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LEUCEMIA Dra. Elba Garay. 2023  Que el alumno defina que es leucemia. Que el alumno explique los tipos de clasificación de las leucemias y las diferencias entre ellas. Que el alumno describa el mecanismo fisiopatológico de las leu...

LEUCEMIA Dra. Elba Garay. 2023  Que el alumno defina que es leucemia. Que el alumno explique los tipos de clasificación de las leucemias y las diferencias entre ellas. Que el alumno describa el mecanismo fisiopatológico de las leucemias. Que el alumno explique los tipos de leucemias agudas y crónicas. OBJETIVOS Que el alumno explique en que consiste la leucemia linfoblástica y no linfoblástica y sus respectivas características Que el alumno describa las principales manifestaciones clínicas de las leucemias agudas y crónicas Que el alumno establezca los exámenes de laboratorio necesarios para establecer el diagnóstico de leucemia. Que el alumno conozca el manejo básico de las leucemias CONCEPTO: Proliferación maligna de células progenitoras linfoides y mieloides. Grupo heterogéneo de enfermedades malignas de las células madre hematopoyéticas, que se caracterizan por la proliferación clonal no controlada.  LEUCEMIA Las células leucémicas interfieren con la producción de células sanguíneas normales, causando debilidad, infección, sangrado y otros síntomas y complicaciones.  La leucemia es un grupo de enfermedades malignas de la médula ósea (cáncer hematológico) que provoca una proliferación anormal de leucocitos en ella: ✓ Sinembargo, en algunos tipos de leucemias también pueden afectarse cualquiera de los precursores de las diferentes líneas celulares de la médula ósea, como los precursores mieloides, monocíticos, eritroides o megacariocíticos. ✓ Las células cancerígenas impiden que se produzcan glóbulos rojos, plaquetas y glóbulos blancos maduros (leucocitos) saludables. LEUCEMIA La palabra leucemia, que significa "sangre blanca", se deriva de la alta cantidad de glóbulos blancos que la mayoría de los pacientes de leucemia tienen antes del tratamiento.  La leucemia puede desarrollarse rápida o lentamente. La leucemia crónica crece lentamente. GENERALIDADES En la leucemia aguda las células son muy anormales y su número aumenta rápidamente. Los adultos pueden tener cualquiera de estos tipos; los niños con leucemia, generalmente, sufren del tipo agudo. ERITROPOYESIS: LEUCEMIAS Las leucemias se producen por una alteración en la relación entre los protooncogenes y los genes supresores, que se traduce en alteración del crecimiento y diferenciación, llevando a la transformación neoplásica, produciendo finalmente un fallo en la hematopoyesis, con alteración de las tres líneas celulares. CLASIFICACION SEGÚN LA POBLACION CELULAR AFECTADA Leucemia mieloide crónica (LMC) incluida dentro de los síndromes mieloproliferativos crónicos. Leucemia mieloide aguda (LMA) o leucemia mieloblástica. Leucemia linfoide crónica (LLC) incluida dentro de los síndromes linfoproliferativos y equiparable al linfoma linfocítico. Leucemia linfoide aguda o leucemia linfoblástica aguda (LLA). Linfomas no hodgkinianos leucemizados, es decir, con la presencia de células linfomatosas en la sangre periférica, como sucede en la tricoleucemia.  Aguda: en este caso, se da un aumento muy rápido de las células sanguíneas inmaduras. SEGÚN LA Estas células no realizan las funciones sanguíneas necesarias, y ocupan un espacio que permitiría el GRAVEDAD desarrollo de las células maduras. Esta forma de leucemia es la más común en niños. DE LA Crónica: en esta afectación, se producen demasiados glóbulos blancos maduros pero PATOLOGIA anormales. Progresa durante meses o años. Aunque pueden ocurrir en cualquier grupo de edad, la leucemia crónica ocurre más a menudo en personas mayores. CLASIFICACION La principal característica de las leucemias agudas es la presencia de un "cese madurativo" de las células de línea mieloide (LMA) o Linfoide (LLA) con blastosis en médula ósea (superior del 20% de celularidad no eritroide según la OMS).  LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA) Neoplasia caracterizada por la infiltración de la sangre, médula ósea y otros tejidos por la proliferación de células clonales mal diferenciadas del sistema hemopoyético. ADULTOS MAYORES (65-67 años) con una media de 5 años. Ineficacia de la hematopoyesis (infección, hemorragia, alteración en la capacidad del transporte de oxigeno, ósea anemia, trombocitopenia, leucocitosis o neutropenia).  LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA (LMC) Es un trastorno clonal de las células madre hematopoyéticas. La enfermedad es causada por productos génicos quiméricos de BCRABL1, una tirosina cinasa constitutivamente activa, una consecuencia de la translocación equilibrada recíproca entre los brazos largos de los cromosomas 9-22, t(9;22)(q34.1; q11.2), conocido como cromosoma Filadelfia La CML representa casi 15% de todos los casos de leucemia. HOMBRES 55-67 AÑOS. El riesgo de desarrollarla no se incrementa en mellizos monocigotos o en familiares de pacientes. No se han identificado agentes causales y no existen asociaciones con exposición a benceno u otras toxinas, fertilizantes, insecticidas o virus. La CML no es una leucemia secundaria frecuente después del tratamiento para otros cánceres con fármacos alquilantes, radiación o ambos. La exposición a radiaciones ionizantes tiene relacion ligada con exposición.  LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA (LLA) En la leucemia linfoblástica aguda, la clona maligna surge de células progenitoras hematopoyéticas en la médula ósea o el sistema linfático y produce un aumento de células leucémicas no funcionales inmaduras. La infiltración de la médula ósea causa anemia, granulocitopenia y trombocitopenia, que se manifiestan como fatiga, debilidad, rocesos infecciosos y hemorragia. Estos síntomas son la razón más frecuente por la que el paciente busca atención médica, más que las consecuencias de la masa tumoral, como crecimiento de ganglios linfáticos, Hepatoesplenomegalia causada por la infiltración leucémica o síntomas del sistema nervioso central (meningosis leucémica). ✓Es la enfermedad neoplásica más frecuente en niños, con un pico temprano a los tres a cuatro años de edad (síndromes). ✓La incidencia en adultos varía, es un poco más alta en adolescentes, adultos jóvenes y adultos mayores. ✓Las ALL secundarias se encuentran cada vez con mayor frecuencia, sobre todo después de tratamiento citostático con compuestos alquilantes e inhibidores de la topoisomerasa como tratamiento de tumores primarios, más a menudo AML, síndromes mielodisplásicos o cáncer de mama.  Leucemia Linfocitica Crónica (LLC) ✓ Proliferación monoclonal de linfocitos B maduros; se define por el número absoluto de células neoplásicas en la sangre. ✓Afecta en su mayoria a los adultos mayores (70ª) ✓La CLL es uno de los cánceres con mayor vínculo familiar que se conocen. ✓Los perfiles de la morfología, el inmunofenotipo y la expresión génica de las células de CLL corresponden a un linfocito B maduro.  Se producen daños en la médula ósea, a modo de desplazamientos de las células normales de la médula ósea con un mayor número de glóbulos blancos inmaduros. CUADRO Todo esto se traduce en una falta de plaquetas en la sangre, fundamentales CLINICO en el proceso de coagulación sanguínea, por lo que las personas con leucemia pueden desarrollar fácilmente hematomas y un sangrado excesivo o hemorragias punteadas (petequias).  Los glóbulos blancos, implicados en la defensa del organismo, pueden ser deficientes o disfuncionales. CUADRO Esto puede causar que el sistema inmune del paciente sea incapaz de CLINICO luchar contra una infección simple. La deficiencia de glóbulos rojos produce anemia, que puede causar disnea y palidez.  Decaimiento, falta de fuerzas, mareos, náuseas, vómitos, inapetencia, disminución de peso importante. Fiebre que dura varios días sin una causa aparente, sudoración nocturna, escalofríos. Dolor o sensibilidad ósea, dolores articulares y de extremidades. Hemorragias frecuentes sin motivo aparente, por ejemplo, sangrado anormal de las encías o de la nariz. Petequias o hematomas sin haber tenido algún golpe. MANIFESTACIONES Palidez de piel, interior de la cavidad oral o de los párpados. Aumento de tamaño de los ganglios linfáticos. CLINICAS Aparición de masas o crecimientos anormales de órganos abdominales como el bazo y el hígado, o aparición de masas que crecen en otras partes del cuerpo. Alteraciones de los exámenes sanguíneos (hemograma, etc). Irregularidad en los ciclos menstruales. Dolor en articulaciones. Insomnio. Fatiga. SINTOMAS  Entre los adultos, podemos diferenciar entre los factores biológicos (virus como el virus linfotrópico T humano) y los artificiales (radiación ionizante, benceno, agentes alquilantes y quimioterapia para otras enfermedades).  No hay una única causa conocida para todos los distintos tipos de leucemia que existen. Las causas conocidas, que no son factores intrínsecos de la persona, representan relativamente pocos casos. Cada leucemia distinta puede tener varias causas diferentes. ETILOGIA La leucemia, al igual que otros tipos de neoplasias, son el resultado de mutaciones del ADN. Estas mutaciones ocurren espontáneamente o como resultado de la exposición a la radiación o a sustancias cancerígenas, además de la probable influencia de factores genéticos.  El consumo de tabaco se asocia con un pequeño aumento en el riesgo de desarrollar leucemia mieloide aguda en adultos. ETILOGIA El uso y la exposición a algunos productos petroquímicos y tintes para el cabello se ha relacionado con el desarrollo de algunas formas de leucemia. También se han descrito casos de transmisión materno- fetal.  Algunas formas de leucemia están vinculadas a infecciones víricas. Relación entre los retrovirus y la leucemia. ETIOLOGIA El primer retrovirus humano identificado fue el virus linfotrópico T humano o HTLV-1, el cual causa la leucemia de células T. ETIOLOGIA Algunas personas tienen una predisposición genética hacia el desarrollo de leucemias. ​Losafectados pueden tener un solo gen o genes múltiples en común.  Las personas con anomalías cromosómicas o ciertas enfermedades genéticas tienen un mayor riesgo de padecer leukemia. ETIOLOGIA ​Por ejemplo, las personas con síndrome de Down tienen un riesgo significativamente mayor de desarrollar formas de leucemia aguda y la anemia de Fanconi es un factor de riesgo de desarrollar leucemia mieloide aguda. ETILOGIA No se ha demostrado evidencia de una relación con la leucemia u otro tipo de tumor maligno en los adultos.  El diagnóstico se basa generalmente en repetidos conteos sanguíneos completos y un examen de médula ósea tras los síntomas observados. DIAGNOSTICO La biopsia de un ganglio linfático puede realizarse también para diagnosticar ciertos tipos de leucemia en algunas situaciones. Una vez diagnosticada la enfermedad, una analítica sanguínea puede utilizarse para determinar el grado de daño al hígado y a los riñones o los efectos de la quimioterapia en el paciente.  Para observar los posibles daños visibles debidos a la leucemia, se pueden utilizar radiografías (en huesos), resonancia magnética (cerebro) o ultrasonidos (riñón, bazo e hígado). DIAGNOSTICO El método más seguro para confirmar o descartar el diagnóstico es mediante la realización de un citomorfología (frotis de sangre periférica o de médula ósea observada por un hematólogo); y solo en casos seleccionados, puede ser necesario realizar una citometría de flujo y/o biopsia de la médula ósea. EXAMENES DE LABORATORIO CITOMETRIA DE FLUJO Es una metodología que permite detectar de manera simultánea múltiples características físicas de células individuales a una alta velocidad. Células en suspensión que fluyen en una sola fila a través de una zona iluminada por un láser. En este punto, las células dispersan la luz y emiten fluorescencia que es recolectada y transformada en valores digitales almacenados en una computadora. TRATAMIENTO Medicamentos o quimioterapia por vía intravenosa u oral o quimioterapia por vía intratecal (medicamentos introducidos en la médula espinal con una aguja, en el área denominada espacio subaracnoideo). Radioterapia. Trasplante de médula ósea o de sangre de cordón umbilical. Terapia biológica. Medicamentos para prevenir y tratar náuseas Transfusiones sanguíneas (de glóbulos rojos o plaquetas) Antibióticos para prevenir y tratar infecciones.