Determinación del efecto antinociceptivo del diclofenaco PDF

Determinación del efecto antinociceptivo Laboratorio de Farmacología II del diclofenaco Semestre 2025-1 1  Dolor vs Nocicepción El dolor es definido como “una ex...

Determinación del efecto antinociceptivo Laboratorio de Farmacología II del diclofenaco Semestre 2025-1 1  Dolor vs Nocicepción El dolor es definido como “una experiencia sensorial y emocional desagradable asociada a una lesión tisular real o potencial”. La nocicepción se refiere al proceso neuronal únicamente, mediante el cual se perciben los estímulos nocivos o potencialmente dañinos contra los tejidos, a través de la codificación y procesamiento de estos. Nociceptores: Neuronas sensoriales periféricas especializadas que alertan de estímulos potencialmente dañinos. (IASP) Asociación Internacional para el Estudio del Dolor 2 Sensibilización periférica Alodinia Percepción de dolor ante un estimulo que en condiciones normales no es doloroso. Hiperalgesia Percepción exagerada de dolor ante un estímulo que normalmente produce dolor. 3 Tipos de dolor Duración Somático Agudo Crónico Dolor nociceptivo Origen Visceral Dolor neuropático 4 Escalera analgésica de la OMS ADYUVANTES Antidepresivos (amitriptilina, imipramina) Anticonvulsivantes (gabapentina, pregabalina) Corticoides (prednisona, hidrocortisona) Relajantes musculares (metocarbamol) 5  Fases del proceso de nocicepción 1. Transducción: El estímulo nociceptivo (térmico, químico o mecánico) se transforma a potenciales de acción. 2. Transmisión: El potencial del acción viaja hasta la médula espinal. 3. Modulación: Sinapsis con neuronas que suben a centros superiores. 4. Percepción: Integración de la señal en la corteza somatosensorial. Imagen tomada de Reyes-Pérez, V. (2022) Tesis doctoral, UNAM. 6  Transducción El estímulo nociceptivo (térmico, químico o mecánico) se transforma a potenciales de acción. 7 Modelo contorsiones abdominales Administración ácido acético 0.6% i.p. Ácido acético → Estímulo químico → Dolor visceral, agudo  Número de contorsiones  Efecto antinociceptivo 8 9  Plancha Otros modelos caliente Caliente Test plantar Tail flick test Térmico Evaporación de acetona Frio Plancha fria 10 Otros modelos Capsaicina Filamentos de Von Frey Mecánico Formalina Randall- Químico Sellito Carragenina Ácido acético 11 Objetivos Evaluar el efecto antinociceptivo de diclofenaco en una prueba de estiramiento abdominal en ratón. Comprender la utilidad de una prueba conductual para evaluar un proceso nociceptivo. 12 Metodología experimental 15 min Administración i.p. ácido acético 0.6% 0.1 ml/10 g de peso Contar número de contorsiones Pesar y marcar Cada 5 minutos (20 min) Administración tratamiento i.p. SSI Diclofenaco 1, 3, 10 y 30 mg/kg 13  C u r s o te m p o ra l Resultados 30 N ú m e r o d e c o n t o r s io n e s C o n tro l D ic lo fe n a c o 1 m g /k g D ic lo fe n a c o 3 m g /k g 20 D ic lo fe n a c o 1 0 m g /k g D ic lo fe n a c o 3 0 m g /k g 10 T o t a l d e e s t i r a m ie n t o s ABC A B C ( m i n x n u m d e c o n t o r s io n e s ) 100 400 0 80 0 5 10 15 20 300 E s t ir a m ie n t o s T ie m p o (m in ) 60 200 40 100 20 0 0 g g g g g g g g l l o o /k /k /k /k /k /k /k /k tr tr g g g g g g g g n n m m m m m m m m o o C C 0 0 0 0 1 3 1 3 1 3 1 3 o o o o o o o o c c c c c c c c a a a a a a a a n n n n n n n n fe fe fe fe fe fe fe fe lo lo lo lo lo lo lo lo ic ic ic ic ic ic ic ic D D D D D D D D 14  Antiinflamatorios No Esteroideos (AINEs) Grupo de fármacos con propiedades: Indolacéticos Analgésicas Antiinflamatorias Ariloacéticos Antipiréticas Ácidos enólicos Antiagregantes Arilpropiónicos Inhibidores de la COX Fármaco prototipo: Ácido acetilsalicílico 15 Mecanismo de acción del diclofenaco AINE Inhibición de las ciclooxigenasas 1 y 2 (COX-1, COX-2) Síntesis de prostaglandinas (PGs) Principal efecto adverso: molestias gástricas PGs (COX-1 gástrica)→ recubrimiento gástrico 16 Existen fármacos selectivos a COX-2 p.ej. celecoxib 17