Leucocitos e Inmunidad PDF

RESISTENCIA DEL ORGANISMO A LA INFECCION Leucocitos  CÈLULAS BLANCAS neutròfilos 62% eosinòfilos 2.3% basófilo 0,4% monocito 5.3% linfocitos 30% ¿Cómo trabaja...

RESISTENCIA DEL ORGANISMO A LA INFECCION Leucocitos  CÈLULAS BLANCAS neutròfilos 62% eosinòfilos 2.3% basófilo 0,4% monocito 5.3% linfocitos 30% ¿Cómo trabajan estas células? 1.- destruyendo las bacterias o virus invasores mediante Fagocitosis. 2.- formando anticuerpos y linfocitos sensibilizados Que pueden destruir o inactivar al invasor. Alan Gonzalez Soriano Grupo 203 2 08/09/24  CICLO VITAL DE LOS LEUCOCITOS Viven de Granulocitos 4 – 8 días (circulación en la sangre) 4 – 5 días (tejidos) Pero cuando hay una infección tisular grave la vida total se acorta Viven de 10 a 20 horas en la sangre, antes de pasar a los tejidos Monocitos Al pasar a los tejido aumentan de tamaño = MACROFAGOS y viven meses MACROFAGOS = son la base del sistema macrofagico-tisular Entran al sistemas circulatorio Linfocitos Tras una hora salen de la sangre a los tejidos = DIAPEDESIS Viven años o meses Plaquetas Se sustituyen cada 10 días  Ingreso de lo leucocitos a los espacios tisulares *Los Neutrofilos y monocitos se exprimen de los poros de los capilares DIAPEDESIS *Los neutrofilos y macrófagos Se mueven por movimiento amebiano 40 um min  44 : 53 & actor de neciosis tumoral Interferonas Interluquinas 1 conjunto al proce , nas - I T S 1. receptacion & del anígono 2. Fagocitar. 3 producir l de memoria * LOS LEUCOCITOS SON ATRAIDOS A ZONAS INFLAMADA MEDIANTE QUIMIOTAXIS SUSTANCIAS QUIMICAS Neutrofilos y macrófagos = se QUIMIOTAXIS muevan Productos de reacción Productos de Sust. Toxicas Producto del complejo activados reacción causados bacterianas o degenerativos del en los tejidos por la coagulación víricas Tej. inflamado inflamado del plasma  *FAGOCITOSIS *Los neutrofios y los macrófagos FAGOCITOSIS ga Ingestión celular de agentes ofensivos. - S Las estructuras en los tejidos tienen superficies lisas Pero otras son rugosas y aumentan la posibilidad de Fagocitosis 3 Las sustancias del cuerpo tienen cubiertas proteicas Fagocitosis intervenciones protectora. Pero los tejidos muertos y partículas extrañas no tiene cubiertas protectoras por lo que selectivas son susceptibles a la fagocitosis El sistema inmunitario del cuerpo produce anticuerpos que se combinan con el producto C3 y estos se unen a receptores situados en la membrana del fagocito e inicia la fagocitosis OPSONIZACION  *Fagocitosis por los neutrofilos *Los neutrofilos entran en los tejido maduro 55 : 10 fagocitosis *Los neutrofilos al acercan a partículas que se van a fagocitar 1. Se unen a la partícula 2. Proyectas seudópodos (se encuentran en el lado opuesto y se fusionan) *Crea una cámara cerrada que después se invagina al interior del citoplasma y se separa de la membrana exterior y forma la VESICULA FAGOCITICA O FAGOSOMA que se encuentra flotando en el citoplasma *Neutrofilo 3 a 20 bacterias ENZIMAS Los macrófagos entran en los tejidos desde de la sangre *Cuando el sistema inmunitario los activa son fagocitos mas poderosos Fagocitan hasta 100 bacterias *También puede engullir partículas muy grandes *Y tras la digestión pueden extruir productos residuales y sobrevivir muchos meses *Fagocitosis de los macrófagos * Una vez fagocitadas las partículas son digeridas por enzimas intracelulares * ↳ Cuando se ha fagocitado una partícula extraña - 36 LISOSOMAS Y OTRAS ORGANELAS Entran en contacto vesícula fagocitada Vesícula digestiva Digestión de la partículas fagocitado * Los neutrofilos y macrófagos gran cantidad lisosomas Enzimas proteolíticas * Los lisosomas de los macrófagos LIPASA Digieren membranas lipidicas gruesas  57: 1 ❖ Contiene sustancia bacteridicas que matan A las bacterias que tienen una cubierta protectora para detenerse de la fagocitosis ❖ El efecto microbiano se debe a sustancias oxidantes formadas por los PEROXISOMA * Superoxigeno - * Peróxido de hidrogeno son mortales para las bacterias t * Hidroxilo - ↳ ❖ - Las enzimas lisosomales-MIELOPEROXIDASA crea resistencia - Hipoclorito = bactericida -> ayuda a peroxisoma eliminar * Bacilos de la tuberculosis * Cubiertas protectoras Resistentes a la digestión de los lisosomas * Secretan sustancias Resistentes a los efectos microbicidas * Neutrofilos * Los neutrofilo y macrófagos * Macrófagos pueden matar bacterias  SISTE MONOCITO-MACROFAGICO 58 : 08 (SISTEMA RETICULOENDOTELIAL) * Macrófagos * Entran a los tejidos * Y se convierten en macrófagos * Otra porción se unen a tejido y permanecen 6 meses o 1 años = funciones protectoras Tienen la capacidad de fagocitar grandes cantidades de: ▪ bacterias, ▪ virus de tejidos ▪ necrótico ▪ y partículas extrañas Si se les estimula adecuadamente rompen sus inserciones macrófagos móviles La quimiotaxis  monocitos, macrófagos, macrófagos móviles, macrófagos tisulares fijos, y unas pocas células endoteliales especializadas en la medula ósea, el *La combinación de: bazo y los ganglios linfáticos Tipos de manoctos/macrofagos * Monocitos SISTEMA RETICULOENDOTELIAL Origen de las células * Macrófagos móviles SISTEMA monociticas * Macrófagos tisulares MONOCITOMACROFAGICO * Células endoteliales 59 : So Es un sistema fagocitico Localizado en: Todos los tejido Y especialmente en zonas de tejido donde se destruyen Grandes cantidades de toxinas Sustancias indeseables  * Sistema monocito-macrofágico (sistema reticuloendotelial *Sistema fagocítico generalizado localizado en todos los tejidos monocitos, macrófagos móviles, macrófagos tisulares fijos y pocas células endoteliales especializadas: * Macrófagos tisulares en la piel y en los tejidos (histiocitos). E * Macrófagos en los ganglios linfáticos. * Macrófagos alveolares en los pulmones. > - nos perien no tener neumonias * Macrófagos (células de Kupffer) en los sinusoides hepáticos. - * Macrófagos en el bazo y en la médula ósea.  *Macrófagos tisulares en la piel y en los tejidos (histiocitos) Cuando la infección comienza en un tejido subcutáneo y surge la inflamación local, los macrófagos tisulares locales pueden dividirse en el mismo sitio y formar mas macrófagos. Alan Gonzalez Soriano Grupo 203 17 08/09/24  *Macrófagos en los ganglios linfáticos Ninguna partícula que entre en los tejidos puede pasar directamente a través de las membranas capilares hacia la sangre. Pero si no se destruyen las partículas que entran en los tejidos, entran en la linfa y fluyen hacia los ganglios linfáticos. Las partículas extrañas quedan entonces atrapadas en estos ganglios en una red de senos recubiertos por Alan Gonzalez Soriano Grupo 203 macrófagos 18 tisulares 08/09/24  1. Una arteria atraviesa la capsula esplénica a la pulpa esplénica y termina en pequeños capilares 2. La sangre es exprimida en la red trabecular de los de cordones 3. La sangre vuelve a la circulación por medio dela paredes endoteliales de los senos venosos Las trabeculas dela pulpa roja Senos venosos Alan Gonzalez Soriano Grupo 203 23 08/09/24  INFLAMACIÓN 68 : 05 La palabra inflamación deriva del latín inflammare, que significa encender fuego La inflamación según el diccionario de terminologías médicas es: Reacción de los tejidos de un organismo a las lesiones o infecciones  VASODILATACION *CARACTERISTICAS DE LA PERMEABILIDAD CAPILAR INFLAMACION COAGULACION DE ESPACIO INTERSTICIAL MIGRACION GM PROVOCAN ESTAS REACCIONES: TUMEFACCION DE HISTAMINA , BRADICININA, CELULAS TISULARES SEROTONINA , PROSTAGLANDINAS, REACCIONES DE SISTEMA DE COMPLEMENTO , LINFOCINAS  7 *INFLAMACIÓN La inflamación puede producir los siguientes SIMTOMAS * Tumefacción. Aumento del líquido intersticial y formación de edema. * Rubor. Enrojecimiento, debido principalmente a los fenómenos de aumento de presión por vasodilatación. * Calor. Aumento de la temperatura de la zona inflamada. Se debe a la vasodilatación y al incremento del consumo local de O2 * Dolor. El dolor aparece por la activación de los nociceptores, tales como las prostaglandinas. * Pérdida o disminución de la función  Proteínas de coagulación Aumento de permeabilidad Monocitos y granulocitos al tejido Vasodilatación  * Inflamación: participación de los CAPILAR SANGUÍNEO neutrófilos y los macrófagos. Neutrófilo Mediador de la inflamación Células endoteliales (se retraen) Vasodilatación capilar, por aminas 1 vasoactivas (histamina) Incremento de la permeabilidad, 2 “fuga de líquido” Retracción de las células endoteliales. Infiltración de células sanguíneas 3 Foco Granulocitos y monocitos al tejido. Glucoproteínas inflamatorio de unión con tejido 1 4 Tumefacción de las células tisulares. dañado Quimiotaxis Diapédesis neutrófilo Capilar sanguíneo Medio extracelular  *Efecto “tabicador” de la inflamación. *Aislarla zona lesionada. Los espacios tisulares se bloquean con coágulos de fibrinógeno , y fluye poco liquido. *Estafilococosliberan toxinas celulares muy tóxicas, luego la inflamación se tabica y no logra diseminarse a los demás tejidos. *Estreptococos , no producen este tipo de destrucción celular, el tabicamiento se desarrolla lentamente , y se reproducen y migran, provocan mas rápido la muerte. *Efecto “tabicador”  3. Mediadores de Capilar 2. Activación del inflamación: sanguíneo C5a complemento Histamina 1. Tejido dañado Leucotrieno B MAC 4. Diapédesis 5. Quimiotaxis Eosinófilos Opsonización (C3b) Neutrófilos Monocitos 6. Secreción: IL-I Macrófago 7. Producción de IL-6 activado proteínas de fase TNF-α aguda (fiebre) Vasodilatación capilar e incremento de la permeabilidad Líneas de defensa contra la infección: 1.- Macrófago tisular. 2.- Invasión por neutrófilos. 3.- Segunda invasión de macrófagos. 4.- Mayor producción de granulocitos y macrófagos en la MO. PRIMERA LINEA DE DEFENSA SEGUNDA LINEA DE DEFENSA -Ataque y destrucción de agentes extraños: los neutrófilos abandonan la circulación dirigiéndose también al sitio de lesión igual que los macrófagos tisulares cercanos -Formación de pus: después del proceso de destrucción se produce la formación de pus, constituido por restos celulares, neutrófilos muertos y restos del exudado inflamatorio -Reparación del tejido dañado: el pus de reabsorbe o se drena al exterior y empieza la reparación tisular. CUARTA LINEA DE DEFENSA Papel en la inflamación Mediadores Vasodilatación Prostaglandinas Óxido nítrico ~ procesos fisiologicos Histamina Aumento de la permeabilidad vascular Histamina y Serotonina C3a y C5a (mediado por vasoaminas) Bradiquinina # Leucotrienos C4, D4, E4 Factor activador de las plaquetas (PAF) Sustancia P Quimiotaxis, reclutamiento de leucocitos y TNF, IL-1 activación Quimioquinas C3a, C5a Leucotrieno B4 Productos bacterianos, como péptidos N-formilmetil Fiebre TNF, IL-1 Prostaglandinas Dolor Prostaglandinas Bradiquinina Daño tisular Enzimas lisosomiales de los leucocitos Especies reactivas del oxígeno Óxido nítrico  #Z Control por retroacción de las respuestas de los macrófagos y los neutrófilos  Factores que controlan la respuesta de los Macrófagos a la inflamación * 1) Factor de Necrosis Tumoral TNF * 2) la interlucina-1 IL-1 * 3) factor estimulante de las colonias de granulocitos y GM-CSF monocitos M-CSF * 4) factor estimulante de las colonias de granulocitos G-CSF * 5) factor estimulante de las colonias de monocitos  INFLAMACION Macrófago activado TNF IL-1 · Les Células Endoteliales Fibroblastos Ga TNF linfocitos IL-1 GM-CSF G-CSF M-CSF GM-CSF Medula ósea G-CSF M-CSF Granulocitos Monocitos/Macrofagos  FORMACION DE LA PUS Pus es la mezcla de porciones de tejido necrótico, neutrófilos muertos, macrófagos muertos y líquido tisular. Exudado líquido amarillento, de viscocidad y coloración variables. Puede ser desde casi inodoro hasta fétido. 11 : 24 * POLIMORFONUCLEARES EOSINÓFILOS EOSINÓFILO: Es un leucocito granulocito PMN semejante al neutrófilos. Así, responden a factores quimiotácticos, reconocen e ingieren el mismo tipo de partículas, poseen movimientos ameboides. Su función esta ligada a procesos parasitarios y alérgicos. VN= 50 a 500 células/mm³ (1-4% de los leucocitos)  43 : 15 POLIMORFONUCLEARES EOSINÓFILO MORFOLOGÍA Su tamaño es de 10-15 micras Núcleo bilobulado Citoplasma con grandes gránulos color naranja Su elevación en sangre se denomina Eosinofília Su disminución en sangre se denomina Eosinopenia  POLIMORFONUCLEARES EOSINÓFILOS *Los Eosinófilos tienen actividad fagocítica. *Sus gránulos tienen sustancias para degradar aquello que incorporan. Tienen un papel muy importante en las parasitosis donde degradan las larvas para que puedan ser ingeridas por los neutrófilos y los macrófagos. *El eosinófilo modula y regula las reacciones alérgicas Se unen a las formas juveniles del parásito y matan a muchos de ellos. ⚫ Liberando enzimas hidrolíticas presentes en sus gránulos, que son lisosomas modificados. ⚫ Liberando formas muy reactivas del oxígeno que es mortal para los parásitos. ⚫ Liberando de los gránulos un polipéptido muy larvicida llamado proteína principal básica. EOSINÓFILO  *RESULTADOS ANORMALES EOSINOFILOS EOSINOPENIA ↓ EOSINOFILIA ↑ *Enfermedades alérgicas y *Corticoides endógenos o autoinmunes exógenos *Infecciones y parasitosis *Endocrinopatías *Intoxicación por alcohol *Leucemias *Anemias perniciosas *Medicamentos *Neoplasias *Eosinofilia familiar de herencia recesiva *Picaduras de insectos y serpientes  POLIMORFONUCLEARES BASÓFILO MORFOLOGÍA Su tamaño es de 8-12 micras Núcleo lobulado poco visible por los gránulos gruesos del citoplasma Citoplasma con grandes gránulos densos color negro purpura Su elevación en sangre se denomina Basofília Su disminución en sangre se denomina Basopenia  POLIMORFONUCLEARES BASÓFILO BASÓFILO: Es un leucocito granulocito PMN, escasos en sangre periférica. VN= entre 0,1 – 1% es decir unos 30/mm³ , tienen capacidad fagocítica poco potente, se desplazan en piel y cavidades. Participan en la respuesta inmunitaria liberando histamina (mediador quimiotáctico) en los estados de alergia. zis POLIMORFONUCLEARES BASÓFILO *Los Basófilos poseen gránulos de heparina e histamina. *Tienen función en los estados alérgicos en la hipersensibilidad retardada. *La liberación masiva del *BASOFILOS contenido de sus gránulos puede causar un shock anafiláctico que puede llegar hasta la muerte si no es controlado.  BASÓFILO BASOPENIA ↓ BASOFILIA ↑ *Anafilaxia Leucemia Policitemia vera *Estrés *Hipertiroidismo RESULTADOS ANORMALES BASOFILOS *Leucocitosis *Es el aumento en del número de leucocitos en la sangre. *Existe cuando hay un valor mayor a 10.000 glóbulos blancos por mm³. *La leucocitosis puede ser reflejo de un aumento de la población de neutrófilos (neutrofilia: la más común), linfocitos (linfocitosis), o monocitos (monocitosis). Rara vez, un aumento de eosinófilos y basófilos es tan grande como para ocasionar una leucocitosis. Es igualmente infrecuente que todas las líneas celulares estén aumentadas al mismo tiempo.  *Importancia Medica *La distribución de los diversos tipos de leucocitos ayuda a orientar un diagnóstico en cuanto al posible origen de la leucocitosis, frecuentemente en base a estos resultados, se indica un tratamiento temprano antes de que las pruebas complementarias (las cuales suelen durar muchas horas o días) arrojen el resultado específico de la patología.  *Causas: *El ejercicio (fatiga) Es probable que la razón sea la repentina (y sostenida) secreción de catecolaminas (adrenalina, por ejemplo) característica del ejercicio. *Embarazo A expensas de los neutrófilos, con disminución de los linfocitos. *Digestión (leucocitosis post- prandial) *infecciones de origen bacteriano *Origen postraumático  LEUCOPENI *. A Baja producción de leucocitos por parte de la medula ósea, dejando al cuerpo desprotegido. Se puede encontrar gran cantidad de bacterias en todos los tejidos del cuerpo, cuando existe una reducción de los leucocitos estas bacterias ya presentes pueden invadir los tejido adyacentes  *Cuadro Clínico *Después de 2 días que la medula ósea deja de producir leucocitos, pueden: * Aparecer úlceras en la boca y el colon. * Presentar una forma de infección respiratoria grave. *Las bacterias de la ulceras pueden llegar a la sangre y sin tratamiento la muerte puede llegar luego de menos de una semana.  *Causas *Irradiación corporal con rayos x o gamma. *Fármacos con núcleos benceno o antraceno *Cloranfenicol *Tiouracilo  * - C - activados X - patrones a sociados E a Microorganismos Patogeno e ↳ · in procatoria # INTRODUCCIÓN AL SISTEMA INMUNITARIO  CONCEPTOS: Los seres humanos estamos continuamente expuestos a microorganismos - virus, bacterias, hongos y parásitos - o las moléculas por ellos producidas. Para impedir los efectos tóxicos de ellos, los organismos han desarrollado a lo largo de la evolución una serie de mecanismos de defensas, entre los cuales el SISTEMA INMUNITARIO es el más sofisticado.  CONCEPTOS: El sistema inmune consta de una serie de: Órganos Interconectados: Tejidos Vasos sanguíneos y linfáticos Células Sistema unitario, entrelazado y bien intercomunicado.  CLASIFICACIÓN: Sistema inmunitario Inmunidad adquirida Inmunidad innata (adaptativa) Sistema de defensa Sistema de defensa primitivo: procesos específico generales extremadamente potente Se desarrolla cuando el cuerpo es atacado por 1° vez semanas o meses. MECANISMOS DE DEFENSA DEL ORGANISMO ANTE MICROORGANISMOS Y SUSTANCIAS EXTRAÑAS INMUNIDAD ADQUIRIDA IMNUNIDAD INNATA dos estrategias Mecanismos Mecanismos inmunológicos universales, específicos, aparecen inespecíficos, después de determinada siempre presentes infección CÉLULAS y MOLÉCULAS BARRERAS PRIMARIAS ESPECÍFICAS piel, secreciones, cilios, flora bacteriana…... BARRERAS SECUNDARIAS células y moléculas sanguíneas inespecíficas MEMORIA TOLERANCIA ESPECIFICIDAD  BARRERAS PRIMARIAS Lisozima ( lágrimas, saliva y mucosidad nasal) Cerumen del oído Epitelios ciliados Secreciones de glándulas sebáceas y sudoríparas Epitelios de revestimiento (PIEL) Ácidos y enzimas digestivas Defensinas intestinales Flora bacteriana normal QUÍMICAS Espermina en el semen FÍSICAS MICROBIOLÓGICOS Estructura esquemática de las barreras defensivas primarias.  INMUNIDAD ADQUIRIDA ▪Se encuentra dada por los linfocitos ▪ Estos linfocitos se hallan en Ganglios, Bazo, Médula Ósea, Submucosa Digestiva. ▪El Antígeno primero penetra hacia el Líquido Intersticial y luego al tejido linfático  INMUNIDAD ADQUIRIDA Es la capacidad del cuerpo humano para crear anticuerpos específicos para cada tipo de bacterias o toxinas que atacan a este, he incluso tejidos extraños de otros animales esto es lo que conocemos como alergias. El cuerpo humano dispone de dos tipos básicos de inmunidad adquirida que son la humoral y la celular. LEUCOCITOS INMUNIDAD ADQUIRIDA INMUNIDAD HUMORAL los linfocitos B que reciben el nombre de células plasmáticas, son responsables de la producción de las inmunoglobulinas INMUNIDAD CELULAR Los linfocitos T son responsables de la inmunidad celular; es decir atacan y destruyen directamente a los antígenos  Antígeno Proteínas o polisacáridos, que forma parte de los compuestos químicos específicos que producen las toxinas de los microorganismos que debe de tener un peso molecular mayor de 8000 para que sea antigénica y que, introducida en el organismo induce a la producción de anticuerpos Anticuerpo Agentes reactivos de moléculas proteicas (inmunoglobulinas) cuyo papel principal es actuar como defensas contra la invasión de sustancias extrañas combinándose con el agente antigénico y destruyéndolo.  -- HAPTENO: Sustancia con peso molecular menor de 8000 que rara vez actua como antigeno, se combina` primero con una sustancia que sea antigenica, entonces la combinacion desencadenara una respuesta inmunitaria. Los anticuerpos que aparecen contra la combinacion reaccionan ca si siempre en forma separada. Haptenos mas comunes: farmacos, constituyentes del polvo, caspa de animales, diferentes sustancias quimicas, acaros, etc  DEFINICIÓN Y CARACTERÍSTICAS DE LOS ANTÍGENOS Proceso de antigenicidad: Grupos moleculares repetidos 8 de forma regular Epítopo EPÍTOPOS DETERMINANTE ANTIGÉNICO & Idiotipo del anticuerpo I Reconoce el epítopo. Anticuerpo IDIOTOPO antiidiotipo del I Reconoce el idiotopo IDIOTIPO de otro anticuerpo. EL SISTEMA INMUNOLOGICO: TEJIDOS, ÓRGANOS Y ESTRUCTURAS LINFOIDES DONDE SE ORIGINAN, MADURAN O ACUMULAN LINFOCITOS Amígdalas Ganglios linfáticos Tim Corte histológico de un ganglio o Corte histológico del timo Baz o LINFOCITOS, Placas de Peyer TIPOS: Placas de Peyer LINFOCITOS B Apéndice Corte histológico del bazo (inmunidad humoral, producen anticuerpos) Linfocitos antes de LINFOCITOS T que acaben en el Vasos linfáticos Médula (inmunidad celular) ósea tejido linfático se T-COLABORADORES: activan macrófagos, diferencian aun más o linfocitos T-killer y B (lo ataca el SIDA) se “pre-procesan: T-CITOTÓXICOS: fagocitan virus, -Destinados a formar tumores e injertos LT: timo. T- SUPRESORES: desaparecido el antígeno hacen lo contrario a los T-helpers -Destinados a formar LB: hígado --- MO  Mecanismos de activación de un clon de Linfocitos: LINFOCITOS B LINFOCITOS T Poseen receptores de membrana específicos, que son inmunoglobulinas TCR+CD3 CD4 BCR Th Todas las células T CTL B7 CD28 MHC clase II CD8 INMUNIDAD HUMORAL INMUNIDAD CELULAR Tras su activación producen Presentan en su membrana receptores TCR inmunoglobulinas solubles que son que reconocen péptidos antigénicos sobre anticuerpos específicos. células presentadoras de antígeno (APC).  SECRETAN ANTICUERPOS LINFOCITOS B TIENEN UNA DIVERSIDAD MAYOR QUE LOS L.T  CARACTERISTICAS DEL LINFOCITO B Los linfocitos B que producen anticuerpos son preparados en el hígado esto es en la vida fetal y en la medula ósea en el nacimiento Los linfocitos B no muestran actividad contra el antígeno, en su lugar estos secretan anticuerpos B el linfocito B posee mayor diversidad que el T y fabrica millones de tipos de anticuerpo. Los linfocitos B migran al igual que los T a los tejidos linfáticos pero no están en contacto unos con otros. Cada linfocito B actúa para un antigeno determinado es decir tiene una determinación propia para cada antigeno y producción de anticuerpo. ESPECIFICIDAD LINFOCITOS B Están inactivos en el tejido linfoides, hasta que se activan cuando los macrófagos fagocitan un antigeno y lo presentan a los linfocitos B y T y estos contribuyen a activar a los linfocitos B. ORIGEN DE CLONES DE 2 LINFOCITOS ▪ Los Macrófagos fagocitan a los microorganismos invasores se libera el antígeno y los linfocitos reaccionan ante la presencia de este. ▪ Los Macrófagos secretan Interleucina 1. ▪ Las células. T Colaboradoras secretan linfocinas que ayudan a la activación de linfocitos B  Linf. T indiferenciado O · -colab orador O de 2) formación favorecel anti werpos ] a que macrofagos ayuda Sigan fagoatando  ORIGEN DE LAS 2 ▪ Se INTERLEUCINAS denominan interleucinas o interleukinas o citocinas a un conjunto de proteínas que son sintetizadas y expresadas por los leucocitos (de ahí -leukin) y por los histiocitos y que tienen como función la intercomunicación (de servir como mensajeros) entre las distintas subpoblaciones leucocitarias, participando en la respuesta del sistema inmunitario. :Son proteínas solubles de bajo peso molecular que son el principal medio de comunicación intracelular ante una invasión microbiana. ORIGEN DE CLONES DE 2 LINFOCITOS ▪Las citocinas sirven para iniciar la respuesta infamatoria, y para definir la magnitud y naturaleza de la respuesta inmunitaria específica. Se conocen en la actualidad no menos de 33 interleucinas (1), las cuales difieren entre si tanto desde el punto de vista químico como del biológico. Mientras algunas de ellas [IL-4, IL-10, IL-11] presentan esencialmente efectos favorables, otras [IL-1, IL-6, IL-8], paralelamente a su función defensiva, pueden también ser deletéreas para el organismo.  INMUNIDAD HUMORAL ▪ Linfocitos B son específicos para cada antígeno Crecen y se transforman en Linfoblasto, se dividen rápidamente y se transforman en plasmoblastos, se divide rápidamente y se convierten en células plasmáticas, estas maduran y se producen anticuerpo del tipo gama globulina. Cada plasmoblastos generan 500 Células Plasmáticas ▪ Las células plasmáticas generan anticuerpos gamma globulínicos (2000 moléculas por segundo) ▪ Estos anticuerpos llegan a la linfa y se diseminan en la sangre Gammaglobulina ▪ Se forman células de “memoria” que son clones del IgG linfocito B  ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS B Bacterias Complejo MCH II-Antígeno-TCR CD 4 Linfocito B BC Th2 activado R Linfocito B B.7 CD -28 Activación y IL- diferenciación 5IL- de linfocitos B 6 Células IL- plasmáticas 4 IL- 10 Células Inhibición de memoria respuesta Th1  RESPUESTA DE LOS ANTICUERPOS 6721 REPUESTA PRIMARIA.- La primera exposición frente a un antigeno produce una respuesta de aparición tardía, de Respueta Secundaria potencia débil y vida corta( días) Respuesta primaria RESPUESTA SECUNDARIA Se produce tras una segunda exposición, la respuesta comienza rápidamente, es bastan te mas potente y forma anticuerpos durante muchos meses  NATURALEZA DE LOS ANTICUERPOS: Paratopo Cadenas pesadas (H) Paratopo H2 NH hidruro de n N H2 VH VH 2 NH N 2 CH1 CH1 VL VL CL CL Cadena ligera (L) Cadena ligera (L) HOOC COOH CH2 CH2 La papaína hidroliza las Igs Paratopos rompiéndolas en dos fragmentos CH3 CH3 COOH Bisagra HOOC Modelo tridimensional  NATURALEZA DE LOS ANTICUERPOS ▪ Son gammaglobulinas llamadas inmunoglobulinas (160.000 – 970.000) ▪ Su porción constante (cadena pesada) determina: Tasa de Difusión Adherencia La unión al complejo del complemento ▪ Su porción variable (ligera) determina: La especificidad hacia un antígeno ▪Enlaces hidrófobos Puentes de hidrógeno, Atracciones iónicas Fuerzas de Van der Waals FIN CLASES DE INMUNOGLOBULINAS ISOTIPO % EN SUERO LOCALIZACIÓ BÁSICO NORMAL FUNCIÓN N Proporcionar resistencia a largo Sangre y leche IgG 80% plazo. Facilitar la fagocitosis materna Primer anticuerpo en sangre en la Suero y membrana IgM 5-10% respuesta primaria. Actúa en los primeros de linfocitos B (los estados de la respuesta específica monómeros) IgE < 1% Protección frente a parásitos metazoos Piel Secreciones corporales Inhibe la adhesión de parásitos y (IgA secretora) y suero IgA 10-15% microorganismos a los tejidos (IgA sérica) IgD Poco conocida Membrana de linfocitos B  ESPECIFICIDAD ANTIGENO-ANTICUERPO ANTÍGENO ANTÍCUERPO EPÍTOP IDIOTIPO que reconocen OS S tienen capacidad de UNIÓN INMUNOGENICIDAD mediante FUERZAS DÉBILES ANTIGENICID determinada por la COMPLEMENTARIEDAD AD GEOMÉTRICA ESPECIFICIDA INTERACCIONES dependen HIDROFÓBICAS D de y (APOLARES) AFINIDAD COMPLEMENTARIEDAD DE GRUPOS POLARES  TIPOS DE REACCIONES ANTÍGENO-ANTICUERPO NEUTRALIZACIÓN CITOLISIS AGLUTINACIÓN Frecuente en virus. Unión Mediante la activación de las El antígeno se encuentra en las específica y temporal proteínas del complemento que envolturas de bacterias o virus y se antígeno-anticuerpo reversible. perforan la pared bacteriana forman complejos de aglutinación que produciendo su muerte son reconocidos y destruidos por el osmótica) PRECIPITACIÓN sistema de complemento y fagocitos Por unión de anticuerpos a toxínas solubles. El precipitado es luego fagocitado OPSONIZACIÓN Microorganis mo patógeno Anticuerpos Recubrir los gérmenes patógenos por anticuerpos para facilitar su fagocitosis Opsonización Fagocitosis MEDIANTE ATAQUE DIRECTO COMO ACTUAN LOS ANTICUERPOS OPSONIZACION-FAGOCITOSIS AGLUTINACION PRECIPITACION MEDIANTE ATAQUE DIRECTO NEUTRALIZACION LISIS QUIMIOTAXIS MASTOCITOS-BASOFILOS MEDIANTE ATAQUE INDIRECTO ACTIVANDO EL SISTEMA DE COMPLEMENTO SISTEMA DE 20 PROTEINAS MUCHAS DE ELLAS PRECURSORAS INACTIVAS LAS PRINCIPALES SON 11 DESIGNADAS CON EL SIMBOLO C1-C9 SIENDO EL TERCER COMPONENTE C3 EL DE MAYOR CONCENTRACION EN LA SANGRE VIA CLASICA VIA ALTERNA  MEDIANTE ATAQUE INDIRECTO SISTEMA DE COMPLEMENTO PARA LA ACCIÓN DEL ANTICUERPO: Aumento de la permeabilidad vascular Lisis de células 1 Contracción del músculo liso extrañas 7 2 Desgranulación Lisis de bacterias 6 COMPLEMENTO 3 de mastocitos 5 4 Activación y Ayuda a la fagocitosis quimiotaxis de (opsonización) neutrófilos  VÍAS CLÁSICAS Y ALTERNATIVA DEL COMPLEMENTO VÍA ALTERNATIVA C1 VÍA CLÁSICA Factor B C4 Inmunocomplejos Microorganismos C2 C3b C4b 2b Activación de Bb macrófagos C3b C3 C3b C5 La vía clásica no se C3a Quimiotaxis C3b desencadena sin una C6 C5a respuesta inmunitaria - Reacción inflamatoria específica previa. C7 - Contracción del músculo C5b liso - Aumento de la La vía alternativa no C8 permeabilidad vascular necesita la existencia C5b de una inmunidad C9 67 específica previa. C5b6789 Complejo de ataque a membrana (MAC) LISI S OPSONIZACION Y FAGOCITOSIS El C3b activa la fagocitosis por parte de los neutrófilos y macrófagos e ingieren bacterias unidas al complejo antígeno-anticuerpo. ▪La activación de la fagocitosis se realiza en cuatro fases: 1quimiotaxisis 2 adherencia, 3 ingestión y 4 destrucción  LISIS AGLUTINACION El complejo lítico, es una combinación de factores del complemento ( c5b6789) Efecto directo de rotura de membranas celulares de las bacterias y microorganismos invasores. Reacción de aglutinación según la concentración de antígeno y anticuerpo Los productos del complemento alteran las superficies de microorganismos invasores, haciendo que se adhieran entre si. NEUTRALIZACION DE LOS VIRUS Las enzimas del complemento y otros productos de este atacan la estructura de algunos virus y anulan su virulencia  QUIMIOTAXIS EFECTOS El fragmento C5a provoca quimiotaxis INFLAMATORIOS Los productos del complemento de los neutrófilos y macrófagos y determina que estos fagocitos migren determinan que: a la región tisular adyacente al - Flujo sanguíneo aumentado se antígeno. incrementa más - Crece la fuga de proteínas por los capilares - Se coagulen las proteínas del liquido intersticial, evitando el ACTIVACION DE movimiento de microorganismos MASTOCITOS Y BASOFILOS invasores a través de los tejidos Los fragmentos C3a, C4a, C5a activan los mastocitos y basófilos para liberar histamina, heparina a líquidos locales.  VIA ALTERNATIVA Se activa sin la mediación de una reacción antígeno – anticuerpo, ocurre en repuesta a grandes molécula de polisacáridos (factores B y D) Esta vía no incluye reacción antígeno-anticuerpo Se desencadena a partir del factor c3. Se forman los mismos productos finales y efectos del sistema que en la vía clásica.  LINFOCITOS T Los linfocitos T son programados en el Timo. Los linfocitos T en la vida fetal son preparados en el timo por esto su denominación T y en la medula ósea y ganglios linfáticos después del nacimiento Enfermedad autoinmune.- Si alguno de estos linfocitos reacciona contra algún “antigeno” del cuerpo mismo son capaces de producir la muerte de una persona en pocas horas. Tipos múltiples de células T y sus funciones. Los linfocitos T se clasifican en tres grupos principales.  LINFOCITOS T Atributos especiales del sistema de los linfocitos T: células T activadas e inmunidad celular Liberación de las células t activadas del tejido linfático y formación de las células de memoria: ▪ Atraviesan capilares ▪ Regresan a la linfa y a la sangre ▪ Circulan por todo el organismo. ▪ Ciclo dura meses o años. ▪ Células de memoria se diseminan por todo el tejido linfoide. Se libera células t activadas con mayor rapidez y potencia. Receptores del antígeno de los linfocitos t  TIPOS Y FUNCIONES DE LINFOCITOS T Célula T colaboradoras: regulación global de la inmunidad. Células T citotóxicas: killer destruye microorganismos y células del propio organismo Células T supresoras: suprimen las funciones de las células T citotóxicas y colaboradoras. 1. Células T colaboradoras.- son las más numerosas y constituyen el principal regulador de la totalidad de las funciones inmunes. Lo hacen por medio de una serie de mediadores proteínas denominadas linfoquinas que actúan sobre células del sistema inmune y así como sobre de la médula ósea. Entre las linfoquinas (Linfocinas o interleucinas) más importante secretadas por estas células T. se encuentran:  CELULAS T COLABORADORAS Forman mediadores proteicos: linfocinas, actúan sobre células del sistema inmunitario y medula ósea 1. Interleucina-2-3-4-5-6 2. Factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos 3. Interferón FUNCIONES DE LAS LINFOCINAS: Estimulación del crecimiento y proliferación de las células T citotóxica y supresoras Estimulación del crecimiento y diferenciación de las células B para formar células plasmáticas y anticuerpos. Activación del sistema de macrófagos Efecto estimulante de retroacción sobre las propias células colaboradoras.  Interleucina 1 (Factor pirogenico) Factor proliferador de linfocitos citotóxicos y supresores Factor estimulador de las células madre pluripotenciales Citoquina 4 estimuladores de linfocitos B Citoquina 5 estimuladores de linfocitos B Citoquina 6 estimuladores de linfocitos B Factor de necrosis tumoral 1. Interferón (Defensa del organismo) 2. Factor estimulador de la proliferación de monocitos  CÉLULAS T CITOTÓXICAS. 1. Son verdaderas células de ataque directo capaces de matar microorganismos, incluso algunas de las propias células del organismo. Por este motivo se las llama también células asesinas. CELULAS SUPRESORAS Suprimen la función de las células citotóxicas y colaboradoras. Regulan la actividad de otras células y evitan reacciones inmunitarias excesivas Tolerancia inmunológica: limita la capacidad del sistema inmunitario de atacar los propios tejidos  ANTIGENO AREAS PREPROCESADORAS ANTIGENO MHC PROCESADO INTERLEUCINA-1 RECEPTOR ESPECIFICO PARA EL CÉLULA ANTIGENO T COLABO RA CITOTÓ DORAS XICAS CÉLULA LINFOCINAS T SUPRES DIFERENCIACION PROLIFERACION ORAS IgM IgG CÉLULA CÉLULA PLASM ANTIGENO B IgA ATICA IgE  ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS T POR MACRÓFAGOS MACRÓFAGO Péptido antigénico MHC-II (célula Producción presentadora de IL-1 de antígeno: Digestión en fagolisosomas APC) Bacteria fagocitada MHC-II y antígeno MONOCITO B.7 CD4 IL- 1 CD28 LINFOCITO Activación TCR del linfocito T-KILLER T-HELPER T-SUPRESORES  ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS POR CÉLULAS T-HELPERS Proliferación Lisosomas MACRÓFAGO de lisosomas MHC-II Bacteria con péptido Destrucción de fagocitada bacteriano la bacteria Activación y Receptor de proliferación IL- B.7 CD IFN de Th I 2 4 IFN Receptor γ de TNF CD TNF -28 ∝ TC R Receptores de IL-2 LINFOCITO T-HELPER ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS B  INMUNIZACION TIPOS DE INMUNIDAD d INMUNIDAD · Con memoria De efecto inmunológica temporal ACTIVA PASIVA El organismo genera El organismo adquiere anticuerpos específicos anticuerpos específicos por inoculación de procedentes del tras superar una antígenos a través de la infección suero de otros inmunogénicos placenta, leche organismos NATURAL ARTIFICIAL: ARTIFICIAL: NATURAL VACUNACION SEROTERAPIA con antitoxinas  PRINCIPIO DE LA VACUNACIÓN Infección Respuesta de Vacunación con natural antígenos del anticuerpos patógeno secundaria Respuesta de anticuerpos Respuesta de anticuerpos primaria Inmunidad adquirida Células memoria Tiempo - Se introducen deliberadamente en el organismo antígenos de agentes patógenos, con el propósito de inducir inmunidad específica frente a dichos patógenos - Los antígenos utilizados no pueden ser ni tóxicos ni patogénicos, aunque sí deben conservar su capacidad inmunogénica - Se basa en dos aspectos claves de la inmunidad adaptativa : la especificidad y la memoria inmunológica LB M CP LB RESPUESTA HUMORAL Y MEMORIA INMUNOLÓGICA IgG Respuesta Respuesta primaria IgG secundaria IgM IgM Tie Tie mpo mpo IgM IgM Células plasmática s IgG IgG Linfocitos B Células de memoria  ALGUNOS TIPOS DE VACUNAS VACUNAS DE MICROORGANISMOS ATENUADOS Se obtienen atenuando la virulencia de especies patógenas o expresando antígenos recombinantes en vectores vivos. Son muy inmunógenas. Esferas Pueden producir infecciones en personas inmunodeficientes. VACUNAS DE MICROORGANISMOS MUERTOS Filamento Son menos inmunógenas, precisan dosis de recuerdo. s Son más seguras. Las vacunas subunidad contienen fracciones de microorganismos que contengan antígenos. Virus de la hepatitis B VACUNAS ANTI-IDIOTIPO Partículas con antígenos de superficie Se basan en la teoría de la red idiotípica. del virus producidas por levaduras modificadas genéticamente Carecen de toxicidad y patogenicidad.  ▪ Se ha usado durante mucho tiempo para evitar enfermedades. ▪ Se puede inmunizar a una persona inyectando microorganismos muertos que no son capaces de provocar enfermedad. ▪ Este tipo de inmunización se usa para proteger frente a las siguientes enfermedades: 1. Fiebre tifoidea. 2. Tos ferina. 3. Difteria.  ▪ Puede alcanzarse frente a toxinas que han sido tratadas con sustancias químicas, de manera que se destruye lo toxico. ▪ Este método se utiliza para inmunizar o vacunar frente a las siguientes enfermedades: a) Tétano. b) Botulismo.  ▪ Se puede inmunizar con microorganismos vivos. ▪ Es decir, que han crecido en medios de cultivo especiales o han pasado a través de una serie de animales hasta que han mutado para que no provoquen ninguna enfermedad. ▪ Este método se usa para proteger frente a las siguientes enfermedades: i. Varicela. ii. Fiebre amarilla. iii. Poliomielitis. iv. Sarampión.  ALERGIA E HIPERSENSIBILIDAD Un efecto adverso indeseable de la inmunidad es el desarrollo, en ciertas condiciones de alergia u otro tipo de hipersensibilidad humanitaria. ALERGIA CAUSADA POR LINFOCITOS T ACTIVADOS: ALERGIA RETARDADA Se debe a linfocitos T activados y no a anticuerpos ALERGIA CAUSADA POR LINFOCITOS T ACTIVADOS: ALERGIA RETARDADA La alergia retardada se debe a la activación de linfocitos T y no a anticuerpos. En el caso de la hiedra venenosa, la toxina no produce en si misma lesiones tisulares, pero ante una exposición repetida da lugar a la formación de linfocitos T colaboradores y citotóxicos activados. Después los linfocitos T activados se difunden desde la sangre circulante hasta la piel, para responder a la toxina. Estos linfocitos T desencadenan un tipo celular de reacción inmunitaria. Las toxinas de los linfocitos T pueden causar una invasión extensa de los tejidos por los macrófagos. El resultado final de algunas reacciones alérgicas retardadas puede ser una lesión tisular grave. La lesión ocurre normalmente en la zona del tejido donde esta presente el antígeno instigador LA ALERGIA EN LA PERSONA QUE TIENE UN EXCESO DE ANTICUERPOS IGE La tendencia alérgica se transmite a través de los genes de los padres al niño y se caracteriza por la presencia de grandes cantidades de anticuerpos IgE llamados REAGINAS en la sangre. Cuando un alérgeno entra en la sangre, tiene lugar una reacción alérgeno-reagina, y se produce una reacción alérgica consiguiente. Una característica especial de los anticuerpos IgE, es una fuerte tendencia a unirse a los mastocitos y los basófilos. Luego cuando un antígeno que tiene muchas zonas de unión se une a varios anticuerpos IgE, ya unidos a un mastocito o basófilo, se produce un cambio inmediato en la membrana celular. Muchos de los mastocitos y basófilos se rompen y liberan histamina, proteasas, sustancia de reacción lenta de la anafilaxia, sustancia quimiotáctica del eosinófilo y neutrófilo, heparina y factores activadores de las plaquetas. ANAFILAXIA Un alérgeno en la circulación puede reaccionar con los basófilos de la sangre y los mastocitos de los tejidos fuera de los vasos sanguíneos pequeños si los basófilos y mastocitos se han sensibilizado por la IgE. Se produce la reacción alérgica generalizada en todo el sistema vascular y el los tejidos asociados. ALERGIA EN LA PERSONA ALERGICA QUE TIENE UN EXCESO DE IgE Anafilaxia Reacción alérgica generalizada en todo el sistema vascular y tejidos especializados. Sustancia de reacción lenta Espasmo en bronquiolos a la anafilaxia =muerte por asfixia  ANAFILAXIA ▪ Se libera histamina lo que produce vasodilatación. ▪ Se puede presentar shock circulatorio y la muerte sino se trata con adrenalina. ▪ Los leucotrienos liberados por los basófilos y mastocitos pueden producir bronco espasmo y dar lugar a muerte por asfixia. URTICARIA ▪ Se debe a un antígeno q entra a zonas específicas de la piel y produce reacciones anafilactoides localizadas. ▪ La histamina produce a nivel local: Vasodilatación que induce al enrojecimiento. Aumento de permeabilidad local de los capilares produciendo tumefacción local. ▪ Las tumefacciones se llaman habones. ▪ Se trata con antihistamínicos.  URTICARIA Se debe a un antígeno que entra a zonas especificas de la piel… Vasodilataci ón Aumento de permeabilidad local FIEBRE EL HENO ▪ Es una reacción alérgeno – reagina que tiene lugar en la nariz. ▪ La histamina produce vasodilatación intranasal local con el aumento de la presión capilar, así como permeabilidad capilar. ▪ Produciendo salida de líquido a las cavidades nasales y los tejidos profundos asociados a la nariz. ▪ Se trata con antihistamínicos FIEBRE DEL HENO La reacción alérgeno-reagina tiene lugar en la nariz Vasodilatación intranasal local Aumento de Liberación la presión de histamina capilar Aumento de permeabilida d vascular  ASMA ▪ Aparece a menudo en el tipo alérgico de persona. ▪ La reacción tiene lugar en los bronquíolos de los pulmones. ▪ Los mastocitos liberan la sustancia de reacción lenta de la anafilaxia que provoca un espasmo del músculo liso bronquiolar. ▪ Produciendo dificultad para respirar. ▪ Los antihistamínicos tienen menos efecto en el asma porque la histamina no es el principal factor que la provoca  MECANISMOS DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS Dra. Sulie Navarrete V. Fisiopatología clase I Triada del modelo de la enfermedad infecciosa INFECCIÓN COLONIZACIÓN  cameral propieda COMENSALISMO FLORA MUTUALISMO COMENSAL ENFERMEDAD CAUSADA POR PRIONES ENCEFALOPATÍAS ESPONGIFORMES PROTEÍNA Mortalidad 100 % TRANSMISIBLES PRIÓNICA PrPsc 2-5 % 85% 10-15 % Infecciosas ESPORÁDICA Familiares Iatrogénicas E. Creutzfeldt Jakob FORMAS MOLECULARES MÚLTIPLES NO PRESENTAN ACIDO NUCLEICO ESENCIAL DENTRO DE LA MOLECULA NO INDUCEN RESPUESTA INMUNE UNICO COMPONENTE PRP sc SÍNTOMAS DEMENCIA CAMBIOS DE PERSONALIDAD DETERIOR DE LA MEMORIA , ENJUICIAMIENTO Y PENSAMIENTO PROBLEMAS CON LA COORDINACIÓN MUSCULAR INSOMNIO , DEPRESIÓN O SENSACIONES INSUCITADAS ALUCINACIONES , DEAMBULACIÓN DIFERENTE CONTRACCIONES INVOLUNTARIAS CEGUERA , INCONTINENCIA , INCAPACIDAD MOVIMIENTO, HABLA Y CAEN EN COMA. TRANSMISIÓN CONTACTO DIRECTO E INDIRECTO CON TEJIDO CEREBRAL O LIQUIDO DE MEDULA ESPINAL INJERTOS DE DURAMADRE, TRASPLANTE DE CÓRNEAS , IMPLANTACION DE ELECTRODOS INFECTADOS EN EL CEREBRO O POR IATROGENIA POR HORMONAS CONTAMINADAS CON H DE CRECIMIENTO. NO SE HA DEMOSTRADO LA TRANSMICIÓN POR SANGRE EN HUMANOS. AGENTES EXTERNOS Le da capacidad la a bacteria para ↑ = Aumenta Porciones extra virulencia y PLÁSMIDOS cromosómicas de ADN resistencia bacteriana BACTERIAS De acuerdo a la tinción Grampositivos Gramnegativos PEPTIDOGLUCANO LIPOPOLISACÁRIDO CÁPSULA FLAGELOS PILI O FIMBRIAS  PERCEPCION DE QUÓRUM BIOPELÍCULAS FIN #4 PARÁMETROS DE CRECIMIENTO ATMÓSFERA NUTRICIÓN HUMEDAD TEMPRATURA REQUISITOS ESPECIALES DE CULTIVO LUZ  AEROBIO ANAEROBIO ANAEROBIO FACULTATIVO  Acido alcohol Propiedades resistentes Toxonomía Género Ej. Especie staphylococcus Aureus Espiroquetas Mucosas o Leptospira Vias urinarias pérdida de Enf. De Weil continuidad Mordedura de Fiebre Enf. De Lyme Borrelia artrópodo recurrente (B. Burgdorferi) vector (B. Recurrentis ) Contacto Sífilis Treponema directo (T. Pallidum ) Micoplasmas < 0.3 micras de No ADN diámetro peptidoglucanos Resistentes a ATB Cocoides o que sintetizan filamentosos pared celular  Neumonía ( M. Penumoniae ) Mycoplasma Inf. Genitales ( M. Hominis, U. Urealyticum ) Inf. Respiratorias en neonatos ( U. Urealyticum ) Comensales Ureaplasma Acholeplasma Rickettsiaceae, Anaplasmataceae, Chlamydiaceae, Coxiella Virus Pared Asexual ADN Características Bacterias peptidoglucanos mente ARN Endemia Incidencia y prevalencia son esperadas y mas o menos estables en un lugar geográfico. Incremento abrupto e inesperado de la Epidemia incidencia de la enfermedad que supera tasas endémicas. Pandemia Diseminación mas allá de los límites continentales. Portal de entrada Contacto ETS MADRE- HIJO directo Piel , mucoas: abrasiones , Modalidades Penetración de Ingesta quemaduras , transmición mordeduras , varicela Inhalación Modalidades de transmisión Contacto Penetración Ingesta Inhalación directo Evolución de la enfermedad Incubación Prodrómica Fase aguda Convalecencia Resolución Lugar de la infección Itis Emia Septicemia Septicemia Choque grave séptico Factores de virulencia Toxinas Productos de microorganismos Factores Factores de que potencian la de invasión capacidad de adhesión producir enfermedad Factores de evasión toxina Superantígeno Exotoxinas Son proteínas I-IV Destruyen la función normal del hospedero I y II : enf. graves No son proteínas Endotoxinas Si: lípidos y polisacáridos : pared G-  Factores de adherencia + HC : lecitina Proteínas Hidratos de carbono receptor Ligando- Matriz gelatinosa : limo Lipidos o capa mucosa adhesina Virus : hemaglutininas Factores de evasión Capas Cápsula Limo Endocitosis mucosas DAÑO MORTAL EN LA MEMBRANA DE LOS NEUTRÓFILOS Y LEUCOCIDINA C MACRÓFAGOS FACTORES DE INVASIÓN PROTEASAS FOSFOLIPASAS COMPLEJO DE DESTRUYEN PROTEINAS MEMBRANAS ESTRUCTURALES MATRICES TEJIDO INTRACELULARES CONJUNTIVO HIALURONIDASAS ELASTASA COLAGENASA DIAGNÓSTICO CLÍNICA LABORATORIO DETECCIÓN DE SECUENCIAS CULTIVO AG GENÓMICAS  / Bactericida Antibiótico Bacterioestático  Interferencia en la síntesis de la pared celular bactriana Inhibición de Mecanismos Interferencia la síntesis de del las proteínas de acción de metabolismo bacterianas los ATB normal Interrupción de la síntesis de los ac. Nucleicos  ↑ Respuestas alérgicas Efectos Toxicidad Disfunción hepática o en auditiva y renal secundarios médula ósea Resistencia  Producción de enzimas que Mutaciones genéticas que inactivan los ATB como las B alteran los sitios de unión del ATB lactamasas Mecanismos de resistencia bacteriana Las vías metabólicas alternativas Cambios en las características de que esquivan la actividad la permeabilidad de la pared antibiótica bacteriana  Antivirales Durante la multiplicación vírica activa , los análogos de nucleósidos inhiben la polimerasa del ADN vírico , impidiendo la duplicación del genoma vírico y la diseminacion de la progenie infecciosa a otras células. Aciclovir, ganciclovir , vidarabina, rabavirina Imitan bloques de nucleósidos de contruccion del ARN y ADN Zidovudia, lamivudina , didanosina , estavudina y Se desarrollaron para el tto del SIDA , inhibe la zalcitabina. transcriptasa inversa. Inhibidores no nucleósidos : nevirapina , efavirenz y Inhibidores de las proteasas. delavirdina Zanamivir , oselatmivir Inhiben la unión del virus a las células del hospedero. Impiden la pérdida de la cubierta del genoma vírico dentro de la célula. Inhibición directa de la polimerasa del ADN del virus Inhibición de la neurominidasa B  Fármacos antimicóticos Sitio diana son las membranas citoplasmáticas Familia poliénica+ esterol Imidazoles : inhiben la de las levaduras y los ergosterol síntesis de esterol ergosterol hongos filamentosos. Equinocándidas: síntesis del b 1,3 glucano : C. Albicans, 5 flurocitosina : análogo aspergillus, P. Carinii. nucleosido Caspofungina, micafungina, anidulafungina. Inmunoterapia Inmunoglobulinas y citocinas. Inmunoglobulinas hiperinmunes. Dolor “Experiencia sensitiva y emocional molesta relacionada con daño real o potencial a los tejidos “. International Association for the Study of Pain El dolor es el síntoma mas frecuente por por el cual la gente busca atención médica 1110 nociceptivo neuropático Origen del dolor  Dolor al estímulo de la piel Alodinia donde no hay lesiones Sensibilidad extrema al hiperalgesia dolor Ausencia de dolor ante Analgesia estímulos que normalmente serían dolorosos Teorías del dolor Teoría de Teoría del Especificidad patrón Teoría de la compuerta del dolor Red de transmición a la médula espinal o de células de proyección y las células internunciales que inhiben a las células de transmición. La estimulación simultánea de fibras de tacto de gran diámetro tienen el potencial de bloquear la transmición de impulsos desde las fibras de dolor mielínicas y amilenínicas de diámetro pequeño. Melzack : teoría de la neuromatriz Propone que el cerebro contiene una red neuronal distribuída: neuromatriz corporal , con elementos somatosensitivos , límbicos y talamocorticales. Las múltiples fuentes que determinan la arquitectura sináptica de la neuromatriz: 1. Impulsos somatosensitivo 2. Otros implusos sensitivos que afectan la interpretación de la situación 3. Impulsos fásicos y tónicos provenientes del cerebro que se enfocan en la atención , la expectativa , la cultura y la personalidad. 4. Modulación inhibidora neural intrinseca 5. Varios componentes de los sistemas de regulación del estrés. Mecanismos y vías del dolor Nocicepción: latín nocere : “lesionar” El reflejo de retirada se emplea para determinar cuando un estímulo es nociceptivo. Los estímulos utilizados incluyen objeto puntiagudo , corriente eléctrica, o aplicación de calor o frío.  Mecanismos Múltiples del dolor Complejos Receptores y mediadores del dolor Las terminaciones receptivas están distribuías en la piel , pulpa dental, periostio , meninges y algunos órganos internos. Traducen el estímulo nocivo en potenciales de acción que transmite el ganglio de la raíz dorsal hacia el cuerpo posterior de la médula. Estos son transmitidos por dos tipos de fibra : mielínicas A y fibras C amielínicas. Mielinicas : mayor velocidad de conducción: 6-30 m/s. Dolor rápido Amielinicas: lasf ibras mas pequelas de los nervios perfericos: velocidad de transmición: 0.5-2.0 m/ s : dolor de onda lenta Estimulacion de los nociceptores Mecánica Térmica Química Polinodales Inflamación neurógena constante No es Estimulación nociceptiva de las F. Amielínicas Mediado por reflejo de la neurona de la raíz dorsal que produce transporte retrógrado y liberación de mediadores químicos. El aumento de la inflamación : dolor persistente e hiperalgesia Mediadores de la médula espinal Glutamato Sustancia P Derivados de AA. Circuito y vías de la médula espinal m n o encontramo ↳ ane O ~ & disminute dola gecia & ayuda a prevocar  Neuronas del cuerno posterior : segundo orden : 1. RDA : respuesta de mayor intensidad 2. nociceptivas Despues de un daño intenso las fibras A y C responden con mayor fuerza mientras se estimulan mas. Mientras mas fibras C se estimulen mayor es la respuesta de RDA : fenómeno de amplificación de señales transmitidas: sensibilización Centros cerebrales y percepción del dolor mantelac Sustancia P Bradicinina Prostaglandina a ad tr A ser an enen en Endorfinas  Vías centrales de la modulación del dolor Corteza Hipotálamo La formación reticular del TC Médula espinal Receptores opioides Sistema límbico Serotonina Núcleo magno del rafe Sistema de analgesia Mecanismos analgésicos endógenos : péptidos opioides endógenos Comply as Proencefalinas: ME y SGPA: percepción del dolor Encefalinas - Hipocampo: - emoción, ganglios basales : motor, tronco : - manyon SNA manga Endorfinas Dinorfinas # 8 FIN capacidao o d en e m enor misma Umbral y tolerancia del dolor Factores psicologicos , familiares , culturales y ambientales influyen sobre el dolor. Tipos de dolor Agudo o crónico. Cutáneo o profundo y visceral Sitio de referencia Segín el diagnóstico D. Agudo y crónico tiempo de Duración Dolor agudo Lesión de tejidos corporales y activación de tejidos nociceptivos. Tiende a resolverse pronto. Sistema de alarma Analgesia Endogena Dolor crónico Se mantiene por factores patológicos fisicamente lejanos a la causa original. Ej. Dolor metastásico óseo recteen e e Dolor recurrente * Dolor somático cutáneo y Según localización. profundo El origen son los órganos Dolor visceral Es el dolor característico de enfermedad Se percibe en un sitio distinto a su sitio Dolor referido de origen. Convergencia de estímulos cutáneos y viscerales en la misma proyección neuronal de segundo orden en el CP. Áreas de dolor referido Dolor referido visceral  e Dolor irradiado adt Producido por compresión nerviosa  doler difuso , no sabemos a u conde exactamente viene el dolos Valoración del dolor Historia clínica Anamnesis : Inicio del dolor Descripción , localización , irradiación , intensidad , cualidad , patrón del dolor. Aspectos que lo alivien o lo agraven Reacción del paciente ante el dolor  Tratamiento del dolor Dolor es Agudo autolimitado Ante el dolor crónico Objetivo : evitar brotes agudos ( reagudizaciones ) Es especifico : depende de la causa , problema , expectativa de vida Tipos especiales de dolor Dolor neuropático : afectación de los nervios periféricos por una lesión o enfermedad Daño de nervios periféricos por atrapamiento , compresión nerviosa por masas y neuralgias. Ej.: neuralgia del trigémino , postherpética, posttraumática ) Enfermedades que dañan áreas amplias de nervios. Ej.: DB, alcohol , hipotiroidismo.