiungere una dose fino dose max tollerata e ha anche lo scopo di stabilire la dose per la fase 2) 24. causa più frequente picchi ipertensivi? —> farmaci oncologici 25. sindrome SIADH —> secrezione ectopica ADH 26. terapia sistemica melanoma metastatico —> 2 grandi classi di farmaci: target therapy ed immunoterapia 27. prevenzione tumore colorettale a partire da che età? —> 50aa  Targeted therapy --> migliora la sopravvivenza di 2 anni Immunoterapia --> guarigione 20% Resistenza intrinseca immunoterapia 40-70%, resistenza acquisita 20-35%, Guariti 5-30% Risposta >50% --> super responder Combinazione immunoterapia (nivolumab + ipilimumab) --> melanoma, rene, polmone no piccole c, crc Combinazione immuno + chemio ( immunogenic debreed) Combinazione immuno + antiangiogenetici--> carcinoma renale. Combinazione immuno + radio (effetto abscopal) 2000 --> recist 1.0 2005 --> mrecist 2009 --> recist 1.1 Pap-test --> ogni 3 anni tra 25 e i 30 anni HPV-DNA test -> ogni 5 anni tra i 30 e i 64 anni. T1 invasione sottomucosa Ematogeni acronimo --> PADME Ipersensibilità-> taxani, vinco, podofill Gonadotossici -> platino alchilanti Alopecia --> acronimo CATV FARMACI - Bevacizumab --> anti VEGF - Axitinib --> anti VEGFR - Sirolimus, Everolimus --> inibitori mTOR - Cetuximab --> anti EGFR (colonretto, testa collo e NSCL) E.c. tossicità cutanea e mucosale dose dipendente - Trastuzumab --> anti HER2/neu ( famiglia EFGR) Anti HER2/HER2 - Pertuzumab --> anti HER2 ( meno cardiotossico) Anti HER2/HER3 - Imatinib (gleevec) --> inibitori BCR-ABL, KIT, PDGFR. (GIST, LMC, LLA) - Erlotinib , Gefitinib --> anti EGFR (NSCL.) 1.gen TK - Dasatinib, nilotinib, bosutinib --> inibitori TK 2 gen - Ponatinib --> inibitore TK 3 gen - Sunitinib --> PDGFR, VEGFR (Renale) - Sorafenib --> PDGFR, VEGFR, RAF, KIT. (HCC) - Levantinib -> VEGFR 1 2 3. (HCC) - Lapatinib --> HER2 agisce dall’interno - Ipilimumab --> anti CTLA4 (melanoma metastico) E.c. prurito rash, colite diarrea, tiroidite ipofisite, rialzo transaminasi - Nivolumab --> anti-PD1 E.c. effetti endocrini, gastrointestinali, polmonite autoimmune (rara) - Pembrolizumab --> anti-PD-1 - Atezolizumab --> inibitore di PD-L1 (vescica) - Rituximab --> anti CD20 (cellule B) - Alemtuzumab --> anti CD52 - Bortezomib --> inibitore proteasoma ( mieloma multiplo) - Crizotinib --> EML4-ALK Cisplatino = e.c. neurotossico, respiratori, tossicità epatica e renale - Vemurafenib e dabrafenib --> BRAF V600E - Trametinib --> inibitore MEK1,2 melanoma - Idelalisib --> PI3K / AKT (LLC) - Ibrutinib --> inibitore Bruton Chinasi (LLC) - Venetoclax --> inibitore Blc2 (LLC, LMC) - Denosumab --> inibisce RANKL - Blimatunumab --> anticorpo bispecifico CD19, CD3 - Gemtuzumab Ozogamicin --> a monoclonale-farmaco citotossico; lega CD33; (leucemia mieloide acuta) - Brentuximab Vedotin--> a monoclonale-farmaco citotossico; lega CD30. (L Hodgkin); rilascia MMAE - T-DM1--> (trastuzumab ) coniugato ad un chemioterapico - 3 composti della CARTcell --> axi-cell, tisa-cell, liso-cell E.c Neurotossico, cytokine release syndrome - Tamoxifene -> SERM. Citoplasmatico. - Fulvestrant --> degrada recettore degli estrogeni. - Exemestane --> inibitore dell'aromatasi - Olaparib --> PARP inibitore SSB - Letrozolo, anastrozolo --> IA non steroidei - IRINOTECAN , CAMPTOTECINA E TOPOTECANO, ETOPOSIDE, PODOFILLOTOSSINE --> inibitori topoisomerasi - CICLOFOSFAMIDE -> alchilante. - 5 FU --> analogo pirimidine e blocca timidilato sintetasi ( antimetabolita) - FLUDARABINA --> analogo delle purine ( antimetabolita) - TAXANI e ALCALOIDI DELLA VINCA --> antimicrotubuli - METOTREXATO --> antimetabolita. Diidrofolato reduttasi - Pemetrexed --> inibitore acido folico - Mitoxantrone --> inibitore topoisomerasi - PACLITAXEL --> Taxano antimicrotubuli - Adriamicina = doxorubicina --> antracicline --> cardiotossico. - Regime linfodepletivo per CARTcell --> Fludarabina e Ciclofosfamide - LEUCEMIA LINFATICA CRONICA Richiedono terapia: Linfoma diffuso a grandi cell b Linf > 10 cm Sindrome di Richter --> si sviluppa dalla LLC nel 10-15% casi. Anemia e pistrinopenia degenerativa 50-60% Ig mutate; 40-50% Ig non mutate Splenomegalua massiva Sintomi b ¼ di quelli che hanno la mutazione inizia il trattamento ¾ di quelli che non la hanno inizia il trattamento LMC 80% Anomalie genetiche; 33-44% casi delezione braccio lungo chr 13 60-80 anni, 4/100.000 F; 7/100.000 M 2:1 M F, età mediana 70-72 anni. 5-10% pz Sintomi B Pz giovani FCR (chemioimmunoterapia) --> Fludarabina, Ciclofosfamide e Rituximab Low risk  Per bocca LLC +65 anni --> Lomustina e Rituximab; Obintuzumab (antiCD20) + Clorambucile Invece con p53 mutato o delezione chr17 --> Ibrutinib, Venetoclax, Idealisib Recidive/Refrattari --> Venetoclax/ Idealisib + Rituximab - MAMMELLA: 2019 -> 53.000 casi F e 500 M; morti 12 mila, survivors 800 mila 1/8-9 F , 11-12% rischio di ammalarsi durante la vita; 1/629 M. 30% tumori F a 5 anni --> 87% ; a 10 anni --> 80% 0-49 anni --> 40% tumori della donna 50-70 --> 35 % 70+ --> 22% Sopravvivenza a 5 anni 75+ --> 79% Lieve Aumento incidenza , riduzione mortalità. Prevenzione primaria --> riduzione rischio 20-30% Prevenzione primaria --> tamoxifene --> mammografia: ITALIA 50-70 anni ogni 24 mesi ( riduzione mortalità 40%) 40-50 anni ogni 12/18 mesi -Donne ad alto rischio sorveglianza--> RM ogni anno(10 anni prima dell’età di diagnosi del familiare), intercalando ogni 6 mesi: 35 mammografia + ecografia 70-80% sporadici, 15-20% familiarità, 5-10% eredo-familiari Ca duttale invasivo (80%), ca lobulare invasivo (10-15%), ca a “istologia speciale (5%), malattia di Paget del capezzolo (1%), ca infiammatorio (1%) carcinoma duttale in situ--> 5% casi di carcinoma mammario. T1 5 , T4a parete, b cutre, c parete e cute, d mastite carcinomatosa N1 1-3, N2 4-9, N3 10 Sopravvivenza a 5 anni in base allo stadio (TNM): 0-I 100%, IIA 92%, IIB 81%, IIIA 67%, IIIB 54%, IV 20% Luminal A e B -> 70% tumori. --> HER2-enriched --> 20-25 Tripli negativi --> 15% - Stadi precoci ( localizzati, 1 e 2) : Chirurgia + terapia sistemica adiuvante +/- radioterapia-- > guarigione - Stadi localmente avanzati (3) --> terapia sistemica neoadiuvante o primaria + chirurgia + radioterapia --> Guarigione Stadio avanzato ( malattia metastatica ) --> Terapia sistemica palliativa +/- radioterapia o chirurgia --> prolungare la sopravvivenza. Eccezione data da anti Her2 probabilità di guarire del 25% TAM5+IA5 --> tumori a basso rischio. TAM5+TAM5 -> donne premenopausa IA 5+IA 5 pochi casi donne ad alto rischio di recidiva. Chemio -> antracicline 4 cicli e taxani 12 cicli in sequenza. In alcune pz TN si può aggiungere il carboplatino. Her 2+ --> chemio + antiher2 Chemoless: tolgo le antracicline --> Paclitaxel + trastuzumab  Standard : chemio ( antracicline + taxani) + trastuzumab in concomitante per 1 anno Rischio maggiore --> Pertuzumab + trastuzumab + chemioterapia. Preferita la chemio neoadiuvante Metastatico ER+ HER2- - Rischio vita --> chemioterapia - Non a rischio vita --> vedi se ha avuto recidiva dopo intervento o crisi viscerale --> chemioterapia Negli altri --> endocrino terapia + fulverstan Anche inibitori mTOR, CDK4-6 inibitor Metastatico ER- HER2+ - Prima linea --> Trastuzumab + Pertuzumab e Taxani - Seconda linea --> T-DM1 - lapatinib + capecitabina ( o trastuzumab) Consulenza genetica: Metastatica TN K mammella e ovaio K mammella uomo - Chemioterapia K mammella < 36 anni - In futuro PARP inibitori K mammella bilaterale K triplo n < 60 anni - CRC Incidenza in calo, mortalità pure Incidenza maggiore nel Centro. 49 mila casi 2019. Sopravvivenza a 5 anni --> 66% Sporadica circa 70 %, ereditarie 5% Sangue occulto --> ogni due anni dopo i 50. Riduce rischio 15-20% Colonscopia --> una volta 58-60 anni ; Riduzione mortalità 60% (solo nel distale) 57% tumori --> retto, rettosigma, sigma. Metastasi -> linfonodi poi fegato e polmoni Stadio II -> chirurgia. Guarisce 80% Stadio III-> chirurgia + adiuvante La chemio adiuvante si passa da una sopravvivenza da 60% a 80%. (+12% FU, +6 ox) Metastasi --> vivi a 5 anni nel 30% casi; sopravvivenza mediana di 36 mesi Con la rimozione metastasi epatiche --> sopravvivenza a 2 anni 100%, 5 anni 55%) KRAS --> 50%, BRAF --> 10%, MSI --> 5-10% , HER2-> 5% Fusione di geni come ALK, ROS, RET 5FU, irinotecano, oxaliplatino, bevacizumab, cetuximab Colon metastatico difficile da trattare --> Folfox + cetuximab BRAF--> mutazione adiuvante 2 stadio RETTO-> >T3 o LN+/? --> radio-chemioterapia neoadiuvante 6-8 sett prima ( 5fu o capecitabina) + Chirurgia 5-10% instabilità dei microsatelliti (lynch) --> se con metastasi si fa immunoterapia ( pembrolizumab, nivolumab) -- Terapia fase avanzata --> chemio + farmaci biologici (bevacizumab) e anti-EGFR in sequenza -- Terapia adiuvante--> in pz linf positivi, N0 ma con G3 o invasione vascolare o T4( invasione sierosa), se linf esaminati < 12 Da fare 6/8 settimane dopo --> guadagno sopravvivenza 20% - MELANOMA 60-80% -> de novo ; 20-40% da nevo presistente 90% cutanei; 5% oculari , 2.2% origine sconosciuta, 1.3 % mucosali 12 mila casi 2019 Aumento incidenza; mortalità = La sopravvivenza a 5 anni 87%. Radiale 60%, nodulare 20%, lentigo maligna 10%, acrale-lentigginosa 15% + frequente BRAF -> 50-70% Acrale lentigginoso mut kit poi fare, nras e kit e braf No esposizione sole = braf + kras CDKN2A --> 30/70% Mucosali kit e nras Esposizione = kit + kras e braf o kit + Oculari e uveali GNAQ, GNA11 nras NRAS --> 15% PTEN--> 5/20% P53 --> 10% T1A BRAF V600E Vermurafenib OS --> 13.6 mesi; Decarbazina --> 9.7 mesi Dopo 6-7 mesi resistenza acquisita per BRAF Trametinib, Cobimetinib, Binimetinib --> inibitori di MEK E.c. cardiaci, oculari, cutanei Combinazione --> trattamento elezione melanoma metastatico BRAF mutato. ( Dabrafenib + Trametinib / Vemurafenib + Cobimetinib). 30-35% vivi dopo 5 anni indipendemente dal valore LDH NO mutazione BRAF --> ipilimumab, nivolumab e pembrolizumab oppure combinazione ipilimumab + nivolumab Ipilimumab --> melanoma metastatico. Sopravvivenza del 20% a 10 anni ; decarbazina 8% Pembrolizumab > Ipilimumab. E.c. nivolumab + ipilumab Nivolumab -> ORR 40% OS a 5aa = 44% - innalzamento transaminasi OS Nivolumab + Ipilimumab --> 52%. LDH elevati--> 38% - coliti diarrea - rash prurito Adiuvante --> pembro o nivolumab da preferire a ipilimumab Melanoma 3 stadio --> INF alpha Melanoma curato con chir -> 80% Risposta melanoma IV stadio -> 10-20% Risposta vaccino -> 10-20% Sopravvivenza 4 stadio -> 5-10%  Melanoma I stadio eradicazione -> 95% sopravvivenza - PANCREAS 95% tumori --> esocrina--> 75% adenocarcinomi Endocrini 1-2% neoplasie del pancreas 2019 13 mila casi 4 causa di morte nelle donne 50+ , 4 negli uomini 50-70 anni. 4 cause di morte F + M 1/54 M , 1/71 F 80% diagnosticati --> 60-80 anni ; 2 % 8% Incidenza aumento negli uomini, mortalità uguale Alla diagnosi --> 20% operabili, 20% inoperabili, 60% metastatici. Degli operabili 80% recidivano --> 5% totali guariscono T4 = Stadio 3 , M1 = Stadio 4 Resecabili --> sopravvivenza mediana 24 mesi, localmente avanzato predisposizioni genetiche Popolazione normale --> 1-2% rischio; mutazione BRCA2 10% Associato a MEN, LYNCH, sindrome di Gardner Kras --> >95% tumori Cancro pancreatico familiare = 2 familiari di primo grado con k pancreas 75% -> testa; 15-20% corpo, 5-10% coda Borderline --> neoadiuvante + chirurgia Operabile --> chirurgia + adiuvante ( gemcitabina +/- capecitabina) Fino a N2b operabili oppure Chemio +/- radio --> chirurgia Chirurgia --> 20% sopravvivenza a 5 anni; sopravvivenza mediana dopo chirurgia è 12 mesi, mortalità chirurgia 2-16% Recidiva a distanza 50% casi, 30% locale , 18% locale + distanza Standard pancreas metastico : nab paclitaxel + gemcitabina FOLFIRINOX --> 5FU, acido folinico, oxaliplatino e irinotecan PEFG -> 5FU, epirubicina , gemcitabina e cisplatino Pazienti a bassa performance --> gemcitabina monoterapia 2% HER2, 3% PIK3CA, BRCA2 3-5% --> olaparib - STOMACO Incidenza e mortalità in diminuzione Alta prevalenza Giappone, Corea, Cina 1/38 M , 1/75 F Piu o meno 5 posto incidenza; 5 posto mortalità M, F Sopravvivenza a 5 anni 30%  Prognosi peggiore cardias e giunzione componente familiare ereditaria 8-10% calo ponderale 80% infiltrazione sierosa 60-90%, metastasi linfatiche 50% N1 1-6 , N2 7-15 , N3 >15 Metastasi : linfatiche peritoneo poi fegato e polmone Stadio II e III --> chirurgia T1N0 --> resezione endoscopica > T1N0 trattamento perioperatorio chemioterapico, in caso chirurgia + adiuvante Perioperatorio --> docetaxel, oxaliplatino, 5-FU (FLOT) Pz inoperabili o metastatici --> chemio --> cisplatino + S1/Capecitabina/5FU Aggiungendo epirubicina -> tripletta Altri farmaci --> Trastuzumab , ramucirumab = Target therapy Chirurgia--> Recidiva 60% Recidiva è locoregionale 70%, 40% peritoneale e a distanza 40% - FEGATO 1/37 M ; 1/102 F 4° morte M 5° D Sopravvivenza a 5 anni del 20% 1 nodulo < 2cm 0 -> ablazione o resezione < 4 noduli < 4 A -> resezione (nodulo singolo) , trapianto Noduli 2-3 3 noduli > 3 B -> TACE = chemioembolizzazione transarteriosa cm Invasione C -> Terapia sistemica vascolare e D -> best supportive care. Sopravvivenza 3 mesi metastasi Sorafenib e levantinib --> prima linea Regorafenib, Ramucirumab e Cabozantinib --> seconda linea - PROSTATA Marcatore sistemico= splice variant 7 del recettore androgeni (ARV7) Metastasi -> ossa e linfonodi, poi fegato polmone e snc Localizzato -> sorveglianza attiva/Chirurgia / Radioterapia Se il PSA aumenta --> Resistenza ad ADT: M0-> ADT Test < 50 ng/dl M1: PSA >2 ng/ml Comparsa Nuove lesioni -ADT-Docetaxel-Prednisone -> in pz prognosi sfavorevoli -ADT-Abiraterone-Prednisone Dopo circa 3 anni ADT-> Resistenza castrazione : Abiraterone, Docetaxel, Carbazitaxel, Enzalutamide, Sipuleucel-T , Radio 223 Abiraterone o Enzalutamide per os Olaparib-> BRCA Per metastasi osee dolorose In seconda linea: chemioterapici docetaxel o carbazitaxel - VESCICA Malattia non metastatica --> cistectomia radicale Ma con invasione muscolo  Neoadiuvante -> MVAC oppure Cisplatino e Gemcitabina MVAC -> metotrexato, vinblastina, adriamicina, cisplatino +6% sopravvivenza a 10 anni Atezolizumab e Pembrolizumab-> in pz metastasi Trial non metastatica --> cicli di pembro + cistectomia. Risposta 40% rispetto al 25% del platino. - RENE Metastasi -> polmoni e ossa 3 anni, 16 mesi, 5 mesi Pz metastatici -> valutare nefrectomia citoriduttiva Nefrectomia citoriduttiva > sola terapia target Target: Bevacizumab, Axitinib, Sunitinib Anti VEGF anti VEGFR anti PDGF Standard metastatico --> Pembrolizumab + abitinib Metastasi -> ossa e polmone - TESTA COLLO Tumori rinofaringe NON spinocellulari sono dovuti a EBV 10% tutti i tumori Incidenza in aumento 90% spinocellulari Sopravvivenza a 5 anni -> 57% 75% tumori --> dati da fumo ed alcool HPV sopravvivenza basso,medio,alto rischio--> 95%, 75%, 40% Orofaringe Cut off EBV --> 1500 copie di virus ( DNA plasmatico) > 1500 probabilità di sopravvivenza minore Rinofaringe Metastasi -> polmone poi ossa, fegato Localmente avanzato: Stadio I e II --> rt o chir Rinofaringe = no chir, terapia con chemio e radio Stadio III fino al IVB --> rt, chir o chemio Orofaringe = chir solo se tumore ad alto rischio Cavo orale, ipofaringe, laringe = vanno resecati Tumore non resecabile o resecabile ma voglio preservare l’organo --> radio + cisplatino/cetuximab Studi sugli anziani --> dopo chirurgia probabilmente RT = trattamento combinato -Dopo chirurgia i pz senza infiltrazione linfonodale --> radio -Pz ad alto rischio --> RT + cisplatino/ carboplatino Dopo chir NON somministrare cetuximab Pz a rischio: linf extracapsulare, margini positivi (R1), T4, >2 linf positivi, invasione vascolare e neurale, aver tolto un linf HPV+ --> chemio+radio > chirurgia IVC (metastasi) -> chemio. Chemio --> EXTREME (I LINEA) -> cetuximab+ cisplatino/carboplatino + FU. +20%  (II linea) --> Nivolumab. +3 mesi sopravvivenza, 13% risposta. Il pembro sembrerebbe essere più efficace. Cetuximab + cisplatino+ paclitaxel -> +10% risposta rispetto al FU Pembro vs extreme: pembro meno tossico, sopravvivenza +4 mesi se PDL1>20%, e +2 mesi se PDL1 > 1%; pembro risposta 16 mesi in più Pembro + chemio : sembra aumentare la sopravvivenza di 3 mesi Extreme sopravvivenza mediana -> 10 mesi Nivolumab --> 13 mesi Pz guariti --> controlli x2 anni ogni 3 mesi poi x5 anni ogni 6 mesi SARCOMI 1% tumori adulto, 15% pediatrici Grading: 75% tessuti molli, 15% GIST, 10% ossa. Necrosi N mitosi 35% si trovano al livello della porzione inferiore del corpo Differenze istologiche Tessuti molli Chirurgia --> trattamento standard, anche per pz metastatici. Dopo chirurgia non radicale --> radioterapia in lesioni profonde alto grado >5cm. Previene le recidive, migliora qualità della vita ma non migliora la sopravvivenza. Estremità inferiori --> radioterapia post Estremità superiore --> radioterapia pre Chemioterapia adiuvante (pz alto rischio) -> doxorubicina + ifosfamide ( riduce mortalità, ricorrenze locali e a distanza) Chemioterapia adiuvante solo con Doxorubicina --> no riduce mortalità, riduce solo ricorrenza a distanza. Tumore cresce -> adiuvante; non cresce --> neoadiuvante Sarcomi tessuti molli: 20-30% recidiva. +f testa/collo, retroperitoneali, estremità Retroperitoneali 15% sarcomi tessuti molli; 60% ricorrenza, 60% di sopravvivenza a 5 anni Trattamento di scelta per non operabili, ricorrenza o metastatici --> chemioterapia (antracicline) metastasi +f polmoni e fegato GIST Linfadenectomia non indicata --> non diffonde ai linfonodi 60-65 anni Chirurgia -> malattia localizzata Chemio con Gleevec=Imantinib --> localmente avanzati o metastatici (In alternativa Sumitinib) pz alto rischio --> Imantinib adiuvante Fattori prognostici: 85% ckit+ Dimensione (10) Altra mutazione freq. PDGFR alfa Sede (gastrica prognosi migliore) N di mitosi - POLMONE 50-60 anni. Incidenza aumento nel sesso femminile così come la mortalità Sopravvivenza a 5 anni è del 16%  Mutazione +f KRAS adenocarcinoma Fumo responsabile -> 85-90% casi di tumore polmonare 70% diagnosi --> metastasi Sintomo +f --> tosse 75% casi tumori centrali 70-80% --> (squamocellulare 30%, microcitoma 18%), tumori periferici 20-30% --> (adenocarcinoma 31%, adeno-squamoso 2%), tumori multifocali 1.5-2.5% --> (bronchiolo-alveolare 2-10%) TNM polmone : T1 ≤ 3, T2 3-5, T3>5 , T4 > 7 cm NSCLC --> metastasi SNC 20-50%, Linfonodi cervicali 15-60% Candidabili alla chemio --> 30%; riduzione della recidiva del 5-15% IA -> Chirurgia + follow up IB -> Chirurgia + follow up/ chemio con cisplatino e vinorelbina IIA e IIB -> Chirurgia + chemio con cisplatino e vinorelbina IIIA -> Chirurgia + chemio + RT in N2 IIIB -> chemio e radio neoadiuvante + chirurgia OPPURE chemio + radio + immunoterapia. N3 IV --> No chirurgia--> chemio, immuno, target therapy: Non oncogene addicted PDL1 < 50% (..e in buona salute, Chemio ( cisplatino/carboplatino) + Pemetrexed ( no squamosi) 1 linea Bevacizumab ( no per tumori squamosi) Etc... PS2 (>70anni) -> monochemioterapia (gemcitabina o vinorelbina) PS3 --> supporto Progressione patologia --> si passa alla seconda linea Pemetrexed ( se non utilizzato in prima linea) oppure Docetaxel + Nintedanib PDL1 > 50% --> Pembrolizumab + chemio Oncogene addicted EGFR mutato nel 15%. 40% non fumatori giovani donne *EGFR -> Erlotinib, Gefitinib o Afatinib. Mutazione T790M --> Osimertinib ( seconda linea) Mutazione C797S trans -> Osimertinib + anti egfr Mutazione C797S cis -> chemioterapia *EML4-ALK nel 5-7%. 75% giovani adulti non fumatori Crizotinib -> I linea Ceritinib --> II linea Alectinib -> I e II linea *ROS-1 mutato nel 1% casi -> Crizotinib  Microcitoma 18% tumori polmonari 70% metastasi. +f linfonodi Dopo ogni trattamento --> Radio profilattica al livello encefalo Localmente avanzata (10%casi) -> Chemio (cisplatino) + Radio In alcuni casi T1-T2 N0 --> Chirurgia + adiuvante Estesa Palliativo ( pz metastatici ) : Chemioterapia --> Cisplatino + etoposide (1 linea) --> sospensione - -> Topotecano ( 2 linea) Sopravvivenza media 14-20 mesi, sopravvivenza a 5 anni -> 15-20% Curativo: Pz non metastatici o con metastasi solitarie--> radio e chemio concomitanti (solo 10% in remissione completa) Mesotelioma Chir per tumori piccole dimensioni T1 T2 che non coinvolgono linf mediastinici 50-70 anni 1800 italia 95% monolaterale Sopravvivenza < 2anni 50% epiteloide, 35% bifasico, 15% sarcomatoide. Chemio -> cisplatino + pemetrexed (1 linea); vinolrebina (2 linea) Chirurgia -> pallativa con pleurodesi; curativa con pleuropneumonectomia oppure decorticazione/pleurectomia Radio -> no aumento della sopravvivenza, controllo del dolore e delle complicanze Interazione del Venetoclax come agisce? Interazione proteina-proteina Che terapia fai dopo 5 anni di Tamoxifen? 5 anni inibitori di aromatasi Terapia prima linea del tumore metastatico a cellule chiare? Pembrolizumab+axitinib Terapia standard di tumore renale metastatico? Pembrolizumab (+ axitinib) Prima linea tumore al polmone non oncogene addicted Pdl1: 50%> Pembrolizumab Quale delle seguenti affermazioni è vera riguardo il topotecan? Ha escrezione renale Vincrastina? Può essere associato a farmaci mielotossici Terapia adiuvante del melanoma dopo chirurgia? Nivolumab Melanoma non mutato cosa uso in prima linea? Nivolumab (immunoterapia) Melanoma BRAF wildtype: Nivolumab Melanoma BRAFV600E cosa uso? Inibitori di BRAF e MEK Quale di questi farmaci non è attualmente considerato nel trattamento del melanoma metastatico: Crizotinib Vera su erlotinib? Inibitore TK utilizzato prevalentemente per inibire EGFR Terapia di prima linea nel tumore polmonare NSC EGFR mutato stadio IV? Afatinib Farmaco del pathway di SHH analogo dell’oxisterolo? Vismodegib Terget ibrutinib? BTK (bruton tirosin chinasi) Target trametinib? MEK Capecitabina? Analogo 5 fu per os Tmpt (tiopurina metil trasnferasi) si valuta per? Tiopurine Cardiotossicità adriamicina (doxorubicina)? Rimane anche dopo aver sospeso il farmaco Doxorubicina (o adriamicina) cardiotossicità quale vera? dose dipendente o può insorgere dopo tanto tempo dalla sospensione del trattamento Cosa sono Vemurafenib e Trametenib? BRAF (non colpisce il wild-type) e MEK inibitori CCR con metastasi epatiche con trattamento chirurgico difficile? FOLFOX+cetuximab Tumore mammario (post menopausa ER+) VERA? Fare AI 5 anni piuttosto che 5 anni tamoxifene seguiti da AI sono più efficace ma non in termini assoluti Rituximab? contro tutti i linfociti B CD20 Osimertinib e trametinib? Anti EGFR e MEK Debrafenib e trametinib? Anti BRAF e MEK Quale tra questi effetti collaterali è dose-limitante nell’uso del metotrexato? Mielosoppressione Sotorasib è un inibitore di? KRAS G12C Blinatumomab è: un anticorpo bisfecifico CD19 e CD3 Quale di questi farmaci non agisce contro EGFR? Ipilimumab In merito ai tumori dell’endometrio quale di queste affermazioni è corretta: Quando è indicata la chemioterapia questa consiste essenzialmente nella combinazione di carboplatino e paclitaxel Stabilizzatore del fuso mitotico poco solubile: Paclitaxel Olaparib, Talazoparib, Niraparib sono inibitori di: PARP Soggetto con tumore IV stadio, ALK, come lo tratti: Alecitinib Venetoclax inibitore di: BCL2 Per il cancro alla prostata metastatico cosa NON si usa? Sunitinib Anticorpo coniugato- farmaco tossico? Brentuximab Vedotin Terapia per tumore alla prostata? Ormonoterapia + Docetaxel Inibisce smoothened receptor: Videsmodegib Trattamento cancro gastrico: perioperatorio con FLOT