Lípidos Plasmáticos 2022 PDF

LÍPIDOS PLASMÁTICOS Prácticas Hospitalarias Bioquímicas Docente Bioq. Susana Cattaneo  Lípidos Plasmáticos Constituidos principalmente por:  Triglicéridos (TG) (16%)  Origen: Exógeno(dieta), endógeno (síntesis hepática).  Función: Fuente de energía....

LÍPIDOS PLASMÁTICOS Prácticas Hospitalarias Bioquímicas Docente Bioq. Susana Cattaneo  Lípidos Plasmáticos Constituidos principalmente por:  Triglicéridos (TG) (16%)  Origen: Exógeno(dieta), endógeno (síntesis hepática).  Función: Fuente de energía.  Son transportados en plasma por VLDL (80%) y LDL (15%).  Colesterol (libre 14% y esterificado 36%)  Origen: Exógeno (dieta: 25% del total) 150-300 mg/dl, endógeno (síntesis hepática e intestinal) 1,50 g/l.  Función: constituyente de membranas celulares y síntesis de hormonas esteroideas y ácidos biliares.  Transportado en plasma por LDL (70%), VLDL (10%), HDL (20-25%).  Ácidos Grasos Libres (AGL) (4%): transportados por Albúmina.  Fosfolípidos (PL) (30%)  Función: constituyente de membranas celulares. Lipoproteínas plasmáticas Transportadores de lípidos en plasma Estructura de una Partícula de Lipoproteína Apo B Apo A  Propiedades fisicoquímicas y funcionales de las lipoproteínas Qm VLDL IDL LDL HDL Lp(a) 0,950- 1,019- 1,055- δ (g/ml) 20 años sin manif. de enf. aterosclorótica c/5 años.  Adultos con antecedentes de enf. aterosclerótica, presencia de otros factores de riesgo, o familiares con ECV.  Manifestaciones clínicas de dislipemia.  Enfermedades que causan dislipemias secundarias.  Perfil Lipídico Básico Determinación de Lípidos Plasmáticos.  Objetivo:  Controlar efectividad de tratamiento.  Indicado  Tratamiento hipocolesterolemiante.  Tratamiento hipotrigliceridemiante.  Tratamiento de la enfermedad causante de la dislipemia secundaria.  Tratamiento hipolipemiante combinado.  Perfil Lipídico Básico  Condiciones del paciente  Ayuno de 12 hs (estado post-absortivo).  Estado metabólico estable: No realizar durante situación de stress o enfermedad aguda (IAM reciente, embarazo, traumatismo, pérdida de peso, infección, trat. con corticoides, cirugía); o pacientes hospitalizados hasta luego de 2 a 3 meses de la enfermedad, ya que se producen alteraciones cuali/ cuantitativas de las LP.  Dieta normal. Se recomienda no consumir alcohol 24 hs previas al estudio. No suspender medicación habitual.  Toma de muestra  Sin éxtasis venoso, luego de 5 minutos de reposo.  Suero (plasma) obtenido antes de pasadas 3hs. de la toma de muestra.  No freezar la muestra (se afecta la determinación de Col-HDL). Conservar en heladera hasta 48 hs.  PERFIL LIPÍDICO BÁSICO Determinaciones bioquímicas  Colesterol Total: método  Colesterol-HDL: método por enzimático, colorimétrico precipitación o monofásico (505nm) y punto final. (Homogéneo)  Triglicéridos: método  Colesterol-LDL: método enzimático, colorimétrico monofásico (505nm) y punto final.  Cálculo: Fórmula de Friedewald: Válida para TG < 250mg/dl.  Otros parámetros  Aspecto visual del suero  Colesterol – VLDL: Cálculo (sólo para VLDL típicas) (sólo para Col-LDL medido)  Colesterol – No HDL: Cálculo LP con ApoB. Útil para TG>200 mg/dl. Se puede utilizar si la muestra no fue tomada en ayunas.  Apoproteínas A-I y B: IDR, Turbidimetría, Nefelometría.  Aspecto del Suero  En condiciones normales y ayuno de 12hs:  el aspecto del suero es límpido.  los Qm no aparecen en plasma.  Una muestra rica en Qm da lugar a plasma “lechoso/cremoso”, donde los Qm forman una capa cremosa en la superficie del plasma cuando se lo deja a 4°C en reposo varias horas.  Un plasma rico en VLDL presenta un aspecto turbio.  Grandes concentraciones de LDL, por su menor tamaño, no enturbian el plasma, pueden dar color anaranjado por llevar β-carotenos.  Valores Recomendados de PL para valoración de Riesgo Determinación Aterogénico Referencia Valor FRA Recomendado Deseable < 200 mg/dl NO es Colesterol Total Límite 200-239 mg/dl considerado FRA Alto > 240 mg/dl Deseable < 150 mg/dl Límite 150-199 mg/dl FRA: valores ↑ de Triglicéridos Alto 200- 499 mg/dl TG. ↑ el RA. Muy Alto > 500 mg/dl Riesgo Disminuido > 60 mg/dl FRA: valores ↓ de Riesgo Aumentado < 40 mg/dl Col-HDL ↑ el RA. Colesterol-HDL en H < 50 mg/dl Valores ↑, ↓ el en RA M Óptimo < 100 mg/dl FRA: valores ↑ de Cercano al óptimo 100-129 mg/dl Colesterol-LDL Col-LDL ↑ el RA. Límite 130-159 mg/dl Alto >160 mg/dl FRA: valores ↑ de Colesterol No- Col-LDL +30 mg/dl col No-HDL ↑ el  Perfil Lipídico Alterado Se considera alterado el Perfil Lipídico si:  Colesterol Total > 200 mg/dl  Trigliceridemia > 150 mg/dl  Colesterol-HDL < 40 mg/dl en hombres < 50 mg/dl en mujeres  Colesterol-LDL > 130 mg/dl En pacientes con otros factores de riesgo aterogénico tienen valores de corte de Colesterol-LDL aún menores.  Índices Aterogénicos Valor Cociente Utilidad Observación Deseable Riesgo Bajo. Pronosticar Riesgo ≤ 4,5 (Índice de Útil si TG > 300 Aterogénico (Ideal ≤ 3,5) Castelli) mg/dl Si > 3,5 indica Ins- Distinguir LDL R. normales de LDL ≤ 3,5 Si > 2, presencia (pyd). Marcador de de LDL (pyd) Ins-Resistencia aumenta el RA Si > 5 RA ≤ 5,0 Pronosticar Riesgo aumentado ≤ 2,5 Aterogénico En M. con DM ≤ 3,0 En H con DM Si 1,3 aumentado las LDL por LDL (pyd) 200 cremoso) mg/dl Col > HiperCol 200mg/dl Tipo II A ↑LDL (suero límpido, Frecuente TG : < 200 anaranjado) mg/dl HiperCol e HiperTG Col > (Hiperlipidemia 200mg/dl ↑LDL Tipo II B Mixta) TG > 200 Frecuente ↑VLDL (Suero límpido a mg/dl turbio) HiperCol e HiperTG Col > (Hiperlipidemia 200mg/dl Tipo III ↑IDL Rara Mixta) TG > 200  Clasificación de las dislipemias  Según la etiología  Primarias: Son dislipemias de causa genética. Se generan por mutaciones en uno o más genes que intervienen en la síntesis y/o metabolismo de las lipoproteínas.  Adquiridas: Son producidas por situaciones que derivan de hábitos incorporados por el paciente.  Secundarias: Son consecuencia de la presencia de otra patología de base, o fármacos que perturban el metabolismo lipídico.  Dislipemias Primarias Causadas por alteraciones genéticas en el metabolismo de las lipoproteínas. Su prevalencia es baja. Hiperlipoproteinemias Hipolipoproteinemias  Hipercolesterolemia:  Abetalipoproteinemia - familiar  Hipobetaproteinemia Defecto de ApoB-100 familiar - poligénica  Hipoalfalipoproteinemia  Hipertrigliceridemias Deficiencia familiar de LPL Deficiencia familiar de ApoC-II -familiar  Hiperlipidemias Mixtas: - familiar combinada Disbetalipoproteinemia  Dislipemias Secundarias y Adquiridas Endócrinas Drogas Terapéuticas  Diabetes Mellitus  β-bloqueantes Enf. Tiroideas   Diuréticos tiazídicos   Enf. Hipofisaria Hormonas Esteroideas (ACO)   Embarazo Ácido retinoico y derivados  Renales Corticoides   Sínd. Nefrótico Ciclosporina  IRC Nutricionales Inmunoglobulinas   Obesidad Mieloma   Exceso de Alcohol Lupus eritematoso  Malnutrición Hepáticas Otras  Infecciones  Colestasis  Tabaquismo  Enf. Hepatocelular  Enolismo  Insuf. hepática grave  Dislipemias Secundarias y Hipercolesterolemia Adquiridas Hipertrigliceridemia Descenso col-HDL Hipotiroidismo Obesidad Obesidad Hepatopatía Obstructiva DM DM/SM Sme Nefrótico Alcohol β-bloqueantes Anorexia nerviosa Embarazo Esteroides anabolizantes Porfiria aguda Derivación ileal Gestágenos Estrés Ciclosporina Hepatitis viral Tiazidas LES IRC Estrógenos Glucocorticoides Antirretrovirales β-bloqueantes Resinas Tiazidas  Diabetes Diabetes Mellitus II: Consecuencia de la IR. ↑TG plasmáticos por ↑ síntesis hepática de VLDL ↓HDL plasmática Presencia de LDL modificadas (pequeña y densa, oxidada y glicada, entre otras) Persistencia de IDL en el plasma en ayunas y ↑ de LDL en plasma Diabetes Mellitus I: Consecuencia del déficit de Insulina y catabolismo disminuido. ↑TG plasmáticos por ↑ de VLDL y ↑ Qm por falta de acción de LPL y LH ↓HDL El colesterol total no se ve alterado por DM. Sobrepeso-Obesidad: mecanismo de dislipemia concuerda con DMII. ↑TG por prod. ↑ de VLDL (ingesta de HdeC ↑ y ↑ circ. de AGL de TA a hígado) ↓HDL plasmática ↑ Col. Total y Col-LDL plasmáticos Dislipemias Aterogénicas  Alteraciones hormonales HIPOTIROIDISMO (↓ Hnas Tiroideas) Consecuencia del catabolismo disminuido ↑ Col Total y Col LDL por acumulación LDL por ↓ remoción de circulación por ↓ síntesis de Rc LDL. ↓ Catabolismo de IDL por menor acción de la LH ↑ moderado de TG plasmáticos por ↓ de la actividad de la LPL. (casos menos frecuentes) ACROMEGALIA (↑ GH: lipolítica) ↑TG plasmáticos por ↑ por activación de LHS de TA por GH, ↑ síntesis hepática de TG y VLDL Mayor Riesgo aterogénico. SME DE CUSHING (↑ Cortisol: lipolítica) Mayor Riesgo aterogénico. ↑ Col Total y TG plasmáticos con Col HDL variable ↑ síntesis hepática de VLDL (↑ VLDL en circulación y esteatosis  Enfermedad Renal  Síndrome Nefrótico: consecuencia de la hipoproteinemia debida a la proteinuria persistente.  ↑Colesterol y Col LDL por ↑ de la producción de LDL   ↑ Renal Enf. TG porCrónica: ↑síntesis de proteínas hepáticas  TG por ↓ catabolismo de VLDL por ↓ actividad de LH y LPL y aumento de LDL  ↓ HDL y no maduran correctamente por ↓ actividad de LCAT  Lp(a) ↑  Hepatopatías El hígado es un órgano esencial en la síntesis y degradación de lipoproteínas; las afecciones agudas del mismo como las hepatopatías crónicas puedan tener su expresión, por diferentes mecanismos, en los niveles plasmáticos de lípidos.  Enf. hepática obstructiva:  ↑Col. Libre y PL por regurgitación de ácidos biliares.  Presencia de Lp(X), compuesta por Col y PL, y Apo C.  Lp(X) causa lesiones cutáneas de tipo xantomatoso en los pliegues de la piel  Hepatitis virales agudas:  ↑TG plasmáticos por ↑ síntesis hepática de TG y VLDL  ↓HDL plasmática  Hepatopatías No Alcohólicas: Asociadas a Ins-R.  ↑TG plasmáticos por ↑ síntesis hepática de TG y VLDL  ↓HDL plasmática  ↑ Col. Total y Col-LDL  Fármacos* * No utilizados en el tto de dislipemias Adquiridas  Alcohol: ↑ TG plasmáticos por inhibición de la oxidación hepática de los ácidos grasos libres y por ↑ síntesis hepática de VLDL (↑ VLDL en circulación y esteatosis hepática).  Tabaquismo:  ↑TG plasmáticos  ↓HDL plasmática y Apo A-I  ↑ %LDL pequeña y densa. Entre los mecanismos propuestos que justifican esta relación entre tabaquismo y dislipemia, se encuentran: actividad reducida de LCAT, actividad reducida de LPL, actividad aumentada de LH y resistencia a la insulina.