Hormonas Metabólicas Tiroideas PDF

HORMONAS METABÓLICAS TIROIDEAS. Dra. María del Carmen Villalobos Candia. Intensivista Pediatra. Glándula tiroides Situada delante de la tráquea. Secreta tiroxina ( T4 ) y triyodotironina ( T3 ) y Calcitonina Secreta tiroxina en un 93 % y triyodotironina 7%. Inducen un aumento del metabolismo del org...

HORMONAS METABÓLICAS TIROIDEAS. Dra. María del Carmen Villalobos Candia. Intensivista Pediatra. Glándula tiroides Situada delante de la tráquea. Secreta tiroxina ( T4 ) y triyodotironina ( T3 ) y Calcitonina Secreta tiroxina en un 93 % y triyodotironina 7%. Inducen un aumento del metabolismo del organismo. Está controlada por la tirotropina (TSH ). Anatomía fisiológica de la G. Tiroides. La Glándula está constituida por folículos Los folículos esta revestidos de células epiteliales El interior del folículo contiene un coloide constituido principalmente por una tiroglobulina. La glándula contiene células C que secreta calcitonina Es la única glándula endocrina que puede almacenar grandes cantidades de hormona durante dos o tres meses. Yoduro y bomba de yoduro El yoduro se absorbe en el tubo digestivo → 1/5 parte es utilizado por las células del tiroides y el resto se elimina vía renal. La bomba de yoduro cotransporta un ion yoduro y dos de Na del plasma a la célula. Previamente la bomba de sodio –potasio ATPasa saco el sodio de la célula. La TSH estimula la bomba de yoduro. Pendrina : saca de la célula el yoduro por contratransporte con el cloruro hacia el folículo Formación de la tiroxina y triyodotironina. El retículo endoplásmico y el aparato de Golgi sintetizan y secretan tiroglobulina hacia los folículos La tiroglobulina contiene unas 70 moléculas de tirosina Los iones yoduros se oxidan ( por la peroxidasa) para combinarse con la tirosina (1/6) esto se realiza en la membrana apical de la célula. Organificación de la tiroglobulina : unión del yodo a la tiroglobulina ( tirosina) Tirosina → se yoda y forma monoyodotirosina → diyodotirosina Tiroxina = 2 moléculas de diyodotirosina. monoyodotirosina + diyodotirosina. Y la T3 = una Liberación de T3 y T4 La tiroglobulina penetra a la célula tiroidea en vesículas de pinocitosis. Los lisosomas del citoplasma se funden con las vesículas —> las proteinasas digieren las moléculas de tiroglobulina → liberan T3 y T4 en la base de la célula para pasar a la sangre. La tiroglobulina también libera monoyodo y diyodotirosina reciclándose el yodo. El 93% se libera como T4 y el 7% como T3. La mitad de la T4 se desyoda y forma T3 La hormona liberada a los tejidos es principalmente la T3 Transporte de la T4 y T3 a los tejidos. ✓ La T4 y T3 están unidas a proteínas plasmáticas. El 99% van unidas a proteínas. Principalmente a la globulina fijadora de la tiroxina, en menor medida a la prealbúmina y albúmina fijadora de la tiroxina. La T4 y T3 se liberan lentamente a las células de los tejidos : ✓ El 50% de T4 se libera a las células de los tejidos cada 6 días y el 50% de la T3 se libera a las células en un día. En la células se utilizan en días a semanas. Comienzo lento y acción prolongada de las hormonas tiroideas. ✓ T4: Tarda de 2-3 días en actuar. Su máximo es en 10-12 días. Su actividad persiste por 6 semanas a 2 meses. ✓ T3 : periodo de latencia de 6-12 hrs. Su actividad máxima es en 2-3 días. Funciones fisiológicas de las hormonas tiroideas AUMENTAN LA TRANSCRIPCIÓN DE GENES ✓ Casi toda la tiroxina se convierte en triyodotironina o Ya que los receptores tienen una mayor afinidad a la triyodotironina y así se une el 90%. ✓ Las hormonas tiroideas activan receptores nucleares. o Los receptores están unidos a la cadena genética de ADN → forma RNAm → transcripción del RNA en el ribosoma → formando múltiples proteínas intracelulares nuevas. o Tienen efectos no genómicos. : en la membrana celular → regulando los canales iónicos, la fosforilación oxidativa y el aumento del AMPc T3 y T4 : Aumentan la actividad metabólica celular. Incrementan el metabolismo basal entre un 60-100%. Se incrementa la síntesis y el catabolismo proteico. Incrementa el número y la actividad de las mitocondrias : aunque podría ser el resultado de la mayor actividad de las células. Facilitan el transporte activo de iones a través de la membrana celular. ✓ Aumenta la enzima Na-K ATPasa → incrementa la cantidad de calor ✓ Eleva el metabolismo Efecto de las hormonas tiroideas sobre el crecimiento En los niños hipotiroideos la velocidad de crecimiento es lenta. En los niños hipertiroideos experimentan un crecimiento excesivo, llegando a ser altos. ✓ Las epífisis se cierran a edad más temprana. Por lo que pudieran no ser muy altos Estimulan el desarrollo del cerebro durante la vida fetal y en los primeros años de la vida. Efecto de las hormonas tiroideas sobre funciones corporales específicas Estimulación del metabolismo de los hidratos de carbono. ✓ Aceleran la captación de glucosa por las células. Aumentan la glucólisis. Incrementan la gluconeogenia. Aumentan la absorción en el tubo digestivo y la secreción de insulina. Estimulación del metabolismo de los lípidos. ✓ Disminuyen los depósitos de grasa. Aumenta los niveles de ácidos grasos libres y acelera su oxidación por las células. Efecto sobre los lípidos plasmáticos y hepáticos. ✓ Disminuye en plasma el colesterol, fosfolípidos y triglicéridos. Aumenta la secreción de colesterol hacia la bilis ya que incrementa las Lipoproteínas de baja densidad. Efecto de las hormonas tiroideas sobre funciones corporales específicas Mayor necesidad de vitaminas: ya que son parte esencial de algunas enzimas o coenzimas. Aumento del metabolismo basal Disminución del peso corporal: cuando hay un aumento de H tiroideas. Aumento del flujo sanguíneo y del gasto cardiaco. ✓ Al aumentar el metabolismo → aumentan productos de desecho ( CO2) → vasodilatación → aumenta el flujo sanguíneo ( piel) → aumenta el gasto cardiaco en un 60% Efecto de las hormonas tiroideas sobre funciones corporales específicas Aumento de la frecuencia cardíaca : debido al incremento del gasto cardíaco y por un efecto directo sobre la excitabilidad del corazón. Signos físicos que detecta el médico. Aumenta la fuerza cardíaca. Debido a la mayor actividad enzimática. ✓ En el incremento excesivo : hay catabolismo proteico → el músculo cardíaco se deprime, algunos pacientes fallecen por infartos o sobrecarga cardiaca. Mantiene normal la presión arterial media: La presión diferencial se aumenta porque aumenta la sistólica 10-15 mmHg y baja la diastólica 10-15 mmHg. Aumenta la respiración : Debido a la utilización de oxígeno y de formación de CO2 Efecto de las hormonas tiroideas sobre funciones corporales específicas Aumenta la motilidad digestiva : aumenta el apetito, la ingesta, la secreción de jugos digestivos y la motilidad intestinal. Presentan diarrea. Efectos excitadores sobre el sistema nervioso central: en el hipertiroidismo se acelera la función cerebral, hay nerviosismo, ansiedad, preocupación extrema y paranoia. Efecto sobre la función muscular : se presenta una reacción muscular energética. Si el hipertiroidismo es importante hay catabolismo→ debilidad muscular. Temblor muscular. Ligero temblor : es un signo característico. Debido al aumento de sinapsis a nivel de la médula espinal que controla el tono muscular. Efecto de las hormonas tiroideas sobre funciones corporales específicas Efectos sobre el sueño: Los hipertiroideos se sienten cansados pero no pueden dormir. Efectos sobre otras glándulas endocrinas : Eleva la concentración de casi todas las glándulas endocrinas. Ejemplo : insulina , paratohormona. Etc Efectos sobre la función sexual. ✓ Hipotiroidismo: menorragia, polimenorrea, a veces irregularidades menstruales o amenorrea. Disminución de la líbido. ✓ Hipertiroidismo : varones impotencia. Regulación de la secreción de hormonas tiroideas La tirotropina o TSH regula la secreción de las H. Tiroideas. ✓ Eleva la proteólisis de la tiroglobulina este es el efecto más precoz tarda 30 min. Los siguientes tardan horas, días o semanas. ✓ Incrementa la actividad de la bomba de yoduros. ✓ Intensifica la yodación de la tirosina. ✓ Aumenta el tamaño, el número y la actividad secretora de las células tiroideas. TSH → activa a la adenilato ciclasa → incrementa el AMPc. Actúa como segundo mensaje y activa a la proteína cinasa. Regulación de la hormona TSH ✓ La tiroliberina (TRH) u hormona liberadora de la tirotropina regula la TSH La tiroliberina es una hormona del hipotálamo secretada por las terminaciones nerviosas de la eminencia media → pasa a la sangre al sistema portal H-H. ✓ La TRH se une a los receptores de membrana de la célula de la adenohipófisis→ activa el sistema de segundo mensajero de la fosfolipasa → activa a la Fosfolipasa C → y otros segundos mensajeros como el calcio y el diacilglicerol → liberan la TSH. El frío aumenta la secreción de TRH. La ansiedad y la excitación : disminuye la secreción de la TSH. La estimulación del sistema simpático → aumentan el metabolismo basal y generan calor. Control por retroalimentación Al aumentar las hormonas tiroideas en sangre → disminuye la secreción de TSH. Sustancias antitiroideas que suprimen la secreción tiroidea. ✓ Iones tiocianatos los iones perclorato y los nitrato : compiten por la bomba de los yoduros → disminuyendo el atrapamiento de yoduros → disminuyendo las hormonas tiroideas. Eleva la secreción de TSH → bocio. ✓ El propiltiouracilo: bloquea la enzima peroxidasa necesaria para la yodación de la tirosina → disminuye la T3 y T4. ✓ La concentración elevada de yoduros provoca la disminución de todas las fases de la actividad tiroidea. Disminuyen el tamaño de la glándula. Enfermedades del tiroides : hipertiroidismo. Bocio tóxico, tirotoxicosis y enfermedad de Graves Enfermedad de Graves. ✓ Es la forma más común y es una enfermedad autoinmune. ✓ Los anticuerpos son inmunoglobulinas tiroestimulantes (TSI) ✓ Se unen a los anticuerpos de la TSH y el estímulo continuo dura 12 hrs ( comparado con el fisiológico de la TSH de una hora) → aumenta el AMPc → aumenta T3 y T4 y disminuye la TSH. Adenoma tiroideo: tumor del tejido tiroideo → aumenta la T3 y T4 → disminuye la TSH. Enfermedades del tiroides : hipertiroidismo. Síntomas del hipertiroidismo: excitabilidad, intolerancia al calor, sudoración, adelgazamiento leve o extremo, diarrea, debilidad muscular, nerviosismo, fatiga extrema, incapacidad para conciliar el sueño y temblor de manos. ✓ Exoftalmos: presente en la tercera parte de los pacientes. Se presenta un estiramiento del nervio óptico. Los párpados no se cierran por completo. Pruebas diagnósticas del hipertiroidismo. ✓ Método de radioinmunoanálisis. : determina la tiroxina libre. TSH disminuida y TSI aumentada. Enfermedades del tiroides : hipertiroidismo. ✓ Tratamiento del hipertiroidismo: Extirpación quirúrgica. Se prepara : se administra propiltiouracilo durante semanas → normalizar el metabolismo basal. Se administra yoduros en altas concentración 1-2 semanas para disminuir la glándula. Tratamiento de la hiperplasia ✓ El paciente recibe 5 mCi de yodo radiactivo ✓ La glándula absorbe el 80-90% de la dosis inyectada → destruirá una parte de la glándula. Enfermedades del tiroides : hipotiroidismo. Enfermedad de Hashimoto: hipotiroidismo autoinmune. ✓ Desarrolla una tiroiditis → fibrosis glandular. Bocio coloideo endémico por deficiencia alimenticia de yodo. ✓ En los alpes suizos. Los Andes y en los grandes lagos de Estados Unidos el suelo contiene poco yodo. ✓ No se sintetiza T3 y T4 → aumenta la TSH → estimula el crecimiento de la glándula Enfermedades del tiroides : hipotiroidismo. Bocio coloideo idiopático no tóxico. No se sabe la causa. ✓ En ocasiones la T3 y T4 son normales ✓ Hay tiroiditis leve → disminución de T3 y T4 → incremento de TSH. Puede presentar: ✓ Deficiencia del mecanismo de atrapamiento del yoduro. ✓ Sistemas de peroxidasas defectuosos. ✓ Acoplamiento defectuoso de la tirosina yodada en la tiroglobulina. ✓ Déficit de la enzima desyodada. Sustancias bociógenas: en el nabo y col. Actividad similar al propiltiouracilo. Enfermedades del tiroides : hipotiroidismo. Síntomas: fatiga, somnolencia extrema, lentitud muscular, disminución de la frecuencia cardiaca. Disminución del gasto cardiaco, aumento del peso corporal, estreñimiento, lentitud mental, voz ronca, descamación cutánea, aspecto edematoso del cuerpo = mixedema Mixedema: Presente en el hipotiroidismo severo, se debe a depósitos de condroitina y ácido hialurónico en el líquido intersticial. Edema sin fóvea. Aterosclerosis : Hay aumento de colesterol sanguíneo. Enfermedades del tiroides : hipotiroidismo. Cretinismo. Hipotiroidismo durante la vida fetal. La lactancia o la infancia. Cretinismo congénito. Ausencia de la glándula tiroides. Cretinismo endémico: carencia de yodo en la alimentación Retraso mental permanente: si el tratamiento no se da a las semanas de haber nacido. Macroglosia puede causar asfixia. Tratamiento: ✓ Administración de la tiroxina oral una vez al día. ✓ Aporte de yodo.