Diabetes Mellitus 1: Insulinas PDF

DIABETES MELLITUS 1 Dra. Gabriela Garza Mora Farmacología Clínica UdeM GENERALIDADES PANCREAS ENDOCRINO 1 millón de islotes de Langerhans CÉLULAS DELTA Y CÉLULA ALFA...

DIABETES MELLITUS 1 Dra. Gabriela Garza Mora Farmacología Clínica UdeM GENERALIDADES PANCREAS ENDOCRINO 1 millón de islotes de Langerhans CÉLULAS DELTA Y CÉLULA ALFA CÉLULA BETA EPSILON Insulina. Hormona anabólica y de Somatostatina. Inhibidor almacenamiento. universal de células Glucagon. Factor Peptido C. Proteína que facilita secretoras. hiperglucemiante, procesos digestivos. Grelina. Aumenta la moviliza reserva de Amilina. Modula apetito, vaciado liberación hipofisaria de glucógeno gástrico y secreción de insulina y la hormona de glucagon crecimiento. GENERALIDADES DIABETES MELLITUS 1 Destrucción selectiva de células beta Deficiencia grave o absoluta de insulina GENERALIDADES CATABOLISMO: ANABOLISMO: Degradación de nutrientes Síntesis de componentes orgánicos transformándolos celulares a partir de en productos finales precursores de baja masa simples, con el fin de extraer molecular energía útil para la célula GENERALIDADES EFECTOS ENDOCRINOS DE LA INSULINA HORMONA ANABÓLICA ALMACENA glucosa en forma de AUMENTA sintesis de triglicéridos y VLDL glucógeno al inducir la glucocinasa y la AUMENTA síntesis de proteinas glucógeno sintasa. AUMENTA el almacenamiento de TGC al AUMENTA síntesis de glucógeno inducir la lipoproteina lipasa. GENERALIDADES EFECTOS ENDOCRINOS DE LA INSULINA REVIERTE EFECTOS CATABOLICOS DE LA DEFICIENCIA DE INSULINA INHIBE la glucogenólisis INHIBE la conversión de ácidos grasos en cetoácidos al inhibir la lipasa intracelular INHIBE la conversión de AA a glucosa y cetoácidos  INSULINAS INSULINA HUMANA ANÁLOGOS DE INSULINA HUMANA PROTAMINA NEUTRA INSULINA REGULAR (R) ACCION RAPIDA ACCION PROLONGADA HAGEDORN De acción corta (NPH/ISÓFANA) De acción intermedia LISPRO GLARGINA ASPARTATO DETEMIR GLULISINA DEGLUDEC SECUENCIA DE 51 AA IGUAL A LA INSULINA ENDOGENA CAMBIOS EN LOS AA INSULINAS Principales órganos que eliminan la insulina endógena de la circulación: Hígado : 60% Riñones: 40% La proporción se invierte en la insulina exógena administrada por vía subcutánea Vida media de la insulina circulante 3 a 5 min INSULINAS Disponibles en concentración de 100 U/mL (U100) Se presentan como: Viales de 10 mL Cartuchos de 0.3 mL Bolígrafos desechables precargados Concentraciones más altas en bolígrafos desechables precargados: Insulina glargina 300 U/mL (U300) Insulina degludec (U200) Insulina lispro (U200) Insulina regular (U500)  ANÁLOGOS DE INSULINA HUMANA INSULINA HUMANA INSULINAS DE INSULINA REGULAR (R) De acción corta ACCION RAPIDA LISPRO ACCION CORTA Y ASPARTATO GLULISINA RÁPIDA Soluciones claras a pH neutro. Absorción rápida en la circulación después de la inyección. INSULINAS DE ACCION CORTA Y RÁPIDA INSULINA HUMANA INSULINA REGULAR (R) Punto máximo en 2 hrs. Efecto en 30 minutos Duración de 5 a 7 horas. Inyección 45 minutos antes de la comida (preprandial) Absorcion del 25% Preparación de U500 Vial: Usar jeringa de U500 para medir la dosis. Bolígrafo: Dispensa en incrementos de 5 unidades. Vía IV: Cetoacidosis diabética y manejo perioperatorio. Dosis mayores = mayor duración INSULINAS DE ACCION CORTA Y RÁPIDA LISPRO, ASPARTATO Y ANALOGOS DE INSULINA GLULISINA Inyección 15 minutos antes de la comida (preprandial) Niveles máximos en 1 hora. Se debe ingerir CHO al inicio de la comida para evitar hipoglucemia. Absorción del 5% Su duración permanece en aprox. 4 hrs. Se usan en bombas de insulina. Aspartato con niacinamida (vit B3) se absorbe mas rapido con inicio de acción 10 min mas rapido que la estandar. Lispro con citrato y treprostinil con accion 11 minutos mas rapido Vía IV: Aspartato IV para emergencias (= de eficaz que la regular) Lispro IV U200 lispro en bolígrafo precargado.  INSULINA INSULINA DE HUMANA ACCION PROTAMINA NEUTRA INTERMEDIA HAGEDORN (NPH/ISÓFANA) De acción intermedia ANTIDIARREICOS INSULINA DE ACCION INTERMEDIA INSULINA HUMANA NPH (ISÓFANA) Acción intermedia. Inicia de acción en 2-4 hrs. Pico máximo en 6-7 hrs Duración de 10-20 hrs. Se mezcla con insulina regular, lispro, aspartato o glulisina. Administra de 2 a 4 veces al día (basal) La dosis regula el perfil de acción: Dosis pequeñas = picos más bajos y más tempranos y acción más corta que dosis mayores.  ANÁLOGOS DE INSULINA HUMANA INSULINAS DE ACCION ACCION PROLONGADA PROLONGADA GLARGINA DETEMIR DEGLUDEC INSULINAS DE ACCION PROLONGADA ANÁLOGO DE INSULINA GLARGINA “Sin pico” = concentración plasmática estable. Se disuelve lentamente y proporciona un nivel bajo y continuo de insulina circulante. Inicio de acción en 0.5-1 hr Duración efectiva por 11-24 hrs. Administración una vez al día o dos veces al día en personas muy sensibles o resistentes a la insulina. Formulación ácida que NO debe mezclarse con otras insulinas. Absorción independiente al sitio de inyección. INSULINAS DE ACCION PROLONGADA ANÁLOGO DE INSULINA DETEMIR Duración de aprox. 17 hrs “Sin pico” = concentración plasmática estable. Administración de una a dos veces al día. Las modificaciones en los AA prolongan su disponibilidad al incrementar su autoagregacion al tejido subcutáneo y unirse reversiblemente a la albúmina. INSULINAS DE ACCION PROLONGADA ANÁLOGO DE INSULINA DEGLUDEC Al inyectarse se autosocia en cadenas multihexámeras las cuales se disuelven lentamente liberando constantemente monómeros de insulina Semivida de 25 hrs con duración por más de 42 hrs. “Sin pico” = concentración plasmática estable. Inicia su acción en 30-90 minutos. Administración de una a dos veces al día. U100 y U200 en bolígrafos precargados. INSULINAS INSULINAS MEZCLAS DE INSULINAS 1. NPH + INSULINAS DE ACCIÓN RÁPIDA O CORTA NPH/ISÓFANA NPH/ISÓFANA Viales separados que se mezclan en la misma jeringa. INSULINA REGULAR LISPRO (R) ASPARTATO Primero se retira el análogo (lispro, GLULISINA aspartato o glulisina) o la regular y luego la NPH, se inyecta inmediatamente NPH + analogos rapidos no se pueden premezclar por su inestabilidad Formulaciones premezcladas 70% NPH + 30% Regular. INSULINAS MEZCLAS DE INSULINAS NPH (PROTAMINA 2. NPL + Lispro y NPA + Aspartato neutra Hagedorn) Combinaciones del complejo de protamina con el análogo de insulina rápida: COMPLEJO COMPLEJO PROTAMINA PROTAMINA Protamina + Lispro = Protamina lispro neutra (NPL) LISPRO ASPARTATO Protamina + Aspartato = Aspartato protamina neutra (NPA) NPL = PROTAMINA NPA = PROTAMINA LISPRO NEUTRA ASPARTATO NEUTRA INSULINAS MEZCLAS DE INSULINAS 2. NPL + Lispro y NPA + Aspartato NPL = PROTAMINA NPA = PROTAMINA LISPRO NEUTRA ASPARTATO NEUTRA NPL + Lispro: 75/25 y 50/50. Inicio más rápido que la NPH/Regular LISPRO ASPARTATO NPA + Aspartato: 70/30 Se pueden administrar 15 min después de una comida. Superiores en el control del aumento de glucosa posprandial INSULINAS MEZCLAS DE INSULINAS GLARGINA 3. DEGLUDEC + ASPARTATO DEGLUDEC DETEMIR disponible en 70/30 ASPARTATO 4. GLARGINA Y DETEMIR NO OTRAS INSULINAS EN MISMA JERINGA se pueden mezclar en la (usar jeringas misma jeringa con otras separadas) insulinas. INSULINAS ADMINISTRACION DE INSULINA 1. JERINGAS Y AGUJAS Jeringas desechables con agujas: 1 mL (100U) 0.5 mL (50U) 0.3 mL (30U) Longitudes de agujas: Agujas más largas preferibles en pacientes con obesidad para reducir la variabilidad de la absorción. Rotar sitios de inyección Lipohipertrofia. INSULINAS ADMINISTRACION DE INSULINA 2. BOLIGRAFOS DE INSULINA Cartuchos de lispro, aspartato y glargina para bolígrafos REUTILIZABLES. Bolígrafos DESECHABLES precargados Insulina regular (U100, U500) NPH Insulina lispro 70% NPH/ 30% Regular Insulina aspartato 75% NPL / 25% lispro Insulina glulisina 50% NPL / 50% lispro Insulina detemir 70% NPA / 30% aspartato Insulina glargina 70% degludec / 30% aspartato. Insulina degludec INSULINAS ADMINISTRACION DE INSULINA 3. DISPOSITIVOS DE INFUSIÓN DE INSULINA SUBCUTÁNEA CONTINUA (CSII) Y BOMBAS DE INSULINA Administra dosis individualizadas de insulina basal y en bolo basadas en los resultados del automonitoreo de glucosa. Se pueden ajustar o cambiar a corto plazo En bolo: Corrigen niveles de glucosa a la hora de comer según el contenido de CHO del alimento y la actividad física. Programar dinámicamente: el paciente calcula la dosis según los CHO consumidos y niveles de glucosa actual. Preprogramado: La bomba usa un algoritmo. El paciente ingresa la cantidad de CHO y nivel de glucosa en sangre y la bomba calcula la dosis. INSULINAS ADMINISTRACION DE INSULINA 3. DISPOSITIVOS DE INFUSIÓN DE INSULINA SUBCUTÁNEA CONTINUA (CSII) Y BOMBAS DE INSULINA BOMBA TRADICIONAL: Depósito de insulina, chip de programa, teclado y pantalla. Se coloca en cinturón o bolsillo. El equipo de infusión debe cambiarse cada 2 o 3 días. Se puede colocar en abdomen, costados y muslos. Las insulinas aspartato, lispro y glulisina son las insulinas de bomba preferidas debido a que permiten un buen control sin aumentar el riesgo de hipoglucemia. BOMBA DE PARCHE MECÁNICA: Insulina basal más bolo. Preestablecido: entrega una de tres tasas basales fijas (20, 30 o 40 U) durante 24 hrs y botón para entrega de 2U por presión para cubrir durante las comidas. Requiere participación responsable y compromiso del paciente. INSULINAS ADMINISTRACION DE INSULINA 4. INSULINA INHALADA Formulación de polvo seco de insulina regular Los niveles pico se alcanzan en 12-15 min y disminuyen en 3 hrs = inicio más rápido y menor duración que insulina SC. Cartucho de un solo uso que entrega 4, 8 o 12 U inmediatamente antes de la comida. EFECTO ADVERSO MÁS COMÚN: Tos. En los primeros 3 meses puede haber una disminución de la función pulmonar. Contraindicada en fumadores y pacientes con enfermedad pulmonar crónica como asma y EPOC. Realizar espirometría antes de iniciar. INSULINAS INMUNOPATOLOGIA 1.ALERGIA A LA INSULINA (rara) a.Hipersensibilidad de tipo inmediato con urticaria local o sistémica. Debido a contaminantes no insulino-proteínicos. 2.INMUNORESISTENCIA A LA INSULINA INMUNE a.Concentración baja de anticuerpos IgG anti insulina que neutralizan la acción de la insulina. LIPODISTROFIA EN LOS SITIOS DE INYECCIÓN 1.Atrofia de tejido adiposo SC. Raro con las nuevas formulaciones 2.Hipertrofia del tejido graso SC. Al inyectar en el mismo sitio. INSULINAS COMPLICACION MAS COMUN: HIPOGLUCEMIA GLICEMIA Menor a 70 mg/dL CAUSAS: Retardo en la ingesta de alimento Cantidad inadecuada de carbohidratos consumidos Ejercicio físico inusual Dosis excesiva de insulina CUADRO CLINICO: ACTIVIDAD SIMPATICA Taquicardia, diaforesis, temblor ACTIVIDAD PARASIMPATICA: Náuseas, hambre CONVULSIONES Y COMA INSULINAS COMPLICACION MAS COMUN: HIPOGLUCEMIA TRATAMIENTO Administración de glucosa Azúcar simple o glucosa en forma líquida Paciente consciente con hipoglucemia leve: Tabletas masticables de glucosa o dextrosa o bebidas y alimentos con glucosa Paciente inconsciente o con estupor e hipoglucemia severa: Solución glucosada al 50% o dextrosa al 50% en infusión intravenosa: 20 a 50 ml en 2 a 3 min. Glucagon 1 mg SC o IM DIABETES MELLITUS 1 TRATAMIENTO DM1 INDIVIDUALIZAR 3 o 4 inyecciones de insulina al día. Combinación de análogos de acción rápida + análogos de acción prolongada = reemplazo más fisiológico. Requerimiento total = 0.55 veces el peso en kgs Ej. 70 kgs x 0.55 = 38.5 U 40% corresponde al requerimiento basal 60% a los requerimientos en las comidas, meriendas y correcciones de hiperglucemia. En obesidad, adolescencia y último trimestre de embarazo AUMENTAN los requerimientos. En personas recién diagnosticadas, diabetes de larga duración, insuficiencia renal o deficiencias endocrinas DISMINUYEN los requerimientos. Aprox 1U para 12 gr de CHO, más 1 U para 50 mg/dL de glucosa en sangre por encima del objetivo de 120 mg/dL DIABETES MELLITUS 1 TRATAMIENTO DM1 ¡Gracias! Referencia bibliográfica Bertram G. Katzung. Farmacología Básica y Clínica 15a Edición, 2021; Ed.Mc Graw Hill Capítulo 41 https://www.osmosis.org/playlist/g7 55Wbx2lZF