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ACTES 2023-2024 BIOCHIMIE LAS2 EC2 : Hormone hypothalamique et hypophysaires I- HORMONES HYPOTHALAMIQUES : ADH (= Vasopressine) : - Lieu de production : hypothalamus, dans les noyaux magnocellulaires, plus particulièrement dans les noyaux supra-optiques. - Stockage & sécrétion par la neurohypophys...

ACTES 2023-2024 BIOCHIMIE LAS2 EC2 : Hormone hypothalamique et hypophysaires I- HORMONES HYPOTHALAMIQUES : ADH (= Vasopressine) : - Lieu de production : hypothalamus, dans les noyaux magnocellulaires, plus particulièrement dans les noyaux supra-optiques. - Stockage & sécrétion par la neurohypophyse - Généralités : o Peptide de 9AA o Contient 2 cystéines donnant un pont disulfure + une glycine amidifiée en C-term o Précurseur : Pré-pro-ADH → ADH + neurophysine II + copeptine - Action : o Vasoconstriction → récepteurs V1a o Costimulation, avec le CRH, de la sécrétion d’ACTH → récepteurs V1b o Réabsorption d’eau au TCD + TC du rein → V2. 1. ADH se lie à V2 2. Activation une protéine G 3. Activation d’une adénylate cyclase 4. Synthèse d’AMPc. 5. Activation d’une kinase AMPc dépendante 6. Phosphorylation des aquaporines → réabsorption d’eau de l’urine primitive vers le sang - Sécrétion : o Stimulée par : ▪ ↗ osmolarité plasmatique ▪ Volémie plasmatique (variation > 5-10%) - Syndrome d’hypersécrétion : Syndrome du SIADH o Réabsorption inappropriée d’eau provoquant : ▪ Hyponatrémie ▪ Hyperhydratation intracellulaire o Cause : neurologique, iatrogène, tumeurs - Syndrome d’hyposécrétion : diabète insipide central o Polyurie – polydipsie o Urines « insipides » o Réabsorption insuffisante d’eau provoquant : ▪ Hypernatrémie ▪ Déshydratation intracellulaire o Cause : traumatisme, chirurgie, ischémie, tumeur, infections… Ocytocine : - Lieu de production : hypothalamus, dans les noyaux magnocellulaires, plus particulièrement dans les noyaux paraventriculaires. - Stockage & sécrétion par la neurohypophyse - Généralités : o Peptide de 9AA o Contient 2 cystéines donnant un pont disulfure - Action : o Stimuler les contractions utérines à l’accouchement o Stimuler la contraction des muscles lisses des glandes mammaires à l’allaitement o Lien social, plaisir - Sécrétion régulée par : la distension du col utérin en fin de grossesse et par la succion du mamelon Rédigé par Emma FILAIRE, ne substitue pas le cours Usage réservé aux membres de l’ACTES ACTES 2023-2024 BIOCHIMIE LAS2 II- AXE SOMATOTROPE GHRH (= Somatolibérine) : - Libérine - Lieu de sécrétion : noyaux parvicellulaires de l’hypothalamus - Action : Stimule la sécrétion de GH - Sécrétion pulsatile Somatostatine (SRIF = somatotropin release inhibiting factor) : - Statine - Lieu de sécrétion noyaux parvicellulaires de l’hypothalamus + Ȼ du tube digestif - Généralités : o Peptide de 14 ou 28AA - Action o Inhibe la sécrétion de GH et de TSH o Rôle dans la nutrition. GH : - - - - - Stimuline Lieu de sécrétion : cellules somatotropes de l’adénohypophyse Généralités : o Protéine de 191AA soit 22kDa ou de 176AA soit 20kDa (n’a pas la même activité que la GH classique) o Contient 2 ponts disulfures o ½ Vie de 20min o Forme libre active et forme liée à GHBP (50/50) o Sécrétion pulsatile → 6-12 pulses/J Action : o Rétrocontrôle sur l’axe avec l’IGF-1 o Rôle dans la croissance o Hyperglycémiante o Anabolisante Sécrétion : o Stimulé par : ▪ GHRH, sommeil, jeûne, protéines, hypoglycémie, stress, exercice musculaire, puberté ▪ Ghréline de façon directe ou indirecte via la GHRH ou en inhibant SRIF o Inhibé par : ▪ Somatostatine, hyperglycémine, obésité, AGLP Syndrome d’hypersécrétion : Adénome somatotrope à GH o Sécrétion de GH seule ou concomitante avec de la PRL ou TSH o Acromégalie chez l’adulte, gigantisme chez l’enfant ▪ Croissance osseuse en épaisseur chez l’adulte, en longueur chez l’enfant ▪ ↗ synthèse de collagène, syndrome dysmorphique, cardiopathies ▪ Hyperglycémie o Exploration biologique ▪ IRM hypophysaire ▪ ↗ GH & IGF-1 ▪ HGPO: pas de freinage de la GH et IGF-1 normal Syndrome d’hyposécrétion : o Déficit en GH ▪ Retard de croissance & petite taille ▪ TTT : apport de GH ▪ Exploration biologique : • Dosage de IGF-A et IGF-BP3 : si IFG-1 ↘ → test de stimulation Rédigé par Emma FILAIRE, ne substitue pas le cours Usage réservé aux membres de l’ACTES ACTES 2023-2024 BIOCHIMIE LAS2 • o Test de stimulation : utilisation d’agent pharmacologique pour stimuler la GH o taux GH < 10mUI/L = déficit sévère en GH o taux GH entre 10-20mUI/L = déficit partiel en GH o Pic > 20mUI/L sur 1 seule épreuve = absence de déficit ▪ Cause : congénitale, acquises, idiopathique Nanisme de Laron ▪ Résistance périphérique à la GH avec anomalie génétique du récepteur à la GH ▪ IGF-1 bas même après stimulation par GH IGF-1 (= Insulin-like Growth factor-1 = somatomédine C) : - Hormone hépatique - Généralité : o Peptide de 70AA soit 7,5kDa o Forme plasmatique liées aux IGF-BP - Action : o Augmentation anabolisme protéique o Effet pro-insuline: hypoglycémiante et augmentation lipogenèse o Action mitogène, croissance osseuse, différenciation cellulaire, actions sur reins Rédigé par Emma FILAIRE, ne substitue pas le cours Usage réservé aux membres de l’ACTES ACTES 2023-2024 BIOCHIMIE LAS2 III- AXE LACTOTROPE TRH (=thyréolibérine) : - Libérine - Lieu de sécrétion : noyaux parvicellulaires de l’hypothalamus - Tripeptide : pyroglutamyl-histidinyl-prolinamide - Sécrétion pulsatile et nycthémérale - Action : Stimule la sécrétion de TSH et PRL Dopamine (=PIF) : - Statine - Lieu de sécrétion noyaux parvicellulaires de l’hypothalamus - Catécholamine - Synthétisée à partir de la tyrosine circulante - Action : Inhibe de manière forte et permanente la PRL Prolactine (=PRL) : - Stimuline - Lieu de sécrétion : cellules lactotropes de l’adénohypophyse - Généralités : o Protéine de 199AA soit 23kDa o Contient 3 ponts disulfures o 3 formes circulantes : ▪ Native → majoritaire active ▪ Polymère de 50-70kDa inactif ▪ Couplée à des auto-anticorps de type IgG inactive o ½ vie de 30-50min o Sécrétion pulsatile sur variation circadienne - Action : o Initie et maintient la lactation ▪ D’où son ↗ chez la femme non ménopausée en période péri-ovulatoire, pendant le 3ième trimestre de la grossesse et en post-partum immédiat o ↗ en cas de stress o A concentrations élevées, la PRL inhibe la pulsatilité de GnRH et inhibe l’ovulation et la spermatogenèse. - Syndrome d’hypersécrétion : Adénome à PRL o Chez la femme : galactorrhée et aménorrhée o Chez l’homme : troubles sexuels, une raréfaction de la pilosité faciale voire une gynécomastie o Exploration biologique : ▪ IRM hypophysaire ▪ Dosage PRL : taux ↗ o Autre cause : grossesse, TTT (neuroleptiques), hypothyroïdie périphérique Rédigé par Emma FILAIRE, ne substitue pas le cours Usage réservé aux membres de l’ACTES ACTES 2023-2024 BIOCHIMIE LAS2 IV- AXE THYREOTROPE TRH (=thyréolibérine) : - Libérine - Lieu de sécrétion : noyaux parvicellulaires de l’hypothalamus - Tripeptide : pyroglutamyl-histidinyl-prolinamide - Sécrétion pulsatile et nycthémérale - Action : Stimule la sécrétion de TSH et PRL Somatostatine (SRIF = somatotropin release inhibiting factor) - Statine - Lieu de sécrétion noyaux parvicellulaires de l’hypothalamus + Ȼ du tube digestif - Généralités : o Peptide de 14 ou 28AA - Action o Inhibe la sécrétion de GH et de TSH o Rôle dans la nutrition. TSH (=Thyréostimuline, = thyrotropine) : - Stimuline - Lieu de sécrétion : cellules thyréotropes de l’adénohypophyse - Généralités : o Glycoprotéine hétérodimérique composée de 2 sous-unités ▪ Sous-unité α de 96AA (commune à LH, FSH et HCG) ▪ Sous-unité β spécifique de 110AA - Sécrétion nycthémérale de faible amplitude - Action : o Stimule la sécrétion de T3 et T4 o Effet trophique sur les follicules thyroïdiens → goitre - Syndrome d’hypersécrétion : Goitre & hyperthyroïdie o Atteinte primaire de la thyroïde causant une ↗ de TSH par manque de rétrocontrôle et l’apparition d’un goitre Rédigé par Emma FILAIRE, ne substitue pas le cours Usage réservé aux membres de l’ACTES ACTES 2023-2024 BIOCHIMIE LAS2 V- AXE GONADOTROPE GnRH (= Gonadotrophin releasing hormone,= LHRH, = gonadolibérine) : - Libérine - Lieu de sécrétion : noyaux parvicellulaires de l’hypothalamus - Généralités : o Décapeptide (10AA) o Précurseur le GAP-GnRH qui est clivé en GnRH et en GAP (GnRH associated peptide) o ½ vie de 2-4 min. - Sécrétion pulsatile - Action : o Stimule la LH grâce à un rythme pulsatile rapide o Stimule la FSH grâce à un rythme pulsatile lent LH (=hormone lutéinisante) : - Stimuline - Lieu de sécrétion : cellules gonadotropes de l’adénohypophyse - Généralités : o Glycoprotéine hétérodimérique α (commune à TSH, FSH et HCG) et β - Actions : o Chez l’homme : stimule la production de testostérone par les cellules de Leydig o Chez la femme : ▪ Déclenchement de l’ovulation ▪ Synthèse d’androgènes par les cellules de la thèque interne du follicule ▪ Formation du corps jaune FSH (=hormone folliculostimulante) : - Stimuline - Lieu de sécrétion : cellules gonadotropes de l’adénohypophyse - Généralités : o Glycoprotéine hétérodimérique α et β - Actions : o Chez l’homme : stimule les cellules de Sertoli à l’origine de l’inhibine B o Chez la femme : ▪ Synthèse d’estradiol par les cellules de la granulosa et d’inhibine B ▪ Croissance des follicules, et maturation et sélection du follicule dominant Rédigé par Emma FILAIRE, ne substitue pas le cours Usage réservé aux membres de l’ACTES ACTES 2023-2024 BIOCHIMIE LAS2 VI- AXE CORTICOTROPE CRH (= Corticolibérine, = corticotropin releasing hormone) : - Libérine - Lieu de sécrétion : noyaux parvicellulaires de l’hypothalamus - Généralités : o Peptide de 41AA - Sécrétion pulsatile - Régulation : o Stimulée par : stress (physique et psychique), hypoglycémie, cytokines inflammatoires, sérotonine, acétylcholine, ADH, angiotensine II, régulation circadienne o Inhibée par : adrénaline, GABA et opioïdes - Action : o Stimule la synthèse de POMC ADH (= Vasopressine) : - Lieu de production : hypothalamus, dans les noyaux magnocellulaires, plus particulièrement dans les noyaux supra-optiques. - Stockage & sécrétion par la neurohypophyse ACTH (= Corticotropine, = adenocorticotropin hormone) : - Stimuline - Lieu de sécrétion : cellules corticotropes de l’adénohypophyse - Généralités : o Peptide de 39AA soit 4,5kDa o Précurseur : POMC (proopiomélanocortine) clivé en : ▪ ACTH ▪ α-MSH (lobe intermédiaire adénohypophyse), β-MSH, γ-MSH qui stimulent la synthèse de mélanine ▪ Lipotropines ▪ Endorphines - Sécrétion nycthémérale - Action : o Stimule la synthèse du cortisol et de l’aldostérone. o Effet trophique sur la taille et le nombre de cellules corticosurrénalienne - Syndrome d’hyposécrétion : maladie d’Addison o Atteinte primaire de la corticosurrénale o ↘ cortisol et ↗ ACTH par ↘ rétrocontrôle inhibiteur o ↗ MSH donc mélanodermie Rédigé par Emma FILAIRE, ne substitue pas le cours Usage réservé aux membres de l’ACTES