Proteinsortering och posttranslationella modifieringar PDF

Efter translation: Proteinsortering och postranslationella modifieringar Pernilla Lång, PhD patologi BMA programmet Sorteringschemat! Karolinska Institutet - ett medicinskt universitet 23 oktober 2024 2 Vad bestämmer vart proteinet hamnar? Sorteringssigna...

Efter translation: Proteinsortering och postranslationella modifieringar Pernilla Lång, PhD patologi BMA programmet Sorteringschemat! Karolinska Institutet - ett medicinskt universitet 23 oktober 2024 2 Vad bestämmer vart proteinet hamnar? Sorteringssignal Protein Karolinska Institutet - ett medicinskt universitet 23 oktober 2024 3 Cytosol kärna Kärnporer  I kärnans membran Gated  Receptormedierad  Signalsekvens binder receptor Kostar energi (GTP) Karolinska Institutet - ett medicinskt universitet 23 oktober 2024 4 Cytosol mitokondrie Ta sig över 2st membran, 1. Signalsekvens binder receptor I yttermembran. 2. Transport via kanal i yttermembran. 3. Transport via kanal i innermembran. Karolinska Institutet - ett medicinskt universitet 23 oktober 2024 5 Cytosol peroxisom UNDANTAG! Porformande transport PEX5 Karolinska Institutet - ett medicinskt universitet 23 oktober 2024 6 Cytosol till endoplasmatiskt retikulum (ER) Lite mer komplext… 1. Få ribosom till ER. 2. Transportera protein in i ER. 3. Glykosylera. 4. Vecka protein. 1. Kolla om det är rätt veckat. 2. Vecka om. 3. Transport 1. Rätt veckat till golgi. 2. Fel veckat transportera till cytoplasman för degration. 5. Modifiera i golgi 1. Glykosylering 2. Sulfatering 3. Fosforylering Karolinska Institutet - ett medicinskt universitet 23 oktober 2024 7 Ribosom till ER 1. Ribosom binder till löslig receptor SPR. 2. SRP transporterar ribosom till SRP-receptorn. 3. Ribosom fäster och protein kommer ner i translokonen in i ER. Karolinska Institutet - ett medicinskt universitet 23 oktober 2024 8 Lösliga respektive membranproteiner Lösliga proteiner Membranproteiner Karolinska Institutet - ett medicinskt universitet 23 oktober 2024 9 Glykosylering, kontroll och veckning Kontrollprotein! Karolinska Institutet - ett medicinskt universitet 23 oktober 2024 10 Posttranslationella modifieringar Funktioner och betydelse:  PTM är kritiska för att reglera proteiners funktion och stabilitet, och de kan snabbt förändra ett proteins aktivitet eller lokalisation.  De spelar en central roll i cellulära signalvägar, cellcykelkontroll och apoptos (programmerad celldöd).  Dysfunktion i posttranslationella modifieringar kan leda till sjukdomar som cancer, neurodegenerativa sjukdomar och metabola störningar. Karolinska Institutet - ett medicinskt universitet 23 oktober 2024 11 Posttranslationella modifieringar Fosforylering: Tillsättning av en fosfatgrupp, vanligtvis på serin, treonin eller tyrosin. Detta reglerar ofta proteinaktivitet, t.ex. aktivering eller inaktivering av enzymer. Glykosylering: Tillsättning av kolhydratkedjor till specifika aminosyror. Denna modifiering är viktig för proteinveckning, stabilitet och cellytereceptorer. Acetylering: Tillsättning av en acetylgrupp till lysinrester, vilket kan påverka genuttryck och proteinfunktion. Ubiquitinering: Märkning av ett protein med ubiquitin, vilket oftast signalerar för proteinets nedbrytning i proteasomen. Metylering: Tillsättning av en metylgrupp, ofta på lysin eller arginin, som kan påverka genreglering och kromatinstruktur. https://www.researchgate.net/publication/367070275_Emerging_TACnology_Heterobifunctiona l_Small_Molecule_Inducers_of_Targeted_Posttranslational_Protein_Modifications/figures?lo=1 Karolinska Institutet - ett medicinskt universitet 23 oktober 2024 12 Sammanfattning Proteinsortering:  Cytosol till kärna: Transport via kärnporer, gated och receptormedierad, beroende av signalsekvenser och energikrävande (GTP).  Cytosol till mitokondrie: Proteinet måste ta sig över två membran via signalsekvens och kanaltransport.  Cytosol till peroxisom: Transport via porbildande protein (PEX5), ett undantag i sorteringen. Transport till ER:  Komplex process: Ribosomen transporteras till ER, där proteinet veckas och glykosyleras. Om korrekt veckat, transporteras proteinet till Golgi, annars degraderas det. Modifieringar i Golgi:  Glykosylering, sulfatering och fosforylering sker i Golgi för vidare bearbetning av proteiner. Karolinska Institutet - ett medicinskt universitet 23 oktober 2024 13