Lec 4 PDF - Medicinal 2

‫‪HANEEN WALEED‬‬ ‫‪medicinal 2‬‬ ‫)‪( LEC4‬‬ ‫‪..‬بعد فترة غياب حلوه بس رجعت ثاني ‪..‬هنا هنكمل على باقي ال ‪ class‬الي بتعالج‬ ‫يا اهال وسهال‬ ‫ارتفاع السكر في الدم وكنا قولنا ا...

‫‪HANEEN WALEED‬‬ ‫‪medicinal 2‬‬ ‫)‪( LEC4‬‬ ‫‪..‬بعد فترة غياب حلوه بس رجعت ثاني ‪..‬هنا هنكمل على باقي ال ‪ class‬الي بتعالج‬ ‫يا اهال وسهال‬ ‫ارتفاع السكر في الدم وكنا قولنا اننا في االدوية ده ب ‪ focus‬على السكر من ‪.. type II‬ويال نكمل ما بدأناه‬ ‫‪..‬‬ ‫ده ال ‪ class‬الي بستعملها عشان اعالج مشكة‬ ‫ارتفاع السكر في الدم ‪..‬‬ ‫وكنا خلصنا اول ‪ class‬الي كانت ال‬ ‫‪.. insulin secretagogues‬و الي كانت‬ ‫بتنقسم الي مجموعتين كبار الي هما ال‬ ‫‪ sulphony ureas‬و ال ‪nonsulphonyl‬‬ ‫‪.. urease‬والي ليقينا برضو انه ال‬ ‫‪ sulphonyl ureas‬بدورها بتنقسم لحاجتين‬ ‫هي كمان حسب نوع الفرع الي موجود عند‬ ‫‪.. R1‬‬ ‫( اقلب الصقحة او في ورقة خارجية ارسم‬ ‫مخطط بيقولك الكالم ده ‪..‬صدقني انك تعمله‬ ‫هيحفظك احسن مني انا ارسمهولك ‪)..‬‬ ‫ندخل بقى على ال ‪ class‬الثاني الي بعالج بيه و الي هو‬ ‫‪Insulin sensitizer‬‬ ‫هل المجموعة ده بتشتغل ناحية البنكرياس او ال ‪ B-cell‬؟؟ ال خااالص ‪..‬ده هي بتشتغل ناحية ال‬ ‫‪ receptors‬يعني بتحفز فعالية ال ‪ receptor‬بتساعده عن طريق انها بتلفت انتباه انه فيه انسولين وسكر‬ ‫الزم يدخل ‪..‬يبقى هي بتزود ال ‪.. sensitivity to insulin‬يبقى هل تتوقع العيلة ده ممكن تعملك هبوط‬ ‫ححاد في السكر ؟؟ برافو عليك ال ‪..‬النها بتشتغل على ال ‪ receptor‬لو في انسولين هتشتغل عليه بالكمية‬ ‫الي جسمك بيفرزها قصاد ااالكل ‪..‬مفيش فهي ملهاش دعوة ‪..‬و من جهة اخرى هتشتغل بكذا ميكانزم ‪..‬بس‬ ‫ده الميكانزم الي انا وانت واي حد هيتوقعه بمجرد قراءة اسم ال ‪ class‬ده ‪..‬‬ ‫طب قالك بقى ال ‪ class‬ده منقسم الى عائلتين اثنين ‪:‬‬ ‫‪Biguanides‬‬ ‫ ‬ ‫) ‪Thiazolidine diones ( TZDs‬‬ ‫ ‬ ‫‪1‬‬  ‫‪A- Biguanides‬‬ ‫من اسمها كده هي عبارة عن ‪.. 2guanidine gp‬يعني ثالثه نيتروجين بينهم اثنين كربون كل كربونة‬ ‫‪..‬‬ ‫خارج منها ‪ 2‬نيتروجينية بالشكل ده‬ ‫ده هناخد فيها دوائين ملهمش ثالث ‪..‬واحد كان االساس الي جبت منه الثاني ‪..‬‬ ‫‪Phenformin‬‬ ‫‪Metformin‬‬ ‫‪ Prototype‬‬ ‫ده بقى اكتردواء مكتسح السوق ‪..‬‬ ‫‪ Removed from market due to produce‬‬ ‫الجلوكوفاج و السودوفاج و اخواته ‪..‬‬ ‫وده يعتبر ‪ safe‬جداا لدرجة انه بيستخدم مع ‘ ‪of lactic acid which lead to death..‬‬ ‫الحوامل في حالة ‪ gestational diabetes‬ايه ده بقى ؟؟ هقولك الدواء ده عظيم جه منه دواء اعظم‬ ‫( افتكر كده مين كمان كان بيستخدم في ده ‪..‬ولكن رغم ذلك اتسحب من السوق ‪..‬وده النه لقوا انه‬ ‫بيعمل ارغام واجبار للخلية انها تحرق الجلوكوز‬ ‫انا هغششك وهقولك انه كان من ال‬ ‫‪ anaerobically‬في الظروف الي مش محتاجه ده ‪..‬و‬ ‫‪ second generation‬افتكر انت الباقي )‬ ‫البتالي هيكتر عندك ال ‪ lactic acid‬و بالتالي حاجة‬ ‫يبقى ده ثاني ‪ drug‬يبقى ‪ safe‬وامن مع‬ ‫حامضيه هتخرج في الدم هتعمل عندك ‪lactic acidosis‬‬ ‫الحوامل ‪..‬‬ ‫يعني هتلعب في ال ‪ PH‬بتاعت الدم و المريض هيموت ‪..‬‬ ‫طب المجموعة ده بتشتغل ازاي ؟؟ عن طريق الميكانزم بتاعك الي انت عارفه الي هو ‪Described as‬‬ ‫‪ insulin sensitizers.‬وبتعمل ده ازاي ؟؟ قالك هي بتأثر على ال ‪ liver‬بثالثه طرق انت عارف منهم‬ ‫واحد ‪..‬‬ ‫‪Improving glucose utilization by restoring tissue sensitivity to insulin. -1‬‬ ‫وده الي استنتجناها سوا اول المحاضرة ده وهفمنا ازاي والي بالبلدي اقدر اقول عليها ‪decrease‬‬ ‫‪.. insulin resistance‬‬ ‫‪Decreasing excessive glucose production. -2‬‬ ‫يعني هوقف اي عملية تصنيع سكر ‪..‬زي ال ‪gluconeogenesis‬‬ ‫‪Slowing the intestinal absorption of glucose -3‬‬ ‫يعني هقلل كمية السكر الي هيمتص من االمعاء ‪..‬فامتصاص اقل يعني سكر اقل في الدم ‪..‬‬ ‫‪2‬‬ ‫قالك بقى عزيزي القاريء انه ال ‪ metformin‬ده يعتبر ‪ antihyperglycemic drug‬هتقولي ايه ده‬ ‫‪..‬يعني كده العيلة الي فاتت مكنتش كده ؟؟ ال العيلة الي فاتت كانت ‪ oral hypoglycemic‬وهي كانت‬ ‫فعال بتعمل هبوط في سكر الدم ‪..‬ولكن العيلة ده بديها اسم ‪ oral antihyperglycemic‬وده النها‬ ‫هتوطي السكر مش هتسيبه عالي ‪..‬ولكن في الوقت ذاته مش هتعمل فيه هبوط وتدخلك في ال‬ ‫‪hypoglycemia‬‬ ‫بعد كده اداك معلومتين هما بالنسبة ليك ثوابت انت متوقعاها ‪:..‬‬ ‫‪Does not stimulate release of insulin‬‬ ‫‪Therapeutic effect requires presence of insulin‬‬ ‫ونستخلص من ده حقيقتين برضو انت عارفهم ‪..‬اولهم انهم مش بيستخدموا ‪ type I‬النه اصال معندوش‬ ‫انسولين ‪..‬ثاني حاجة مستحيل يعملك ‪.. hypoglycemia‬النه فيه انسولين هيشتغل ‪..‬مفيش انسولين هوا‬ ‫مش هيشتغل ‪..‬‬ ‫‪Uses‬‬ ‫‪1- Used as a monotherapy or in combination with sulfonylureas for treatment of‬‬ ‫‪type 2 diabetes.‬‬ ‫‪2- Agent of choice ----> overweight and obese patients‬‬ ‫ممكن تالقي الناس الي بتعمل رجيم وعايزة تخس بتاخده ‪..‬النه مش بيحفز افراز االنسزلين الي يعتبر‬ ‫هرمون بناء ‪..‬فبالتالي ‪ lead to peptide loss‬او انه مبينة دهون ثاني بقى‬ ‫)‪3- Polycystic ovary syndrome (PCOS‬‬ ‫ده حالة عند البنات بتكون في ‪ follicle‬بتظهر في ال ‪ ovary‬وببتحول الى ‪ ( cyst‬زي تكيسات ) وده‬ ‫بيعمل ‪ insulin resistance‬وبيسبب ‪ infertility‬فبياخدوا الجلوكوفاج مثال كعالج وبيحسن ال‬ ‫‪ ovulation‬بجانب‬ ‫يبقى هوا زي خلل كده ‪..‬بدل ما المبيض‬ ‫بيخرج بويضة واحد ناضجة كل شهر ‪..‬ال‬ ‫مبيحصلش كده ده بيحصل لخبطة يخليه‬ ‫يصنع كتير و وال واحده منهم ‪ mature‬او‬ ‫ناضجة في انها اصال تخرج لقناة فالوب‬ ‫ويفضلوا يتراكموا في المبيض ‪..‬وطبعا‬ ‫اللخبطة ده بتأثر على الدورة الشهرية و‬ ‫االنجاب اكيد عشان مفيش تبويض كويس ‪..‬‬ ‫‪3‬‬  ‫)‪B- Thiazolidine diones ( TZDs‬‬ ‫ثاني مجموعة تحت عنوان ال ‪ insulin sensitizer‬هي المجموعة ده و الي ليها اسم ثاني الي هو ال‬ ‫‪.. glitazones‬وبرضو جواهم دوايين ( االستراكشر مش رسم تعرف فقط )‬ ‫قالك االستراكشر في االثنين واحد عندك ‪..‬هتالقيه من اسم المجموعة عبارة عن ‪ thiazolidine ring‬حلقة‬ ‫خماسية فيها ‪ N &S‬ومن جوه ‪ saturated‬خارج منها ‪ dione‬يعني اثنين كيتون جروب يعني ‪ 2 =O‬بعد‬ ‫كده عند فرع عبارة ‪ ethoxy‬والنه متصل بالبنزين اقدر اقو عليه ‪.. ethoxy benzyl‬‬ ‫االختالف كله في الجزء الي عاملة عليه دايرة ده ‪..‬‬ ‫في دواء ال ‪ pioglitazone‬هالقي الفرع عبارة عن ‪5-ethyl-pyrdine -2-yl‬‬ ‫ولكن في دواء ال ‪ rosiglitazone‬هالقي الفرع عبارة عن ‪pyridinyl -4-methyl amine‬‬ ‫طب ايه الميكانزم بتاعهم ؟؟‬ ‫ ‬ ‫‪Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-gamma PPAR-γ‬‬ ‫ ‬ ‫‪Improving sensitivity to insulin in target tissue(decrease insulin resistance).‬‬ ‫ ‬ ‫‪They are dependent on insulin for their activity.‬‬ ‫ ‬ ‫‪Approved for monotherapy and in combination therapy with metformin‬‬ ‫‪,sulfonylurea or insulin.‬‬ ‫اول نقطة بيقولك انه بيشتغل على ال ‪ nuclear receptor‬الي موجود في النواه ( واسمه واختصاره مهم )‬ ‫الي هو ال ‪ PPAR- γ‬قالك ال ‪ receptor‬ده بيتحكم في ال ‪ insulin transcription‬بتاع ال ‪insulin‬‬ ‫‪ sensitive gene‬وبالتالي هيزود عندي ال ‪ insulin expression‬يبقى هيزود ويحسن ال ‪sensitivity‬‬ ‫‪.. to insulin in target tissue‬‬ ‫وطالما هوا مش ‪ insulin secretagogues‬يبقى اكيد هوا بيعتمد في شغله على وجود االنسولين في الدم‬ ‫وقالك ممكن يستعمل لوحده او يستعمل مع ال ‪ metformin‬او ال ‪ insulin‬او حتى ‪sulfonylurea‬‬ ‫‪4‬‬  ‫ال ‪ pioglitazone‬عندي اثنين مجموعة ميثيل يعني ‪ CH3‬وسطية كده زي ما انا محدده ليك ‪..‬واحده‬ ‫‪ inner‬و الثانية ‪.. outer‬وبناء عليها عندي ‪.. 2pathway‬الي على ايدك الشمال انا عملت‬ ‫‪.. hydroxylation of outer carbon‬هيديك ‪ active metabolite‬عباره عن ‪ alcohol‬بعد كده‬ ‫هجيب ال ‪ corresponding ketone‬عن طريق ال ‪ oxidation‬وده برضو لعلمك يعتبر ‪. active‬‬ ‫طب لو اشتغلت على ال ‪ inner‬الي هي على ايدك اليمين هيحصل ‪ only hydroxylation‬وهيديك‬ ‫برضو ‪ active metabolite‬وهنا هنقف عند الكجول مش هكمل ‪..‬‬ ‫وبكده خلصت ثاني ‪ class‬الي هي ال ‪.. insulin sensitizer‬ندخل على ثالث ‪class‬‬ ‫‪5‬‬  ‫‪Alpha -glucosidase inhibitors‬‬ ‫انا هنا باختصار شديد بعمل حاجة اسمها ‪ competitive inhibitor‬يعني ايه ؟؟ يعني حاجة ليها نفس شكل‬ ‫ال ‪ substrate‬الي المفروض يمسك في االنزيم ‪ (..‬وهعمل نفسي مش واخده بالي انك مش فاكر الكالم ده‬ ‫) ‪..‬انا اي انزيم في الدنيا بيبقى ليه ‪ site‬ليه شكل‬ ‫في بايو واحد وهعيده ثاني يا ابو ذاكره سمكه انت‬ ‫مخصص يركب عليه ال ‪ substrate‬بتاعه بس زي لعبة البازل كده ‪..‬طب انا لو بقى عندي ‪substrate‬‬ ‫ليه نفس الشكل الي هيركب في ال ‪ site‬ده بالظبط ‪..‬معنى كده اني هحل مكان ال ‪ substrate‬االساسي‬ ‫يبقى انا كده خدعته ‪..‬وهوا ده الي هعمله بالظبط ‪..‬‬ ‫قالك انت في ال ‪ intestine‬عندك االنزيم بتاعي الي هو ال ‪ alpha – glucosidase‬وقالك االنزيم ده‬ ‫عليه ‪ sites‬بيركب عليها الكربوهيدرات الي بتاكلها و الي بدوره بقى بيكسرها الى جلوكوز عشان نبدا‬ ‫نشتغل عليها ‪..‬والني مش عايزة سكر في الدم فانا بعمل دواء شبه الكربوهيدرات بالظبط يروح يركب في ال‬ ‫‪ site‬بتاعي بدل الكربوهيدرات وبتقلل هتقلل عدد االنزيمات الي متعرضه للكربوهيدرات يبقى هقلل عدد‬ ‫الكسر الي كان هينتج من تكسير الكربوهيدرات ده ‪ (..‬يبقى الدواء ده بيشتغل بطريقة حنيكوة مكارة شوية )‬ ‫يبقى معنى كده انه الزم يتاخد مع االكل ‪ post prandial‬زي نوع كده خدناه المحاضره الي فاتت افتكره‬ ‫يبقى اقدر اقول انه الميكانزم بتاعهم بيمشي بالشكل ده ‪:‬‬ ‫‪This enzyme is responsible for the hydrolysis of oligosaccharides to glucose and‬‬ ‫‪other sugars. Exert their effects by reversibly inhibiting membrane-boundα-‬‬ ‫‪glucosidase in the intestinal brush border.‬‬ ‫طب تعالو نرغي شوية بقى ونقول ‪:‬‬ ‫‪The disaccharide hydrolysis is not blocked, but is delayed.‬‬ ‫وده واضحه ‪..‬انا مش بمنع او بوقف اني اكسر الكربوهيدرات نهائي ‪..‬ال خالص انه بقلل فرصه حدوث ده‬ ‫‪In type 2 diabetes ---> the insulin response is low and inadequate, Slowing the rate‬‬ ‫‪of absorption of glucose following a meal --> helpful in preventing the large‬‬ ‫‪postprandial increase in serum glucose.‬‬ ‫قالك لو جينا نبص على مريض سكر ‪ typeII‬هنالقي انه مشكلته حاجة من حاجتين ياما الريسيبتور مش‬ ‫مستجيب وده اتكلمنا عنها ‪..‬او انه االنسولين المفروز مش كافي لكمية االكل الي داخلة جسمي ‪..‬‬ ‫يبقى ساعتها لما استعمل االدوية من النوع ده يبقى انا هقلل عدد الكربوهيدرات الي بتتكسر لجلوكوز و‬ ‫بالتالي هقلل عدد الجلوكوز الي هيوصل للدم وساعتها هتبقى نسبة االنسولين الي في الدم هتبقى مكافئة لنسبة‬ ‫السكر الي هتخرج في الدم نوعا ما فاالنسولين يشتغل عليهم فيمنع ارتفاع السكر في الدم ‪..‬‬ ‫‪Neither stimulate insulin release nor increase insulin action in target tissues, no‬‬ ‫‪hypoglycemia.‬‬ ‫طالما هي مش تحت اول ‪ two class‬يبقى انت اكيد واخد بالك انها ال ليها عالقه باقراز االنسولين او‬ ‫استجابة ال ‪ receptor‬ليها ‪..‬انا هنا كل شغلي في ال ‪ intestine‬وبس ‪..‬‬ ‫‪6‬‬  ‫ال ‪ class‬ده عندي فيها دوايين اثنين ‪ ( Miglitol & Acarbose :‬االستراكشر مش مطلوبة خالص )‬ ‫) ‪Acarbose ( precose‬‬ ‫) ‪Miglitol ( diastabol‬‬ ‫انت لو خدت بالك هتالقي االستراكشر ده قريب جدا‬ ‫من شكل االستراكشر بتاع الجلوكوز الي حطهالك فوق‬ ‫ده ‪..‬‬ ‫يبقى لو جيت قلت لك ليه يعتبر ‪glucosidase‬‬ ‫‪ inhibitor‬عارف هتقولي ايه ؟؟ ( هحله في الكويز )‬ ‫‪A natural Oligosaccharide.‬‬ ‫‪Rapidly and completely absorbed into the‬‬ ‫‪ Poorly absorbed.‬‬ ‫‪blood stream following oral‬‬ ‫‪administration‬‬ ‫طب في شوية حبشتكنات وملحوظات عايزين نرصها سوا مع بعض كده ‪..‬‬ ‫‪Is taken with the first bite of each meal‬‬ ‫‪Contraindicated in:‬‬ ‫‪Impairment renal function.‬‬ ‫‪Intestinal obstruction.‬‬ ‫‪Colonic ulceration.‬‬ ‫قالك اوال كده انت عارف انه الزم يتاخد مع االكل وخلصنا من الموضوع ده ‪..‬ثاني حاجة مينفعش ابدا يتاخد‬ ‫مع الناس الي عندهم مشاكل في وظائف الكلى او انسداد معوي او حتى تقرحات في القولون ‪..‬‬ ‫طب ليه كل التحذيرات ده ؟؟ ده النه لما بيحصله ‪ metabolism‬بيطلع ليك ‪ biproduct‬ممكن تعمل معاك‬ ‫مشاكل فالزم حضرتك تحسب ال ‪ dose‬مظبوط‬ ‫‪7‬‬  ‫رابع ‪ class‬معانا ومعاكم ال ‪.. incretin mimetics‬‬ ‫لو سألتني هل الحاجات ده اعتبرها ‪ oral hypoglycemic drug‬هقولك ال ‪..‬هما يعتبروا ‪antidiabetic‬‬ ‫وليهم مدخل كده ومدخل كبييير مهم الدوية تعتبر ‪.. oral hypoglycemic‬‬ ‫طب تعالو نفهم ايه حكاية ال ‪ incretin‬ده ‪..‬‬ ‫قالك ده عبارة عن ‪ intestinal hormone‬بتتفرز اثناء االكل وبتروح على ال ‪ pancreas‬تشتغل على‬ ‫‪ alpha cell‬الي بدورها تقلل تحرر الجلوكاجون يعني بتمنع زيادة الجلوكوز في الدم ‪..‬او انها تروح الى ال‬ ‫‪ beta cell‬وتقوم فرزالي انسولين ( بتعمل ‪ control‬لل ‪) glucose level‬‬ ‫طب مثال على ال ‪ incretins‬ده عندي ) ‪ glucagon like peptide ( GLP-1‬وهخص بالذكر ده‬ ‫طب انا بقولك ‪ mimetics‬يعني ‪ agonist‬يعني هتزود وتحفزلي ال ‪.. incretins‬وهي عبارة عن ‪poly‬‬ ‫‪ ( peptides hormones‬يعني كذا ‪ amino acid‬مرتبط ببعضه ب ‪ ) peptide bond‬بتروح لل‬ ‫‪ receptor‬بتاعة ال ‪ endogenous incretins‬وتشتغل عليها زيها بالظبط وتحفزلي ال ‪beta & alpha‬‬ ‫‪.. cell‬‬ ‫طب من االدوية ده عندنا دوايين اثنين الي هما ‪:‬‬ ‫‪Exenatide‬‬ ‫ ‬ ‫‪Liraglutide‬‬ ‫ ‬ ‫‪8‬‬  ‫ده االنكريتين الموجود في جسمي عادي جدا ‪..‬في حاجة بقى اسمها ‪ DPP-4‬وده انزيم بيجي يمسك في ال‬ ‫‪ amino acid‬الي عندي ده ‪ A‬الي هو ال ‪ alanine‬يجي بقى يعمل ‪ metabolism‬ويفقدلي ‪ GLP-1‬ال‬ ‫‪ activity‬بتاعته ‪..‬ومن هنا بقى جت فكره االدوية بتاعتي و الي هي ‪..‬‬ ‫هنا انا جيت شلت ال ‪ A‬الي هي ‪ alanine‬خالص وحطيت مكانها ‪ G‬الي هو ال ‪ glycine‬فخلى االنزيم‬ ‫الي هو ال ‪ DPP-4‬قوة تعرفه عليه مش قد كده فمش هيحصل ميتابولزم ويديني ايفيكت االنكريتين ‪..‬‬ ‫وقالك الدواء ده ال ‪ duration‬بتاعته حوالي ‪ 10‬ساعات ‪..‬طب عايزة اطول عدد التاثير‬ ‫هنا انا عملت حاجتين اثنين ‪..‬اول حاجة حطيت ‪ free fatty acid‬خارجة من ال ‪amino acid K‬‬ ‫وبالتالي بقى بيمسك في ال ‪ albumin‬يبقى انا كده زدت ال ‪ protein binding‬وقللت ال & ‪release‬‬ ‫‪ excretion‬يبقى ال ‪.. duration of action increase‬ثاني حاجة جيت عند رقم ‪ 34‬في ‪ R‬ده كانت في‬ ‫االساس ‪ lysine‬شلتها وحطيت ‪ R‬الي هو ال ‪.. arginine‬فخلت التعرف بتاع االنزيم الي هو ال ‪DPP-4‬‬ ‫اقل شوية ‪..‬ونتيجة لده انا زودت ال ‪ duration‬بتاعته وبقت ‪ 24‬ساعه‬ ‫يبقى كل وظيفة ال ‪ incretin‬سواء الي جسمي او ال ‪ mimetics‬الي هاخدها كدواء يعني االثنين بيحققوا‬ ‫غاية واحده الي هي ‪:‬‬ ‫‪Glucose-dependent insulin secretion.‬‬ ‫‪Glucose-dependent glucagon secretion.‬‬ ‫طب ليه قلت ‪ dependent‬النها بتفرز نتيجة االكل مينفعش المفرز مثال من عملية تصنيع سكر في جسمي‬ ‫( زي واحد خدناه للتخسيس المحاضرة ده ) ‪Advantages : Weight reduction‬‬ ‫‪Disadvantages‬‬ ‫‪Cases of acute pancreatitis observed‬‬ ‫‪Immunogenic effect‬‬ ‫النها عبارة عن ‪ polypeptide hormones‬يعني ممكن تحفز المناعة‬ ‫‪SC injection‬‬ ‫وده النهم ليهم ‪ poor oral poor bioavailability‬النه بيتكسروا في ال ‪gastric secretion‬‬ ‫‪9‬‬  ‫طبعا عسان ‪ Disadvantages‬ده قاموا اشتغلوا على خامس ‪ class‬عندي الي هي ‪:‬‬ ‫‪Dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV) inhibitors‬‬ ‫ال ‪ DPP-4‬ده انا قلت ليك الصفحة الي فاتت انه بيكسر ال ‪ GLP-1‬او ال ‪ incretin‬وبالتالي بيزود نسبة‬ ‫السكر ‪..‬يبقى انا كده عايزة اعمله ‪ inhibition‬فقوم مزوده ‪ insulin secretions‬وكنتيجة لده هيقل‬ ‫‪ glucagon‬وخروجة وده الهدف الي انا عايزة اوصله اصال ‪..‬‬ ‫يبقى الميكانزم بتاعي او الهدف الي هوصله في االخر عبارة عن‬ ‫‪10‬‬  ‫طب ايه الدواء الي بيتبع الميكانزم ده ؟؟ قالك اسمه ) ‪sitagliptin ( januvia‬‬ ‫قالك االستراكشر الطويل العريض ده كل الي يهمني منه فعليا ال ‪ basic amino acetyl moity‬الي‬ ‫عندي ده بتشبك على ال ‪ alanine‬الي موجودة في ال ‪ GLP-1‬فيقوم ال ‪ DPP-4‬يمسك في ال ‪amino‬‬ ‫‪ acetyl gp‬بدل ما يمسك في ال ‪ GLP-1‬وبالتالي مش هيعمل عليه اي ‪.. effect‬‬ ‫ولقوا انه بيقلل نسبة السكر التراكمي ب ‪ range‬يتراوح بين ‪...6-.9 %‬‬ ‫‪Reduces HBA1cabout 0.6-0.9%‬‬ ‫‪11‬‬  ‫ال ‪ class‬السادسه و االخيرة معانا ومعاكم هي‬ ‫‪VI-Sodium Glucose Cotransporter 2 inhibitors‬‬ ‫قالك انت جضرتك عارف انه من طرق تخليص جسمي من السكر انه انزله في ال ‪ urine‬وكمان حضرتك‬ ‫عارف انه ال ‪ blood‬بتاعك بيتصفى وبيتعاد تنضيفه بشكل دوري في ال ‪.. kidney‬وممكن ينزل في‬ ‫التنضيف ده شوية سكر ‪..‬طبعا الطبيعي ان انت عندك ‪ proteins transporters‬بسميهم ‪sodium‬‬ ‫‪ glucose cotransporter‬وده حقيقة في منها ‪.. type I & II‬‬ ‫طب انا في حالة حد مريض سكر يعني اصال سكره عالي كده كده في الدم هل هحب انه النواقل ده ترجعلي‬ ‫السكر في الدم ثاني ‪..‬وال اوقف عملية ال ‪ reabsorption‬ده واعملها ‪ inhibition‬واقول بركة يا جامع‬ ‫السكر نزل في البول وهخلص منه ‪..‬‬ ‫يبقى الطريقة ده كل هدفها او الية عملها التالي ‪:‬‬ ‫‪Responsible for the most renal glucose reabsorption‬‬ ‫‪Reduce the absorption of glucose from kidney‬‬ ‫وطبعا نتيجة لده ‪..‬اكيد اكيد اكيد لو المريض حلل ‪ urine‬اكيد هيالقي سكر بكميات مش طبيعية وده متوقع‬ ‫الني قفلت النواقل الي كانت بتصفي ال ‪ urine‬من ال ‪.. glucose‬‬ ‫‪The urine gives +ve test for glucose‬‬ ‫وطبعا االدوية الي بتشتغل في الموضوع ده واحد اسمه ( ‪dapagliflozin‬‬ ‫) ‪..forxiga‬بس هوا جاية من حاجة ثانية فبيقولك انه في مادة اسمها‬ ‫‪ phlorizin‬وده ال ‪ prototype‬والي استخلصوها من لحاء شجرة تفاح وهي‬ ‫عبارة عن ‪ glucose‬مرتبط ب ‪ glycosidic bond‬بحلقتين ‪phenyl‬‬ ‫واصل بينهم ‪ C=O‬زي ما حضرتك شايف كده ‪..‬وحقيقي المركب ده هااايل‬ ‫في موضوع قفل النواقل ده وتقليل معدل السكر عن طريق ال ‪.. urine‬بس لقوا انه في مشكلة بسبب‬ ‫تركيبته وروابطه الي مكوناه تحديدا ال ‪ glycosidic bond‬خليته ‪.. metabolically unstable‬اصل‬ ‫هيقابله انزيم اسمه ‪ beta- glucosidase‬هتقوم مكسراه ‪..‬يبقى ليه ‪.. poor oral bioavailability‬‬ ‫طب احلها ازاي من وجهة نظرك ؟؟ الغي ال ‪ glycosidic bond‬الي عندي هقولك برافو ده مبدائيا كده بس‬ ‫انا برضو عملت حبة تعديالت جمبها ‪..‬تعالى بقى اقولك انا عملت ايه عشان اوصل لل ‪dapagliflozin‬‬ ‫قالك ببساطة كده انا الي يهمني اووي اني شلت ال ‪ glycosidic bond‬وعشان‬ ‫اكون دقيقه في كالمي انا شلت ال ‪ O‬وخلتها ‪ C glycosidic‬يعني لزقت الحلقة‬ ‫بتاعت السكر بالفينيل مباشرة من غير ال ‪ O‬الي كانت في النص يعني بقى عندي‬ ‫‪ methylene bridge‬ولغيت حوار ال ‪ hydrolysis‬و التكسير الي كان‬ ‫هيحصل يبقى هقدر اخده ‪ oral‬وبقى ‪.. oral hypoglycemic drug‬‬ ‫‪12‬‬  ‫شوية ملحوظات بقى وتعتبر بديهيات نوعا ما ‪:‬‬ ‫‪Should not be used in patients with severe renal impairment‬‬ ‫‪High risk of genital infections and urinary tract infections‬‬ ‫طبيعي اي حد عنده مشاكل في الكلية او عنده فشل كلوي اكيد الدواء ده يعتبر ليهم ‪.. contraindicated‬‬ ‫ضيف الى ده انه في بعض االحيان من االثار الجانبيه ليه بيعمل التهابات في الجهاز البولي و الجهاز‬ ‫التناسلي ‪..‬‬ ‫انا كده خلصت ‪..‬بس طبعا سمعاك يالي بتقول استني عندي سؤال ‪..‬هوا الدواء ده ال بيلعب على االنسولين‬ ‫وال فارق معاه هوا موجود وال ال وال عندي فيه مشكلة وال معنديش ليه مريض ‪ type I‬ميستعملهوش ‪..‬؟‬ ‫هقولك تفكيرك في محله ‪..‬وبالفعل كانو استعملوه فعال لكن بعد كده اتسحب من السوق ‪..‬وده النه انا كده‬ ‫معالجتش حاجة خالص ‪..‬بمعنى انا معنديش انسولينن بيتفرز وفي الوقت نفسه السكر الي بيعلى في الدم بنزله‬ ‫في ال ‪ urine‬يبقى انا هجيب سكري الي يحرك باقي جسمي من ال ‪ lipid‬الي بتديني ‪.. ketone body‬‬ ‫اصل انا مش باخد انسولين يمنع عندي تكسير الدهون مثال ‪..‬‬ ‫فلقوا بقى انه الناس الي عندهم ‪ type I‬لما خدوا الدواء ده زادت عندهم ال‪ ketoacidosis‬وده حاجة‬ ‫‪.. lethal‬طب هل ال ‪ ketoacidosis‬ده نتيجة الدواء ؟؟ هقولك ال ‪..‬اصل مريض السكر ‪ type I‬الزم‬ ‫ياخد انسولين عشان ينظم عنده عملية تكسير الدهون فمتزدش عن حدها و بالتالي موصلش لمرحلة ال‬ ‫‪.. ketoacidosis‬‬ ‫‪Not recommended in patients with type 1 diabetes , because it causes diabetic‬‬ ‫‪ketoacidosis DKA‬‬ ‫تمت بحمد هللا ‪..‬اذكروني في دعائكم‬ ‫‪# HANEEN – WALEED‬‬ ‫‪13‬‬