Farmacotecnia II 2024 Module - Generalidades & Industrial Pharmacy

FARMACOTECNIA II 2024 MODULO GENERALIDADES E INDUSTRIA FARMACÉUTICA – CLASE 1 Farm. Patricio G. Márquez Farmacotecnia II 2024 ▪ Asignatura Anual ▪ Clases teóricas / teórico prácticos: Martes 19-22 hs y Viernes 20-22 hs. Espacios de recuperación: Jueves 14.30- 16.30 hs....

FARMACOTECNIA II 2024 MODULO GENERALIDADES E INDUSTRIA FARMACÉUTICA – CLASE 1 Farm. Patricio G. Márquez Farmacotecnia II 2024 ▪ Asignatura Anual ▪ Clases teóricas / teórico prácticos: Martes 19-22 hs y Viernes 20-22 hs. Espacios de recuperación: Jueves 14.30- 16.30 hs. ▪ Trabajos prácticos en día y horario especial (ver calendario de la materia). ▪ Asignatura promocional: El promedio de las evaluaciones de los módulos debe ser superior a 8. Para acceder a la misma, no se debe desaprobar ninguna evaluación de los módulos. Farmacotecnia II: Módulos PRIMER CUATRIMESTRE ▪ Módulo Generalidades e Industria Farmacéutica: Farm. Patricio Márquez. ▪ Módulo Operaciones Unitarias: Farm. Patricio Márquez. ▪ Módulo Cosméticos: Farm. Constanza Rettes. ▪ Módulo Formas farmacéuticas Sólidas I: Farm. Patricio Márquez y Farm. Bioq. Leopoldo Abdón. Farmacotecnia II: Módulos ´PRIMER CUATRIMESTRE – Evaluaciones: ▪ Parcial Módulos Gralidades e Ind. Farm y Operaciones Unitarias. ▪ Parcial Módulo Formas Farmacéuticas Sólidas I. ▪ Parcial Módulo Cosméticos. ▪ ´PRIMER CUATRIMESTRE – Trabajos prácticos: ▪ TP Módulo Cosméticos: Fecha a definir. (Farm. Constanza Rettes). ▪ TP FF Sólidas I: 7 de Junio y 13 de Junio. Horario: 14-17 hs. Laboratorio Etilfarma, San Isidrio, Pcia. Bs. As. (Farm. Bioq. Leopoldo Abdón). Farmacotecnia II: Módulos SEGUNDO CUATRIMESTRE ▪ Módulo Formas Farmacéuticas Sólidas II: Cápsulas ▪ Módulo Medicamentos Inyectables ▪ Módulo Medicamentos de Liberación Controlada. Vía nasal, transdérmica y Ocular. Comprimidos no convencionales. ▪ Módulo Investigación, Desarrollo e Innovación en la Industria Farmacéutica. ▪ Módulo Aerosoles Farmacéuticos. ▪ Módulo Sistemas Novedosos de Liberación de Fármacos. Medicamentos a base de Nanotecnología. ▪ Módulo Productos Médicos ▪ Módulo Medicamentos Citostáticos ▪ Módulo Nutrición Parenteral ▪ Módulo Nociones de Biotecnología Farmacéutica ▪ Módulo Productos Domisanitarios Farmacotecnia II: Módulos BIBLIOGRAFÍA (Clases Patricio Márquez) ▪ Clases teóricas y teórico-prácticas ▪ 2018, Farmacopea Argentina, séptima edición, https://www.argentina.gob.ar/anmat/farmacopea- argentina/libro ▪ 2020, United States Pharmacopeia, USP 43-NF 38. ▪ Vila Jato, J. L. 1997. Tecnología Farmacéutica – (Vol. 1 y 2), Ed. Síntesis. ▪ Rubén H. Manzo; Marcelo C. Nacucchio. 2019. Tópicos de tecnología farmacéutica (Vol 1). EUDEBA. ▪ Rubén H. Manzo; Marcelo C. Nacucchio. 2023. Tópicos de tecnología farmacéutica (Vol 2). EUDEBA. MÓDULO GENERALIDADES E INDUSTRIA FARM. TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA Conjunto de conocimientos, de las operaciones básicas y de los procesos tecnológicos encaminados a la formulación, elaboración y control de calidad de medicamentos, eficaces, seguros y estables, en sus distintas formas farmacéuticas. Es la aplicación del conocimiento científico o tecnológico para la elaboración de medicamentos ▪ Tecnología Farmacéutica I: Escala magistral ▪ Tecnología Farmacéutica II: Escala industrial MÓDULO GENERALIDADES E INDUSTRIA FARM. DEFINICIONES A TENER EN CUENTA Principio activo o droga farmacéutica: Toda sustancia química o mezcla de sustancias relacionadas, de origen natural o sintético, que poseyendo un efecto farmacológico específico, se emplea en medicina humana. Medicamento: Toda preparación o producto farmacéutico empleado para la prevención, diagnóstico y tratamiento de una enfermedad o estado patológico o para modificar sistemas fisiológicos en beneficio de la persona a quien se administra. Especialidad medicinal o farmacéutica: Todo medicamento, designado por un nombre convencional, sea o no una marca de fábrica o comercial, o por el nombre genérico que corresponda a su composición y contenido, preparado y envasado uniformemente para su distribución y expendio, de composición cuantitativa definida declarada y verificable, de forma farmacéutica estable y de acción terapéutica comprobable. MÓDULO GENERALIDADES E INDUSTRIA FARM. DEFINICIONES A TENER EN CUENTA Formas Farmacéutica: Preparación medicamentosa que tiene como objetivo proteger el fármaco y facilitar su dosificación y administración. Debe proteger al IFA de factores agresivos (luz, humedad, oxígeno, etc), enmascarar sabores y olores desagradables, brindar estabilidad , entre otras cosas. Excipiente: Toda sustancia natural o sintética, presenta en una preparación farmacéutica incorporada sin propósito terapéutico. Industria farmacéutica: Es un importante elemento de los sistemas de asistencia sanitaria de todo el mundo; constituída por numerosas organizaciones públicas y privadas dedicadas al descubrimiento, desarrollo, fabricación y comercialización de medicamentos para la salud humana y animal. MÓDULO GENERALIDADES E INDUSTRIA FARM. FORMAS FARMACÉUTICAS MÓDULO GENERALIDADES E INDUSTRIA FARM. FORMAS FARMACÉUTICAS: Clasificación ▪ En función de la vía de administración: orales, inyectables, tópicas, transdérmicas, nasales, inhalatorias, oftálmicas, vaginales, etc. ▪ En función del estado fisicoquímico: sólidas, líquidas, semisólidas. ▪ En función de la velocidad de cesión del principio activo (API/IFA): liberación inmediata o controlada (prolongada/pulsátil/retardada/sostenida). MÓDULO GENERALIDADES E INDUSTRIA FARM. FORMAS FARMACÉUTICAS: Clasificación MÓDULO GENERALIDADES E INDUSTRIA FARM. CURVA PLASMÁTICA DE MEDICAMENTOS MÓDULO GENERALIDADES E INDUSTRIA FARM. ETAPAS DEL DESARROLLO DE MEDICAMENTOS MÓDULO GENERALIDADES E INDUSTRIA FARM. ETAPAS DEL DESARROLLO DE MEDICAMENTOS MÓDULO GENERALIDADES E INDUSTRIA FARM. ETAPAS DEL DESARROLLO DE MEDICAMENTOS A NIVEL INDUSTRIAL Estudios de Producción. formulación. Registro y Estudios de Sistemas de Desarrollo Escalado (Scale- Farmacovigilancia Preformulación calidad y galénico y Up) validación analítico Estabilidad: aplicado en todas las etapas Sistemas de calidad: aplicado a escala desarrollo y productiva Validaciones: de procesos, sistemas, métodos.  MÓDULO GENERALIDADES E INDUSTRIA FARM. Etapa de Preformulación Se estudian las principales características del Principio Activo y las interacciones con los excipientes que formarán parte de la formulación. En primer término, se realiza una extensa búsqueda bibliográfica Se realiza una intensa caracterización fisicoquímica del API y excipientes: pto fusión, pureza, solubilidad, pkA-pkB, cristalinidad y polimorfismo, entre otras. Estudios de estabilidad y compatibilidad. Evaluación farmacotécnica: Compresibilidad, fluidez, densidad aparente, tamaño de partícula (estos ejemplos son para FF Sólidas) ▪ Vila Jato, J. L. 1997. Tecnología Farmacéutica – (Vol. 1 y 2), Ed. Síntesis. MÓDULO GENERALIDADES E INDUSTRIA FARM. Etapa de Preformulación Cada una de las características fisicoquímicas o farmacotécnicas involucran distintos equipos de caracterización. Etapa de Formulación Se determina la fórmula del producto terminado, los excipientes a utilizar y el método a emplear para su elaboración. Involucra una etapa de optimización de la formulación y re-formulación. Cada excipiente cumple un rol determinado ▪ Vila Jato, J. L. 1997. Tecnología Farmacéutica – (Vol. 1 y 2), Ed. Síntesis. MÓDULO GENERALIDADES E INDUSTRIA FARM. Etapa de Formulación Funciones de los excipientes en tecnología farmacéutica: Facilitar la administración de la unidad posológica Aumentan la biodisponibilidad del API Mejoran las propiedades farmacotécnicas de la forma farmacéutica Proporcionan una liberación controlada del API Mejorar el aspecto y propiedades organolépticas Estabilidad a la forma farmacéutica: antioxidantes, conservantes Mejoran la compatibilidad del preparado: isotonizantes, reguladores de Ph, entre otras MÓDULO GENERALIDADES E INDUSTRIA FARM. Etapa de Formulación: Método de elaboración. Operaciones unitarias Son procesos tecnológicos elementales durante los cuales no tienen lugar transformaciones en la naturaleza de las sustancias. La tecnología farmacéutica se ocupa de transformar los fármacos en preparados que poseen forma y dosis de medicamentos haciendo uso de operaciones unitarias. Son operaciones mecánicas que involucran en empleo de maquinarias y equipamiento de diversa índole involucrados en la fabricación y procesamiento de diversos materiales. Son ejemplos: Molienda, agitación, tamización, mezclado, disolución, extracción, filtración, centrifugación, desecación, liofilización, esterilización, evaporación. MÓDULO GENERALIDADES E INDUSTRIA FARM. PROCESOS PRODUCTIVOS Conjunto de actividades interrelacionadas, sistemáticas y repetitivas. Control de calidad: materia prima, producto intermedio, producto a granel, producto terminado. MÓDULO GENERALIDADES E INDUSTRIA FARM. PROCESOS PRODUCTIVOS Conjunto de actividades interrelacionadas, sistemáticas y repetitivas. Conjunto de actividades mutuamente relacionadas que utilizan la entrada para proporcionar un resultado previsto. El resultado previsto de un proceso se denomina salida, producto o servicio y depende del contexto de la referencia. Las entradas de un proceso son generalmente salidas de otros procesos y las salidas de un proceso son generalmente la entrada de otros procesos.  MÓDULO GENERALIDADES E INDUSTRIA FARM. ÁREAS DENTRO DE UN LABORATORIO FARMACÉUTICO Investigación y desarrollo Producción Validaciones Dirección técnica y asuntos regulatorios Control de Calidad Farmacovigilancia Garantía de calidad (aseguramiento de calidad)  MÓDULO GENERALIDADES E INDUSTRIA FARM. Investigación y desarrollo Desarrollo galénico y de material de acondicionamiento Desarrollo analítico Estudios de bioequivalencia y biofarmacia Desarrollo Galénico: Desarrollo de los procesos para la obtención de nuevos productos: preformulación, selección de fabricantes, ensayos de formulación y estabilidad de formulaciones. Escalado y transferencia tecnológica (transferencia de un proceso mas documentación y experiencia adquirida a producción). Soporte técnico a producción Reformulación y optimización de procesos (en contacto con validacione y producción) Supervisión de la fabricación de los primeros lotes  MÓDULO GENERALIDADES E INDUSTRIA FARM. Investigación y desarrollo Desarrollo galénico y de material de acondicionamiento Desarrollo analítico Estudios de bioequivalencia y biofarmacia Desarrollo de material de acondicionamiento: Protección de los medicamentos frente a factores externos como contaminación o factores físicoquímicos del medio ambiente. Estudios de interacción y compatibilidad envase-medicamento: estudios de cesión y sorción.  MÓDULO GENERALIDADES E INDUSTRIA FARM. Investigación y desarrollo Desarrollo galénico y de material de acondicionamiento Desarrollo analítico Estudios de bioequivalencia y biofarmacia Desarrollo analítico Soporte analítico a desarrollo galénico (API, estudios de preformulación, formulación, lotes piloto y escalado) y control de calidad. Desarrollo y adecuación de métodos analíticos. Validación de métodos analíticos. Transferencia de métodos analíticos a control de calidad. Estudios de perfiles de disolución (equivalencia in vitro). Estudios de estabilidad (garantizar que el producto conserva todas sus propiedades dentro de especificaciones durante el periodo de vida útil prestablecido Análisis de primeros lotes.  MÓDULO GENERALIDADES E INDUSTRIA FARM. Investigación y desarrollo Desarrollo galénico y de material de acondicionamiento Desarrollo analítico Estudios de bioequivalencia y biofarmacia Estudios de bioequivalencia y biofarmacia Evaluación de requerimientos de Estudios de bioequivalencia según la normativa del país en el que se quiere registrar un producto. Diseño / seguimiento de Estudios de bioequivalencia (CRO: Clinical Research Organization). Diseño, ejecución y presentación de Estudios de cinéticas de disolución comparativas. De acuerdo a las características del API/Forma farmacéutico, puede no requerirse un estudio de bioeq, o requerirse estudios in vitro, in vivo o bioexenciones. Para productos bioequivalentes se deben cumplir: Biodisponibilidad comparable que se basa en la similitud de la curva plasmática (Cmax, Tmax y AUC). Son estudios farmacocinéticos, no terapéuticos.  MÓDULO GENERALIDADES E INDUSTRIA FARM. ÁREAS DENTRO DE UN LABORATORIO FARMACÉUTICO Producción Elaboración de lotes productivos de medicamentos Constante relación con desarrollo galénico Se deben cumplir las normativas de Buenas Prácticas de Manufactura (GMPs). Se realiza en base a una planificación previa. Se parte de materiales y equipos debidamente preparados y acondicionados. Se debe finalizar la producción del lote anterior (despeje de línea). Se realizan los pertinentes controles de procesos. Los lotes productivos son verificados por Garantía de calidad para su liberación.  MÓDULO GENERALIDADES E INDUSTRIA FARM. ÁREAS DENTRO DE UN LABORATORIO FARMACÉUTICO Validaciones Validaciones de procesos: Se debe garantizar de forma documentada la reproducibilidad del proceso. Diseño, calificación y verificación continua del proceso. Se debe conocer y comprender completamente el proceso: fuentes de variación, puntos críticos de control, etc. El proceso se debe mantener bajo control durante todo el ciclo de vida del producto. Los métodos analíticos y sistemas de agua y aire empleados en el proceso deben estar validados. Personal, proveedores, equipos calificados. Implementación de análisis de riesgo (FMEA: Failure Mode Analysis and Effects). Elaboración de un protocolo e informe de validación de proceso.  MÓDULO GENERALIDADES E INDUSTRIA FARM. ÁREAS DENTRO DE UN LABORATORIO FARMACÉUTICO Validaciones Validaciones de limpieza: Es el establecimiento de evidencia documentada de que un procedimiento de limpieza aprobado reducirá de forma reproducible los ingredientes activos, los residuos del proceso, los agentes de limpieza y los residuos microbianos de las superficies de los equipos en contacto con el producto a niveles aceptables para el procesamiento de productos farmacéuticos. Al igual que el proceso se basan en un protocolo de validación de limpieza y elaboración de un informe con los resultados. Objetivos: remover los residuos a límites aceptables y preestablecidos y evitar la contaminación cruzada.  MÓDULO GENERALIDADES E INDUSTRIA FARM. ÁREAS DENTRO DE UN LABORATORIO FARMACÉUTICO Dirección técnica y asuntos regulatorios Registro de especialidades medicinales (REM) Asuntos regulatorios Atención a autoridad sanitaria  MÓDULO GENERALIDADES E INDUSTRIA FARM. ÁREAS DENTRO DE UN LABORATORIO FARMACÉUTICO Dirección técnica y asuntos regulatorios Asuntos regulatorios: Conocer y mantenerse actualizado respecto a la legislación vigente que aplica a medicamentos. Conocer exigencias reglamentarias en las regiones donde la compañía planifica comercializar sus productos. Registro de nuevos medicamentos en el REM Confección de Dossiers para registro Presentación de la documentación ante autoridad sanitaria Mantener actualizado el registro del producto (modificaciones a informar, cambios en legislación) Mantener una relación colaborativa con la autoridad sanitaria Principales agencias: ANMAT (Argentina), FDA (EE.UU.) y EMA (Unión Europea).  MÓDULO GENERALIDADES E INDUSTRIA FARM. ÁREAS DENTRO DE UN LABORATORIO FARMACÉUTICO Dirección técnica y asuntos regulatorios Preparación del Dossier para el REM: Datos del producto: nombre propuesto, fórmula cuali-cuantitativa, forma farmacéutica en que se presentará, clasificación farmacológica, condición de expendio (VL, VBR, VBRA). Información técnica: método de control: materias primas, productos intermedios, productos terminados, validación de métodos analíticos, envass, control higiénico. Ensayos de estabilidad: condiciones experimentales, descripción del envase definitivo, declaración del Período de vida útil. Método de elaboración: sustancias empleadas, descripción de equipos utilizados, descripción detallada método elaboración, ensayos y controles durante el proceso, descripción del fraccionamiento y acondicionamiento del PT, mención del envase primario  MÓDULO GENERALIDADES E INDUSTRIA FARM. ÁREAS DENTRO DE UN LABORATORIO FARMACÉUTICO Dirección técnica y asuntos regulatorios Preparación del Dossier para el REM: Ensayo o demostración de Bioequivalencia (según corresponda) Proyectos de rótulos y etiquetas Proyectos de prospectos Art. 5°: Documentación que acredite eficacia y seguridad del producto para el uso propuesto: o Información preclínica o Información clínica  MÓDULO GENERALIDADES E INDUSTRIA FARM. ÁREAS DENTRO DE UN LABORATORIO FARMACÉUTICO Control de Calidad Control fisicoquímico: materias primas, producto intermedio y terminado. Analizados de acuerdo a los procedimientos analíticos vigentes. Materia prima: APIs, excipientes y envases Pruebas generales de calidad de productos (ejemplos): ▪ Identificación ▪ Pureza ▪ Valoración ▪ Impurezas y productos de degradación ▪ Ensayos específicos acorde a la forma farmacéutica  MÓDULO GENERALIDADES E INDUSTRIA FARM. Control de Calidad  MÓDULO GENERALIDADES E INDUSTRIA FARM. ÁREAS DENTRO DE UN LABORATORIO FARMACÉUTICO Control de Calidad Ensayos microbiológicos: Estudios de estabilidad Control de calidad (MP, PI, PT) Control de áreas productivas (monitoreo de aire, superficies) Control de sistemas de distribución de agua Validación de métodos de valoración biológica Test de eficacia de antimicrobianos Pruebas de aptitud de métodos de control higiénicos  MÓDULO GENERALIDADES E INDUSTRIA FARM. ÁREAS DENTRO DE UN LABORATORIO FARMACÉUTICO Farmacovigilancia Plan de gestión de riesgos (PGR): en general aplicado a APIs nuevos. Debe ser aprobado por ANMAT. Busca establecer procedimientos para la detección temprana de efectos adversos durante la etapa de comercialización y así prevenirlos y/o tomar acciones adecuadas. Informe periódico de actualización sanitaria (IPAS): Proveen información actualizada, a nivel mundial, de los reportes y datos de seguridad de un producto comercializado. Seguimiento de efectos adversos: Reportes de pacientes o profesionales de la salud relacionados efectos adversos. Disposición ANMAT 5358/12: Buenas prácticas de farmacovigilancia