Melanoma: Tratamiento, Características & Diagnóstico (PDF)

MELANOMA  INTRODUCCION El melanoma es un tumor maligno de los melanocitos,. Mayoría se presentan en la piel, en las mucosas, incluso la úvea. Se presentan el tórax, extremidades, plantas de los pies, palmas de las manos, lecho ungueal, ojos, boca y genitales. Es el tipo...

MELANOMA  INTRODUCCION El melanoma es un tumor maligno de los melanocitos,. Mayoría se presentan en la piel, en las mucosas, incluso la úvea. Se presentan el tórax, extremidades, plantas de los pies, palmas de las manos, lecho ungueal, ojos, boca y genitales. Es el tipo de cáncer extenderse a través de la sangre o linfático.  EPIDEMIOLOGIA El melanoma representa cerca del 1 %, alta mortalidad. Década de 2000, la incidencia del melanoma disminuyó en alrededor de un 1 % por año en los hombres < 50 años y se estabilizó en las mujeres. > 50 años, la incidencia se estabilizó en los hombres y aumentó en cerca del 3 % por año en las mujeres. Melanoma es el cáncer más frecuente en los adultos jóvenes de 25 a 29 años.  FACTORES DE RIESGO Intrínsecos (genéticos y fenotípicos) y extrínsecos (ambientales o de exposición): Exposición solar. Características pigmentarias. Nevos múltiples. Antecedentes familiares y personales de melanoma. Inmunodepresión. Exposiciones ambientales. FACTORES DE RIESGO  MANIFESTACIONS CLINICA El melanoma se presenta en las mujeres es > las extremidades y en los hombres > tronco, la cabeza o cuello. Los signos tempranos que indican una transformación maligna de un nevo son los siguientes: Pigmentación oscura o variable. Prurito. Aumento de tamaño o aparición de lesiones satélites. Ulceraciones o hemorragias (signos tardíos). MANIFESTACIONS CLINICA  características para identificar a un melanomA A de Asimetría: la mitad del lunar o marca de nacimiento no corresponde a la otra mitad. B de Borde: los bordes son irregulares, desiguales, dentados o poco definidos. C de Color: el color no es uniforme y pudiera incluir sombras color marrón o negras, o algunas veces con manchas rosadas, rojas, azules o blancas.  características para identificar a un melanomA - D de Diámetro: el lunar mide más de 6 milímetros de ancho (alrededor de ¼ de pulgada o aproximadamente del tamaño del borrador de un lápiz), aunque los melanomas algunas veces pueden ser más pequeños que esto. - E de Evolución: el tamaño, la forma o el color del lunar están cambiand características para identificar a un melanomA  DIAGNOSTICO Las características de los tumores primarios y metastásicos afectan el pronóstico., son los siguientes Grosor o nivel de invasión del melanoma. Índice mitótico, definido como número de mitosis por milímetro.  DIAGNOSTICO Número de ganglios linfáticos regionales comprometidos, con diferenciación entre macro y micrometástasis. Metástasis sistémicas. Sitio (extravisceral vs. pulmonar vs. todos los viscerales). Concentración sérica elevada LDH. TRATAMIENT O  TRATAMIENTO Enfermedad localizada Los avances en el tratamiento del melanoma se han producido desde las técnicas quirúrgicas, al poder reducirse los márgenes quirúrgicos necesarios, y, sobre todo, extirpación únicamente de los primeros ganglios de drenaje linfático), reduciendo de forma significativa la morbilidad y la linfedema.  TRATAMIENTO Enfermedad localizada Hasta 2016, el único tratamiento disponible: interferón alfa a dosis altas, demostró un beneficio, éste era a costa de una toxicidad muy elevada. A partir de 2016 se ha producido un cambio en el paradigma de tratamiento, Inmunoterapia: los inhibidores de PD-1 nivolumab y pembrolizumab, aprobados por la FDA en 2017 y 2019. Se suma la combinación de dabrafenib y trametinib, aprobada como tratamiento adyuvante por la FDA.  TRATAMIENTO Enfermedad AVANzada El cambio de paradigma en el tratamiento del melanoma metastásico se produce con los avances realizados en el campo de la inmunoncología tras el descubrimiento por Allison y Honjo de los receptores implicados en los puntos de control inmune CTLA-4 y PD-1, hallazgo que les valió el Premio Nobel. La inhibición de CTLA-4 (ipilimumab) y de PD-1 (nivolumab y pembrolizumab), demostraron importantes beneficios clínicos en supervivencia global, melanoma avanzado alcanzando. Por ello, estos fármacos son hoy en día la terapia de elección en primera línea de tratamiento en melanoma BRAF nativo y forman parte de la terapia de elección en primera línea en melanoma metastásico BRAF mutado.  TRATAMIENTO Enfermedad AVANzada La combinación de ipilimumab y nivolumab se caracteriza por una alta eficacia, pero a expensas de una mayor toxicidad. En marzo de 2022, la FDA aprueba la combinación de nivolumab y relatlimab-rmbw, un anticuerpo anti-LAG3, en primera línea de tratamiento de melanoma avanzado.  TRATAMIENTO Enfermedad AVANzada La utilización de virus oncolíticos también ha demostrado ser eficaz en el tratamiento del melanoma. También en los últimos años las vías moleculares implicadas en la aparición y progresión del melanoma. Aproximadamente el 50% de los pacientes con melanoma tiene mutaciones en BRAF que resultan en una activación de MEK. combinada de BRAF y MEK puede detener la progresión de la enfermedad, con respuestas rápidas.  TRATAMIENTO Enfermedad AVANzada A día de hoy tres combinaciones de inhibidores de BRAF y MEK (dabrafenib/ trametinib, vemurafenib/cobimetinib y encorafenib/binimetinib) están aprobadas por la FDA y forman parte de la terapia de elección en primera línea en melanoma metastásico BRAF mutado. Principal problema es la aparición de resistencias. Se utilizan sobre todo de entrada en pacientes con elevada carga tumoral o en aquellos que están muy sintomáticos ya que la respuesta se produce de una forma más rápida que a la inmunoterapia.  TRATAMIENTO Enfermedad AVANzada Finalmente, en julio de 2020 la FDA aprobó el tratamiento de atezolizumab asociado a vemurafenib y cobimetinib, que demostró ser superior al tratamiento exclusivo con la combinación de terapias dirigidas. Sin embargo, es importante saber que el éxito de las terapias dirigidas y de la inmunoterapia no ha sido tan rotundo en el manejo de los pacientes con otro tipo de melanomas como los melanomas de mucosas, el melanoma acral o el melanoma uveal y el desarrollo de fármacos eficaces en el tratamiento de estos tumores continúa siendo una actividad pendiente. Recientemente, se ha aprobado por la FDA tebentafusp-tebn en pacientes con melanoma uveal avanzado HLA-A*02:01-positivo, al demostrar un beneficio significativo en supervivencia global.