Enf genética - Hoja 1.pdf

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Riesgos para Síndrome Incidencia Causas Mecanismos Fisiopatología Factores de riesgo Región crítica Genes asociados Cuadro clínico Complicaciones Dx Dx prenatal Manejo Pronóstico Extra descendencia Cromosomopatías APP asociado a Braquicefalia, fisuras palpebrales Cardiopatía congénita 45%, malformaciones Monitoreo fx, terapia de Ecografía, translucencia nucal 12SDG, Causa genética más alzheimer estrechas, telecanto, nariz plana, gastroin, coeficiente intelectual de 20 a 85, lenguaje, medicamentos y amniocentesis, biopsia de vellosidades -Trisomía 1% -21 común de -Trisomía reg 95% - SOD1 envejecimiento boca pequeña, orejas pequeñas hipoacusia, miopía, estrabismo, conjuntivitis, hormonas, vacunas, 47, XX +21/ 47, XY Embarazo de más coroideas, cordocentesis. Elevación de q21q 100% - discapacidad Down 1: 700-800 Trisomía del 21 Traslocación Rob 3.5% - 21q22.1-q22.3 temprano por oxidación con implantación baja, cuello corto deficiencia inmune, retraso de mielinización, alta cardiopatía qx, atresia +21 de 35 años hGC, inhibina A. Disminución de AFP y Traslocación 2-3% - intelectual. Mosaicismo 1.5% COL6A1-gen con pliegues cutáneos, pliegue incidencia de leucemia, enf. autoinmunes, duodenal qx, vigilancia de estriol no conjugado uE3. Cariotipo Mosaicismo var Cromosoma 21: 255 responsable de defecto palmar, signo de sandalia, xerosis. epilepsia y obstrucción abd. Hipotonía, embarazo enf autoinmunes y confirmación genes septo atrioventricular Manchas de Brushfield. alto riesgo y en hombres hipogonadismo. leucemia Boca y mandibula pequeña, cuello corto, área occipital prominente, Cardiopatía congénita, riñón en herradura, -Trisomía tot 95% - orejas displásicas, forma inusual de USG 12-20 SDG, amniocentesis, 95% aborto deficiencia mental, apneas, neumonía, Edwards 1: 6000-8000 Trisomía del 18 Mosaicisimo 3% - 18q12.3-q21 pecho con esternón prominente, cordiocentesis, biopsia de placenta. espontáneo, 5-10% alteraciones en la alimentación, escoliosis, Trisomía parcial 2% manos cerradas en puño Cariotipo confirmación supervivencia 1 año infecciones recurrentes, retraso en desarrollo superpuestos, talones prominentes y pies flex Anomalías de las estructuas de la línea media, labio leporino, holoprosencefalia, camptodactilia, Mal pronóstico, -Trisomía tot 75% - polidactilia, pies zambos, supervivencia 2.5 días. Patau 1: 5000-15000 Trisomía del 13 Traslocación 20% - 13q14 USG, cariotipo confirmación No hay tx microftalmia, coloboma de iris, 85% muere en primer Mosaicisimo 5% displasia retinal, malformaciones mes y 95% en 6 meses cardíacas y renales, criptorquidia y útero bicome Baja estatura, disgenesia gonadal, facies triangular, ojos almendrados, -45 X 50% - 2/3 falta X paterna orejas bajas y prominentes, cuello Infertilidad, hipogonadismo, mayor riesgo de DM e 15% abortos Mosaicos 25% USG, biopsia de vellosidades, Turner 1:2000-5000 Monosomía de X Pérdida de genes SHOX: talla baja ancho, tórax en quilla, teletelia. hipotiroidismo. Coartación de aorta 15%, retraso espontáneos, 99% -46 X i(Xq) - amniocentesis, cariotipo de Xp Baja implantación del pelo, significativo 10% mueren intrautero Anom estruct X 10% linfedema congénito, cúbito en valgo, uñas hiperconvezas, nevos. Hipogonadismo, 50% errores en hipergonadotrópico, ginecomastia, -47 XXY 80% - 47, XXY 80%, 48XXYY, DM, osteopenia/osteoporosis, tumores, LES, AR, Testosterona, 40% sobreviven fetal, meiosis I paterna, piernas largas, retraso mental, altos Estudio citogénico, Consulta de Klinefelter 1: 500-1000 Extra X Mosaico 10% - 48XXXY, 49 XXXYY, 49 problemas psicosociales, Ca de mama y testicular, mastectomía, terapia expectativa de vida entre más X más y delgados, testículos y pene cariotipo infertilidad Otros: 10% XXXXY 10% EVC psicológica normal alteraciones pequeño, patrón de vello púbico femenino 80-90% Crisis convulsivas, microcefalia, esporádicos, 50- Epilepsia: ácido valproico y oídos malformados, cejas 60% novo, 40-45% etosuximida, profilaxsis inclinadas, nariz de casco de Retraso psicomental, defectos cardíacos 50%, FISH, Microarreglos cromosomales, Wolf-Hirschorn 1: 50 000 Deleción de 4p traslocación no Cromosoma 4 en anillo WHSCR: 4p16.3 NSD2, LETM1, MSX1 antibiótica para reflujo guerrero, anormalidades malformaciones de tracto urinario estudios de banda G y clínica balanceada. vesicoureteral, Ig IV: esqueléticas, telecanto y epicanto, Balanceada es inmunodeficiencias filtrum corto, hipotonía heredable. 5p13: síntomas Bajo peso, microcefalia, severos, 5p15.2: hipertelorismo, hendiduras Mortalidad 10%, Retraso mental, infecciones recurrentes, hipotonía Cri du chat 1: 50 000 Deleción de 5p retraso mental y palpebrales, llanto característico, FISH expectativa de vida 50 se vuelve hipertonía asma, 5p15.3: epiglotis pequeña, laringe pequeña, años retrado de lenguaje paladar hendido Monogénicas Mutación: pérdida 0-8 años: EF cuidadosa, Manchas café con leche, efélides, de función. arqueamiento de huesos. neurofibromas, neurofibroma Hipertensión arterial, hidrocefalia, cefalea, crisis 2 o + de los criterios, alta sensibilidad y Neurofibromatosis Deleción: cambio 16-21 años: RM para plexiforme, nódulos de Lisch, convulsivas, hipoacusia unilateral, leucemias y especificidad en adultos con NF1. La 50% en cada (von 1 : 3000 en el marco de 50% de novo Supresor tumoral 17q11.2 NF1:neurofibromina localizar lesiones glioma óptico, pseudoartrosis de aumento de caMama, tumores malignoso de la secuenciación de ADN es el que mayor embarazo Recklinghausen) lectura, sin sentido, dolorosas. 8-15 años: tibia, macrocefalia relativa, ptosis vaina del nervio sensibilidad y especificidad tiene. splicing o sentido neurofibrimas. >21 años: palpebral, escoliosis equivocado buscar riesgo de cáncer Correlación genotipo- fenotipo mutación por sustitución de aminoácidos→ fenotipo variable SIN historia familiar del sx mutaciones que -dilatación aórtica Z score >2 > 20 causa pérdida o años o >3 en GLUT 2. ictericia, hepatomegalia, Sepsis 10% por E. colim hiperbilirrubinemia, parcial, se detecta en el 9p13.3: GALT, fosfato uridil transferasa galactosa, galactiol en oorina - materna, fórmula libre de Mortalidad de lactantes Galactosemia 1:35000-60000 Es importante para hipoglicemia, catarata en 30% que coagulopatía, daño hepatocelular, muerte, tamiz neonatal, algunos 17q25.1-GALK 1 (GAL-1-P uridil mmol/mol de creatinina. Molecular: p. lactosa, no alimentos con sin tx: 75% la producción se resuelve, +galactosa da catarata nuclear progresiva y shock. niños pueden ser transferasa o GALT) y + Q188R en el gen GALT exón 6 se galactosa y lactosa glucoconjugados hipoacusia asintomáticos) severa encuentra en 60-70% de pxs con que están 70% de la galactosemia galactosemia clásica. involucrados en es por una missense SNC mutation en el exón 6, p. Q188R→ 9p13 no convierten galactosa a glucosa entonces la galactosa se metaboliza a galactitol y galactonato defecto en el metabolismo de Reducir ingesta de carne, hiperfenilalaninemia: Discapacidad mental, deordenes fenilalanina, pollo, pescado, leche, >4-10 mg/dl psiquiátricos y epilepsia. defecto de la Los niveles altos de Tamiz neonatal: fenilalanina elevada nueces, huevo, soya, tofu, fenilcetonuria Irritabilidad, olor a ratón mojado por enzima hepática fenilalanina interrumpen en 2 o 3 día. Molecular: mutación etc. Kuvan es cofactor de moderada >10-16.6 PAH: fenilalanina el ácido fenilacético en Fenilcetonuria 1:10 000 (PAH) no hay procesos de 12q23.2 bialélica en PAH, cuantificación de PAH, palynziq metaboliza mg/dl hidroxilasa secreciones. Microcefalia, eczema, conversión de mielinización y síntesis fenilalanina, diferenciales con fenilalanina, fenilcetonuria clásica hiperreflexia, vómito, convulsiones, fenilalanina a de proteínas deficiencia de BH4. Genético glicomacropéptidos, >16.6 mg/dl retraso psicomotor y de lenguaje. tirosina, por lo que suplementos de tirosina, Piel, ojos y cabello claro no hay BH4 neurotransmisores Fisioterapia para detener progreso. Esteroides: deflazacort, prednisona Corazón y pulmones Síntomas antes de los 5 años. Aminoglucósidos: Entre 1-6años. Cuando mueren las también fallan y por Dificultad para moverse, caminar disminuye 50% CPK en células del músculo la enzima creatine eso su falla es de puntillas (tendón rígido). La mutaciones sin sentido y Todo el músculo esquelético se degenera y los kinase (CK) entra a la sangre y esta se comúnmente la causa pseudohipertrofia de las pantorrillas aumenta distrofina terapia pacientes están en silla de ruedas a los 11 años. encuentra 20 veces por encima del de muerte. Distrofia muscular Deleción de resulta de infiltración de grasa y génica: salto de exones, 1 : 3500 DMD Cardiopatía 6 años, retraso del vaciamiento máximo. Esto se puede observar antes Supervivencia >25 de Duchenne distrofina tejido conectivo al principio. oligos antisentido gástrico, constipación, obstrucción, músculos de tener síntomas. Díficultad en años no es común. Distrofia muscular proximal, (PRO051)-->DMD→DMB Deficiencia de distrofina, respiratorios débiles. marcha antes de los 3años. PCR- Pérdida de símetrica, debilidad muscular, ataluren: corrige errores de disfunción de membrana MLPA, heterocigotos requieren deambulación 6-12 Ligada a X marcha anadina, inestable, signo lectura de ARNm, permite y citoesqueleto, cariotipo años. recesiva, ⅓: de gowers, aumento de CPKx10 la producción de proteínas aumenta flujo de calcio, Xp21 completas y deleción del exón activación de proteasas, funcionalmente activas en 45 apoptosis y necrosis. las células Debilidad muscular 95% de los pacientes están en silla de Inicio en infancia tardía con ruedas después de los Distrofia Muscular 50% herencia debilidad muscular proximal 1 : 10 000 DMB Miocardiopatía, aumento de CPKx5 13 años y algunos de Becker familiar simétrica, pueden conservar nunca pierden la marcha hasta los 40. habilidad de caminar. Muerte >50 años. enzima sintética: Trastorno de AHF, anhidrosis, angioqueratomas, Agalsidasa beta, disminuye Ardor, cosquilleo, dolor neuropático almacenamineto GLA: alfa galactosidasa antecedentes de insuficiencia renal, gb3 en plasma, tejidos, No hay actividad de a- en manos y pies, menos Enfermedad de lisosómico error A que codifica enzima Enf. renal, arritmia, agrandamiento de corazón, acroparestesias, intolerancia al endotelio vascular de riñón, Esperanza de vida 1 : 50 000 gal-A y se acumula gb3 Xq22.1 sudoración, angiokeratomas, Fabry innato del lisosomal a- riesgo de infarto aumenta ejercicio, calor, frío, hipertrofia piel y corazón. menor 20-15 años en lisosomas. síntomas gastrointestinales, bigotes metabolismo. X galactosidasa A cardíaca. HOMBRES: sangre para ver agalsidasa alfa de gato recesiva enzimas. MUJERES: análisis GLA y medicación específica a los distintos problemas Repeticiones CAG Inician a los 40 años. ⅓ causan saño por anormalidades psiquiátricas 10-30 años post inicio Manejo integral- excitotoxicidad en el ⅔ alteraciones cognitivas y motoras de síntomas. Edad Normal: 9-35 repet. sintomático. Neurolépticos: Homo y núcleo caudado y baja Descontrol motor y atrodia de media de muerte 54-55 Corea de Repetición de CAG Afectados: >40. AHF, genetic testing PCR, CT/MRI antagonistas de receptores 1 : 10 000 heterocigotos la ACH y Gaba, la 4p16.3 HD: huntingtina estructuras nerviosas. Corea. 5.7 50% años por suicidio, Huntignton en el HTT Penetrancia atrofia del estriado de dopamina, tetrabenzine: expresan dopamina aumenta. de 100 se suicidan. Hay depresión, lesiones por caídas o reducida: 36-39 depletes dopamina, NMDA binding daña al psicosis, esquizofrenia y cambios neumonía por reserpina y haloperidol cerebro. Afecta al de personalidad. Hay desihibición aspiración. cuerpo estriado social, agresividad, ira, apatía. Cara alargada y estrecha, orejas hombres con grandes y salidas, mandíbula La cromatina no se premutación→ hijas inferior prominente, deficiencias condensa Penetrancia en portadoras pero no visuales y auditivas. Retraso adecuadamente durante mujeres 50-60% a los hijos mental y psicomotor, Forma más común de Síndrome de X la meiosis. Expansión Normal: 5-44/55. PCR o southern blot, fenotipo, mujeres Psicoterapia, intervención Esperanza de vida 1 : 5000-8000 Repetición en CGG Xq27.3 FMR1 hiperactividad, trastornos del discapacidad mental Frágil con repeticiones Anormal: >200. ecocardiografía portadoras→ 50% temprana. Sintomático normal, monitorieo lenguaje, rasgos autistas, epilepsia, moderada hereditaria inestables CGG. Región Premutación: 56- de probabilidad de problemas cardíacos, tono 5' no traducida del gen 200 repet. transmitir gen muscular bajo, macroorquidismo, FMR1. afectado. menopausia precoz, hiperflexibilidad en articulaciones Tasa de mortalidad 3% por problemas RN: Bajo peso y talla, alteraciones respiratorios, dimórficas, facies característica, Ausencia de enfermedades febriles, dorso y dedos de la mano expresión de problemas abultados, hipotonía y mala FISH, estudio de metilación como Restricción calórica, Síndrome de Prader genes paternales. OCA2 (pigmento a ojos, Apnea del sueño, DM2, choking episodes, gastric cardiovasculares 1 : 10 000-30 000 15q11.2-q13 succión. Niñez: hiperfagia y primer paso. DNA polymorphism hormona de crecimiento y Willi Deleción en el cabello y piel) distention and rupture relacionados a obesidad, criptorquidismo, analysis sexuales brazoz largo del obesidad, apnea del hipogonadismo, hipoplasia genital, cromosoma 15 sueño, problemas retraso en el desarrollo y gastrointestinales, DM, discapacidad mental. tromboflebitis, infecciones curáneas Retraso en el desarrollo motor y lenguaje. Discapacidad intelectual, UBE3A: ubiquitin epilepsia, ataxia, hipotonía, Terapia sintomática, Normal pero Síndrome de Deleción en el heredado por la protein ligase E3A -> hipertonía e hiperreflexia, dificultad FISH, test de metilación (southern blot 1 : 12 000-20 000 15q11.2-q13 medicamentos para autonomía no es Angelman cromosoma 15 madre 70% E6AP (E6assosiated para dormir, happy demeanor, y PCR) > 99% epilepsia lograda prot) cabeza pequeña, escoliosis, hiperexcitabilidad, fascinación por el agua