Généralités sur les groupes sanguins cours ppt 2024 PDF

Immuno-hématologie  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires  Système ABO et associés  Systèmes Rhésus et collègues  Principales techniques en immuno-hématologie  Coombs direct et Coombs indirect  Allo-immunisation érythrocytaire et compatibilité  Généralités sur la transfusion s...

Immuno-hématologie  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires  Système ABO et associés  Systèmes Rhésus et collègues  Principales techniques en immuno-hématologie  Coombs direct et Coombs indirect  Allo-immunisation érythrocytaire et compatibilité  Généralités sur la transfusion sanguine, produits sanguins et leur indication  Risques de la transfusion sanguine, hémovigilance et sécurité transfusionnelle Exploration d’une difficulté de groupage ABO  Immuno-hématologie Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires Dr Saloua Achargui ISPITS 2024  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires Thèmes du chapitre  Introduction sur l’immuno-hématologie et groupes sanguins  Antigène  Anticorps  Interaction antigène-anticorps  Mécanisme de la réponse immunitaire primaire  Mécanisme de la réponse immunitaire secondaire  Anticorps naturels et anticorps immuns  Facteurs qui interviennent dans la réaction antigène-anticorps  Sensibilisation et agglutination des hématies  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires Introduction  Les systèmes de groupes sanguins correspondent à des ensembles d’antigènes allotypiques (différents d’un individu à l’autre).  Ces antigènes sont portés dans la plus grande majorité des cas par la membrane du globule rouge et sont génétiquement induits (hérités des parents)..  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires Introduction  Les groupes sanguins sont hérités et transmis à la descendance suivant des lois bien définies.  Exceptionnellement, des mutations, des crossing- over peuvent survenir, entrainant l’apparition de nouvelles caractéristiques qui seront transmises à leur tour à la descendance  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires Introduction  Il existe un grand polymorphisme génétique de groupes sanguins qui peut être mis en évidence par les techniques sérologiques ou par biologie moléculaire.  Les systèmes de groupes sanguins sont génétiquement indépendants, situés sur des chromosomes différents  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires Introduction Le premier système de groupe sanguin humain à été découvert en 1900- 1901: système ABO par Karl Landsteiner  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires Introduction Depuis cette date, naissance de l’immunologie et l’essor de la transfusion sanguine. Actuellement: Société Internationale de Transfusion Sanguine (ISBT)  45 systèmes de groupes sanguins définits  Plus de 360 antigènes différents identifiés  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires Introduction Immuno-hématologie correspond à: La mise en évidence des antigènes de groupes sanguins érythrocytaires; L’étude de l'immunisation qu'ils peuvent induire Production des anticorps dirigés contre cet antigène cible  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires Introduction Seuls les antigènes portés par les globules rouges seront abordés Les antigènes des plaquettes (système HPA: Human Platelet Antigens) et des lymphocytes (système HLA : Human Leucocyte Antigens) ne seront pas traités  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires Antigènes: définition Substances ou molécules capables d’être reconnues par le système immunitaire comme substance étrangère et de déclencher une réponse immune dirigée contre elle même.  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires Antigènes: définition Ces antigènes sont : Soit produits par le globule rouge lui-même (la plus part des antigènes) Soit secrétés par d’autres cellules, déversés dans le plasma et secondairement adsorbés sur la membrane des globules rouges (antigènes Lewis et Chido/Rodgers)  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires Antigènes: localisation  Uniquement cellulaire: sur le globule rouge uniquement : antigènes des systèmes Rhésus, Kell, Duffy et MNS  Cellulaires et solubles: antigènes A, B et H.  Essentiellement solubles mais secondairement adsorbés sur les membranes: antigènes Lewis  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires Antigène: structure Les antigènes de groupes sanguins érythrocytaires correspondent à des :  Structures glucidiques: fixées à des protéines (glycoprotéines) ou des lipides (glycolipides) plus ou moins complexes au niveau de la membrane  Protéines plus ou moins intégrées au niveau de la membrane des globules rouges.  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires Membrane du globule rouge et antigènes de groupes sanguins  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires Membrane du globule rouge et antigènes de groupes sanguins  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires Antigène: pouvoir immunogène et immunisation L’antigène pénétre dans l’organisme (transfusion ou grossesse incompatible) Stimulation du système immunitaire: capacité à induire une réponse immune = production d’un anticorps dirigé contre cet antigène.  Cet anticorps se lie à l’antigène spécifique par une région limitée de sa molécule: déterminant antigénique ou épitope.  La partie de l’anticorps qui se lie à l’antigène: paratope  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires Anticorps ou immunoglobuline: définition  Produit de la réponse immunitaire suite à une stimulation antigénique  Produit qui reconnait et réagit spécifiquement avec un antigène érythrocytaire  Nature: Glycoprotéine  Présents dans les liquides biologiques et donc dans le plasma ou le sérum de tout individu.  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires Anticorps ou immunoglobuline: types 5 classes des immunoglobulines (Ig) chez l’homme:  IgG: 75% des Ig humaines plasmatiques totales. 4 sous classes (IgG1, IgG2, IgG3 et IgG4)  IgM: 8 à 10%  IgA: 15 à 20%  IgD: 1%  IgE: sous forme de trace dans le plasma  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires Anticorps ou immunoglobuline: structure de base  Protéines comportant 4 chaines polypeptidiques identiques 2 à 2 (2 chaines lourdes et 2 chaines légères).  Ces chaines sont reliées entre elles par des ponts disulfures  IgG: 2 chaines lourdes et 2 chaines légères  IgM: 10 chaines lourdes et 10 chaines légères  IgG Spécificité d’un ac due à la  Structure de base d’une IgM - Structure pentamérique - Fragment Fab: site de liaison à l’antigène - Fragment Fc: site de fixation aux cellules effectrices: * Complément * Phagocytes  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires Anticorps ou immunoglobuline: fonction 1 – Fonction principale: Liaison à l’antigène cible Chaque Ig se lie à un déterminant antigénique spécifique par sa partie Fab  Pour la molécule IgG: 2 sites de fixation à l’antigène  Pour la molécule IgM: 10 sites de fixation à l’antigène  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires Anticorps ou immunoglobuline: fonction 2 - Fonctions effectrices: élimination de la substance étrangère La fixation de l’anticorps sur son antigène cible peut provoquer la destruction des globules rouges:  soit par l’activation du complément jusqu’au complexe d’attaque membranaire, soit par l’intermédiaire d’interaction avec les macrophages ou d’autres cellules phagocytaires qui possèdent des récepteurs de la région Fc des Ig.  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires Anticorps ou immunoglobuline: fonction 2 - Fonctions effectrices: élimination de la substance étrangère  Fixation du complément, particulièrement pour les IgM, IgG1 et IgG3.  Le complément est un ensemble de protéines sériques normales (plus de 20)  Ces protéines sont directement impliquées dans les mécanismes d'élimination des substances étrangères.  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires Anticorps ou immunoglobuline: fonction 2 - Fonctions effectrices: élimination de la substance étrangère  Fixation du complément  1 - Fixation de l’anticorps à son antigène cible  2 - Le complément se lie à la partie Fc des anticorps ayant réagit avec leur antigènes cibles  3 - Activation du complément: activation en cascade des protéines  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires Anticorps ou immunoglobuline: fonction 2 - Fonctions effectrices: élimination de la substance étrangère  Fixation du complément Cette activation entraine:  soit la destruction du globule rouge  soit sa sensibilisation par la fraction C3 du complément (la fraction C3 fixée à l’anticorps)  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires Anticorps ou immunoglobuline: fonction 2 - Fonctions effectrices L’anticorps active le complément 2 niveaux d’activation observés Le 1er niveau: la cascade d’activation s’arrête à mi- parcours: GR sensibilisés par la fraction C3 seront capturés et phagocytés par les macrophages possédant des récepteurs spécifiques de cette fraction 2ème niveau: la cascade d’activation va jusqu’au complexe d’attaque membranaire (CAM) dont le fragment C9 qui va créer un véritable trou membranaire: destruction du GR ou hémolyse  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires Anticorps ou immunoglobuline: fonction 2 - Fonctions effectrices L’anticorps n’active pas le complément GR sensibilisés : Ac fixés sur Ag cible au niveau de la membrane des globules rouges Par l’intermédiaire des récepteurs des fragments Fc des anticorps Macrophages: capturer et phagocyter les globules rouges sensibilisés Destruction des GR sensibilisés par les macrophages essentiellement splénique Destruction extravasculaire des GR  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires Réaction antigène-anticorps Mécanisme de la réponse immunitaire primaire et secondaire  Quand l’organisme est exposé pour la 1ère fois à un antigène étranger, il produit une réponse immunitaire primaire. - La réponse primaire apparait lentement - Produit des IgM en petites quantités.  Une 2ème exposition à un même antigène va induire une réponse secondaire qui va aboutir à une production massive et rapide des anticorps (mémoire). - Produit des IgG en grande quantités.  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires Réaction antigène-anticorps Mécanisme de la réponse immunitaire primaire et secondaire 2ème stimulation antigénique, la cinétique des anticorps dans la circulation est différente de la réponse primaire. La phase de latence est plus courte, ainsi les anticorps apparaissent en 24 ou 48h. La concentration  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires Anticorps naturels et anticorps immuns Anticorps naturels  Anticorps dirigés contre des antigènes de groupes sanguins érythrocytaires apparus en absence de transfusion ou grossesse incompatibles antérieures (en dehors de toute stimulation antigénique).  En réalité, des antigènes A et B de structure très proche de celle des groupes sanguins humains existent dans la nature: sur des bactéries, des virus et des aliments.  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires Anticorps naturels et anticorps immuns Anticorps naturels  Ces anticorps dits « naturels » résultent en fait de l’introduction dans l’organisme humain de ces antigènes et de la stimulation conduisant à la production des anticorps correspondants  On distingue des anticorps naturels réguliers et des anticorps naturels irréguliers  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires Anticorps naturels et anticorps immuns Anticorps naturel régulier:  Anticorps naturel présent systématiquement (de façon constante) dans le sérum d’un individu. Ex: anticorps anti-A et anti-B présents systématiquement dans le sérum d’un sujet n’exprimant pas l’antigène cible sur ses globules rouges  Sujet de groupe A: anticorps anti-B dans le plasma  Le plus souvent de classe IgM.  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires Anticorps naturels et anticorps immuns Anticorps naturel irrégulier:  Anticorps naturel présent de façon inconstante dans le sérum d’un individu dépourvu de l’antigène cible.  Ex: anti-M, anti-N, anti-Le ou anti-P1 détectés parfois dans le plasma d’un sujet lors d’un groupage ABO.  Anticorps actifs à température ambiante.  Peuvent être à l’origine d’une difficulté de groupage (épreuve sérique invalide).  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires Anticorps naturels et anticorps immuns Anticorps immuns  Anticorps anti-érythrocytaires produits en réponse à un antigène étranger soit lors d’une transfusion sanguine, soit chez une femme enceinte à la suite du passage de sang fœtal dans la circulation maternelle.  Aussi suite à une greffe ou transplantation incompatibles  Ces anticorps induisent l’élimination ou la lyse des globules rouges qui expriment cet antigène.  De nature IgG  Ex: malade RhD- transfusé avec du sang RhD+: production d’anticorps anti-D de nature IgG (anticorps immuns et dangeureux)  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires Différence entre IgG et IgM IgG IgM % des Ig totales plasmatiques 75% 8 à 1O% PM 150 000 900 000 Agglutination des globules rouges Non Oui en milieu salin Traversée du placenta Oui Non Activation du complément Oui Oui Température de réaction optimale 37°C 4°C Type d’anticorps Immun Naturel  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires Réaction antigène-anticorps La réaction antigène-anticorps est spécifique: - Le site antigénique (épitope) et le site anticorps (paratope) possèdent des structures complémentaires capables de se combiner. - Un paratope se lie à un seul épitope. - Les anticorps ont la capacité de reconnaitre des petites différences dans la structure d’un antigène.  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires Réaction antigène-anticorps Forces de liaison intervenant dans cette réaction: Les anticorps se lient aux antigènes par de multiples liaisons non covalentes qui procurent une énergie de liaison élevée.  Liaisons hydrogènes: ponts hydrogènes entre les atomes H+; N+; O-  Liaisons électrostatiques: dues à l’attraction de groupes ioniques de charges opposées (+ et -), comme pour les groupements COO- et NH3+  Les forces de Van der Waals: crées par l’interaction entre différents nuages électroniques  Liaisons hydrophobes: entre acides aminés.  Généralités sur les groupes sanguins érythrocytaires Réaction antigène-anticorps Facteurs intervenants dans cette réaction La liaison antigène-anticorps est réversible, notion d’affinité d’un anticorps Elle peut être dissociée par la chaleur, l’acidification du milieu (PH