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Faculté de Médecine de TIZI OUZOU Département de Médecine Module d’immunologie 3 ème Année Médecine L’immunité anti infectieuse Dr A.HAMIDI Année universitaire : 2023/2024 L’immunité anti infectieuse...

Faculté de Médecine de TIZI OUZOU Département de Médecine Module d’immunologie 3 ème Année Médecine L’immunité anti infectieuse Dr A.HAMIDI Année universitaire : 2023/2024 L’immunité anti infectieuse Dr A.HAMIDI I.Introduction : Le système immunitaire est un réseau intégré de cellules, molécules, tissus et organes interconnectés capables d’interagir entre eux dans le but de protéger l’organisme contre toute agression. Pour assurer son rôle de défense le système immunitaire met en jeu deux types de réponses : la réponse immunitaire innée et la réponse immunitaire adaptative. II.Définitions : L’immunité anti infectieuse : Est l’ensemble de mécanismes immunologiques mis en jeu par le système immunitaire afin de protéger l’organisme contre les agressions par les agents infectieux. Les agents infectieux : Ce sont majoritairement des microorganismes (bactérie, virus, champignon, parasite) capables de provoquer des infections. L’immunité anti bactérienne 1. L’immunité innée anti bactérienne : A. Les barrières anatomiques : Le système immunitaire englobe les barrières anatomiques contre les infections, jouant un rôle à la fois chimique et physique, c’est un mécanisme de défense commun à tous les pathogènes. Rôle physique : Les principales barrières physiques sont les couches épithéliales de la peau, des surfaces glandulaires et des muqueuses associées aux orifices de l’organisme. Ces barrières épithéliales préviennent l’infection en bloquant l’entrée des pathogènes. Rôle chimique : La peau et les muqueuses sont recouvertes des différentes substances à action chimique : Les substances solubles anti microbiennes, le PH acide, lysozyme, la sueur, la salive, les secrétions vaginales …. *En plus du rôle mécanique et chimique, la peau et les muqueuses sont recouvertes de germes commensaux constituant le microbiote, ce dernier joue un rôle important dans la protection contre les agents pathogènes. 2 L’immunité anti infectieuse Dr A.HAMIDI Malgré les solides défenses des couches épithéliales, ces dernières peuvent être rompues par des blessures, des abrasions ou des piqures d’insectes qui peuvent transmettre des pathogènes, une fois que les pathogènes pénètrent au travers des barrières anatomiques, leurs composants seront reconnus par des récepteurs cellulaires et des protéines solubles ce qui enclenche d’autre mécanismes effecteurs. B. Les facteurs humoraux :  La CRP  Le système du complément : l’activation du système du complément par les constituants de la paroi bactérienne (activation de la voie alterne et des lectines) aboutit à la formation du CAM (lyse de l’agent pathogène), des opsonines (accélérant ainsi la phagocytose du germe) et des anaphylatoxines. C. La phagocytose et la réaction inflammatoire : Le macrophage et les polynucléaires neutrophiles jouent un rôle important dans l’élimination des agents pathogènes par la phagocytose. La bactéricidie des macrophages et polynucléaires neutrophiles se fait grâce à :  Des mécanismes dépendants de l’oxygène : C’est un mécanisme qui consiste à produire des formes réactives de l’oxygène (anion superoxyde, peroxyde d’hydrogène) par le complexe NADPH oxydase, ces dérivés oxygénés sont hautement toxiques  Des mécanismes indépendants de l’oxygène : Met en jeu le contenu des granulations déversé dans le phagosome comme la myéloperoxydase, lysozyme, cathepsine, élastase ayant une activité anti microbienne. D. Les cellules NK : contre les bactéries à multiplication intracellulaire par action directe ou contre les bactéries extracellulaires par ADCC. E. Les lymphocytes T gamma delta : contre les bactéries à multiplication intracellulaire 2. L’immunité adaptative anti bactérienne : A. L’immunité adaptative contre les bactéries extracellulaires : Les anticorps jouent un rôle crucial contre les bactéries extracellulaires par plusieurs mécanismes : 3 L’immunité anti infectieuse Dr A.HAMIDI  Neutralisation des toxines : dans le cas de la diphtérie et tétanos par exemple  L’opsonisation  La lyse médiée par le complément  La cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) Figure1 : Mécanismes d’action des anticorps dans l’immunité anti bactérienne B. L’immunité adaptative contre les bactéries intracellulaires : Implique des mécanismes de l’immunité cellulaire médiée par les Th1 producteurs d’interféron gamma Figure 2 : différenciation de LTCD4 en Th1 impliqué dans la défense contre les bactéries intracellulaires 4 L’immunité anti infectieuse Dr A.HAMIDI L’immunité anti virale 1. L’immunité innée anti virale : A. Les barrières anatomiques : (même même mécanismes que l’immunité anti bactérienne) B. Les facteurs humoraux : Les interférons +++ : jouent un rôle essentiel dans l’immunité anti virale en inhibant la réplication virale et la synthèse des protéines virales Le système du complément C. Les cellules NK : assurent un important rôle anti virale (par cytotoxicité directe et par la production des cytokines antivirales Figure 3 : implication des cellules NK dans l’immunité immunité anti virale D. Les macrophages : participe à l’immunité anti virale par la phagocytose des virus et des cellules infectées par les virus ainsi que par la production du NO et du TNF E. Les lymphocytes T gamma delta et les NKT 2. L’immunité adaptative anti virale : L’immunité immunité adaptative anti virale est médiée par les lymphocytes T CD8 et les Th1 pour l’immunité cellulaire et les anticorps pour l’immunité humorale. 5 L’immunité anti infectieuse Dr A.HAMIDI Figure 4: M Mécanismes de l’immunité adaptative anti virale A. Les CTL :  La différenciation de LTCD8 en CTL nécessite le help des LTCD4 (par la production de L’IL2) Figure 5 :mécanismes mécanismes de ll’immunité adaptative cellulaire anti virale  Les CTL lysent les cellules infectées par un virus (par cytotoxicité) et produisent également des cytokines et chimiokines à activité anti virale  La cytoxicité des CTL se fait par : Contact membranaire en utilisant les récepteurs de mort cellulaire : Fas et TNF TNF-R Libération des granules cytotoxiques contenant les Perforine et Granzymes 6 L’immunité anti infectieuse Dr A.HAMIDI B-Les anticorps : Les anticorps agissent dans l’immunité adaptative anti virale par : Neutralisation des virus Opsonisation Destruction des cellules infectées par ADCC Activation du complément L’immunité anti parasitaire 1. L’immunité innée anti parasitaire : A. Le macrophage : mécanismes déjà détaillés B. Les polynucléaires neutrophiles : Jouent un rôle dans l’immunité anti parasitaire par la production des espèces réactives de l’oxygène (par NADPH) et la libération de leurs granules cytotoxiques ainsi que par la production des cytokines proinflammtoires. C. Les polynucléaires éosinophiles : Migrent vers les espaces tissulaires et sont doués de propriétés cytotoxiques par la production de catalase et d’élastase, sont caractérisés par leur capacité d’ADCC et jouent un rôle important dans la défense contre les parasites pluricellulaires. D. Les polynucléaires basophiles : Jouent un rôle dans la lutte contre les parasites (principalement les helminthes) par la libération de leurs granules cytotoxiques. E. Les lymphocytes T   : Reconnaissent des phosphoantigènes exprimés par certains parasites. Agissent par la production du TNF  et IFN  qui activent les macrophages et augmentent leur activité microbicide et par la libération de l’IL17 permettant le recrutement des neutrophiles et monocytes. F. Les lymphocytes NK G. Le Système du complément 7 L’immunité anti infectieuse Dr A.HAMIDI 2. L’immunité adaptative anti parasitaire : Selon le type du parasite (protozoaire ou métazoaire) et le stade évolutif de l’infection, des mécanismes d’immunité cellulaire et /ou humorale peuvent être impliqués : A. Immunité adaptative humorale : Ce mécanisme est mis en jeu dans les cas d’infection par les protozoaires qui passent par un stade de multiplication extracellulaire et les helminthes. Figure 6 : mécanismes de l’action des anticorps dans les infections parasitaires B. Immunité adaptative cellulaire : Les protozoaires à multiplication intracellulaire induisent des réponses de type Th1 caractérisée par la production d’IFN d’IFN qui amplifie l’activation activation des mécanismes microbicides des macrophages dont la production d’oxyde nitrique (NO (NO) et les espèces réactives de l’oxygène. Les métazoaires (helminthes)) induisent de réponse de type T Th2 qui produisent notamment les cytokines IL-4, IL-5, IL9 et IL IL-13 permettant le recrutement des éosinophiles, la stimulation de la sécrétion des médiateurs de l’inflammation par les mastocytes et les basophiles ainsi que la stimulation de la production roduction des IgE. 8 L’immunité anti infectieuse Dr A.HAMIDI L’immunité anti fongique 1. L’immunité innée anti fongique : Les barrières de l’immunité innée contrôlent la plupart des infections fongiques.les organismes commensaux contrôlent également la croissance de certains pathogènes potentiels.  La phagocytose par les polynucléaires neutrophiles et les macrophages : est une défense solide contre la plupart des infections fongiques et par conséquent les personnes neutropéniques (taux faible de PNN) sont prédisposées à ce type d’infection.  L’activation du complément par la voie des lectines et la voie alterne 2. L’immunité adaptative anti fongique : Deux principales sous populations de LTCD4 sont impliquées dans l’immunité anti fongique : TH1 et TH17  Les lymphocytes Th1 : Sont fortement associés à l'immunité protectrice contre les espèces fongiques. Par la production d'IFNγ, les lymphocytes Th1 jouent un rôle fondamental et essentiel dans l'activation des phagocytes dans les zones infectées.  Les lymphocytes Th17 : Jouent un rôle majeur dans la réponse immunitaire antifongique des muqueuses par la production de L’IL17 qui permet le recrutement des polynucléaires neutrophiles et les monocytes ainsi que la production des cytokines pro inflammatoires. 9