Reacciones adversas a medicamentos (RAM) PDF

Reacciones Adversas a Medicamentos (RAM) DRA GAMEZ UDEM EFECTO SECUNDARIO EFECTO ADVERSO  Terapéuticos y dañinos  Generalmente dañinos e indeseables  No impiden el efecto del fármaco  Pueden impedir el efecto del fármaco y mas complicaciones  Leves y se resuelven sin tx  Severos  Amenaza vida...

Reacciones Adversas a Medicamentos (RAM) DRA GAMEZ UDEM EFECTO SECUNDARIO EFECTO ADVERSO  Terapéuticos y dañinos  Generalmente dañinos e indeseables  No impiden el efecto del fármaco  Pueden impedir el efecto del fármaco y mas complicaciones  Leves y se resuelven sin tx  Severos  Amenaza vida Por qué es tan importante? https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24253661,) https://www.cdc.gov/medicationsafety/basics.html México? Un poco de historia… Mas de100 niños fallecieron en USA Víctimas de Alemania, Gran Bretaña, Japón, Canadá, Australia y España Tx sintomático de las náuseas y los vómitos durante el embarazo En 1956 primer caso aislado de focomelia tras la exposición a talidomida 5 años posteriores se registraron en todo el mundo ~ 3.000 …Aun se presentan 2006, Panamá: Jarabes contaminados con dietilenglicol (DEG) 116 afectados 102 fallecidos Velasco Martín, A. (2004). Farmacología clínica y terapéutica médica Velasco Martín, A. (2004). Farmacología clínica y terapéutica médica … esto llevó a la creación  Sistemas de vigilancia de los medicamentos  Programa Internacional de Monitoreo de Medicamentos (año 1968)-OMS  Ya cuenta con más de124 países miembros oficiales actualmente.  México se integra al Programa Internacional de Monitoreo de Medicamentos en 1999.  El Centro Nacional de Farmacovigilancia (CNFV) forma parte de la Comisión de Evidencia y Manejo de Riesgos (CEMAR) dentro de la Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS) desde el 2001 Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios Farmacovigilancia "A la ciencia y las actividades relacionadas con la detección, evaluación, comprensión y prevención de los eventos adversos, las sospechas de reacciones adversas, las reacciones adversas, los eventos supuestamente atribuibles a la vacunación o inmunización, o cualquier otro problema de seguridad relacionado con el uso de los medicamentos y vacunas" Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios RAM Cual es el mecanismo de acción?  Consecuencia directa de la acción farmacológica  Mecanismo bioquímico: formación metabolito tóxico activo Tipos de reacciones adversas Tipo A (Aumentado): una exageración de las acciones farmacológicas normales de la droga. Tipo B (Bizarro, extraño): reacciones inesperadas (Rawlins y Thompson, 1977) Tipo C (Crónico): Ocurre con el uso a largo plazo Tipo D (Delay, retardado): Ocurre después de que ha transcurrido un período de tiempo desde la interrupción del medicamento. Tipo E (End,fin del uso): resultado de la interrupción repentina o el cese inmediato del uso (Aronson y White, 1996) Tipo F: (Fail) fracaso de la terapia (Edwards y Aronson, 2000) Clase seguridad/efectividad Clasificación Rawlins & Thompson -1991 TIPO A Predecibles TIPO B Impredecibles Mas comunes (80%) Menos comunes (6-10%) Respuesta normal aumentada Respuesta anormal bizarra Dependiente dosis Independiente de dosis Extensión del mecanismo de Mecanismo acción Hipo/hiper respuesta Genético/inmunológico Grave/fatal Clase seguridad/efectividad RAM, Base genética RAM, Base genética Alteración genética condiciona la respuesta del organismo al fármaco. Puede pasar desapercibida hasta que el contacto con el medicamento la ponga de manifiesto. VARIACIONES FARMACOGENETICAS METABOLISMO DE FÁRMACOS ACETILACION COLINESTERASA PLASMÁTICA CITOCROMO P450 DEFICIENCIA G6PD Adverse Drug Reactions ,Abhinav Kant 1. Acetilación  reacción de conjugación no microsómica de fase 2.  N-acetiltransferasas.  Genes: NAT1 y NAT2 (88 polimorfismos) hígado, el intestino delgado y el colon acetiladores rápidos intermedios lentos v1/2 prolongada del fármaco Adverse Drug Reactions ,Abhinav Kant 1. Acetilación  Isoniazida: NAT2 hepática, y uno de sus metabolitos principales es la acetilhidrazina, hepatotóxica  causar la muerte en el 1% de los afectados.  más probable en los acetiladores rápidos.  acetiladores lentos y rápidos: más riesgo cáncer (aminas tóxicas) 2. Variantes del citocromo P450  polimorfismos familias de genes CYP1, CYP2, CYP3 y CYP4  Metabolizan ~90% de los fármacos  reacciones de oxidación microsomales de fase I. Adverse Drug Reactions ,Abhinav Kant  familias de genes CYP1, CYP2, CYP3 y CYP4  Metabolizan ~90% de los fármacos Variantes del citocromo P450  Hay variación racial  CYP 2C9 metabolismo de la warfarina  CYP 3A4-5, que es responsable del 50% de las reacciones de oxidación Adverse Drug Reactions ,Abhinav Kant 3. Variantes de colinesterasa plasmática  Reducción de colinesterasa plasmática (pseudocolinesterasa,)  genotipo silente Eu  parálisis prolongada (hasta 8 h) por una dosis única succinilcolina Adverse Drug Reactions ,Abhinav Kant 4. Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa  Eritrocitos usan glucosa (vía de las pentosas).  La glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD)  proporciona energía a la célula en forma NADPH reducido(necesario para el mantenimiento de niveles reducidos de glutatión ) Fármacos anti palúdicos, salicilatos, sulfamidas, nitrofurantoína Destrucción masiva de los eritrocitos (hemólisis). Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, ligado al sexo y a la raza, Velasco Martín, A. (2004). Farmacología clínica y terapéutica médica Sustancias oxidantes : Nitratos, nitritos, sulfamidas, benzocaína, metoclopramida, primaquina, cloroquina    Hipoxemia tisular. Autosómica recesiva, rara Déficit de enzima metahemoglobina reductasa Velasco Martín, A. (2004). Farmacología clínica y terapéutica médica Anestésicos generales  Hipertemia Maligna  herencia autosómica dominante  Aumento de la actividad creatina fosfocinasa Velasco Martín, A. (2004). Farmacología clínica y terapéutica médica Fenitoina, fenobarbital, carbamazepina  Hepatitis  Nefritis  Alteraciones hematológicas Alteración de epóxido hidroxilasa Velasco Martín, A. (2004). Farmacología clínica y terapéutica médica Fenotiazinas (Clorpromacina, Clozapina, Flufenacina, Haloperidol)  Agranulocitosis  Alteración de la síntesis de ADN que limita la proliferación de las células de la médula ósea. Velasco Martín, A. (2004). Farmacología clínica y terapéutica médica Anticonceptivos orales, sulfamidas, griseofulvina, carbamazepinas, sulfonilureas  Porfiria (aguda intermitente, variegata y cutánea)  Aumento de la producción de ACIDO DELTAAMINOLEVULINICO (ALA) en el hígado Velasco Martín, A. (2004). Farmacología clínica y terapéutica médica Succinilcolina  APNEA  Pseudocolinesterasa  Autosómica anormal recesiva Velasco Martín, A. (2004). Farmacología clínica y terapéutica médica