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FACTORES Y MECANISMOS FISIOPATOLÓGICOS QUE MODIFICAN LA TOXICIDAD Dr. Eric Abdel Rivas Mercado Toxicología Forense Sep-2024  Daño o lesión: Intracelular o extracelular, reversible o irreversible. La capacidad de regeneración celular dif...

FACTORES Y MECANISMOS FISIOPATOLÓGICOS QUE MODIFICAN LA TOXICIDAD Dr. Eric Abdel Rivas Mercado Toxicología Forense Sep-2024  Daño o lesión: Intracelular o extracelular, reversible o irreversible. La capacidad de regeneración celular difiere entre los tejidos (ej. Epitelio vs Nervioso). Respuesta mediada por Inflamación y edema  Tejido cicatricial Cicatriz queloide: desarrollo de nuevo tejido conectivo, conjuntivo o de sostén. Acumulación de fibroblastos que formarán fibras de colágeno. Posteriormente los fibroblastos se transformarán en fibrocitos inactivos, el colágeno se retrae contrayendo la zona y formando la cicatriz. A nivel organísmico, esto da lugar a la “FIBROSIS” donde se recupera tejido, pero NO la FUNCIÓN. Repetto-Jiménez y Repetto-Kuhn, 4ta Ed. 2009. Toxicología Fundamental.  Organos y/o tejidos “Diana” Agkistrodon contortrix; Contortrostatina Ciertos órganos experimentan más intensamente las acciones de unas sustancias que otros; por ello se distinguen órganos diana para cada tóxico. Swenson et al., ( 2004)  Apoptosis Vs Necrosis Fig. 2. Analysis of cell morphology of apoptotic and necrotic cells by transmission electron microscopy. Unstimulated L929sAhFas fibrosarcoma cell (A) and cells exposed either to agonistic anti-Fas for 1 h (B) or to hTNF for 7 h (C). (A) The cell shows microvilli protruding from the entire surface, a smoothly outlined nucleus with chromatin in the form of heterochromatin and well-preserved cytoplasmic organelles. (B) Apoptotic cell with sharply delineated masses of condensed chromatin, convolution of the cellular surface and formation of apoptotic bodies. Note the nucleolus (arrow head) near a cup-shaped chromatin margination. (C) Necrotic cell near the macrophage (asterisk) with clumps of chromatin with ill-defined edges, swollen mitochondria and loss of plasma membrane integrity. Scale, bars: 1 lm. Krysco et al., (2007) Mecanismos de daño celular Mecanismos de daño celular Amanita phaloides; faloidina Mecanismos de daño celular Jiménez y Kuhn, 2009  Factores: clasificación Factores que dependen del ambiente (exógenos o físicos). Factores derivados de las condiciones de exposición o absorción del tóxico. Factores propios del individuo (endógenos o biológicos). FACTORES QUE DEPENDEN DEL AMBIENTE: CONDICIONANTES FISICOS Condiciones climáticas/meteorológicas: pm 2.5 y 10 disminuyen en verano e incrementan en invierno Monterrey, N.L. Enero-2023  ACTIVIDAD LUMINICA y LLUVIA Con la luz o con el aumento de la temperatura (sol) o lluvias. En verano aumenta el saturnismo crónico, por la movilización de Pb en tejidos. Mobilización de Pb en aguas ligeramente ácidas  ACTIVIDAD LUMÍNICA Fototoxicidad Medicamentos (tetraciclinas,fluoroquinolonas, sulfonamidas, amiodarona) el 8% de RA Cosméticos Perejil (extracto)  TEMPERATURA Incremento de la temperatura produce: Incremento en la absorción de xenobióticos lipófilos, ya que se pueden absorber por piel y dada la vasodilatación, la absorción se ve incrementada.  PRESION ATMOSFERICA Sigue ley de los gases (Ley Dalton) Eliminación de gases y vapores, vía pulmonar. Le Chatelier La velocidad de las reacciones químicas es proporcional al aumento de presión. La reacción de los tóxicos es mayor al aumentar la presión.  RUIDO Movimiento vibratorio del oído favorece el contacto con la linfa, aumentando la toxicidad al estar al contacto con xenobióticos que esta contenga.  CICLOS BIOLÓGICOS Ciclo circadiano cortisol Evento Horario de mayor frecuencia - Ataques cardiacos - 7:00 – 12:00 hrs - Ataques de asma - 24:00 - 6:00 hrs Frecuencia horaria de eventos - Incremento de PA - 12:00 – 18:00 hrs fisiologicos y patológicos - Anginas - 6:00 - 12:00 hrs (Smolensky y Lamberg, 2000) - Migrañas - 6:00 - 12:00 hrs  FACTORES QUE DEPENDEN DEL INDIVIDUO,CONDICIONANTES BIOLOGICOS Respuesta distinta de a los tóxicos según la raza, especie, edad, sexo, fisiolopatologías e incluso estado psicosocial. Cloranfenicol. Síndrome del Resistencia a Hirsutismo o niño gris. organofosforados Ginecomastia por uso de esteroides. Testosterona Vs Dopamina Estrés o Serotonina sistema microsomal situación Endorfina y SNC emocional Oxitocina  ESPECIE Distintas especies responden diferente a un mismo tóxico. Especies similares: hombre, mono, cerdo y rata. Similitud entre genomas ± 96-99% ± 90% ± 70-90%  Especie Causas y ejemplos: Enzimáticas Metabolismo Composición de tejidos Cerdo : soporta altas concentraciones de As, debido a que lo acumula en tejido adiposo. Gato: susceptible a intoxicación por piretroides. Perros: no acetilan las aminas aromáticas Toxicidad Especie No toxicidad Atrax robustus Araña tela de embudo ACTX  ¿Raza o Etnia? Metabolismo  Sexo Se ha demostrado que las hormonas sexuales desempeñan un importante papel en el metabolismo de los tóxicos; los estrógenos favorecen la síntesis de diferentes enzimas ( de eliminación y de activación).  Sexo Atrax robustus Araña tela de embudo Machos 30 veces más tóxicos que las hembras Sexo Las ratas macho son más susceptibles que las hembras al daño hepático por cloroformo (testosterona). Los hidrocarburos alifáticos neurotóxicos y el d-limoneno induce tumores renales en la rata macho pero no en las hembras.  Edad El niño pequeño presenta numerosas diferencias tóxico- cinéticas con el adulto. Inmadurez del sistema microsomal hepático hasta los 6 meses. Existen diferencias entre los adultos mayores y jóvenes. Perfusión disminuye con la edad  Edad La absorción por vía oral de compuestos en el niño está muy alterada Vaciamiento gástrico lento y absorción intestinal aumentada, lo que origina alta permeabilidad. Alergias alimentarias por absorción de proteínas y péptidos.  Idiosincrasia Por rasgos o características distintivas de un individuo frente a determinadas sustancias Anemia hemolítica Hipertermia maligna Isoflorano, Halotano , succinlcolina, etc.  Alergia Esto consiste en la formación de antígenos que dan lugar a la reacción antígeno-anticuerpo provocando lesiones celulares y liberación de aminas (histamina, bradicinina etc.). Las manifestaciones clínicas abarcan desde una dermatitis hasta choque anafiláctico. Muerte en 60 segundos, por anafilaxis producida por veneno de cobra.